戈那瑞林致儿童过敏性休克1例

1病例资料患儿,男,12岁,身高144 cm,体质量38 kg,因“发现自幼身材矮小,睾丸发育半年”于我院门诊就诊,初步诊断为“矮小症,性早熟”,于2021年1月31日收住入院。患儿既往有过敏性鼻炎病史,否认手术、外伤、传染病史,否认食物、药物过敏史。入院体格检查:体温36.6℃,脉搏88次·min^(-1),呼吸24次·min^(-1),血压99/63 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

基于视频二维码标签的“互联网+儿童病人教育”新模式的应用研究

目的探讨基于“互联网+儿童病人教育”新模式的可行性,向病儿家长定向提供基于二维码标签的集成化教育短视频,以提高门诊儿童病人教育的覆盖率和教育质量,保障儿童居家用药安全有效。方法选择常州市第一人民医院2021年儿科门诊使用量排名前10且用药错误问题点最多的3种药品作为代表药品,分别制作每个代表药品的病人教育短视频组合,转换成二维码标签,贴于药品包装盒上发放,计算病人教育覆盖率,并通过电话回访比较新型病人教育模式应用前后家长满意度和病儿居家医疗安全KAP(知识-态度-行为)评分进行评价。结果新型病人教育模式下,3种代表药品糠酸莫米松鼻喷剂、奥司他韦颗粒和孟鲁司特钠颗粒的病人教育覆盖率分别为72.4%、67.8%和52.2%。电话回访新型病人教育模式应用前后各120位病儿家长,试验组家长对病人教育形式、内容、可及性和便利度四方面的满意度[76.7%(92/28)、68.3%(82/38)、85.8%(103/17)、82.5%(99/21)]显著高于对照组[61.7%(74/46)、42.5%(51/69)、31.7%(38/82)、36.7%(44/76)](P<0.05),病儿居家医疗安全KAP评分明显升高(P<0.05)。结论基于视频二维码标签的“互联网+儿童病人教育”新模式可为家长提供不受时空限制、多维度、高效率、低成本的线上病人教育,显著提高病人教育覆盖率、满意度和教育质量。该方法可行性强,可推广至更多门诊病人,亦可作为“一站式互联网诊疗”病人的主要教育方式。

Glypican-3蛋白在肝癌患者血清中的表达及意义

目的检测肝细胞癌(HCC)患者血清Glypican-3(GPC3)和AFP蛋白的表达水平,比较其诊断价值,分析血清GPC3与临床因素的关系。方法采用ELISA法分别检查HCC 30例,其他肝脏肿瘤8例,其他肝脏疾病13例,正常人25例血清标本中GPC3及AFP的表达。结果血清GPC3蛋白诊断HCC的敏感性和特异性分别为50.0%和92.0%,联合AFP蛋白检测使诊断敏感性由50.0%提高至73.3%。GPC3蛋白水平升高提示HCC患者临床分期晚、肿瘤分化程度低、肝硬化明显。结论GPC3蛋白是具有前景的特异性HCC血清标志物,可用于HCC的诊断,并可能与肿瘤侵袭相关。

吸入给药的新进展

目的:综述吸入给药系统最新研究进展和实践成果。方法:根据国内外发表的文献和重要会议论文,对吸入给药的研究和应用进行综合与分析。结果:阐明了吸入给药的优越性,并对吸入给药剂型装置的种类、优缺点、选择和使用方法以及吸入治疗的发展方向加以综述。结论:吸入给药系统具有广阔的应用前景。

SHP-1基因对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活性的影响

目的初步观察转染SHP-1基因前后MDA-MB-231细胞SHP-1蛋白表达情况及转染SHP-1基因对MDA-MB-231细胞增殖能力的影响。方法构建真核表达载体pEGFP-C3-SHP-1,利用脂质体转染法转染乳腺癌MDA-MB-231细胞,经G418筛选阳性克隆。用免疫细胞化学和Westernblot检测SHP-1基因在MDA-MB-231细胞中的稳定表达情况,并通过MTT法观察细胞生长曲线。结果蛋白水平证实,转染细胞内有SHP-1基因的高表达,转染后细胞增殖能力明显受抑制(P<0.05)。结论向无SHP-1基因表达的MDA-MB-231细胞内转染SHP-1基因并使其稳定表达,可以使MDA-MB-231细胞的增殖受到抑制,为以后进一步探讨SHP-1基因的功能打下了基础。

