刘伟敬从风-虚-瘀论治肾性血尿思路探析

肾性血尿,即血尿来自肾脏,多指肾小球源性血尿。中医学将其归属于"尿血""溲血""溺血"等范畴。血尿为肾系疾病常见症状之一,是多种急慢性肾脏疾病主要临床表现,IgA肾病尤为多见。在该疾病中,血尿多长期伴随IgA肾病的发生发展过程中,反复发作,迁延难愈。现代医学目前鲜有特效药物,而传统医学对肾性血尿的治疗积累了宝贵经验,认为其基本病机为本虚标实,以脾肾亏虚为本,以风、热、瘀、毒为标,刘伟敬教授结合中医理论及多年的临床实践经验,总结出血尿的关键病因为伏风内扰、瘀血阻滞肾络、脾肾不足等。因此治疗上刘教授提出从风、瘀、虚论治,结合脏腑辨证,以达扶正祛邪,标本同治的目的。

益气养阴清热方对糖尿病肾病小鼠保护作用及机制探索

目的 通过观察益气养阴清热方对糖尿病肾病小鼠肾组织保护作用,进而探讨其可能的作用机制。方法20只db/db小鼠随机分为模型组、益气养阴清热方治疗组,10只db/m小鼠作为空白对照组。给药12周后,采集小鼠血尿及组织标本,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血糖(Glu)、尿白蛋白/肌酐(ACR);HE染色、PAS染色并通过光镜观察小鼠肾组织病理改变;通过电镜观察小鼠肾组织超微结构改变情况;Western blot检测小鼠肾组织IL-1β、IL-6、IL-18、NF-κB、Beclin-1、Atg-7、LC3、p62的蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠出现肾小球体积增大、炎性细胞浸润、肾小球基底膜增厚,系膜区扩张,系膜基质增多、足突融合变形等宏观及微观病理改变,血清Scr、BUN、Glu和ACR增加(P<0.01),肾脏IL-1β、IL-6、IL-18、NF-κB、p62蛋白表达水平上升(P<0.01),Beclin-1、Atg-7、LC3蛋白表达水平下降(P<0.01);与模型组相比,治疗组经中药干预后,肾脏病理损伤均有改善,Scr、BUN、Glu和ACR显著降低(P<0.01),同时组织中IL-1β、IL-6、IL-18、NF-κB、p62蛋白表达减少(P<0.01),Beclin-1、Atg-7、LC3蛋白表达增加(P<0.01)。结论 益气养阴清热方具有调节血糖、保护肾功能的作用,其机制可能与调控自噬通路、抑制炎症反应相关。

从伏痰理论探讨糖尿病肾病

“伏痰”与糖尿病肾脏病的发生发展密切相关。“伏痰”致病病情隐匿,常遇“引”而发;“痰随气行,无处不到”,“伏痰”蛰伏病位不一,伏于肾络遇诱因引动“伏痰”,可致肾关失司,肾精不固,精微下泄发为蛋白尿。临床治疗当清源固本为根本治则,以祛“引”至尽、逐邪外出以及和解伏痰于无形为基本治法。从“伏痰”理论出发,审证求因,辨证施治。

铁死亡对糖尿病肾脏疾病作用的研究进展

铁是生命必需的微量元素,参与了多种生物过程,包括氧气运输、能量代谢等。然而,铁亦是一种潜在的有害金属,铁稳态失衡,造成铁的积累,通过催化芬顿反应,产生活性氧,造成组织细胞损伤。因此,铁稳态的维持对生命活动尤为重要。铁死亡(ferroptosis)是一种铁介导的脂质过氧化产物代谢障碍引发的氧化还原系统失衡的新型细胞死亡方式,参与癌症、神经退行性疾病、缺血再灌注心肌病等多种疾病发病机制^([1])。

