冯琴:降糖减肥新秀——司美格鲁肽

记者问:新型长效胰高糖素样肽T类似物司美格鲁肽逐渐成为2型糖尿病和肥胖治疗领域的新宠,请您跟我们介绍一下。冯琴教授:司美格鲁肽是新型长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,在美国和欧美被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖。

NLRP3基因敲减对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的影响

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组(CON)20只,高脂高糖造模组(HFHC)24只。造模14周末,随机选取4只HFHC组小鼠进行腺相关病毒9(AAV9)尾静脉注射预实验,4周后验证NLRP3敲减模型是否成功。18周末确认敲减成功后,对剩余40只小鼠进行AAV9一次性尾静脉注射,分为CON+NLRP3敲减阴性对照组(CON+NLRP3-NC)、CON+NLRP3敲减组(CON+NLRP3-KD)、HFHC+NLRP3-NC及HHFHC+NLRP3-KD组,每组10只,继续造模6周。24周末取材观察炎症小体活化效应,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢(空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR指数)指标;检测小鼠肝脂质含量(肝组织TG及油红O染色)、肝脏炎症(血清ALT活性、HE染色及炎症相关基因)及肝纤维化(天狼星红染色及纤维化相关基因)指标。计量资料多组间比较使用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与CON+NLRP3-NC组相比,Western Blot结果提示,HFHC+NLRP3-NC组的NLRP3、pro-Caspase1、Caspase1、ASC及IL-1β蛋白水平均升高,HFHC+NLRP3-KD组均降低(P值均<0.05);HFHC+NLRP3-NC组小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢指标均有不同程度升高,HFHC+NLRP3-KD组均显著改善(P值均<0.05);在肝脂肪沉积方面,与CON+NLRP3-NC组相比,HFHC+NLRP3-NC组肝脏TG明显增高,油红O染色显示大量红色脂滴,HFHC+NLRP3-KD组肝脏TG及肝脂滴数量显著减少(P值均<0.01);在肝脏炎症方面,HFHC+NLRP3-NC组血清ALT,非酒精性脂肪性肝病活动度(NAS)评分及炎症相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高,HFHC+NLRP3-KD组均明显降低(P值均<0.01);在肝纤维化方面,HFHC+NLRP3-NC组肝胶原纤维面积以及纤维化相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高,HFHC+NLRP3-KD组纤维化相关基因均明显降低(P值均<0.05),胶原纤维面积虽有降低趋势但差异无统计学意义(P>0.05)。结论NLRP3基因敲减可显著改善高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型肝脂肪沉积及炎症。

结直肠癌肝转移患者的血浆胆汁酸谱特征及临床价值

目的分析不同转移情况结直肠癌患者血浆胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并评估血浆胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的诊断价值。方法纳入2021年4月至2022年1月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的结直肠腺癌肝转移或无转移患者163例,其中无转移组82例、肝转移组81例。收集患者的临床资料,用Karnofsky功能状态(KPS)评分评估生存质量;收集患者外周血样本,检测总胆汁酸及肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)]水平,用高效液相色谱-串联质谱法检测血浆中15种胆汁酸的含量。分析两组患者胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并绘制ROC曲线分析胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的临床诊断效能。结果两组结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤位置、病理分化程度、KPS评分差异无统计学意义(均P>0.05)。肝转移组患者总胆汁酸、CEA、CA125均较无转移组患者升高(均P<0.001),血浆胆汁酸谱中甘氨胆酸、脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、石胆酸和甘氨石胆酸含量均较无转移组患者升高(均P<0.05),血浆次级胆汁酸含量高于无转移组患者(P<0.001),次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值高于无转移组患者(P<0.001)。次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125诊断结直肠癌肝转移的灵敏度为71.60%,特异度为80.49%,AUC为0.820(95%CI 0.754~0.885,P<0.001)。结论结直肠癌肝转移患者血浆胆汁酸含量升高,胆汁酸谱异于无转移患者;次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125对结直肠癌肝转移有较高的诊断价值。

