沉默信息调节因子5在心血管疾病中的作用研究进展

心血管疾病(cardiovascuar diseases,CVDs)的死亡率位居首位,严重威胁人类健康。沉默信息调节因子5(silent information regulator 5,SIRT5)作为一个新型的去酰基化修饰酶,广泛分布于心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等心血管细胞中,可通过脱乙酰化、脱琥珀酰化和脱丙二酰化而在多种CVDs中发挥重要作用。该文将从能量代谢、调控炎症反应和氧化应激等方面讨论SIRT5的病理生理学机制,以及SIRT5在心肌梗塞、心肌肥大、心律失常、动脉粥样硬化和心力衰竭等CVDs中所扮演的角色,并且总结了目前SIRT5相关抑制剂和激动剂的研究进展,从而为靶向SIRT5提供防治CVDs的策略。

养血清脑颗粒对慢性脑缺血大鼠脑血流量及认知功能的影响

目的：观察养血清脑颗粒(YQG)对慢性脑缺血大鼠脑血流量及认知功能的影响。方法：Wistar大鼠双侧颈总动脉永久结扎造成慢性脑缺血模型,激光多普勒血流仪检测额叶皮质局部脑血流量；Morris水迷宫检测认知功能。结果：术后模型组大鼠脑血流量骤降,并呈慢性持续下降趋势(P＜0．05)；大鼠出现认知功能障碍,隐匿平台逃避潜伏期和游泳距离明显延长(P＜0．05,P＜0．01),空间探索实验逃避潜伏期明显延长,穿越次数明显减少(P＜0．01),平台象限游泳时间和距离均缩短(P＜0．01)。YQG 3个剂量组均能明显增加脑血流量,改善认知障碍(P＜0．05或P＜0．01)。结论：YQG能明显改善慢性脑缺血大鼠局部脑血流量,提高学习记忆能力,有随疗程的增加而作用增强的趋势。

血小板活化产物与炎症的关系研究进展

长期以来,人们对血小板的作用仅仅局限在凝血和血栓形成方面,但近年来,越来越多的研究表明,血小板可以作为一种"炎症细胞",其活化后释放大量炎性介质,直接参与多种疾病的形成和发展过程。本文就血小板及其活化产物与炎症的关系做了系统论述,以期在炎症医学机制、抗炎药物创制和临床用药指导方面提供参考。

薯蓣皂苷现代药理学研究进展

薯蓣皂苷是薯蓣科植物中的主要成分。传统中医学认为,薯蓣具有祛痰、消食利水、舒筋活血、截疟等功效。现代药理学研究显示薯蓣皂苷有众多药理学作用,特别在抗肿瘤作用方面研究甚多。许多研究也显示薯蓣皂苷具有改善动脉粥样硬化症状和保护血管内皮功能、减少心脑肾的缺血/再灌注损伤、降低血糖、抑制肝脏纤维化、改善更年期的骨质疏松、缓解类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎病症、拮抗病菌和病毒活性。该文就薯蓣皂苷的现代药理学研究进展,综述近年的研究报道。

巨噬细胞极化在动脉粥样硬化中的作用和药物靶标

动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一个复杂的代谢性心血管疾病,在动脉内膜局部脂质入侵积聚、泡沫细胞增多、炎性病变加剧、粥样斑块坏死和崩解、溃疡出血和血栓形成、纤维组织增生和钙化等炎症现象为基本特征的病理变化。而在此过程中,巨噬细胞和T淋巴细胞起到重要作用。巨噬细胞不同亚型极化及其作用是近年来动脉粥样硬化病理研究的热点,巨噬细胞主要分为经典活化的巨噬细胞M1和替代性活化的巨噬细胞M2两个亚型。因此,该文将对动脉粥样硬化中巨噬细胞M1和M2型极化作用意义、调控途径和药物靶标的研究状况进行综述,为新的创新药物开发和疾病治疗提供新的思考方向。

