PD-1抑制剂联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌的研究

目的比较细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non-squamous non-small cell lung cancer,nsNSCLC)的疗效。方法回顾性收集2014年11月至2024年3月于河北医科大学第四医院接受一线治疗的晚期nsNSCLC患者237例。根据治疗方案分为PD-1抑制剂联合化疗(IC组)119例和贝伐珠单抗联合化疗(BC组)118例。采用倾向得分匹配(propensity score matching,PSM)平衡协变量。研究主要终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存期(overall survival,OS)。结果237例患者经PSM后IC组和BC组各87例,IC组和BC组的ORR分别为31.0%(27/87)和43.7%(38/87)(P=0.085),DCR为96.6%(84/87)和95.4%(83/87)(P=1.000)。中位PFS IC组为9.3个月,BC组为9.1个月,两组差异无统计学意义(P=0.053)。OS两组差异无统计学意义(两组均未达到中位OS,P=0.116)。结论PD-1抑制剂联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期nsNSCLC近期疗效无差异。

得力生注射液联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌临床研究

目的通过前瞻性研究,与单纯化疗组比较、观察化疗与得力生联合治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效。方法将76例广泛期SCLC住院患者随机分为单纯化疗组和得力生加化疗组(联合治疗组),分别给予相应治疗,观察各组近期疗效、生活质量、远期生存等指标。结果联合治疗组肿瘤缓解率为66.7%,单纯化疗组为43.2%;生活质量改善的患者联合治疗组高于单纯化疗组;联合治疗组中的化疗毒副反应明显轻于单纯化疗组;单纯化疗组中位生存期为13个月,联合治疗组为18个月,两组两年生存率分别为5.41%和7.69%,联合治疗组略高于单纯化疗组。结论得力生注射液联合化疗能够减轻广泛期小细胞肺癌患者的化疗副作用,改善生活质量,有利于患者化疗疗程的顺利完成。

羟基喜树碱和阿霉素不同时间序贯给药对小鼠移植性肿瘤疗效的影响

目的探讨羟基喜树碱 (hydroxycamptothecin ,HCPT)与阿霉素 (adriamycin ,ADM)联合用药时最佳给药顺序及时间间隔。方法小鼠腹腔内接种S180腹水 ,随机分为 8组 ,腹腔给药 ,包括注入生理盐水组 (对照组 )、HCPT单药组 (10mg/kg)、ADM单药组 (5mg/kg) ,以及注入HCPT用药后 0、8、12、2 4、72h后分别给ADM ,观察小鼠的体质量、生存天数及治疗结束时存活小鼠的数目 ,计算生命延长率及治愈率。结果单用HCPT组无效 ,ADM组及 5个序贯给药组有一定的疗效 ,但HCPT与ADM同时给药组的疗效低于单用ADM组 ,HCPT与ADM序贯给药中以间隔 8h的小鼠生命延长率和治愈率最高 ,其次为 12h组。结论HCPT与ADM序贯给药有协同作用 ,以间隔 8、12h作用最强。

免预处理使用注射用紫杉醇脂质体(力扑素)不良反应的临床观察

目的观察不做预处理的紫杉醇脂质体在恶性肿瘤化疗过程中过敏反应发生的情况。方法采用随机入组的方法,试验组给予力扑素60～135mg/m2,单药或联合顺铂或卡铂,每1～3周为1周期,共2周期,力扑素用药前不做预处理。结果入组65例患者中,2例出现轻度过敏反应。结论免预处理力扑素在化疗过程中未出现严重的过敏反应,因此,在使用力扑素前可不做预处理。