血浆胆汁酸在肝肿瘤中的差异分析及应用价值

目的分析原发性肝癌与转移性肝癌患者血浆胆汁酸水平及其与临床指标的相关性,并评估其联合AFP对于原发性肝癌的诊断价值。方法纳入2020年8月—2021年9月于上海中医药大学附属曙光医院就诊且具有组织病理学及影像学明确的75例原发性肝癌患者及79例转移性肝癌患者,采集外周血并分别分离血清及血浆,比色法及色谱法检测生化指标,电化学发光免疫分析法检测肿瘤标志物水平,高效液相色谱-串联质谱法检测胆汁酸含量。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性检验采用Spearman相关分析。临床诊断效能采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估。结果原发性肝癌组患者TC、TG、LDL-C及载脂蛋白(Apo)B显著低于转移性肝癌组患者,差异均具有统计学意义(U值分别为1598、1255、909、889,P值均<0.05)。原发性肝癌组患者AFP显著高于转移性肝癌组患者,癌胚抗原(CEA)显著低于转移性肝癌组患者,差异均具有统计学意义(U值分别为1873、926,P值均<0.05)。原发性肝癌组患者总胆汁酸(TBA)、胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)均显著高于转移性肝癌患者,脱氧胆酸(DCA)显著低于转移性肝癌患者,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。总人群中TBA、CDCA、GCA、GCDCA、GUDCA、TCA、TCDCA及TUDCA含量与AFP水平呈显著正相关(P值均<0.05)。原发性肝癌患者中GCA、TCA、TCDCA及TUDCA含量与AFP水平呈显著正相关(P值均<0.05)。AFP+TCA+GCA+TCDCA联合检测的AUC为0.822(95%CI:0.746~0.898,P<0.0001),效能最高。结论原发性肝癌与转移性肝癌患者血浆胆汁酸含量具有显著差异,差异性胆汁酸与肝损伤及AFP升高密切相关,联合AFP对原发性肝癌具有更优的临床诊断价值。

祛湿化瘀方对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的防治作用

目的:观察中药祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪肝的疗效。方法:SD雄性大鼠36只,SPF级,随机取5只为正常组,其余大鼠以高脂饲料(普通饲料+2%胆固醇+10%猪油)饲养12周诱导脂肪肝。期间在第7周起,按随机号分模型组(11只)、祛湿化瘀方组(10只)及对照药物甘乐组(10只),分别予以相应药物或蒸馏水灌胃6周。取材后观察肝组织病理(HE染色和油红染色)、电镜超微结构;肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量;血清ALT和AST活性、胰岛素抵抗指数、血脂等变化。结果:模型组肝体肥大,肝组织出现显著的脂肪变性,电镜可见肝细胞内存在大量脂滴,肝组织中TG含量达正常组5.2倍、FFA含量显著升高,但血脂含量和ALT、AST活性及胰岛素抵抗指数无显著变化。祛湿化瘀方组可显著改善肝组织病理变化,显著降低肝组织TG和FFA含量(其均值分别为模型组的54.5%和72.5%),并显著优于对照药物甘乐组。结论:祛湿化瘀方对单纯高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝有理想疗效,值得深入研究。

葛根对大鼠酒精性肝损伤的干预作用

目的观察中药葛根水提液对大鼠慢性酒精性肝损伤的防治作用。方法按Lieber-Decarli配方制备酒精液体饲料,以定量喂饲大鼠的方法,复制酒精性肝损伤模型。32只雄性SD大鼠随机分为正常组、无酒精液体饲料组(对照组)、酒精液体饲料组(模型组)及酒精液体饲料+葛根组(葛根组)。在造模第4周开始灌胃葛根水提液或蒸馏水。8周末取材观察:①肝组织病理变化;②肝组织三酰甘油(TG)含量;③血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和肝组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性;④肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及血清铁(Fe2+)含量。结果模型组大鼠肝组织脂肪变性和炎症浸润明显,血清ALT、AST活性和组织γ-GT活性、TG含量较对照组均显著增加;且肝组织MDA含量、NOS活性及血清Fe2+含量均显著升高,而肝组织SOD显著降低。葛根组的肝组织脂肪变性和炎症浸润均较模型组显著减轻,肝组织γ-GT活性和TG含量显著低于模型组;同时肝组织MDA含量、NOS活性显著低于模型组,而SOD活性显著高于模型组。结论葛根水提液有显著的抗慢性酒精性肝损伤的作用。