益肾化湿颗粒联合ACEI/ARB治疗糖尿病肾脏疾病有效性的系统评价和Meta分析

目的:为系统评价益肾化湿颗粒联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或者血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的临床疗效。方法:该研究检索了七大医学数据库,包括PubMed、Embase、The Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和Wan Fang data,检索时间均从建库至2023年11月20日,根据预先确定的纳排标准筛选益肾化湿颗粒联合ACEI/ARB治疗DKD的标准随机对照试验(RCT),并提取相关临床数据。随后采用“Cochrane风险评估工具”对所纳入文献进行质量评价,使用Revman 5.3软件进行偏倚评估和绘图的meta分析。最终共纳入13篇RCT,涉及1049例患者,其中实验组530例,对照组519例。结果:益肾化湿颗粒联合ACEI/ARB能提高DKD的总体有效率[RR=1.24,(95%CI:1.17,1.33),P<0.01],并且能够降低尿白蛋白排泄率(UAER)[MD=-23.29(95%CI:-26.93,-19.65),P<0.01]、24 h尿蛋白(24 h-UTP)[SMD=-0.31(95%CI:-0.52,-0.09),P<0.01]、血肌酐(Scr)[MD=-25.60(95%CI:-33.13,-18.07),P<0.01]和血尿素氮(BUN)[MD=-2.28(95%CI:-2.49,-2.07),P<0.01]等水平,同时在降低空腹血糖(FBG)水平[MD=-0.58(95%CI:-1.00,-0.17),P<0.01]和缓解不良反应方面上亦优于对照组。结论:益肾化湿颗粒联合ACEI/ARB治疗DKD患者相比于单独使用ACEI/ARB有较好的疗效和安全性,可充分发挥糖尿病患者肾脏保护作用。但鉴于本次纳入研究数量较少,质量较低,因此该结论需开展更大样本的高质量、双盲的RCT研究来予以验证。

蝉花菌丝对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用机制研究

目的:观察蝉花菌丝对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达及肾小管损伤的影响,探讨蝉花菌丝延缓DN进展的作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠高血糖,糖尿病所致肾损伤的大鼠模型(DN)与正常大鼠一起随机分为4组:对照组、蝉花组、DN组、DN+蝉花组,饲养24周。观察DN大鼠肾间质α-SMA、SIRT1表达及纤维化程度,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白、24 h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比(UACR)、肌酐清除率(Ccr)、肾脏指数。结果:DN大鼠肾小管SIRT1表达显著下降,α-SMA表达明显上调,肾小管纤维化加速,BUN、尿白蛋白、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白等均显著增加;蝉花菌丝治疗能显著提高DN大鼠肾小管SIRT1表达,延缓肾小管纤维化进程,降低BUN、尿白蛋白、尿蛋白及尿白蛋白肌酐比;蝉花菌丝对非糖尿病大鼠上述指标无显著影响。结论:蝉花菌丝可改善DN肾小管病理损伤、延缓DN进展,从而发挥肾脏保护作用,其机制可能与上调肾小管SIRT1表达有关。

“益气养阴通络法”通过调控SIRT1延缓糖尿病肾病进展的研究

目的:观察SIRT1在"益气养阴通络法"治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中的作用。方法:将179例确诊为Ⅲ期和Ⅳ期DN患者随机分为基础治疗对照组(76例)和"益气养阴通络法"综合治疗组(103例),评价两组患者临床症状疗效、尿微量白蛋白(Alb)及肌酐清除率(Ccr);并通过免疫组化和免疫荧光法分析SIRT1在人肾组织中的表达情况及在DN患者中的变化情况;进一步通过逆转录病毒沉默原代大鼠肾小管上皮细胞(TEC)SIRT1后,观察TEC在AGE-BAS刺激后的凋亡情况。结果:经过6个月治疗,"益气养阴通络法"综合治疗组中医症状积分改善、微量白蛋白排泄率降低及肌酐清除率升高的患者比率明显高于基础治疗对照组(P<0.01);停药6个月后进行随访,"益气养阴通络法"综合治疗组的远期疗效也优于基础治疗对照组(P<0.01)。免疫组化和免疫荧光显示,SIRT1在人肾组织的足细胞、内皮细胞及小管上皮细胞等均有表达,并且上述表达在DN患者中明显降低;而经"益气养阴通络法"治疗后SIRT1表达明显增强。进一步通过体外实验证实,沉默SIRT1后,cleaved caspase3蛋白表达在AGE-BSA刺激的TEC中明显升高。结论:"益气养阴通络法"在治疗DN过程中有着显著作用,而上述疗效可能是通过上调肾脏固有细胞中SIRT1实现的。

