附子联合MPTP诱导肝阳上亢型PD小鼠亚急性模型与慢性模型的建立及比较

目的附子联合1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(anendons combined 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导C57BL/6小鼠肝阳上亢PD亚急性模型和肝阳上亢PD慢性模型的建立,通过行为学、病理学及分子生物学方法对模型进行评估。方法小鼠随机分为正常组、模型组、肝阳上亢PD亚急性组MPTP[25mg/(kg·d)]注射7天、肝阳上亢PD慢性组[25mg/(kg·d)],每3.5天注射1次,注射5周,在注射MPTP前,各模型组附子煎液灌胃4周。爬杆、转棒实验检测小鼠行为学变化;免疫组化检测小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(trosine hydroxylase,TH)的表达,免疫印迹检测各组小鼠蛋白含量变化,实时定量PCR检测TH mRNA表达变化。结果与正常组比较,肝阳上亢PD慢性组小鼠行为变化明显,模型组及肝阳上亢PD亚急性组小鼠变化较低,在爬杆实验中,肝阳上亢PD慢性组小鼠爬杆时间明显长于模型组及肝阳上亢PD亚急性组(P<0.05),转棒实验中,肝阳上亢PD慢性组小鼠在棒时间明显短于模型组及肝阳上亢PD亚急性组(P<0.05)。中脑黑质区TH阳性细胞表达含量方面,与正常对照组比较,肝阳上亢PD慢性组TH表达量显著下降(P<0.05),模型组及肝阳上亢PD亚急性组表达量高于肝阳上亢PD慢性组;免疫印迹及实时定量PCR检测结果表明,肝阳上亢PD慢性组小鼠在蛋白及mRNA表达量均为最低(P<0.05)。结论肝阳上亢PD慢性组小鼠与单纯MPTP模型组及肝阳上亢PD亚急性组比较,损伤程度更高,周期更长,更具有与人类PD相似的临床症状,提示该模型有望成为PD发病机制研究潜在的稳定模型。

淫羊藿苷联合丝裂霉素对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用

目的通过将淫羊藿苷(ICA)联合丝裂霉素(MMC)联合作用肝癌HepG2细胞的实验研究,探讨联合药物对HepG2细胞增殖的抑制作用及其可能的机制。方法 MTT法检测不同浓度ICA、MMC或两药联合处理48 h后及未处理组HepG2细胞的增殖活性,通过两药相互作用系数CDI评价两种药物的相互作用性质;RT-PCR检测药物处理后HepG2细胞内凋亡抑制蛋白质FLIP mRNA水平的变化。结果单独ICA或MMC处理后,均可抑制HepG2细胞的增殖,其抑制率随着药物剂量增加而增强(P<0.05),呈剂量依赖性;两药联合应用对HepG2细胞增殖的抑制作用明显,其抑制率呈剂量依赖性(P<0.01),且两药作用具有协同效应(CDI<1);与未处理组相比,ICA或MMC处理后HepG2细胞内FLIP mRNA水平降低,尤其以联合药物处理组降低更加显著(P<0.001)。结论 ICA与MMC联用可在体外抑制肝癌细胞的增殖,两药具有协同效应,其抑制机制可能通过抑制凋亡抑制蛋白FLIP的表达,从而增加癌细胞的凋亡而实现的。

血小板源性生长因子受体-α及其配体PDGF-A在人乳腺癌中表达的意义

目的:探讨乳腺癌组织中血小板源性生长因子受体-α(PDGFR-α)与血小板源性生长因子-A(PDGF-A)表达,两者的表达相关性,及其在淋巴结转移中的作用。方法:以免疫组织化学方法检测PDGFR-α和PDGF-A的蛋白表达,分析PDGFR-α与淋巴结转移等临床病理参数间关系。结果:在所检测的样本中PDGFR-α和PDGF-A在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为51.7%和61.7%,其表达与淋巴结转移具有一定的相关性(P<0.01)。同时PDGFR-α的表达与PDGF-A也具有一定的相关性。结论:PDGFR-α与PDGF-A能够在乳腺癌中高表达,可能有助于肿瘤细胞发生淋巴结转移。

