新一代喹诺酮类盐酸莫西沙星的合成及应用研究进展

盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药,综述了近年来其合成方法及用于治疗社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、泌尿生殖系感染、急性鼻窦炎等的临床应用情况。结果表明,莫西沙星作为第四代氟喹诺酮类药物无论在药动性、安全性、抗菌活性,还是在抗菌谱和应用方面均是最好的。

手性药物拆分技术的研究进展

简要阐述了手性药物的世界销售市场。综述了目前实验室和工业生产领域手性药物的拆分方法,包括:结晶拆分法,化学拆分法,动力学拆分法,生物拆分法,色谱拆分法,手性萃取拆分法和膜拆分法等,并简要介绍了每种方法的应用情况及优缺点。

手性环氧氯丙烷的制备及其药物应用

手性环氧氯丙烷作为医药和化工等领域的重要中间体,可以从廉价的外消旋体中分离得到,具有广阔的市场前景.综述了它的生物和化学法制备进展,及其在药物合成方面的应用,并展望了其制备工艺的发展趋势.

高效液相色谱直链淀粉手性固定相拆分奥美拉唑对映体

建立了奥美拉唑对映体的高效液相色谱拆分方法。使用Chiralpak AD-H手性色谱柱,考察了流动相中极性调节剂的种类和体积分数、流动相中二乙胺体积分数、柱温以及流速对拆分奥美拉唑对映体的影响。确定了最佳拆分条件:流动相为V(正己烷)∶V(异丙醇)∶V(二乙胺)=75∶25∶0.05;流速为0.8 mL/min;检测波长302nm;柱温30℃,计算了奥美拉唑与固定相相互作用的焓变差值Δ(ΔH0)和熵变差值Δ(ΔS0),分别为-2.845 kJ/mol和-6.233 J/(mol.K),所建立的方法简便快速,重复性好,可用于奥美拉唑的质量研究和控制。该研究以(R)-联二萘酚作为包结拆分剂,拆分后的奥美拉唑对映体过量值(ee)可达96.7%以上。通过峰面积的显著差异,考察了在以乙醇或异丙醇为极性调节剂流动相中两对映体的出峰顺序。结果发现,在这两种流动相中出峰顺序是相反的。

基于杜仲的全生物炼制研究进展

介绍了杜仲资源的有效成分及其生物炼制的现状,重点从多级多组分分离技术和生物定向转化技术在杜仲全生物炼制的应用进行归纳和分析,并对杜仲全生物炼制的发展趋势进行了展望。

生物合成咖啡酸苯乙酯体系的液相色谱-串联质谱快速分析

建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测生物合成咖啡酸苯乙酯体系中咖啡酸(Caffeic acid,CA)和咖啡酸苯乙酯(Caffeic acid phenethylester,CAPE)的方法。采用LC-MS/MS电喷雾电离(ESI),负离子选择反应监测(SRM)模式检测。以V(乙腈)∶V(水)∶V(冰醋酸)=55∶45∶0.5为流动相,流速1.0mL/min,Hypersil C18色谱柱分离并检测生物合成咖啡酸苯乙酯体系中的咖啡酸以及咖啡酸苯乙酯的含量,并对生物合成咖啡酸苯乙酯的收率进行了动力学分析。本方法在进样量为0.2～20μg时具有良好的线性关系,咖啡酸和咖啡酸苯乙酯样品的加标回收率分别为93.4%～98.2%和90.3%～97.8%,相对标准偏差分别为1.79%～2.56%和1.82%～3.67%,咖啡酸苯乙酯收率在3d内可以达到15.54%,表明本方法简便、快速、可靠。

NP-HPLC分离氨氯地平对映体及其含量测定

建立直接拆分氨氯地平对映体的HPLC方法，并用于其含量测定。以CHiRALPAK AD—H为固定相，在正相条件下考察了流动相组成、流速、柱温等因素对氨氯地平对映体分离度的影响。在优化条件下，分别测定了氨氯地平对映体的含量。实验表明，以正己烷-乙醇-二乙胺（95：5：0．1，体积比）为流动相，流速1．0mL／min，检测波长360nm，柱温30℃，氨氯地平对映体的质量浓度均在0．01～0．06g／L范围内线性关系良好（rR=0．9983，rS=0．9987）。高、中、低3个浓度平均回收率（n=3）分别为99％、101％、101％，相对标准偏差依次为0．76％、0．68％、0．98％。该分析方法准确可靠、快速、简单、重复性好，可用于左旋氨氯地平工业化制备中动态拆分过程的跟踪分析及产品质量控制。