膜性肾病中西医诊断与治疗

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种肾小球疾病,多发于中老年人,80%患者表现为肾病综合征,可归属中医水肿、肾水等范畴。MN在我国发病率逐年攀升,占住院患者肾活检的32.98%[1],75%的MN发病机制不明,称为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)。本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合专家陈以平、谢院生、刘宝利、刘伟敬和刘玉宁教授从中西医角度探讨IMN的诊断与治疗。本次论坛由刘玉宁教授主持。

蝉花通过调控Klotho表达及氧化应激对抗糖尿病大鼠肾小管损伤的研究

目的:观察蝉花对糖尿病大鼠肾脏Klotho表达及氧化应激的影响,探讨其对肾脏的保护作用及机制。方法建立 STZ诱导糖尿病( DN)大鼠模型,与正常大鼠随机分为四组,即对照组、蝉花组、DN组、DN+蝉花组。24w后测定血肌酐、24h尿蛋白、尿素氮、尿白蛋白肌酐比、肌酐清除率;检测氧化应激指标;用 western-blot ing、RT-PCR检测肾小管 Klotho mRNA及蛋白表达。结果 DN组大鼠肾功能明显降低,肾脏氧化应激水平增加,肾小管Klotho mRNA及蛋白表达下降。经蝉花干预后肾功能明显改善;ROS和 MDA水平降低, SOD及 GPx水平增加;肾脏Klotho表达上调。结论蝉花可上调糖尿病大鼠肾小球 SIRT1表达抑制氧化应激反应,这可能是其对肾脏具有保护作用机制之一。

轻微病变肾病综合征免疫抑制治疗经验体会——单中心回顾性分析

轻微病变肾病综合征（MCNS）是指病理表现为微小病变和轻度系膜增生性肾小球肾炎的原发性肾病综合征[1,2]。它在原发性肾病综合征（PNS）中所占的比例各地报道不一[3,4],我院接受肾活检成人PNS中有54.2%表现为MCNS[5]。大部分MCNS易治但易复发,小部分对激素抵抗,长期或（和）反复应用激素治疗副作用较大。因此,如何减少复发？如何提高激素的反应率？如何使患者尽可能地长时间维持缓解？对于初治失败或常复发患者,使用哪种免疫抑制治疗方案较好,

难治性肾病综合征的中西医诊断与治疗

难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)指原发性肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)经标准激素治疗无效,或出现激素依赖,或有疗效而后频复发者。目前,RNS的治疗是医疗的重点和难点。因此,本期论坛特邀请首都医科大学附属北京中医医院赵文景教授,河南中医药大学第一附属医院张琳琪教授,北京协和医院陈丽萌教授,以及北京中医药大学东直门医院刘伟敬教授和刘玉宁教授就RNS中西医诊断与治疗问题展开讨论。本期论坛由刘玉宁教授主持。

狼疮性肾炎的中西医诊断与治疗

狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupys erythematosus, SLE)最常见、最严重的并发症之一,发作时对肾脏的损害相当于急性肾损伤,通常会导致不可逆的肾单位损失,并使肾脏寿命缩短数十年,每次后续的LN发作都会对肾单位数量产生类似的影响,进一步缩短肾脏寿命,导致更早发生终末期肾病(end-stage kidney disease, ESKD)^([1])。

为进一步提高膜性肾病的缓解率而努力

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种以足细胞损伤以及肾小球基底膜上皮下免疫复合物弥漫性沉积伴基底膜弥漫增厚为主要特征的肾小球疾病,是肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的主要病理类型,约占NS的22%~33%[1]。

