两样本孟德尔随机化探讨欧洲类风湿关节炎人群与缺铁性贫血的因果关系

目的通过两样本孟德尔随机化法探讨欧洲类风湿关节炎(RA)人群与缺铁性贫血(IDA)的因果关系。方法RA与IDA的单核苷酸多态性(SNPs)均使用公开的全基因组关联研究(GWAS)数据进行汇总分析。使用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法评估RA对IDA的因果效应。以MR-Egger回归法、加权中位数法(WM)、加权模式和简单模式作为回归补充说明,进而评估敏感性分析结果的稳健性。用Heterogeneity函数计算P值检验异质性、用截距项Intercept检验水平多效性。结果在全基因组水平FINNGEN数据库中选择出了经孟德尔随机分析去除连锁不平衡且满足P<5.0×10^(-8)的强相关SNPs,整合暴露与结局数据后获得31个SNPs作为最终的有效工具变量。IVW法显示RA是IDA的风险因素(在RA的患病人群中,发生IDA的风险是无RA人群的1.064倍,OR=1.064,95%CI:1.028~1.103);WM和MR-Egger回归结果支持RA对IDA存在正向关联;截距项数值趋近于0,表明暴露与结局不存在水平多效性;Heterogeneity函数P<0.05,表明暴露与结局存在异质性,但经随机效应模型检验,P<0.05,表明因果关系即使存在异质性,但总体趋于稳健。结论RA是IDA的危险因素,RA与IDA存在正向关联。

基于网络药理学和分子对接挖掘黑骨藤治疗强直性脊柱炎的作用机制

目的:运用网络药理学技术研究黑骨藤治疗强直性脊柱炎的作用机制。方法:通过检索文献和TCMSP数据库获取黑骨藤的活性成分信息。疾病靶点基因由DISGENET数据库和GeneCards数据库获得,通过瑞士目标预测数据库预测药物成分靶点,借助cytoscape软件构建“中药-化合物-靶点”网络,使用STRING在线平台下载靶点相互作用数据,构建PPI蛋白相互作用网络,挖掘核心靶点;运用DAVID平台对所预测核心靶点网络中的蛋白进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。最后将筛选出的主要活性成分与核心靶点在pymol、autotool等软件下完成分子对接。结果:筛选出黑骨藤12个有效成分及422个药物靶点,与强直性脊柱炎交集靶点71个,其主要成分有异丙基二烯酚、汉黄芩素、山奈酚等,核心靶点是STAT3、MAPK1、MAPK14、JAK2、JAK1等。GO功能和KEGG通路分析获得主要通路:参与生长激素信号通路JAK-STAT级联反应、JAK-STAT级联、STAT蛋白的酪氨酸磷酸化、Th17细胞分化、Th1和Th2细胞分化等。分子对接显示,成分与靶点都可有效结合,汉黄芩素与JAK1结构最优。结论:从网络药理学角度预测了黑骨藤对强直性脊柱炎的治疗作用,主要以汉黄芩素、山奈酚等有效成分,作用于JAK1、JAK2等靶点,通过JAK/STAT、MAPK等信号通路实现,为后续研究奠定了的基础。

苗医药治疗类风湿关节炎的研究进展

苗族医药内涵丰富、疗效独特,治疗风湿病有独特优势,尤其是对类风湿关节炎。通过搜集、整理近年来的相关文献,总结归纳苗医药对类风湿关节炎的认识、治疗,苗医学认为,热、冷、风、湿四毒入侵人体筋脉等部位,导致四大筋脉痹阻不通,发为类风湿关节炎。治疗以“败毒、赶毒、止痛”为主,根据毒邪性质选用相应苗药,苗药内服、外治及饮食疗法搭配治疗以达最佳效果。期待为深入研究开发利用苗医药治疗类风湿关节炎提供科学依据,从而推动苗医药在我国医药大健康产业的进一步发展。