铜绿假单胞菌注射液对多种人恶性肿瘤细胞株的增殖抑制作用

目的:研究铜绿假单胞菌注射液(PA-MSHA)在体外对人恶性肿瘤细胞(肝癌BEL-7402、乳腺癌MDA-MB-231、胃癌MKN-45、肺癌A549和结肠癌SW620)生长状态的影响,并进行PA-MSHA药物敏感度的比较和分析。方法:将PA-MSHA(1.8×109/mL)进行梯度稀释,在体外分别与5种肿瘤细胞共同培养72 h,并在显微镜下观察细胞生长和形态变化。用MTT比色法检测细胞的增殖水平,并计算IC50值。结果:镜下观察发现,PA-MSHA对5种肿瘤细胞的生长均有显著抑制。MTT法检测显示,PA-MSHA能够有效抑制肿瘤细胞的体外增殖,并呈现出明显的药物剂量相关性。PA-MSHA对BEL-7402、MDA-MB-231、MKN-45、A549和SW620细胞的IC50值,分别为2.12×108/mL、1.95×108/mL、2.09×108/mL、1.59×108/mL和1.32×108/mL。结论:铜绿假单胞菌注射液能够直接抑制人恶性肿瘤细胞的体外增殖,并且对不同来源的肿瘤细胞具有广谱抑制作用。5种恶性肿瘤细胞对PA-MSHA的药物敏感性依次为:结肠癌SW620>肺癌A549>乳腺癌MDA-MB-231>胃癌MKN-45>肝癌BEL-7402。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期C-反应蛋白及降钙素原的临床诊断价值

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期C-反应蛋白及降钙素原的临床诊断价值。方法收集2015年1月~2016年1月期间在我院治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者71例作为研究组,收集同一时间在我院治疗的慢性阻塞性肺疾病稳定期患者50例作为对照组,将71例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者再次分为两组,感染组31例,非感染组40例,检测所有患者C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)、FEV1/FVC和FEV1%、死亡率。结果研究组CRP、PCT与对照组比较更高,FEV1%、FEV1/FVC(%)与对照组比较均更低,死亡率与对照组比较更高,两组差异有统计学意义(P<0.05)。感染组CRP、PCT与非感染组比较更高,FEV1%、FEV1/FVC(%)与非感染组比较更低,死亡率与非感染组比较更高,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论在慢性阻塞性肺疾病急性加重期CRP和PCT有重要的临床诊断价值,急性加重期的CRP、PCT均较高,慢性阻塞性肺疾病急性加重期感染患者CRP、PCT水平较高。

头孢哌酮钠舒巴坦钠联合喹诺酮治疗慢阻肺急性加重期的临床疗效

目的探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠联合喹诺酮治疗慢阻肺急性加重期的临床效果。方法收集2015年1月~2016年5月我院收治的106例慢阻肺急性加重期患者,随机分为研究组和对照组,每组53例患者,两组患者均予常规治疗,在常规治疗基础上,对照组使用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗,研究组使用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合喹诺酮治疗,治疗1周后,对比两组的临床疗效、治疗前后动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、不良反应情况。结果研究组的总有效率(92.45%)与对照组的75.47%比较更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组PaO_2、PaCO_2与治疗前比较出现明显变化,研究组PaO_2与对照组比较更高,PaCO_2与对照组比较更低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论头孢哌酮钠舒巴坦钠联合喹诺酮治疗慢阻肺急性加重期效果确切,可有效缓解患者的临床症状,改善血气指标,安全性高,可在临床推广应用。

肝癌组织中长链非编码RNA CCAT2的表达变化及意义

目的观察长链非编码RNA(LncRNA)结肠癌相关转录物2(CCAT2)在肝癌(HCC)组织中的表达变化,并探讨其意义。方法收集100例份HCC患者的癌及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测癌及癌旁组织中CCAT2表达;分析癌组织中CCAT2表达与HCC患者临床病理特征间的关系;Kaplan-Meier法检测CCAT2表达与患者生存率间的关系。结果 LncRNA CCAT2在HCC癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05);LncRNA CCAT2表达与HCC患者的TNM分期、肝内播散灶及血管侵袭密切相关(P均<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大小及肝硬化无关(P均>0.05);Log Rank检验结果显示,CCAT2高表达与HCC患者不良预后呈正相关(χ~2=6.481,P=0.011)。结论 HCC癌组织中LncRNA CCAT2呈高表达,且与TNM分期、肝内播散、血管侵袭有关;检测LncRNA CCAT2在癌组织中的表达有助于病情判断。

腹腔热灌注顺铂治疗恶性腹水的临床观察

目前，对顽固性恶性腹水，仍无行之有效的治疗方法。如何消除腹腔游离癌细胞和残存微小病灶，提高患者生存率、改善患者生存质量仍是临床上亟待解决的问题。本科自2005年2月使用珠海和佳医疗设备有限公司生产的HGGZ-102体腔热灌注治疗系统进行腹腔持续热灌注顺铂，用于手术后腹腔转移或晚期不能手术且经其他方法治疗不能控制腹水增长的15例患者，取得一定疗效，现将近期治疗结果报告如下。