系统性红斑狼疮患者外周血T、B细胞自噬水平及其临床意义

目的:探讨系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血T、B淋巴细胞自噬水平及其临床意义。方法:入组就诊前4周内未用药的SLE患者68例;用流式细胞术检测23例正常人和68例经激素和免疫抑制剂治疗前后的SLE患者外周血T、B淋巴细胞的自噬水平及其变化情况,并分析其与补体C3、SLEDAI评分和血清Anti-ds DNA水平的相关性。结果:治疗前SLE患者T淋巴细胞自噬水平显著高于正常人,活动组(SLEDAI score≥10)SLE患者显著高于稳定组(SLEDAI score<10),且活动组中初发组(即首次确诊)显著高于复发组(P均<0.05)。而SLE患者B淋巴细胞自噬水平显著低于正常人,活动组SLE患者显著低于稳定组,且活动组中初发组显著低于复发组(P均<0.05)。相关性分析发现,SLE患者T淋巴细胞自噬水平与SLEDAI评分呈正相关(rs=0.289,P<0.05),B淋巴细胞自噬水平与血清补体C3水平呈正相关(rs=0.371,P<0.01)。经激素和免疫抑制剂治疗5 d后,SLE患者预后良好组(SLEDAI降低≥4分)的T淋巴细胞自噬水平即可显著降低(P<0.05);治疗3 d后,SLE患者预后良好组的B淋巴细胞自噬水平即可显著升高(P<0.05);预后不良组治疗前后T、B淋巴细胞的自噬水平变化无统计学意义。结论:SLE患者外周血T、B淋巴细胞自噬水平异常,其变化与疾病活动度相关,有望作为疾病活动度指标和潜在的临床治疗靶标。

原发性肾病综合征患者急性肾损伤标志物的检测及其意义

目的:通过检测尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子(KIM-1)、白细胞介素-18(IL-18)及血胱抑素C(Cys C)水平,探讨其在判断原发性肾病综合征(PNS)病情中的价值。方法:采用ELISA法检测18例正常人和82例经肾脏病理确诊为PNS患者的尿NGAL、KIM-1、IL-18水平,并采用全自动生化分析仪检测其血清Cys C水平,分析其与PNS病理类型、肾小管-间质损伤程度及临床各指标的相关性。结果:(1)患者尿NGAL、KIM-1、IL-18和血清Cys C水平均显著高于正常人(P<0.05),且在微小病变型(MCD)、膜性肾病(MN)、局灶-节段性肾小球硬化症(FSGS)三种病理类型肾病综合征患者尿中有依次增高趋势;(2)伴有肾小管-间质损伤的尿NGAL、KIM-1、IL-18和血Cys C水平较未伴肾小管-间质损伤的明显升高(P<0.05),且其水平随着损伤程度的加剧而逐渐升高。(3)尿NGAL与血肌酐(Scr)水平呈密切正相关,尿KIM-1与肾小管-间质损伤程度呈密切正相关,血Cys C则与24 h尿蛋白定量呈密切正相关,尿IL-18与血清白蛋白(Alb)水平呈密切负相关。结论:尿NGAL、KIM-1、IL-18及血Cys C水平均可从一定程度反映PNS患者肾脏损伤及其严重程度。

冬虫夏草通过抗氧化及抗衰老减轻糖尿病肾病大鼠肾小管损伤的研究

目的:观察冬虫夏草对糖尿病(DM)大鼠肾小管损伤的影响,基于抗氧化及抗衰老探讨冬虫夏草延缓糖尿病肾病进展的作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,与非DN大鼠一起随机分为四组:对照组、冬虫夏草组、DN组、DN+冬虫夏草组。饲养24周后检测肾脏GPx、SOD、MDA、ROS及Klotho mRNA蛋白表达水平,并检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿白蛋白、尿白蛋白肌酐比(UACR)、肌酐清除率(Ccr)。结果:DN组大鼠肾功能明显降低,肾脏氧化应激水平增加,肾小管Klotho mRNA及蛋白表达下降。经冬虫夏草治疗后肾功能明显改善;ROS和MDA水平降低,SOD及GPx水平增加;肾小管Klotho表达上调。结论:冬虫夏草可延缓DN进展,其机制可能与其在肾小管间质发挥的抗氧化及抗衰老作用有关。