桑枝总黄酮体外抗炎活性及机制研究

目的研究桑枝总黄酮的体外抗炎活性及其作用机制。方法 IFN-γ和LPS协同造成小鼠RAW264.7细胞炎症模型;Griess反应测定细胞上清液中NO产量;FRAP测定细胞总抗氧化能力;RT-PCR检测iNOS、COX-2、HO-1、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达;Western blot检测iNOS、p-ERK蛋白表达水平。结果桑枝总黄酮呈剂量依赖性抑制细胞上清液中NO含量并且无细胞毒性,提高细胞总抗氧化能力,下调iNOS、COX-2、IL-1β、IL-6 mRNA和iNOS、p-ERK蛋白的表达,上调HO-1 mRNA表达,但对TNF-α mRNA表达影响不大。结论桑枝总黄酮部分通过MAPK中的ERK信号转导通路抑制iNOS基因和蛋白的表达从而抑制NO的产量,提高细胞总抗氧化能力,同时下调COX-2、IL-1β、IL-6等炎症介质和上调抗炎介质HO-1的表达而发挥抗炎效果。

衰老相关分泌表型的研究进展

细胞衰老的同时常伴随着衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)的产生。SASP由促炎细胞因子、生长因子、趋化因子和基质重塑酶等一系列细胞因子组成,它们可以导致机体慢性低度炎症和疾病,并可以反作用于衰老细胞及其邻近细胞加速它们的衰老进程,并可作为新的细胞衰老效应机制。该文通过对SASP生物学功效、分泌调节、机制、以及与相关疾病关联的探讨,提高我们对SASP的认知,引发我们对SASP相关疾病疗法的思考。

非编码RNA在血管损伤、重塑和老化中的作用

非编码RNA是一类具有多种功能而不翻译蛋白质的RNA。它除了rRNA、tRNA外,还包括MicroRNA、lncRNA、snoRNA等。MicroRNA和lncRNA在血管损伤、重塑和老化中的调控机制越来越受到人们重视。MicroRNA和lncRNA不仅参与氧化应激、炎症、细胞增殖、迁移、表型转换等方面的调控,也参与基因表达各方面的调控,包括转录、加工、转录后修饰和染色质重塑。这些调控与动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、脑卒中、肺动脉高压和糖尿病血管病变等血管系统疾病密切相关,为血管系统疾病的基因诊断与治疗提供新靶点、新思路、新方法。

黑种草子不同组分抑制亚硝酸盐积累、血小板聚集和血管收缩的体外实验研究

目的研究黑种草子不同组分对巨噬细胞活化后含亚硝酸盐量、血小板诱导后聚集、离体血管经苯肾上腺素引起收缩的影响。方法黑种草子醇提物经萃取分别得到乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和水提取物,后经大孔树脂纯化分别得到组分Ⅰ(总黄酮类成分)、Ⅱ(总皂苷类成分)和Ⅲ(总多糖类成分);组分Ⅳ(总生物碱成分)为黑种草子经酸水提取后乙醇洗脱乙酸乙酯萃取。以脂多糖和干扰素γ诱导小鼠巨噬细胞活化引起细胞上清液中亚硝酸盐累积;以二磷酸腺苷、花生四烯酸、胶原诱导大鼠体外血小板聚集;以苯肾上腺素引起大鼠离体血管收缩,而后考查黑种草子不同组分对上述指标的影响。结果组分Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ抑制亚硝酸盐形成,组分Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ具有抗血小板聚集作用,组分Ⅳ具有部分内皮依赖性血管舒张活性。结论黑种草子Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ组分可干预血管系统中炎症的多个环节,且各有偏重,这是其活血通经药效的物质基础。