GPC3对肝癌细胞株MHCC97-L增殖的影响

目的通过构建磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)增强型绿色荧光蛋白真核表达载体,研究GPC3对人肝癌细胞株MHCC97-L增殖的影响。方法用基因重组及限制性内切酶技术构建并鉴定表达载体pEGFP-c3-GPC3,通过脂质体介导转染人肝癌细胞株MHCC-97L,流式细胞术和G418筛选建立稳定细胞株;采用荧光定量PCR、Western blotting分别检测MHCC-97L中GPC3 mRNA和蛋白的表达情况,并在荧光显微镜下观察细胞荧光;MTT法检测GPC3对肝癌细胞MHCC97-L体外增殖能力的影响。结果经酶切及测序鉴定,确认成功构建真核表达载体pEGFP-c3-GPC3,荧光显微镜下观察到绿色荧光表达;从mRNA和蛋白水平证实,GPC3基因在转染后的MHCC-97L中成功表达;MTT生长曲线证实MHCC97-L/GPC3较其他两株细胞增殖显著加强(P<0.001)。结论成功构建pEGFR-c3-GPC3真核表达载体;筛选出稳定表达GPC3基因的MHCC97-L/GPC3细胞株;GPC3基因表达升高可促进肝癌细胞株MHCC97-L的增殖。

转录因子Oct-4在胃癌中的表达及意义

目的研究胃癌组织中转录因子Oct-4的表达及临床意义。方法收集2008年3月～2010年6月胃癌手术标本42例,免疫组化方法检测肿瘤组织及其癌旁正常组织中Oct-4的表达。回顾42例患者的临床特征,并分析各项指标与肿瘤组织Oct-4表达的关系。结果胃癌组织中Oct-4的阳性表达率为71.4%,高于癌旁正常组织的9.5%(P<0.05)。Oct-4表达的阳性程度与肿瘤的分化程度及远处转移情况有关,与患者的年龄、性别、肿瘤病理类型、浸润深度、淋巴结转移情况等均无显著相关性。结论 Oct-4可能是反映胃癌生物学行为的重要分子标记物。

HPLC法测定罗氟司特原料药的含量

目的：建立高效液相色谱法测定罗氟司特原料药含量的分析方法。方法选用Agilent C18色谱柱（250mm ＆#215;4.6mm，5μm）；以0.005mol · L ^-1甲酸铵溶液（pH 3.5）-乙腈（40∶60，v/v）为流动相；柱温30℃；流速：1.0mL· min ^-1；检测波长：250nm。结果罗氟司特的线性关系良好（25.05～100.2μg· mL^ -1，r＝0.9998）；平均加样回收率为100.0％，RSD＝1.0％（n＝9）；检测限与定量限分别为1.7ng和5.0ng；重复性、中间精密度均符合要求。结论本方法专属性强，简捷，准确，可用于罗氟司特原料药的含量测定。

CRP/PCT比值对社区获得性肺炎患者早期治疗的价值

目的:评价C反应蛋白(CRP)/降钙素原(PCT)比值在社区获得性肺炎患者抗菌药物选择中的应用价值。方法:选取2022年该院收治的79例经CRP/PCT比值干预用药的社区获得性肺炎患者作为干预组,另选取同期该院收治的121例社区获得性肺炎患者作为对照组。比较两组患者的临床治疗效果。结果:统计CRP/PCT比值指导用药后,与对照组相应病原体组相比,干预组典型病原体组患者的住院时间缩短,次均费用降低(P<0.05);干预组非典型病原体组患者的住院时间显著缩短,次均费用显著降低(P<0.01),差异均有统计学意义。与对照组非典型病原体组相比,干预组非典型病原体组患者β-内酰胺类抗菌药物使用率、次均药费显著降低,初始抗菌药物治疗方案有效率明显改善,差异均有统计学意义(P<0.01)。两组患者不良反应发生率、30 d复发率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:对于社区获得性肺炎患者,CRP/PCT比值能够作为一种快捷的早期选择抗菌药物的依据。