松萝酸经HMGB1-RAGE信号通路治疗胶原诱导性关节炎大鼠关节炎机制研究

目的:探讨松萝酸经高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE信号通路治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎的机制。方法:选取SPF级5周龄Wistar雌鼠54只,随机分为空白对照组,模型对照组,松萝酸低、中、高剂量组和羟氯喹组,每组9只。除空白对照组外,其余各组采用Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型。松萝酸低、中、高剂量组分别给予2mg·kg^(-1)·d^(-1)、6 mg·kg^(-1)·d^(-1)、54 mg·kg^(-1)·d^(-1)松萝酸灌胃,羟氯喹组给予36 mg·kg^(-1)·d^(-1)羟氯喹灌胃,空白对照组及模型对照组则予以等量生理盐水灌胃。连续灌胃4周后,处死大鼠,收集血清,取滑膜组织,分别行HE染色病理检测,ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)含量,Western blot法检测HMGB1、RAGE mRNA表达水平;PCR法检测HMGB1、RAGE蛋白表达量。结果:与模型对照组比较,松萝酸中、高剂量组滑膜增生程度减低,炎性细胞浸润减少,血清HMGB1、IL-1β、MMP、VEGF表达显著下降(P<0.05),且HMGB1、RAGE蛋白活性、m RNA含量明显降低(P<0.05)。结论:松萝酸能减少炎性细胞浸润及滑膜细胞增殖,其机制可能与抑制HMGB-RAGE信号通路有关。

基于网络药理学探讨青风藤治疗类风湿关节炎的作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨青风藤治疗类风湿关节炎(RA)的可能机制。方法:通过TCMSP平台筛选青风藤活性成分,利用UniProt数据库将相应靶点蛋白转换为标准蛋白基因名,经Cytoscape 3.7.1软件构建网络图。在GeneCards数据库、OMIM数据库、CTD数据库中检索“Rheumatoid Arthritis”,获取RA疾病靶点,利用韦恩图得到药物成分和RA共同靶点,进行PPI网络分析,GO富集和KEGG通路富集分析。结果:获取青风藤6种成分及58个潜在靶点,RA疾病2060个相关靶点,青风藤-RA共同靶点25个,PPI网络中自由度靠前的3个靶点基因为CASP3、JUN、PTGS2,GO富集结果为408个和KEGG通路富集为20条信号通路。结论:青风藤可能是通过调节CASP3、JUN、PTGS2等靶点,发挥抑制炎症反应、调节免疫功能及调控细胞凋亡等作用来治疗RA。

基于网络药理学探讨姜黄-白芍治疗类风湿关节炎协同机制

目的基于网络药理学方法探讨姜黄-白芍药对治疗类风湿关节炎(RA)的协同机制。方法通过TCMSP平台和文献资料筛选姜黄-白芍药活性成分及对应的靶点蛋白,应用Cytoscape 3.7.1软件构建药物-成分-靶点网络。在GeneCards、OMIM、CTD数据库中检索“Rheumatoid Arthritis”,获取RA疾病靶点。对药对和RA共同靶点进行PPI网络分析,GO富集和KEGG通路富集分析。结果获取药对13种活性成分及445个潜在靶点,RA疾病2060个相关靶点,得到姜黄、白芍、RA三者共同靶点53个,PPI网络中根据自由度(degree)靠前的3个靶点基因为AKT1、TNF、PTGS2,GO富集结果为225个,姜黄与RA相关通路28条,白芍与相关通路74条,其中24条信号通路重合。结论姜黄-白芍药对可能通过调节AKT1、TNF、PTGS2等靶点,发挥抗氧化、抑制炎症反应、调节免疫功能及调控细胞凋亡等功能协同防治RA。

一个老而又老的故事

1888年4月初,恩格斯在给玛·哈克纳斯的信中说:"您的小说,除了它的现实主义的真实性以外,最使我注意的是它表现了真正艺术家的勇气.这种勇气……主要表现在您把无产阶级姑娘被资产阶级男人所勾引这样一个老而又老的故事作为全书的中心时所使用的简单朴素、不加修饰的手法."(《马克思恩格斯选集》第四卷,第461页)这里提到的"老而又老的故事"。