野菊花提取物舒张血管及抗炎机制研究

目的研究野菊花舒张血管及抗炎机制,同时探索其活性物质基础。方法通过离体血管环张力实验观察野菊花提取物及其主要单体对大鼠胸主动脉环经苯肾上腺素引起血管环收缩的影响。以Griess反应检测野菊花提取物及其单体对LPS(1μg/ml)/IFN-γ(10U/ml)刺激巨噬细胞RAW264.7释放NO的抑制作用;噻唑兰(MTT)比色法检测二者对细胞活力的影响;western blot检测二者对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用。结果野菊花提取物、木犀草素对血管的舒张效应为部分内皮依赖性、部分非内皮依赖性;二者对均能剂量依赖性地抑制炎症巨噬细胞生成NO、抑制iNOS表达,同时无细胞毒性,对COX-2表达无影响。结论野菊花提取物的血管舒张效应,抑制炎症细胞内NO及其诱导型合酶iNOS表达可能是其药理作用机制。

芫花总黄酮的抗炎机制研究

目的研究芫花总黄酮(TFDG)对脂多糖(LPS)协同干扰素γ(IFN-γ)诱导鼠RAW264.7巨噬细胞炎症模型中亚硝酸盐含量、诱导型合酶和细胞因子表达的影响,并从ERK/MAPK通路探讨其抗炎机制。方法细胞随机分为芫花总黄酮处理组,阳性药物组(I-NIL50μM)、炎症模型组和正常对照组;Griess反应测定TFDG25、50、100mg/L3个剂量和预刺激、同时加入、预处理3个处理时间及I-NIL对激活细胞上清液中亚硝酸盐的影响,并测定TFDG3个剂量及I-NIL对静息细胞上清液中亚硝酸盐产量的影响;MTT法测定TFDG3个剂量和I-NIL分别对激活细胞和静息细胞的细胞活力的影响;RT-PCR检测TFDG50、100mg/L预处理1h对激活细胞中诱导型合酶iNOS、COX-2、细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α基因表达的影响;Western blot检测TFDG50、100mg/L预处理1h对激活细胞中诱导型合酶iNOS、COX-2和p-ERK蛋白表达的影响。结果模型组中一氧化氮(NO)产物亚硝酸盐含量、诱导型合酶iNOS和COX-2基因和蛋白表达,细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α基因表达,ERK蛋白磷酸化水平均明显高于正常对照组(P<0.01,P<0.05),细胞活力显著下降(P<0.01);TFDG呈剂量和时间依赖性抑制激活细胞上清液中亚硝酸盐含量(P<0.01),提高炎症损伤的细胞活力(P<0.01);TFDG对静息细胞上清液中亚硝酸盐含量无影响,无细胞毒性且于100mg/L剂量促进细胞增殖(P<0.05)。阳性药物I-NIL于50μM剂量的抑制率为35.20%(P<0.01),提高炎症损伤后的细胞活力(P<0.01),但对静息细胞呈细胞毒性(P<0.05)。与模型组比较,芫花总黄酮下调iNOS基因和蛋白表达(P<0.01,P<0.05),抑制COX-2基因表达(P<0.01),对COX-2蛋白表达仅在高剂量100mg/L具抑制效果(P<0.01);下调细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的基因表达(P<0.01),同时能抑制ERK蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论芫花总黄酮抑制激活细胞中iNOS基因和蛋白的表达从而降低NO稳定产物亚硝酸盐的产量,抑制COX-2基因和蛋白的表达,同时抑制细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的基因表达,部分机制为抑制ERK/MAPK信号通路中ERK蛋白磷酸化而达到多靶点抗炎效果。

脾酪氨酸激酶——动脉粥样硬化新靶点及其药物研究

脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,Syk)是一种非受体型酪氨酸激酶,在多种细胞中表达,主要与炎症过程有关。Syk在氧化脂质沉积、C-反应蛋白、NF-κB的激活、血小板活化及炎症小体的激活等动脉粥样硬化的炎症过程中发挥重要调节作用。抑制Syk可降低动脉粥样硬化的炎症过程,并降低斑块的发展,因此,Syk抑制将作为一个新的抗动脉粥样硬化的治疗策略。针对Syk的靶向药物的研发也将是治疗动脉粥样硬化药物发展的新方向之一。