基于住院医嘱优化处方前置审核系统的判定规则

目的:结合临床实际,优化审方规则,提高住院前置审方系统的合理性。方法:制定优化审方规则的流程与方法。以药品说明书为基础,对相关疾病指南规范和临床研究等循证证据进行整理、分析和评判,并通过完善小样本RCT的荟萃分析,利用GRADE等质量评价工具尽可能地提高证据质量,重新定义符合临床实际的用药审查规则。结果:前置审方实施后,住院医嘱合格率由86.6%上升至90.1%。此外,随着规则的不断纳入和优化,系统弹窗率和医师医嘱主动修改率都逐渐增加。结论:通过实施基于循证药学的审方规则优化实践,保障了临床合理用药。

205例肿瘤内科住院患者非甾体抗炎药的临床应用合理性和安全性分析

目的:了解肿瘤内科住院患者非甾体抗炎药的使用情况,为进一步规范合理使用非甾体抗炎药提供依据。方法:回顾性分析2019年山东省千佛山医院肿瘤内科住院患者使用非甾体抗炎药的相关数据,统计患者基本信息、胃肠道和心血管危险因素以及非甾体抗炎药的使用情况、不良反应发生情况。结果:共纳入205例患者。非甾体抗炎药临床使用的主要问题包括,(1)未按照胃肠道风险管理使用非甾体抗炎药(占35.61%,73/205);(2)未按照心血管风险管理使用非甾体抗炎药(占40.49%,83/205);(3)用法、用量不适宜(占4.39%,9/205);(4)疗程不适宜(占7.80%,16/205)。结论:肿瘤内科非甾体抗炎药的使用存在较多不合理现象,主要问题是未重视患者的胃肠道和心血管危险因素分层管理,需加强监管和干预,提升合理用药水平。

Cathepsin B通过ERK信号通路促进人肺癌细胞A549增殖和迁移

目的探讨组织蛋白酶B(CTSB)对人肺癌细胞A549增殖和迁移的影响及其对ERK信号通路的调控作用。方法实时荧光定量PCR(QPCR)法检测人肺癌细胞A549、SPC-A1以及H460中的CTSB mRNA水平;利用靶向CTSB的shRNA构建稳定低表达CTSB的A549细胞株,命名为A549/shRNA;转染空载体的A549细胞作为对照组。通过MTT法检测CTSB表达下调后A549细胞的增殖情况;通过Transwell法检测CTSB表达下调后A549细胞迁移能力的变化;Western blotting检测A549细胞在CTSB表达下调前后的ERK以及磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白表达水平。结果 3种肺癌细胞株均检测到不同程度的CTSB mRNA表达,其中肺癌A549细胞的CTSB mRNA表达最高;转染CTSB shRNA的A549细胞在mRNA和蛋白水平上均较对照组显著降低(P<0.01)。与对照组比较,A549/shRNA组的增殖能力显著降低(P<0.01);A549/shRNA组穿过小室的迁移细胞数目为97.33±9.61,显著低于对照组(167.33±16.17),差异有统计学意义(P<0.01)。A549/shRNA组细胞的磷酸化ERK蛋白的表达较对照组显著下调(P<0.01)。结论 CTSB可能通过影响ERK信号通路中ERK蛋白的磷酸化来调节人肺癌细胞的增殖和迁移,提示CTSB参与肺癌的发生发展,可能为肺癌的诊断和治疗提供了新靶点。

前列腺特异性膜抗原在非小细胞肺癌细胞和肿瘤新生血管内皮细胞中的表达及其临床意义

目的:研究发现,前列腺特异性膜抗原(prostrate specific membrane antigen,PSMA)在除前列腺癌之外多种肿瘤的新生血管内皮细胞(Neovascular Endothelial Cells,NEC)中表达为探讨PSMA在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法:共收集手术切除的159例NSCLC病理组织和42例癌旁肺组织,采用免疫组织化学染色法检测PSMA的表达情况。以χ2分析PSMA表达与临床病理参数间的关系。结果:54.72%NSCLC标本的肿瘤细胞表达PSMA,69.81%NSCLC标本的NECs检测到PSMA,癌旁肺组织细胞及血管内皮细胞均不表达PSMA。年龄小于60岁的NSCLC患者肿瘤细胞的PSMA阳性率(66.20%)明显高于≥60岁的患者的PSMA阳性率(45.50%),差异有统计学意义(P<0.01)。早期(Ⅰ期和Ⅱ期)患者NECs中PSMA阳性表达率(77.60%)与晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)患者的阳性率(57.40%)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。肿瘤细胞或NECs的PSMA表达与性别、病理类型、瘤体大小以及是否存在淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:PSMA可能是NSCLC的一个诊断标志和肿瘤血管生成有关的治疗靶点。