系统性红斑狼疮患者外周血Th1细胞自噬相关标记物的表达

目的:探讨系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血Th1细胞自噬相关标记物的表达情况及意义。方法:应用流式细胞术检测68例SLE患者及23例正常人外周血Th1细胞自噬相关标记物的表达水平,并分析其与补体C3、SLEDAI评分和血清Anti-dsDNA水平的相关性。结果:SLE患者Th1细胞自噬标记物Beclin-1和Phospho-mTOR的水平均低于正常人,而LC3的水平高于正常人(均P<0.05);活动期SLE患者Phospho-mTOR水平低于非活动期患者(P<0.05)。SLE患者Th1细胞Phospho-mTOR水平与SLEDAI评分呈负相关,与血清C3水平呈正相关,与血清Anti-dsDNA水平呈负相关(均P<0.05)。外周血Th1细胞Phospho-mTOR和补体C3水平变化在判断SLE患者疾病活动情况时敏感性高于血清Anti-dsDNA,但特异性不如血清Anti-dsDNA。结论:SLE患者外周血Th1细胞存在自噬异常现象,且自噬相关标记物Phos-pho-mTOR的表达与病情活动度相关,有望成为评价SLE活动度的指标之一。

蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质TGF-β_1和CTGF蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨蝉花菌丝对肾间质纤维化大鼠肾间质TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化大鼠模型。实验分组为正常组、模型组、假手术组、冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组,实验周期为25d。采用免疫组织化学和原位杂交方法,分别检测肾组织TGF-β1、CTGF蛋白及其mRNA表达,使用图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果:UUO模型组大鼠肾间质中TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA的表达量均明显高于正常组和假手术组(P<0.05～0.01);不同剂量的蝉花菌丝组TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA的表达量明显低于模型组(P<0.05～0.01),呈明显的量效依赖关系;蝉花菌丝大剂量组的TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA的表达量较虫草组为低(P<0.05～0.01)。结论:蝉花菌丝可以通过下调TGF-β1、CTGF蛋白及其mRNA的表达,对UUO肾间质纤维化大鼠肾脏起一定的保护作用。

蝉花菌丝对TGF-β_1作用下的肾小管上皮细胞α-SMA等蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨蝉花菌丝对TGF-β1作用下肾小管上皮细胞α-SMA、FN、LN、ColⅢ蛋白及mRNA表达的影响。方法:以TGF-β1剌激下的肾小管上皮细胞为研究对象,采用血清药理学研究方法和免疫组化、RT-PCR检测技术,观察空白对照组、TGF-β1对照组、冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组的α-SMA、FN、LN、ColⅢ蛋白及mR-NA表达,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果:TGF-β1剌激下的肾小管上皮细胞α-SMA、FN、LN、ColⅢ蛋白及mRNA的表达与正常组比较明显增加(P<0.01);蝉花大、中、小剂量组均能下调肾小管上皮细胞对α-SMA、LN、FN、ColⅢ蛋白及mRNA的表达,与TGF-β1对照组比较差异有统计学意义(P<0.05～0.01),并且大剂量的蝉花菌丝组优于虫草菌丝组(P<0.05);不同剂量的蝉花菌丝组存在量效依赖关系。结论:本研究表明蝉花菌丝通过下调TGF-β1刺激下的肾小管上皮细胞对α-SMA、LN、FN、ColⅢ蛋白及mRNA的异常表达而发挥抗肾间质纤维化的药理作用。

蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质uPA、PAI-1蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质uPA、PAI-1蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化大鼠模型。实验分组为正常组、模型组、假手术组、冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组,实验周期为25 d。采用免疫组织化学和原位杂交方法,分别检测肾组织uPA、PAI-1蛋白及其mRNA表达,使用图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果:模型组肾小管间质中PAI-1蛋白及mRNA的表达均明显高于正常组和假手术组(P<0.01);而uPA蛋白及mRNA的表达则与正常组和假手术组差异无统计学意义(P>0.05);虫草组和不同剂量的蝉花菌丝组的PAI-1蛋白及mRNA表达量明显低于模型组(P<0.05～0.01);而uPA蛋白及mRNA的表达量则明显高于模型组(P<0.05～0.01);蝉花菌丝大剂量组的PAI-1蛋白及mRNA的表达量又较蝉花小剂量组和虫草组为低(P<0.05～0.01)。说明蝉花菌丝能下调UUO大鼠肾小管间质PAI-1蛋白及mRNA的高表达,上调UUO大鼠uPA蛋白及mRNA的低表达,并呈明显的量效依赖关系。结论:本研究表明蝉花菌丝通过调节UUO大鼠肾小管间质uPA/PAI-1蛋白及mRNA的表达紊乱而发挥抗肾间质纤维化的药理作用。