如何从失败走向成功——美国一所小学的经验

巴巴拉·弗格森是美国新奥尔良市费思克·豪厄德小学校长。该校在1982年路易安娜州首次举行的基本技能考试中(这次考试只是抽查二年级十二名学生掌握语文和数学技能的情况),列居新奥尔良市小学的末位。该校的大体情况是这样的:约有六百名少数民族的差生,而且绝大部分学生的家庭经济都不宽裕,但该校学生上学率高,教师的教学热情高,在1981——1982学年曾荣获南部教育协会颁发的合格证书。这次二年级考生名落狲山,使学校教师大为吃惊。

基于PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨瑞香素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的影响

目的探讨瑞香素(daphnetin,DAP)对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)的作用及其与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)PERK/ATF4/CHOP信号通路的关系。方法RA-FLS细胞培养,免疫荧光法检查波形蛋白(vimentin)和CD68对细胞进行鉴定;CCK-8检测(0、5、10、20、30、40、50、60、70)mg·L^(-1) DAP对RA-FLS细胞增殖活性的影响,根据增殖活性将实验分为空白组(Blank)、低剂量组(L-DAP)、中剂量组(M-DAP)、高剂量组(H-DAP)以及高剂量+抑制剂4-PBA组(H-DAP+4-PBA);ELISA检测TNF-α、IL-6水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell及划痕实验检测细胞侵袭及迁移能力,Western blot检测细胞中与内质网应激相关蛋白GRP78、PERK、p-PERK、ATF4、CHOP、Caspase-12、C-caspase-12、Bcl-2表达。结果CCK-8结果显示,与0 mg·L^(-1) DAP组比较,20~70 mg·L^(-1) DAP中各组增殖活性均差异具有显著性(P<0.05),组间比较后0、20、40、60 mg·L^(-1) DAP对应的细胞增殖率差异具有统计学意义(P<0.05),以此浓度分别作为空白、低剂量、中剂量、高剂量组以及高剂量+4-PBA实验分组依据;DAP可成浓度依耐性抑制RA-FLS细胞炎症因子IL-6、TNF-α释放,减弱细胞侵袭能力,促进细胞凋亡,上调PERK、p-PERK、ATF4、GRP78、CHOP及Caspase-12及C-caspase-12蛋白表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平。另一组实验证明,高剂量DAP+4-PBA可上调IL-6、TNF-α表达以及细胞侵袭,抑制细胞凋亡及ERS相关蛋白表达。结论DAP可通过激活PERK/ATF4/CHOP信号通路调节相关炎症因子分泌,抑制RA-FLS细胞增殖及侵袭,诱导细胞凋亡,有望成为治疗RA的潜在途径。

左归丸或联合常规西药治疗骨质疏松有效性及安全性Meta分析

目的系统评价左归丸治疗或左归丸联合常规西药治疗骨质疏松(OP)的疗效及用药安全。方法全面检索中文数据库中国知网(CNKI)、万方数据库(WF)、中国生物医学文献库(CBM)、维普数据库(VIP)及外文数据库Pumbed、Medline、ScienceDirect等数据库,检索时限均为从建库至2019年4月30日,搜集关于左归丸治疗或左归丸联合常规西药治疗OP所有随机对照试验(RCTs),筛选、提取文献资料后,采用Cochrance系统评价纳入文献的质量,并使用RevMan5.3软件对纳入的数据进行偏倚风险评估。结果最终共纳入23个RCT研究,总样本量为1874例,其中治疗组958例,对照组916例。分析结果显示:左归丸或左归丸联合常规西药治疗OP临床总有效率优于对照组[RR=4.93,95%CI(3.65~6.65),P<0.00001],且对腰椎骨密度(BMD)[WMD=0.84,95%CI(0.54~1.13),P<0.00001]、股骨颈BMD[WMD=0.94,95%CI(0.54~1.33),P<0.00001]、1,25-二羟基维生素D3[WMD=0.71,95%CI(0.52~0.90),P<0.00001]、血清磷[WMD=0.28,95%CI(0.04~0.53),P=0.02]等指标改善均优于对照组,而在血清钙[WMD=0.17,95%CI(-0.07~0.41),P=0.16]、碱性磷酸酶[WMD=-0.42,95%CI(-1.16~0.32),P=0.26]方面,与对照组对比,差异无统计学意义。纳入的研究有6个提及不良反应,5个提及无不良反应,其余12个未提及。结论基于当前数据,较单用常规西药,左归丸或左归丸联合常规西药治疗OP疗效结果存在明显优势。但由于受纳入研究样本量和质量的限制,仍需要高质量、大样本、双盲、双模拟的临床随机对照试验,来系统评价左归丸或左归丸联合常规西药治疗OP有效性和安全性。