生物转化在天然甘草药物活性成分中的研究进展

药用甘草活性成分的生物转化一直是国内外研究的热点。文章从植物细胞培养、微生物和游离酶为生物催化剂角度综述了天然甘草活性成分的生物转化,其反应包括水解、羟基化、糖基化、酰基化等多种类型,并在生物转化体系的筛选、转化条件的优化、转化率的提高及酶的分离纯化方面取得了一些进展。这增加天然产物结构多样性、寻找药物先导化合物、促进珍稀物种资源可持续利用、提高生产效率、降低成本等多个环节均有广泛的应用价值。

咖啡酸苯乙酯的合成研究进展

咖啡酸苯乙酯是近年来新药研发的热点化合物,其抗肿瘤活性备受关注。介绍了不同底物合成咖啡酸苯乙酯的工艺路线及其催化机理,其中重点分析了绿原酸水解酶和脂肪酶对定向合成咖啡酸苯乙酯的生物催化特性和反应特征,并展望了咖啡酸苯乙酯合成方法的发展趋势及应用前景。

响应曲面法优化固体碱催化制备生物柴油的工艺

以固体碱硅酸钠为催化剂进行酯交换反应制备生物柴油,采用响应曲面法中的Box-Behnken模式对影响生物柴油转化率的4个主要因素(温度、催化剂用量、反应时间、醇油物质的量比)进行优化,建立生物柴油转化率的二次多项回归模型方程,并对回归方程系数进行显著性检验和方差分析。试验结果表明:当反应温度为66℃、催化剂用量为大豆油质量的2.1%、反应时间为7 h、醇油物质的量比为8.61∶时,生物柴油的转化率最高,最高转化率预测值为75.78%,与实测值基本相符,优化模型有效可靠。

响应曲面法优化(salen)Co(Ⅲ)(OAc)拆分手性环氧氯丙烷的制备工艺

以(salen)Co(Ⅲ)(Oac)为催化剂不对称选择性水解制备手性环氧氯丙烷,采用响应曲面法中的Box-Behnken设计对影响手性环氧氯丙烷光学纯度的4个主要因素(反应温度、水用量、催化剂用量、反应时间)进行优化,建立手性环氧氯丙烷光学纯度的二次多项回归模型方程,并对回归系数进行显著性检验和方差分析。实验结果表明,当反应温度为46.02℃、水与环氧氯丙烷的摩尔比为61.10、催化剂与环氧氯丙烷的摩尔比为0.003937、反应时间为18h时手性环氧氯丙烷的光学纯度最高,最高光学纯度预测值为102.18%,与实测平均值99.61%基本相符,优化模型有效可靠。

多级柱系统吸附分离金银花水提液中绿原酸的研究

利用大孔树脂法进行多级系统串联吸附,洗脱工艺从金银花水提液中高效分离提取绿原酸,研究了多级柱串联吸附与洗脱、洗杂过程的控制方法。该系统共有4个区段:吸附区、脱附区、洗杂区。多根柱子采用模拟逆流方式分布于四个区段间,2个洗杂区起到回收多余溶剂和提高绿原酸的回收率的作用。该方法无吸附流失,树脂对绿原酸的吸附量达60mg/g。单柱操作时,水洗0.75BV(1BV=25mL)后,收集2BV洗脱液,串联洗脱总收集液的绿原酸浓度达到0.62mg/mL,收率98%。

HPLC-直链淀粉手性固定相拆分卡维地洛对映体

建立了卡维地洛对映体的高效液相色谱分析方法。使用Chiralpak AD-H手性色谱柱,考察了流动相中极性调节剂的种类和体积分数、流动相中二乙胺的体积分数、柱温以及流速对卡维地洛对映体拆分的影响。确定了最佳拆分条件:流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(体积比70∶30∶0.05);流速1.0 mL/min;检测波长243 nm;柱温30℃。卡维地洛与固定相相互作用的焓变差值Δ(ΔH0)和熵变差值Δ(ΔS0)分别为-505.6 J/mol和-1.055 J/(mol.K)。研究手性合成了(S)-卡维地洛,对映体过量值(e.e.)达99.0%以上。在优化实验条件下,通过考察峰面积的显著差异,得到卡维地洛对映体的出峰顺序为:先S体,后R体。所建立的方法简单快捷、重复性好,可用于卡维地洛的质量研究和控制。