β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马和血清神经元特异性烯醇化酶变化的干预作用

目的探讨抑郁模型大鼠海马和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)变化及石菖蒲有效成分β-细辛醚的干预作用。方法采用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)结合孤笼饲养建立稳定、可行的大鼠抑郁症模型;运用旷场实验进行行为学检测;采用免疫组织化学检测对大鼠海马NSE表达量,应用ELISA方法测定血清NSE水平变化。结果与空白对照组大鼠比较,给予28 d的CUMS大鼠的自主活动得分减少,海马区神经元NSE表达量减少(P<0.05),但血清中NSE水平无显著差异;给予阳性药氟西汀(10 mg·kg^(^(-1))·d^(-1))及β-细辛醚(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))均能显著提高CUMS大鼠的自主活动得分,海马CA3区神经元NSE表达量增多(P<0.05),但对血清中NSE水平无影响。结论β-细辛醚具有明显的抗抑郁作用,可能是通过提高神经元活性,减少神经元损伤,从而实现对CUMS大鼠神经的保护作用。

艾司西酞普兰联合黛力新治疗卒中后抑郁患者临床疗效分析

目的研究艾司西酞普兰联合黛力新治疗卒中后抑郁的疗效和安全性。方法 2016年3月～2018年3月随机抽取齐齐哈尔医学院附属第三医院收治的64例卒中后抑郁患者分为对照组和研究组,每组各32例,两组患者均给予常规治疗,在此基础上对照组仅服用艾司西酞普兰,研究组联合应用艾司西酞普兰和黛力新,共治疗6周。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估两组患者的临床疗效,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)对两组患者神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)两种神经细胞因子进行检测。结果研究组总有效率为93.8%,明显高于对照组(χ~2=5.379,P<0.05);研究组治疗后第2、4、6周HAMD评分(15.54±3.28,t=2.287;12.35±2.57,t=4.826;8.93±3.17,t=4.286)和NIHSS评分(9.39±2.27,t=2.304;7.31±2.23,t=2.745;5.95±1.82,t=2.643)也均低于对照组(P <0.05);两组患者治疗后血清NGF(13.37±1.18)和BDNF(16.13±1.67)表达水平均较高于治疗前(t=11.533,P <0.05),且研究组血清NGF和BDNF表达水平均显著高于对照组(t=7.172,P <0.05)。结论艾司西酞普兰联合黛力新能够显著改善卒中后抑郁患者抑郁症状和神经功能,提高神经因子表达水平,值得临床推广。

β-细辛醚治疗抑郁症模型大鼠的研究进展

抑郁症是一种影响人类健康的常见疾病之一,近年来关于抑郁症的治疗逐渐向中药或中药单体成分发展,下面主要介绍β-细辛醚改善抑郁模型大鼠行为学、改善海马形态结构、调节海马相关分子表达,以此为治疗抑郁症奠定基础。

星形胶质细胞与帕金森病的研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种锥体外系功能障碍引起的,病理特征为脑黑质致密体部位多巴胺能神经元变性和路易体(Lewy body)形成为特征的慢性神经退行性疾病。纹状体内多巴胺递质含量显著减少,导致黑质纹状体多巴胺能神经功能低下而胆碱能神经功能相对占优势,从而产生运动障碍。导致多巴胺神经元变性的原因迄今不明,目前认为,环境、遗传、感染、免疫功能异常、衰老、体内外的神经毒素等因素对帕金森氏病发病均起一定的作用,而氧化应激和线粒体功能受损在帕金森氏病的发病中起着十分重要的作用。星形胶质细胞在PD中的作用已日益受到关注,普遍认为星形胶质细胞在PD中起双重作用。本文现就星形胶质细胞与帕金森病的发病研究作一综述。

肺癌组织标本库的创建与管理

目的探索肺癌组织标本库的创建和管理措施。方法收集肺癌组织肿瘤、癌旁和切缘远端非肿瘤组织和血液标本,采用统一的采集和标本管理办法,建立肺癌标本库。结果截至2017年1月,该组织标本库共收集肺癌组织标本307例,男性209例,女性98例,右侧171例,左侧136例,其中腺癌119例,鳞癌103例,小细胞癌77例,腺鳞癌8例,其中全套标本219例,经科学管理经6个月存放后,全血和血清存放符合率较高,与存放前差异无统计学意义,血浆和淋巴细胞存6个月后存放差异有统计学意义。结论肺癌组织标本库的创建及系统化管理有助于为肺癌的基础研究和临床研究提供保障。