信息化背景下人事档案管理的创新研究

在新的市场环境下,人事档案管理作为各项组织无可替代的关键性活动,面临着极大的挑战与变化。传统的人事档案管理活动已呈现出一定的局限性,影响了组织人事管理工作的效率。本文针对人事档案管理的特点以及其在信息化背景下的发展变化,提出一些创新意见,以供参考。

肥大细胞的酪氨酸激酶与抗过敏药物的分子靶向

肥大细胞脱颗粒为过敏反应中的重要环节,其中Src家族激酶(Src family kinase,SFKs)参与激活肥大细胞脱颗粒的起始信号。SFKs中的Lyn、Fyn、Syk等在肥大细胞脱颗粒过程中发挥重要调节作用。调节SFKs可抑制肥大细胞脱颗粒过程,并抑制过敏反应的发生。因此,SFKs抑制剂可以作为过敏性疾病的潜在药物。针对于SFKs的靶向药物的研发将是抗过敏药物发展的新方向之一。

DNA主动去甲基化酶研究进展及药物开发

DNA甲基化是一种相对稳定且可遗传的表观遗传修饰,大量研究表明,DNA甲基化影响DNA的许多重要生物学功能,包括基因印迹、X染色体的失活、基因组稳定性的维持、转座子及逆转录转座子的沉默及组织特异性基因的沉默等,也与癌症、心血管疾病、代谢性疾病、炎症等疾病的发生发展过程相关,是当代表观遗传学研究比较清晰的部分。而作为其表观遗传调控平衡的DNA主动去甲基化现象是近几年研究开始探索的热点之一,DNA去甲基化能诱导基因的重新活化及功能表达,动植物细胞中均发现DNA主动去甲基化现象,目前其相关机制研究已获得不小进展。本文就目前DNA主动去甲基化及相关酶类的累积报道和文献进行综述,对DNA去甲基化调节机制进一步理解以期拓宽对表观遗传调控的认识,为开发药物介导DNA去甲基化过程从而参与治疗疾病提供了新的思考方向。

非小细胞肺癌及其肿瘤干细胞中TGF-β/Smad信号通路及中药干预研究进展

TGF-β/Smad信号通路与非小细胞肺癌的增殖、分化密切相关,任何一个环节的变化都会导致信号传递出现异常,细胞生长分化失去控制,进而导致肿瘤发生。肺癌干细胞是具有自我更新、增殖与分化能力、较强致瘤性、可以被特异性标记的一类细胞,在肺癌的发生、发展、侵袭、转移、复发、耐受化疗药物等方面起着至关重要的作用,而且与TGF-β/Smad信号通路有着密切联系。本文通过阐明非小细胞肺癌及其肿瘤干细胞中TGF-β/Smad信号通路与干细胞特征性信号通路之间的联系,分析中药对细胞凋亡的影响,为中药在非小细胞肺癌及其肿瘤干细胞的应用提供理论依据。

拯救阅读率与儿童阅读兴趣的培养

近几年来，每到世界读书日，各种媒体都会出现一些关于全民阅读率方面的数据调查，用以警醒民众。其中，最有代表性的是由中国出版科学研究所组织的全民阅读调查。该调查从1999年开始，到2008年，已连续6次。从调查的数据来看，1999年的全面阅读率是60．4％，2001年是54．2％，2003年51．7％，2005年48．7％，2007年48．8％，2008年49．3％。

阅读率、阅读兴趣与绘本阅读

全民阅读率的下降与缺乏阅读习惯的支撑有关。在时下阅读习惯的培养上,有忽视兴趣培养和时机把握的缺陷,以致根基不稳,缺乏自身的定力。而绘本阅读在培养儿童的阅读兴趣上有着独特的优势,值得借鉴利用。