互联网+心脏康复延续性护理对冠心病经皮冠状动脉介入术后康复效果的研究

目的:探讨互联网+心脏康复延续性护理对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后康复的效果.方法:选取冠心病PCI术后患者120例,单月出院患者为对照组,双月出院患者为护理组,各60例.两组均予常规嘱托性护理,护理组在常规护理基础上,予互联网+心脏康复延续性护理,比较两组患者心理状态、服药依从性、血脂水平和西雅图心绞痛生存质量等指标.结果:护理组在心理状态、服药依从性、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和活动受限程度、疗效满意度、疾病知晓度上明显优于对照组(P<0.05);在高密度脂蛋白和心绞痛稳定状态、发作情况与对照组无统计学差异(P>0.05).结论:互联网+心脏康复延续性护理可明显改善患者心理状态,提高服药依从性,改善血脂水平,促进心脏功能恢复,但短期内对心绞痛无明显改善.

祛湿化瘀方通过调节AMPK活性改善高脂饮食诱导的实验性脂肪肝肝脏脂肪代谢

目的:研究祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝AMPK蛋白活性及其相关脂肪代谢靶蛋白活性的影响,以探讨该方防治实验性脂肪肝的作用机制。方法:采用高脂饲料饮食诱导大鼠脂肪肝模型,造模大鼠给予高脂饮食4周后,按随机数字表随机分为模型组及祛湿化瘀方组,分别灌胃给予饮用水及中药祛湿化瘀方4周。实验8周末取材后观察:1)肝组织三酰甘油(Triglyceride,TG)、游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)含量,2)肝组织病理变化(HE染色、油红染色),3)肝组织腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP-Activated K inase,AMPK)及磷酸化AMPK、肝组织总蛋白及核蛋白固醇调节元件结合蛋白-1c(Sterol Regulatory Element Binding Protein-1c、SREBP-1c)、肝组织总蛋白及核蛋白碳水化合物反应元件结合蛋白(Carbohydrate Response Element Binding Protein、ChREBP)含量、肝组织乙酰辅酶A羧化酶(Acety1 Co A Carboxylase,ACCase)及磷酸化ACC蛋白含量,4)肝组织AMPKα1、AMPKα2、SREBP-1、ACCα、SREBP-1c及ChREBP基因表达水平。结果:1)模型组肝组织TG、FFA含量显著升高,肝组织出现明显大泡样脂肪变性;模型组肝组织AMPK蛋白磷酸化水平降低、核蛋白SREBP-1与ChREBP表达增加、ACC蛋白磷酸化水平降低蛋白活性升高。2)祛湿化瘀方组肝组织TG、FFA含量较模型组显著降低,肝组织炎症及脂肪变性程度减轻;祛湿化瘀方能显著升高肝组织AMPK、ACC蛋白磷酸化水平、降低核蛋白SREBP-1及ChREBP含量。结论:祛湿化瘀方通过调节AMPK活性及其相关靶蛋白活性改善高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝肝脂肪代谢,这可能是该方有效防治实验性脂肪肝的重要作用机制之一。

MSCT图像后处理在肠梗阻诊断中的价值

目的:探讨MSCT后处理技术对于肠梗阻的诊断价值。方法:40例经手术证实的肠梗阻病例,行全腹部MSCT平扫及增强扫描,在工作站上采用多平面重组、MIP及VR方法进行图像后处理,观察肠梗阻的有无、部位、病因及有无合并肠缺血。结果:40例中,CT常规横断面图像、联合后处理图像均能显示了肠梗阻,单独根据常规横轴面图像能确定30例(75%)的梗阻部位、31例(77.5%)的梗阻原因及10例(83.3%)合并肠缺血,而联合后处理图像可以确定38例(95%)的梗阻部位、37例(92.5%)的梗阻原因及11例(91.6%)合并肠缺血,两种方法对梗阻部位、原因的诊断符合率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:MSCT常规横轴面图像及后处理技术的联合应用在显示肠梗阻的部位、梗阻原因以及肠道血运状态方面优于单纯常规横轴面图像。