姜黄素对非那雄胺所致大鼠抑郁样症状的保护作用及其机制

目的探究姜黄素对非那雄胺所致大鼠抑郁样症状的保护机制。方法实验大鼠分为4组,对照组:不造模,腹腔注射生理盐水并灌服生理盐水;模型组:非那雄胺40 mg/kg造模,灌服生理盐水;姜黄素组低剂量组:造模后,灌服姜黄素(15 mg/kg);姜黄素高剂量组:造模后,灌服姜黄素(30 mg/kg)。于造模同时,各组灌胃给药,每天1次,共28 d。观察大鼠状态并应用糖水偏爱实验、大鼠悬尾实验、强迫游泳实验考察大鼠行为的变化。通过尼氏染色实验观察非那雄胺对神经元的损伤情况及姜黄素的影响。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)考察脑部炎症因子的变化。同时通过RT-PCR和Western印迹检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)和Bcl-2在基因和蛋白水平的变化。结果14 d时,模型组体重开始下降同时出现精神紧张和束缚反抗剧烈的症状。模型组糖水偏爱度明显下降,给予姜黄素治疗后能够明显改善这种症状。悬尾实验中,给药14 d,相比较于模型组,给予姜黄素后静止时间缩短,挣扎次数增加。强迫游泳实验中,姜黄素能够降低非那雄胺引起的大鼠漂浮时间的增加。同时能够改善海马神经元的损伤情况,同时降低脑内炎症因子IL6、IL-1和TNF-α的含量,并且在基因和蛋白水平,降低非那雄胺引起的Bax增加。结论姜黄素能够降低非那雄胺引起的神经毒性并改善非那雄胺引起的抑郁样的症状,其作用机制可能是通过降低炎症因子的表达及调控凋亡蛋白Bax的变化来完成的。

石菖蒲有效成分对抑郁模型大鼠海马神经元的保护作用

目的探讨石菖蒲有效成分β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马神经元细胞凋亡的保护作用。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、西药对照组、中药组共四组;采用慢性不可预见性应激刺激结合孤养方式复制抑郁模型;通过敞箱实验与糖水偏爱度检测大鼠行为学改变;应用免疫组化与RT-PCR检测大鼠海马区转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)及基因的表达水平。结果与正常对照组相比,模型组水平运动与垂直运动得分和糖水偏爱度明显降低(P【0.01~0.001);与模型组比较,西药对照组和中药组的水平运动与垂直运动得分和糖水偏爱度均明显升高(P【0.05~0.001);与正常对照组相比,模型组大鼠海马区CREB mRNA与蛋白表达明显下调(P【0.05);与模型组相比,西药对照组、中药组海马区CREB mRNA与蛋白表达明显上调(P【0.05)。结论β-细辛醚抗抑郁症的作用机制可能与其促进海马区CREB蛋白与mRNA的活性和表达,进而减少神经细胞凋亡有关。

线粒体途径凋亡及中医药应用在帕金森病中的研究进展

帕金森病(PD)是一种神经系统退行性疾病,病程长、易复发。可导致肌力、姿势、步态及精神等异常,继而引发残疾。线粒体途径的细胞凋亡是导致PD发病的重要的可能因素,本文对线粒体途径凋亡与PD的关系、中医药对PD病机的探讨及其治疗作用作一综述,探索中医药对于PD的有效治疗手段。

柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠海马单胺氧化酶与乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的观察柴胡疏肝散对大鼠大脑海马乙酰胆碱酯酶（AChE）与单胺氧化酶（MAO）活性的影响。方法选取60只4~5月龄的SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组和中药组,共4组,每组15只。利用孤养结合慢性轻度不可预见性应激刺激制造抑郁症模型。21 d后,采用敞箱实验、糖水消耗量检测和体重检测等指标评定大鼠行为学改变,并用免疫组织化学染色法观察大鼠大脑海马区AChE的蛋白表达变化,利用比色法检测大鼠大脑海马区MAO活性。结果与正常组相比,模型组水平运动得分、垂直运动得分、体重和糖水偏爱度均明显降低（P〈0.01）,与模型组比较,氟西汀组和中药组水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏爱度与体重均明显升高（P〈0.05~0.001）;免疫组化结果显示,与正常组相比,模型组海马区AChE的蛋白表达均明显升高（P〈0.05）,与模型组相比,氟西汀组和中药组大鼠海马区AChE的蛋白表达均明显降低（P〈0.05）;比色法结果显示,与正常组相比,模型组海马区MAO活性明显升高（P〈0.05）,与模型组相比,氟西汀组、中药组海马区MAO活性明显下降（P〈0.05）。结论柴胡疏肝散抗抑郁症的作用可能与其降低大脑组织海马区AChE蛋白表达和MAO活性有关。

β-细辛醚对皮质酮诱导原代培养星形胶质细胞凋亡的干预作用

目的探讨石菖蒲有效成分β-细辛醚对皮质酮(CORT)诱导星形胶质细胞(AS)凋亡的干预作用。方法原代培养AS,经不同浓度β-细辛醚预处理后,加入CORT诱导AS损伤模型,采用MTT法检测AS的细胞活力,利用流式细胞术Annexin-V/PI法检测AS凋亡率,用实时定量RT-PCR技术检测Bax和Bcl-2表达水平。结果 CORT处理后,CORT组较空白对照组细胞活力低,凋亡率显著增加,Bax表达上调,而Bcl-2表达下调(P<0.05)。与CORT组比较,β-细辛醚组细胞活力高,凋亡率低,Bax的表达下调,Bcl-2表达上调(P<0.05)。结论β-细辛醚对CORT诱导的CORT凋亡具有抑制作用,下调Bax表达和上调Bcl-2表达可能是其作用的机制之一。

丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠海马的影响

目的探讨丹溪痛风方（DGP）对阿尔茨海默病（AD）小鼠海马的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分成对照组,模型组,治疗组（吡拉西坦0.42 g/kg）,DGP高、中、低剂量组（DGP 52,26,13 g/kg）。采用小鼠双侧海马微量注射（10μg）β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-422 g/L）和腹腔注射D-半乳糖（180 mg/kg）诱导AD小鼠。给予小鼠连续治疗35 d后处死取材。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,观察小鼠海马结构,采用双抗体夹心法测定海马β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）、Aβ1-42、白介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。结果与对照组比较,模型组小鼠海马潜伏期和游泳距离明显增加（P〈0.05）,海马目标停留时间和跨平台次数明显减少（P〈0.05）,海马APP、Aβ1-42、IL-1β和TNF-α水平明显升高（P〈0.05）;与模型组比较,DGP高、中剂量组AD小鼠海马学习记忆能力明显改善（P〈0.05）,海马神经元结构明显改善,海马APP、Aβ1-42、IL-1β和TNF-α水平明显降低（P〈0.05）。结论 DGP改善AD小鼠海马学习记忆能力及海马形态结构,通过抑制海马APP、Aβ1-42、IL-1β和TNF-α在AD治疗中发挥重要作用。

CD151和整合素α3β1在大肠肿瘤中的表达及临床意义

探讨CD151和整合素a3β1在直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中的表达及其与临床各个病理因素之间的关系，并且研究两者的相关性。方法：应用免疫组织化学双染方法对正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织各120例进行CD151和整合素a3β1检测，并进行Kaplan-Meier生存分析。采用Spearman等级相关分析CD151和整合素a3β1之间的相关性。结果：CD151结直肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织的阳性率分别为21．7％、52．5％、72％，腺瘤和腺癌组织分别与正常黏膜比较均具有统计学意义。整合素a3β1在结直肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织的阳性率分别为34．2％、55％、70％，腺瘤和腺癌组织分别与正常黏膜比较均具有统计学意义。在结直肠腺癌中，CDl51和整合素a3β1的表达与患者年龄、性别和肿瘤的部位、大小无相关性，与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Duke’s分期有关。CD151和整合素a3β1在大肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中的表达经双变量相关分析，表达呈正相关。从图的Kaplan-Meier生存曲线及Log-Rank检验可知，CD151＋、a3β1、CD151＋时与大肠癌患者5年生存期密切相关，是影响大肠癌预后的因素。结论：CD151和整合素a3β1在大肠癌的表达密切相关，提示CD151与整合素a3β1素复合物存在于大肠癌，其表达对预后产生明显的影响。CD151与整合素a3β1联合表达是临床预后判断的可靠指标。