类风湿关节炎动物模型研究进展

类风湿关节炎是一种病因病机未明的免疫系统疾病,具有致残率高、易复发的特点,严重影响患者工作和生活。明确类风湿关节炎病因病机、研发新的具有针对性的治疗药物已成为当今风湿病的热点话题,也是亟待解决的难题。类风湿关节炎动物模型在其中扮演了不可或缺的角色。现就目前常用的类风湿关节炎动物模型进行论述,以期为类风湿关节炎的动物研究提供另一视角。

中药复方治疗类风湿关节炎的实验研究进展

中医诸代医家反复临证应用中药复方治疗类风湿关节炎,疗效肯定,展现出良好的发展前景。近年来中医复方治疗类风湿关节炎的实验研究取得很大进展,文章综述近年来临床常用经方如二妙散、乌头汤、桂枝芍药知母汤、独活寄生汤等和代表验方金乌健骨方、三水白虎汤等治疗类风湿关节炎的相关实验研究。总结其治疗机制主要有抑制促炎因子、抑制滑膜细胞增生、促进滑膜细胞凋亡,以及抑制骨破坏等方面,为临床应用中药复方治疗类风湿关节炎提供指导。

基于苗药五藤膏外敷对CIA大鼠炎性骨破坏的影响探讨苗医外治就近驱邪的作用

目的通过研究明确苗药五藤膏外敷缓解胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节局部炎症和骨破坏的机制,证实苗医外治就近驱邪的作用。方法将70只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、苗药五藤膏高、中、低剂量组、扶他林组及IL-17阻断组,每组10只。除空白组外,其余6组均构建CIA模型,并给予相应的外敷治疗。观察大鼠一般情况,HE染色进行病理学分析,TRAP染色检测OC生成,ELISA检测各炎症因子的含量,RT-PCR和WB分别检测RANKL的基因及蛋白表达。结果苗药五藤膏能改善CIA大鼠破骨细胞浸润及关节病理性结构,并降低RANKL蛋白、基因表达以及TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17含量。结论苗药五藤膏外敷剂对CIA大鼠的治疗机制可能与降低致炎因子的分泌,抑制RANKL及OC的表达相关。

基于数据挖掘分析冯玲媚教授针刺治疗肝肾不足型膝骨关节炎的取穴规律

目的:探讨冯玲媚教授针灸治疗膝骨关节炎的用穴规律,总结其治疗膝骨关节炎的针灸学术经验。方法:将2018年2月至2019年2月就诊于冯玲媚教授门诊的患者信息输入中医传承辅助平台,采用关联规则、复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法,从取穴频次、高频组合配穴总结其治疗原则,探讨其临床取穴特点。结果:对筛选出的117首穴位处方进行分析,涉及55个穴位,7个高频穴位及关联性网络核心均为犊鼻、内膝眼、血海、鹤顶、曲泉、梁丘、膝痛穴(平衡针穴位),常用穴位组合10对,新方组合8条。结论:冯玲媚教授针灸治疗膝骨关节炎临证用穴以局部取穴及足阳明胃经穴、足太阴脾经穴及平衡针法取穴为主;治法以补肝肾为主,兼以疏利、濡养筋脉;用穴以犊鼻、内膝眼、血海、鹤顶、曲泉、梁丘、膝痛穴为核心。