三阴乳腺癌患者259例临床病理特征及预后分析

目的:分析三阴性乳腺癌(triple negative-breast carcinoma,TNBC)临床病理特征及预后影响因素。方法:收集2005年1月至2008年12月就诊于河北医科大学第四医院乳腺癌手术患者的临床资料。回顾分析TNBC与非TNBC的临床、病理特征差异及TNBC预后影响因素。结果:TNBC在初诊时肿块较大、淋巴结转移阳性者较多,临床分期以Ⅱ、Ⅲ期为主,有乳腺癌家族史者较多,肺、肝转移率高。Cox回归分析显示,淋巴结状况、原发肿瘤大小是影响TNBC患者OS及DFS的两个主要因素。结论:TNBC与非TNBC在临床、病理特征上存在的差异较多,35岁以上TNBC患者预后更差。N、T为TNBC独立预后因素。

G-CSF/GM-CSF序贯给药与G-CSF单药防治化疗后骨髓抑制的对比研究

目的:对比研究低剂量G-CSF/GM-CSF序贯给药与G-CSF单药预防化疗所致白细胞减少、血小板降低的临床效果及不良反应。方法:采用随机单盲研究方法,将50例肿瘤化疗患者随机分成A组和B组。A组于化疗后第7～9日皮下注射G-CSF,10～12日皮下注射GM-CSF(均为2.5μg/kg);B组化疗后第7～12日皮下注射G-CSF(2.5μg/kg)。结果:G/GM-CSF序贯给药和G-CSF单药均可明显减轻化疗所致WBC和ANC的下降程度,降低化疗延迟率及延迟时间,提高化疗完成率。G/GM-CSF序贯给药还可以提高化疗后的单核细胞和血小板的数量,减少血小板成分输血。主要不良反应如发热,注射部位疼痛,骨骼肌肉疼痛等两组相似,且可以耐受。结论:序贯联合应用低剂量G-CSF和GM-CSF可有效防治白细胞、血小板的降低,减少成分输血的次数,提高化疗完成率,是防治化疗所致骨髓抑制有效的方法。

miR-486-3p通过直接靶向BIK调控结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭

目的:探讨miR-486-3p对结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的调节作用。方法:采用q-PCR法测定结直肠癌细胞株SW620和正常结肠细胞系NCM-460中miR-486-3p和BIK表达,荧光素酶报告试验测定miR-486-3p的直接作用靶点,将结直肠癌细胞株SW620分为NC组、miR-486-3p模拟物组、miR-486-3p抑制剂组和BIK siRNA组,各组细胞转染24 h后,MTT法测定各组细胞增殖情况,划痕实验和Transwell实验测定细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术测定细胞凋亡情况,RT-PCR和Western blot法测定BIK、APAF1、p-Erk1/2、Erk1/2、Cyt C、Caspase-9和Caspase-3 mRNA和蛋白表达。结果:结直肠癌细胞SW620 miR-486-3p表达水平较正常结直肠细胞NCM-460显著提高(P<0.05),BIK mRNA和蛋白水平均较正常结直肠细胞显著降低(P<0.05)。双荧光素酶报告试验结果显示BIK3′-UTR是miR-486-3p的直接靶标;与NC组相比,miR-486-3p抑制剂组24 h、48 h和72 h结肠癌细胞光密度显著降低(P<0.05或P<0.01),划痕宽度显著增加(P<0.01),穿膜细胞数显著减少(P<0.01),细胞凋亡数显著增加(P<0.01),Cyt C、APAF1、Caspase-9和Caspase-3 mRNA和蛋白表达显著增加,p-Erk1/2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);miR-486-3p模拟剂组和BIK siRNA组24 h、48 h和72 h结肠癌细胞光密度显著提高(P<0.05或P<0.01),细胞划痕宽度显著降低(P<0.05),穿膜细胞数显著增加(P<0.05),细胞凋亡数显著减少(P<0.01),Cyt C、APAF1、Caspase-9和Caspase-3 mRNA和蛋白表达显著降低,p-Erk1/2 mRNA和蛋白水表达显著增加(P<0.01),4组细胞Erk1/2表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:miR-486-3p是结直肠癌的致癌基因,可通过直接靶向BIK调节结直肠细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。