中青年急性心肌梗死病人冠状动脉介入术后应激障碍症状群的研究及干预策略

目的:分析中青年急性心肌梗死(AMI)病人经皮冠状动脉介入术(PCI)后应激障碍症状群的影响因素以及干预对策。方法:选取72例接受PCI手术治疗的中青年AMI病人,根据创伤后应激障碍评定量表(PCL-S)评分分为观察组(n=32,PCL-S评分>50分)和对照组(n=40,PCL-S评分≤50分)。分析中青年AMI病人PCI术后应激障碍症状群的影响因素。结果:2组性别、年龄、病变部位差异均无统计学意义(P>0.05);2组文化程度、介入数目、经济收入、Killip分级差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。Logistic回归分析显示,文化程度、介入数目、经济收入和Killip分级均为中青年AMI病人PCI术后应激障碍症状群的独立影响因素(P<0.05)。结论:文化程度、介入数目、经济收入、Killip分级是影响中青年AMI病人PCI术后应激障碍症状群的重要因素,通过护理干预可提高病人疾病认知和心功能,降低术后应激障碍症状群的发生。

“CKJ方”对大鼠肝纤维化的防治作用观察

目的观察中药"CKJ方"对大鼠肝纤维化的防治作用。方法分别采用CCl4或DMN诱导大鼠肝纤维化模型,两批实验均按体重梯度随机分为正常组6只、模型组,CKJ方组、扶正化瘀方组和秋水仙碱组各11只。在实验结束时,观察各组动物肝组织Hyp含量,血清ALT、AST、GGT、TBIL、Alb变化及肝组织病理学变化。结果在CCl4模型,CKJ组肝组织Hyp含量为293.0±99.1μg/g肝湿重,显著低于模型组(524.5±143.0μg/g肝湿重,P<0.01);CKJ改善肝功能的作用明显优于对照组;CKJ组肝组织病理学变化明显好于模型组(P<0.01);在DMN模型,试验结果类似于在CCl4模型见到的情形。结论 CKJ方能有效防治CCl4或DMN诱导的大鼠肝纤维化,其疗效与扶正化瘀方相当,优于秋水仙碱。

超声在评估老年退行性心脏瓣膜病与颈动脉粥样硬化的相关性分析

目的探讨超声在评估老年退行性心脏瓣膜病与颈动脉粥样硬化相关性分析中的应用价值。方法对我院老年退行性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜钙化分级和颈动脉内膜中层厚度以及颈动脉斑块积分厚度的关系进行分析。结果发现研究组64例患者中心脏瓣膜钙化分级为1级者24例,2级22例,3级18例;对比不同心脏瓣膜钙化分级组患者的颈动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块积分可以发现3级患者的颈动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块积分明显高于1级和2级患者,而2级患者的颈动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块积分则明显高于1级患者,且差异具有统计学意义。这表明心脏瓣膜钙化程度越高,其颈动脉内膜中层厚度以及颈动脉斑块积分也显著升高。研究组64例患者中发生管腔堵塞5例,发生率为7.81%;管腔狭窄59例,发生率为92.19%。研究组患者中冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、糖尿病等三种基础疾病发生率明显高于对照组,且差异具有统计学意义。结论可通过超声颈动脉粥样硬化检查有效评估老年退行性心脏瓣膜病以及颈动脉粥样硬化的病情。

前臂皮瓣复合腓骨瓣修复下颌骨缺损术的围手术期护理

目的总结前臂皮瓣复合腓骨瓣修复下颌骨缺损术的围手术期护理方法。方法对应用前臂皮瓣复合腓骨瓣修复恶性肿瘤术后软组织及下颌骨缺损患者9例,术前做好心理指导,供皮区、受皮区准备,口腔准备;术后严密观察患者生命体征、皮瓣血运情况。结果 8例患者前臂皮瓣、腓骨瓣完全成活;1例患者腓骨瓣存活,前臂皮瓣出现血管危象。复合皮瓣移植成功率为89.9%。结论围手术期精心护理对提高皮瓣存活率、手术成功率具有积极意义。