中老年女性类风湿关节炎患者卵巢癌风险的危险因素分析

目的研究中老年女性类风湿关节炎(RA)患者卵巢癌风险的危险因素。方法随机纳入贵州中医药大学第二附属医院2019年10月至2020年12月收治的中老年(年龄≥40)女性RA患者(RA组)180例和健康体检的中老年女性(健康组)80名。记录研究对象一般资料和RA患者卵巢癌风险的相关指标,并检测其T淋巴细胞亚群的绝对计数。比较两组CA125水平,再根据CA125异常与否将RA患者分为CA125阳性组(31例)和CA125阴性组(149例),进一步分析RA患者CA125升高与人附睾蛋白4(HE4)和T细胞亚群的相关性。结果RA组CA125水平高于健康组(P<0.05)。CA125阳性患者HE4和CD8+T细胞水平较CA125阴性患者明显增高(P<0.05)。logistic回归分析显示,HE4(OR=1.117,95%CI:1.052~1.185)和CD8+T细胞(OR=1.499,95%CI:1.213~1.851)是RA患者CA125阳性的独立危险因素(P<0.05)。结论中老年女性RA患者容易出现CA125阳性,且CA125的阳性与HE4和CD8+T细胞水平密切相关,可能提示CA125阳性RA患者卵巢癌风险增加。临床上应充分重视该人群患卵巢癌的风险,及时排查。

龙运光从侗医“风气病”理论论治类风湿关节炎的经验介绍

龙运光教授长期致力于侗医药文化的整理和传承,结合自身侗医临床经验,总结了侗医“风气病”理论指导下类风湿关节炎的诊治。根据风气病理论,龙运光教授认为类风湿关节炎的病因为体内气血不足、四季不正之风侵袭;形成了经脉脏腑气机受阻致痹的病机;提倡疏散邪风、调和脏腑,辅以调达情志的治则;提出味苦退热,味麻(辣)除寒、通经散瘀,味香消肿止痛,味甜补血、补气的用药原则。龙运光将上述理论用于类风湿关节炎诊治,疗效显著,现将其运用风气病理论治疗类风湿关节炎的学术思想进行总结,为类风湿关节炎的临床治疗提供参考。

基于孟德尔随机化分析探讨类风湿关节炎与肺动脉高压的因果关系

目的通过孟德尔随机化设计方法探讨类风湿关节炎(RA)与肺动脉高压(PH)的因果关系。方法使用公开的全基因组关联研究获取暴露与结局的单核苷酸多态性(SNPs)数据进行汇总分析。使用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法评估暴露因素(RA)对结局(PH)的因果效应。以MR-Egger回归法、加权中位数法(WM)、加权模式和简单模式作为回归补充说明,进行敏感性分析评估结果的稳健性;采用“heterogeneity”函数计算P值检验异质性,采用“horizontal pleiotropy”函数计算P值检验水平多效性。结果在GWAS数据库中收录的“FINNGEN数据”中选择出的SNPs经孟德尔随机分析去除连锁不平衡且满足P<5×10^(-8),具有强相关性;通过整合暴露因素与结局获取了有效工具变量。IVW结果显示,RA是PH的风险因素(OR=1.295,95%CI:1.053~1.593,P=0.014)。“heterogeneity”函数检验表明结果不存在异质性(P=0.221);“horizontal pleiotropy”函数检验表明结果不存在水平多效性(P=0.877),总体结果稳健可靠。结论RA是PH的危险因素,RA与PH存在正向关联。