斑蟊酸钠维生素B6注射液联合NP方案治疗非小细胞肺癌

目的探讨以斑蟊酸钠维生素B6注射液(艾易舒)联合NP方案对非小细胞肺癌治疗的疗效。方法将72例非小细胞肺癌患者分为实验组和对照组。分别观察艾易舒+NP(实验组)与单独应用NP方案(对照组)的近期疗效并分析治疗前后肿瘤药敏实验的结果。结果实验组、对照组的近期疗效分别为60.0%和36.1%(P<0.05);临床受益率分别为90.0%和63.9%(P<0.01)。治疗前实验组、对照组肿瘤药敏实验分别为80.0%和80.6%(P>0.05);治疗后两组的总敏感率分别为87.5%和63.9%(P<0.05)。结论在治疗非小细胞肺癌的有效率和临床受益率方面,艾易舒联合NP方案明显优于NP方案;艾易舒能够升高患者白细胞,与化疗合用可减少骨髓抑制的发生;艾易舒联合NP方案明显提高了抗肿瘤药物的敏感性,有更明显的抑瘤作用。

斑蝥酸钠维生素B_6注射液体外调节细胞因子的实验研究

目的:通过体外试验研究斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒)对淋巴细胞分泌白介素-2、白介素-4、趋化性细胞因子白介素-8的影响,以进一步揭示其抗癌的机制。方法:体外进行人外周血淋巴细胞培养,采用放射免疫方法分析斑蝥酸钠维生素B6注射液2个剂量组和对照组对淋巴细胞分泌细胞因子白介素-8、白介素-4的影响。采用RT-PCR半定量方法分析斑蝥酸钠维生素B6注射液对淋巴细胞合成白介素-2mRNA的影响。结果:适当浓度的艾易舒对经植物血凝素(PHA)活化的人外周血淋巴细胞分泌白介素-4、白介素-8有影响,随着药物浓度的增高白介素-4的分泌呈增加趋势,但无统计学意义。而白介素-8的分泌药物组与对照组相比降低,且有统计学意义,而两个药物剂量组之间无统计学意义。2个药物剂量组可明显促进T细胞合成白介素-2mRNA,两实验组与对照组比较P<0.05,较低浓度剂量组这种促进作用更明显。结论:斑蝥酸钠维生素B6注射液通过促进淋巴细胞分泌细胞因子白介素-2增强机体的免疫功能,减轻化疗副作用,提高化疗疗效。通过抑制白介素-8的分泌,抑制新生血管的生成,从而抑制肿瘤的转移。增强免疫功能、抑制新生血管的生成可能是其抗癌机制之一。

rmh-TNF协同顺铂抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用

目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmh-TNF)协同顺铂(cispla- tin,又称DDP)抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用。方法:建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为4个治疗组:生理盐水对照组、rmh-TNF(150万U/kg)组、DDP(6.15 mg/kg)组、联合用药组(DDP+rmh-TNF)。接种肿瘤细胞后12 d开始瘤内注射药物3 d,RT-PCR法测定瘤组织中HIF-1α的表达,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fector,VEGF)、激酶结构域受体(kinase domain region receptor,KDR)、微血管密度(microvascular density receptor,MVD)的表达,流式细胞术测定基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达。结果:对照组、rmh-TNF组、DDP组和联合用药组小鼠肿瘤组织中的MVD数分别为(24.76±1.28)、(18.95±1.22)、(19.53±1.15)、(10.43±1.05),两单药组的MVD数明显低于对照组(P<0.05);联合用药组低于两单药组(P<0.05)。HIF-1αmRNA相对表达水平分别为(0.171±0.004)、(0.138±0.006)、(0.134±0.006)、(0.095±0.006),两单药组较对照组明显下降(P<0.05),联合用药组明显低于两单药组(P<0.05)。肿瘤组织中MMP-2蛋白的荧光指数FI值依次为(1.000±0.000)、(0.875±0.020)、(0.848±0.127)、(0.545±0.107),单药组的MMP-2蛋白的(FI)值较对照组明显下降(P<0.05),联合用药组明显低于两单药组(P<0.05)。单药组VEGF、KDR表达均明显低于对照组(P<0.05),联合用药组的表达均低于各单药组(P<0.05)。结论:rmh-TNF能够增强DDP抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用。