生物信息学分析构建自噬基因相关的肝癌预后评估模型

目的采用生物信息学分析自噬相关基因差异表达和肝癌预后的关系,构建自噬基因相关的肝癌预后评估模型。方法采用R语言Limma软件包分析癌症基因组图谱(TCGA)肝癌数据库中肝癌组织及癌旁组织中自噬相关基因的表达,发现差异表达基因(DEGs)。采用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析DEGs。采用单因素分析和多因素Cox回归分析构建自噬基因相关的肝癌预后评估模型。结果对比肝癌组织与癌旁组织,发现了60个自噬相关的DEGs;DEGs主要在自噬、HPV感染、凋亡和p53信号通路中富集。单因素分析发现81个与肝癌预后相关的自噬基因。多因素Cox回归分析发现一组4个自噬基因(HDAC1、ATIC、EIF2S1和RAB7A)与肝癌患者的总生存时间显著相关,基于此构建了自噬基因相关的肝癌预后评估模型。该模型高风险评分的肝癌患者的总生存时间明显短于低风险评分患者(P<0.05)。进一步的多因素Cox回归分析显示,该预后评估模型独立于肿瘤分期、转移分期、临床分期、淋巴结状态和病理分级,可独立预测肝癌患者的预后。结论本研究构建的自噬基因相关的肝癌预后评估模型可独立预测肝癌患者预后,有助于临床医生选择精准化的肝癌预防和治疗策略。

2018年常州市第一人民医院住院患者质子泵抑制剂的使用合理性分析

目的调查常州市第一人民医院住院患者质子泵抑制剂的使用情况,并进行合理性分析,为临床合理用药提供参考。方法抽取常州市第一人民医院2018年住院患者质子泵抑制剂的相关使用数据进行统计分析,并每月随机抽取50份病例,共600份,进行用药合理性分析。结果住院患者中销售金额和用药频度均排名前列的有注射用奥美拉唑和注射用泮托拉唑。600份病例中,不合理病历406份,占67.67%,主要问题有无适应症用药(45.00%)、给药途径不当(22.14%)、用法用量不适宜(26.31%)、疗程不适宜(4.36%)、重复用药(2.00%)和联合用药不当(0.18%)。结论常州市第一人民医院质子泵抑制剂临床使用存在较多不合理现象,需加强监管和干预,提升合理用药水平。

基于样本筛选优化的支持向量机预测万古霉素血药浓度

目的:基于样本筛选优化的支持向量机(SVM with sample selection optimization, SS-SVM)建立万古霉素血药浓度预测模型。方法:回顾性收集常州市第一人民医院2015年1月至2019年12月使用万古霉素治疗的患者临床资料,其中156例患者的227次药物治疗监测(TDM)数据作为建模训练集,35例患者的40次TDM数据作为验证测试集。采用基于样本筛选优化的支持向量机法预测万古霉素血药浓度,并与非线性混合效应模型(NONMEM)法预测结果进行比较。结果:SS-SVM法和NONMEM法浓度预测值与观测值的相关性分别为0.94和0.91。SS-SVM法和NONMEM法平均绝对预测误差分别为0.119和0.139,均方根预测误差分别为0.141和0.180,相对误差在±20%内的比例分别为80.0%和72.5%。结论:SS-SVM能有效预测万古霉素血药浓度,准确度和精密度较好,为血药浓度预测提供一条新的有效思路。

长春地辛联用伏立康唑致急淋患儿严重神经毒性反应1例

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童期最常见的恶性肿瘤,长春碱类药物在ALL治疗中应用较为广泛,其不良反应主要为神经毒性。侵袭性真菌感染（IFD）是ALL治疗过程中常见的并发症,伏立康唑常用于IFD的经验性治疗。近年来,有文献[1-3]研究表明唑类抗真菌药与长春碱类药物合用可导致明显的神经毒性,但未见长春地辛与伏立康唑联用出现严重神经系统不良反应的报道。本文以1例ALL患儿联用长春地辛和伏立康唑出现严重神经系统不良反应,探讨患儿不良反应发生的可能原因,并提出临床药师对于此类神经毒性不良反应预防的药学建议。1临床资料患儿,女,14岁,体质量36 kg,确诊＂急性淋巴细胞白血病＂5月余,再化疗入院。患儿于2016年11月19日起按CCCG-ALL-2015方案化疗.