医学人文教育融入临床实践教学的有效途径

加强医学生的医学人文教育是现代医学教育发展的必然要求,临床实践教学中融入人文精神具有十分重要的意义。树立管理者、教师、学生与患者的医学人文意识,具备一定的理论高度,培训中应用具体的人文教学措施,并纳入考核与评价体系,是将医学人文教育融入临床实践教学的有效途径。同时也应倡导和推进全面素质教育,全程性教育、多元化教育、个性化教育相结合,促进科学教育与人文教育的有机融合,才能培养出业务精良、品德高尚的人文精神与科学精神兼备的高层次医学人才。

全口种植义齿患者的围术期护理

目的 探讨全口种植义齿患者的围术期护理方法.方法 回顾性分析并总结2006年1月至2012年6月第二军医大学长海医院口腔科收治的63例无牙颌患者的临床资料.结果 63例无牙颌患者,植入种植体共628枚,随访1～5年,其中2例患者共3枚种植体脱落,均为种植体周围炎,总体成功率达99.5％.结论 加强对全口种植义齿患者的围术期护理有利于提高种植体的存留率.

塑件成型收缩的研究现状与趋势探讨

综述了塑件成型收缩与模具成型尺寸精度控制的研究现状,针对塑料模设计中因塑件结构引起的成型收缩难以准确把握的问题,分析了成型收缩的不同研究方法与特点,进而探讨研究的趋势。

宁夏引黄灌区燕麦与箭筈豌豆的混播效果研究

豆禾混播比例是影响混播草地产量和品质的关键因素,为筛选宁夏引黄灌区适宜的燕麦与箭筈豌豆混播比例,试验设置燕麦与箭筈豌豆4个比例[A5V5(5∶5)、A6V4(6∶4)、A7V3(7∶3)和A8V2(8∶2)]混播及两者单播共6个处理,对混播草地生产性能、种间竞争以及营养价值进行研究。结果表明,混播处理的年干草产量为14.84~17.62 t·hm^(-2),较燕麦单播提高4.53%~24.10%,较箭筈豌豆单播提高64.03%~94.75%,其中A8V2处理的年干草产量最高(17.62 t·hm^(-2)),且显著高于单播及A5V5处理,A6V4次之(16.61 t·hm^(-2))。所有混播的土地当量比均大于1,表明混播提高了土地利用效率,且种间干扰小于种内干扰,燕麦和箭筈豌豆表现出共生关系,其中A8V2处理的土地当量比最高,为1.30,说明该处理增产效益最为明显。混播群落中燕麦的相对产量均大于箭筈豌豆,燕麦的侵略强度大于0,燕麦的竞争比率大于箭筈豌豆,表明燕麦的侵占力大于箭筈豌豆,燕麦具有竞争优势。而在饲草营养品质上,各混播处理间无显著差异,其中A5V5处理营养品质数值最高,A6V4处理的粗蛋白产量最高(1.90 t·hm^(-2))。综上所述,燕麦和箭筈豌豆以A8V2混合配比的产量、土地当量比、系统生产力指数(8.94)以及年净收入(16418元·hm^(-2))均最高。因此推荐燕麦与箭筈豌豆以8∶2比例在宁夏引黄灌区推广种植。

塑件成型尺寸控制的研究现状与思路

鉴于塑料注射模设计中因塑件结构引起的成型收缩难以准确把握,在查阅文献的基础上,综述了塑件成型收缩控制和模具成型零件工作尺寸精度控制方面的研究现状,分析存在问题,进而提出研究思路。

基于Moldflow分析数据的UG二次开发参数化模型的构建

提出了基于数值模拟的模具成型尺寸参数化模型这一概念,围绕该模型的构建开展研究。研究过程中,以电连接器绝缘体为研究载体,以UG和Moldflow为软件平台,对研究载体的注塑过程和收缩进行有限元分析,提取分析所得数据并构建分析结果数据库,通过VC++编程读取分析结果数据库中的数据,利用以UG/Open API二次开发建立的电连接器绝缘体参数化设计模块,重构相应的模具成型尺寸参数化模型。最后将该模型引入相应的模具CAD系统中。