晚期胃癌姑息治疗的研究进展

胃癌是全世界病死率排第2的恶性肿瘤,往往起病隐匿、缺乏特异性,大多数患者确诊时已处中晚期[1]。对于不可切除或局部晚期患者,需及早给予患者姑息治疗。姑息治疗的目标是无论基于疾病的分期或其他治疗的需要,预防和减轻患者及家庭痛苦、改善生活质量,通过缓解主要症状延长患者生存期。而晚期胃癌患者姑息治疗包括症状管理、姑息性抗肿瘤治疗如姑息性化疗、姑息性放疗及心理、精神支持治疗等。现就晚期胃癌患者姑息治疗进展综述如下。

miRNA-486-3p和BIK在结直肠癌中表达及与临床病理特征的关系

目的研究miRNA-486-3p在结直肠癌组织中和血清中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法应用荧光实时定量PCR检测83例结直肠癌患者癌组织及癌旁组织miRNA-486-3p的表达及结直肠癌患者与非结直肠癌患者血清中miRNA-486-3p的表达,分析不同病理特征的患者miRNA-486-3p的表达。结果miRNA-486-3p在癌组织中表达量明显高于癌旁组织(P<0.01)。BCL2相互作用杀伤因子(BIK)在癌组织中表达量明显低于癌旁组织(P<0.01)。miRNA-486-3P和BIK的表达量与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移密切相关(均P<0.01)。患者血清中miRNA-486-3p的含量随肿瘤分期增大而明显升高。结论miRNA-486-3p和BIK可能参与结直肠癌的发生、发展,与结直肠癌的分化也有关。

肿瘤内科住院患者膳食认知行为横断面多中心研究

目的调查肿瘤内科住院患者膳食认知现状、膳食摄入量、营养状况,分析肿瘤患者膳食营养知识水平、行为习惯及营养不良可能的发生原因,为医护人员对患者进行营养宣教及营养治疗提供依据。方法以全国分布的18家医院,选择肿瘤内科住院患者进行横断面调查研究。患者以面对面调查形式自行填写膳食知识及行为问卷调查,主诊医生查房询问患者膳食摄入情况及进行食欲评分;营养师进行营养风险筛查、膳食史回顾调查,按ESPEN及中国肿瘤营养指南推荐的拇指法则计算患者的能量及蛋白质每日目标需要量。比较患者实际营养摄入量与目标摄入量是否有差别。结果共完成535例有效问卷调查:95.2%的患者认为科学的膳食非常重要,70%的患者对如何科学的膳食存在疑问,82.0%的患者会遇到膳食知识矛盾的困惑,当获取的膳食信息有矛盾时,64.2%的患者会听取主诊医师的意见;主诊医师、网络、电视是患者了解如何科学膳食的最主要的3条途径,分别占所有途径的26.0%、18.5%以及16.1%;99.6%的患者存在膳食知识误区,认为患病后不可食用某类或全部富含蛋白质的食物;90.0%以上的患者服用灵芝孢子粉、海参、人参、冬虫夏草以及其他类保健食品;93.0%的患者未接受过规范的营养教育。通过营养风险筛查、膳食调查及评价发现:15.6%的患者存在营养风险(NRS 2002≥3分),实际每日摄入能量为1169.20±465.97kcal,显著性低于目标需求量1797.95±375.27kcal(P<0.01),仅达目标需要量的65.3%;实际每日蛋白质摄入量为46.55±21.40g,显著性低于目标需求量(P<0.01),仅达目标需要量的74.4%。主诊医师查房询问患者膳食情况表明:69.0%的患者认为饮食还行、挺好的、很好或者非常好。通过膳食回顾调查发现,其中有34.0%的患者能量摄入不足目标量60.0%。可见如果仅通过查房医生简单的询问,不足以正确的反应患者的实际膳食摄入情况。结论肿瘤内科住院患者对科学的膳食营养认知差,接受规范的营养教育率低。患者普遍存在膳食摄入量低,NRS 2002评分或查房医生的询问不足以反映肿瘤患者的实际摄入情况。因此,加强临床医生与营养师的密切合作,有针对性的进行营养宣教将对改善患者的膳食知识及行为起到重要作用。