RNA干扰GPC3基因表达影响肝癌细胞Huh-7凋亡的机制研究

目的观察RNA干扰GPC3基因表达对人肝癌细胞Huh-7凋亡的影响,并探讨其初步机制。方法设计并合成靶向GPC3的特异性siRNA片段,通过脂质体转染法瞬时转染肝癌细胞Huh-7,48h后验证siRNA的干扰效率;Annexin V/PI染色法观察GPC3基因沉默对细胞凋亡的影响;通过Western blot和定量PCR来检测caspase3的蛋白水平和核酸水平表达。结果设计合成的GPC3siRNA转染后,能够有效抑制Huh-7细胞中GPC3的表达;流式细胞仪检测结果显示,GPC3干扰组细胞在转染后48、72h的凋亡率显著高于空白对照组(P<0.01),96h后两组凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。GPC3干扰组的caspase3在转染后48、72h的表达高于未转染组,96h后两组间caspase3水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 siRNA静默GPC3基因能促进肝癌细胞凋亡,其机理可能与上调caspase3有关。进而推测,GPC3基因可能成为肝癌靶向治疗的一个新靶点。

多西他赛联合吉西他滨治疗转移性乳腺癌效果观察

目的观察评价多西他赛联合吉西他滨治疗转移性乳腺癌的近期疗效及安全性。方法选择有可评价病灶的转移性乳腺癌患者36例,以多西他赛75mg/m2,吉西他滨1.0g/m2iv·d1,8,方案治疗4～6周期后进行疗效及毒副反应分析。结果 36例中,CR1例(2.8%),PR19例(52.8%),总有效率(CR+PR)为55.6%,此外SD9例(25.0%),PD7例(19.4%)。中位随访时间7个月,中位无进展生存期为7.68个月,主要毒副反应为骨髓抑制、皮疹、恶心及呕吐等,仅有1例出现严重骨髓抑制,且经处理后可继续化疗。结论多西他赛联合吉西他滨在治疗晚期转移性乳腺癌方面有较好疗效,不良反应可耐受,是一种患者可接受的治疗方法。

血清肿瘤标志物在宫颈鳞癌诊断及预后预测中的价值

目的研究血清鳞状细胞癌抗原（SCCAg）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、组织多肽特异性抗原（TPS）在宫颈鳞癌的诊断及预后预测中的价值。方法选取宫颈鳞癌患者160例，正常妇女60例，采用酶联免疫吸附法检测血清SCCAg、CYFRA21-1、TPS浓度。结果（1）宫颈癌组血清SCCAg、CYFRA21-1、TPS浓度明显高于正常组（P〈0．001），正常组中位数分别为0．43μg/L、0．43μg／L、26U／L；宫颈癌组中位数分别为1．96μg/L、2．29μg／L、149．1 U／L。（2）单项血清SCCAg、CYFRA21-1、TPS对宫颈鳞癌患者的诊断敏感性分别为53．42％、40．68％、83．95％，特异性均为100％。TPS诊断敏感性明显高于SCCAg、CYFRA21-1（P〈0．001）。SCCAg和CYFRA21-1联合及三种肿瘤标志物联合检测诊断敏感性分别为69．25％、92．31％。（3）SCCAg、CYFRA21-1及TPS在Ⅲ＋Ⅳ期表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ期（P〈0．05），均与肿瘤分化程度无关（P〉0．05）；SCCAg与肿瘤大小、生长类型及有无淋巴结转移相关（P〈0．05），在≥55岁组表达明显高于〈55岁组（P〈0．05）；CYFRA21-1与肿瘤大小、生长类型、有无淋巴结转移及年龄无关（P〉0．05）；TPS与肿瘤大小、有无淋巴结转移相关（P〈0．05），与生长类型及年龄无关（P〈0．05）。（4）随访78例宫颈鳞癌患者，已经复发转移者治疗前血清SCCAg、CYFRA21-1、TPS浓度均明显高于无复发转移者，且SCCAg、CYFRA21-1在两者问的差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗前血清SCCAg升高者中位复发转移及生存时间较正常者明显缩短（P〈0．05）。结论血清SCCAg、CYFRA21-1、TPS对宫颈鳞癌的诊断均具有较高临床参考价值，SCCAg及CYFRA21-1在预后预测方面有重要意义。