B细胞淋巴瘤/白血病因子-2家族相关信号通路与重度抑郁症关系的研究进展

重度抑郁症（MDD）是一种严重行为异常、认知障碍、心境低落的心身疾病之一，对机体消化、免疫、循环和神经系统等均会产生影响并造成机体损伤，且MDD发病率高、复发率高、死亡率高。世界卫生组织（WTO）预测MDD在10年后将是仅次于心血管疾病的重要疾病之一。虽然国外和国内对MDD研究并未间断，但是MDD病因和发病机制还未完全清楚。

氯喹对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制

目的探讨氯喹(CQ)对小鼠移植性肉瘤S_(180)的抑瘤作用及其可能机制。方法采用40只S_(180)荷瘤小鼠分为模型组,氯喹低剂量组,氯喹中剂量组,氯喹高剂量组进行体内抑瘤实验,观察不同浓度氯喹对小鼠肉瘤S_(180)的抑制作用;透射电子显微镜观察氯喹作用下荷瘤鼠肿瘤细胞超微结构的变化;流式细胞术检测氯喹诱导荷瘤鼠S_(180)细胞凋亡的情况;免疫组织化学方法检测相关凋亡因子Bcl-2、细胞色素C和Cle-Caspase-3的表达情况;Western blotting检测荷瘤组织Bcl-2和Cle-Caspase-3蛋白表达水平的变化以及线粒体和细胞质中细胞色素C蛋白含量的变化。结果与模型组相比较,氯喹处理组小鼠移植肉瘤S_(180)生长速度显著减慢,肿瘤体积和瘤质量明显减小(P<0.05);透射电子显微镜观察发现,与模型组比较氯喹处理组肿瘤细胞形态出现明显凋亡损伤改变,凋亡小体形成;各剂量组氯喹均可诱导荷瘤鼠S_(180)细胞凋亡,使抗凋亡因子Bcl-2表达下调,凋亡因子Cle-Caspase-3表达上调(P<0.05);并且氯喹能够降低线粒体内细胞色素C蛋白的表达,提高细胞质细胞色素C蛋白的表达(P<0.05),促使线粒体内细胞色素C向细胞质内释放。结论氯喹能够抑制小鼠S_(180)肉瘤的生长,可能是通过线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡,从而发挥抑瘤的作用。

抗抑郁药物研究进展

抑郁症（depression）是一种常见的神经精神疾病,也是一类心境障碍性疾病,以显著而持久的心境低落为主要临床特征。抑郁症患者及其家庭除了付出严重的感情和社会代价之外,付出的经济代价也是巨大的。对抑郁症的发生与治疗研究进展进行总结,采用现代化手段研究传统复方的机理,为中药成为新型抗抑郁药物研发提供了有价值的参考。

活性氧在抑郁中的研究进展

抑郁（depression）是一类常见的精神障碍疾病,临床表现为情绪低落、悲观、快感缺失、意识活动减退等,抑郁的发病率较高、病程高度可变,发病年龄段区间大,大约会影响世界上20%左右的人群。抑郁对治疗的反应往往不一致,且其没有确定的病因和发病机制。目前认为,抑郁与多种因素有关,例如遗传因素、心理因素、化学因素、物理因素、社会因素、神经因素、内分泌因素、环境因素等。

加强临床教学基地建设和考务工作提高临床教学质量

医学是一门实践性很强的学科,临床教学阶段对于医学生专业知识的学习,临床工作能力的培养乃至职业道德的形成都是一个十分重要的时期[1]。在临床教学环节中临床教学基地正是实施临床教学计划,保证临床教学质量的唯一场所[2]。考务工作是教学过程中的重要环节,