来氟米特对类风湿关节炎滑膜细胞焦亡的调控作用

目的:探讨来氟米特调控CASP-1/3/IL-1β信号通路抑制人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞焦亡的作用机制。方法:组织块法培养人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(human rheumatoid arthritis synovial fibroblast, HFLS-RA)予来氟米特及实验相关试剂干预。HE染色和免疫组化鉴定细胞,流式细胞术检测细胞周期,ELISA、RT-qPCR和Western blot法检测信号通路中焦亡相关炎性蛋白IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3、NLRP3和GSDMD表达量。结果:组织块法培养的细胞鉴定为HFLS-RA。细胞周期结果,在G1期,与阳性对照组比较,来氟米特组细胞DNA生成量升高(P<0.05);在G2、S期,与阳性对照组比较,来氟米特组细胞DNA生成量降低(P<0.05)。ELISA结果显示,与阳性对照组比较,来氟米特组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3的分泌量降低(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,与阳性对照组比较,来氟米特组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3、NLRP3和GSDMD的mRNA表达降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与阳性对照组比较,来氟米特组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3、NLRP3和GSDMD蛋白表达量降低(P<0.05)。结论:来氟米特调控CASP-1/3/IL-1β信号通路中多个焦亡相关蛋白。通过抑制中上游的NLRP3、Caspase-1合成炎小体,减少GSDMD蛋白表达而抑制通路下游IL-1β、IL-18等炎症因子生成及释放,在细胞周期G0/G1起阻滞作用,可能是来氟米特治疗RA的机制之一。

PBL联合CBL的教学方法在风湿免疫科住院医生规范化培训带教中应用的探索研究

目的:通过以问题为基础的教学方法(problem-based learning,PBL)与以案例为基础的教学方法(case-based learning,CBL)相结合的教学模式,解决规培生(参加住院医师规范化培训的医学生)学习主动性差,老师带教形式单一、教学效果不佳等问题,提高规培生掌握和解决问题的实际能力。研究结果推广并应用于多个医学专业、多个临床科室,培养出一流的医学人才。方法:选取2022年8月—2022年9月入科的规培生作为培训对象,单月进入风湿免疫科的规培生20人采用PBL联合CBL的教学方法,为观察组;双月进入风湿免疫科的规培生20人采用常规带教,为对照组。通过客观评分(包括出科笔试试卷得分、临床技能考核得分、病案分析得分、病历写作能力得分)与主观评分(以问卷调查的形式,内容包括注意力程度、兴趣情况、气氛、参与情况等方面)对两组的教学效果进行对比。结果:客观评分方面:观察组的临床技能考核、病案分析得分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);主观评分方面:观察组的注意力程度、参与情况、与带教交流、内容理解、信息量、加深印象、理解知识、知识运用、自主思考、思维拓展度、协作能力、树立信心、自主学习能力方面的评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PBL联合CBL的教学方法在风湿免疫科规培生带教中的应用效果较好,为风湿免疫科规培带教提供了新兴、高效的教学方法,也为其他科室的规培带教提供新的选择及参考。

马武开治疗灼口综合征经验介绍

灼口综合征在中医归于舌痹症范畴,是一种表现为口腔黏膜干涩、灼痛,但不伴有明显的口腔内检异常,也无明显的病理征象的口腔黏膜疾病。目前该病病因病机尚未明确,西医治疗主要以缓解患者口舌疼痛症状及抗抑郁为主,但单药治疗缓解率较低。临床研究发现,中医辨证施治及中药巧妙配伍应用对治疗该病有明显疗效。马武开教授根据多年治疗免疫系统疾病的临床经验,将灼口综合征的病位归于心肝脾,以“痰瘀”“热郁”“血虚”“阴虚”为主要病因病机,结合多年治疗该病临床经验及治疗原则将其分为“痰瘀互结”“心脾郁热”“阴虚火旺”“心肝血虚”四种证型。通过“化痰瘀,清心热,降虚火,益气血”的治疗方法,结合患者口舌疼痛的轻重缓急,方以药补,疗效颇丰,充分展示中医在治疗该病的显著优势,在治疗该病方面具有重要意义。