COX-2特异性抑制剂塞来昔布的合成研究进展

塞来昔布(西乐葆)作为首个选择性COX-2抑制剂类非甾体类抗炎药,主要通过抑制环氧合酶(COX)中的2型酶蛋白阻断前列腺素生物合成过程来实现抗炎作用,对胃肠道副作用较于传统抗炎药要小得多,其镇痛抗炎活性具有很大的研究价值和广阔的应用前景。西乐葆上市以来,一直是全球畅销药物。近年来,国内对西乐葆的需求日益增长,其较好的开发前景也备受关注。其化合物专利2015年(补发延期)到期。国内外对塞来昔布的合成报道较多,本文综述了通过脱水环合、环加成、偶联、Michael加成、催化作用、芳基化等不同反应机理合成塞来昔布的方法。着重分析了传统的酯缩合和脱水环合两步过程制备塞来昔布的工艺优化过程。得出传统的脱水环合的方法反应缓和稳定,适合工业化生产,其区域异构体杂质可以通过合适的重结晶溶剂去除。制得的塞来昔布可达国家药品标准。

响应曲面法优化大孔树脂吸附甜菊苷工艺

以甜菊叶为原料提取甜菊苷,通过大孔吸附树脂的筛选,以及探讨大孔吸附树脂AB-8的溶液浓度、pH、温度、吸附时间对树脂吸附条件的影响。利用Box-Behnken中心组合设计原理,应用响应曲面分析方法,确定了大孔吸附树脂对甜菊苷最佳吸附条件为:温度为38·4℃、pH为6·0、浓度为2·45mg/mL,响应曲面优化后树脂在最佳吸附条件下吸附量为662mg/g。

气相色谱法快速测定植物油沥青中的甾醇

建立了一种气相色谱法，用于快速测定植物油沥青中植物甾醇的组分和含量。方法中采用HP-5毛细管柱，FID检测器检测，内标法计算含量。甾醇在1～10mg／mL呈良好线性关系，植物油沥青中甾醇总合量为6．08％，包括菜油甾醇、豆甾醇和β-谷甾醇，回收率为96．2％-102．7％，相对标准偏差为1．54％。结果表明，该法操作简单、快速、准确。植物油沥青因富含甾醇，具有很高的应用价值。

反相高效液相色谱法测定醋酸棉酚的含量

目的:建立了反相高效液相色谱法测定苯胺法制得的醋酸棉酚含量。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为美国Alltech Alltima C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水-磷酸(90:10:0.1)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为238 nm。结果:棉酚浓度在0.01～0.1 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9991)。高、中、低3个浓度平均回收率(n=3)分别为99.7%,101.3%,100.5%;RSD 分别为0.82%,0.71%,1.0%。结论:本方法分析准确可靠、快速、简单,重复性好,可用于苯胺法制得的醋酸棉酚含量的测定。

直链淀粉手性固定相拆分泮托拉唑钠对映体

建立了泮托拉唑钠对映体的高效液相色谱分析方法。在正相条件下,使用Chiralpak AD-H手性色谱柱,考察了流动相中极性调节剂的各个组分及其体积分数、流速以及柱温对泮托拉唑钠对映体拆分的影响。确定了达到最佳拆分效果的条件:流动相为正己烷∶异丙醇(体积比)=60∶40;流速0.6 mL·min-1,检测波长289nm;柱温25℃。研究手性合成了(S)-泮托拉唑钠,对映体过量值(e.e.)达99.53%。在优化的色谱条件下,泮托拉唑钠対映体能达到基线分离且重复性好,可用于其质量控制和手性拆分的研究。

1,4-二氢吡啶衍生物的手性拆分及不对称合成进展

1,4-二氢吡啶衍生物(1,4-DHPs)具有广泛的生物活性,是重要的钙离子拮抗剂,详细介绍了拆分法以及不对称合成法制备光活性1,4-二氢吡啶衍生物的研究进展。拆分有化学拆分和酶拆分两种,化学拆分法主要包括经典成盐法和形成非对映体酯法,用于拆分1,4-DHPs的酶有脂肪酶和蛋白酶两种。分析了几种方法的优缺点,提出了今后的发展方向。

卡维地洛的合成工艺研究进展

卡维地洛是一种治疗高血压病的第三代β受体阻滞剂,同时兼具有选择性?1受体阻滞剂作用,是一种大品种的高效抗高血压药物,但是在现有的制备方法中卡维地洛的收率较低。目前国内外对卡维地洛的合成报道较多,但是对卡维地洛制备工艺路线的综述鲜有报道。根据起始原料的不同可以分为多种合成路线,本文着重分析了氮上含保护基团的反应和氮上不含保护基团的两种反应类型,保护氮的方式可通过分子间亲核取代反应引入苄基等保护基团和通过分子内反应形成环酰胺结构保护氮。通过分析及优化,指出以中间体4-羟基咔唑作为起始原料的反应,可以有效避免多种副产物的产生,从而能够显著提高卡维地洛的收率。