聚乙二醇干扰素-α2b治疗骨髓增殖性肿瘤的疗效及安全性

目的评价聚乙二醇干扰素-α2b对慢性骨髓增殖性肿瘤患者的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析107例慢性骨髓增殖性肿瘤病例,其中包括95例原发性血小板增多症(ET),12例真性红细胞增多症(PV),接受聚乙二醇干扰素-α2b治疗12月以上,分析其临床数据,评价疗效和不良反应。结果接受聚乙二醇干扰素-α2b治疗后,ET及PV患者均获得较高的血液学缓解率(P<0.05),ET与PV治疗组间缓解率差异无统计学意义(0.86 vs 0.78,P>0.05),脾脏长厚径(脾脏指数)下降13.5%(95%CI:8.5%~18.5%),获得血液学缓解的患者MPN10评分下降较为显著(P<0.01)。PV患者JAK2V617F等位基因突变负荷中位值由67.23%(49.6%~84.86%)下降至19.7%(0.57%~74.6%)(P<0.05);ET患者JAK2V617F突变定量阳由48.97%(0.45%~74.24%)下降至22.1%(0.33%~65.42%)(P<0.05)。ET和PV患者观察到轻微不良反应(1-2级),差异无统计学意义。治疗期间血栓事件发生率为2.8%。未观察到严重不良反应。结论聚乙二醇干扰素-α2b治疗PV和ET获得较高的外周血细胞缓解率,具有缩脾疗效,并降低JAK2V617F基因突变负荷,不良反应轻微,多数患者可耐受。

慢性髓性白血病衍生9号染色体ASS基因缺失与非缺失患者的临床特征

目的探讨慢性髓性白血病(CML)慢性期衍生9号染色体ASS基因缺失与非缺失患者的临床特征及疗效。方法分析初始治疗方案为伊马替尼并采用BCR/ABL1/ASS13色融合探针检测ASS基因是否缺失的CML患者的临床资料,分为缺失组(n=27)和非缺失组(n=92),分析其临床特征、治疗效果及预后。结果119例患者平均年龄37.22±12.72岁,缺失组和非缺失组患者的sokal评分差异有统计学意义(χ^(2)=4.304,P=0.038),其他一般特征差异无统计学意义(P>0.05)。缺失组的3个月完全细胞遗传学反应(CCyR)率及6个月CCyR率、BCR-ABL^(IS)≤1%率均低于非缺失组(均P<0.05)。随访中位数为35.0(3.0~60.0)个月,缺失组PFS低于非缺失组(χ^(2)=4.293,P=0.038),两组OS比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.008,P=0.931)。结论伊马替尼治疗的CML慢性期患者中ASS基因缺失导致治疗疗效不佳及预后不良,且更易出现疾病进展。

STI571治疗慢性髓系白血病的临床疗效与毒副作用观察

背景与目的:bcr-abl融合基因翻译的蛋白产物P210bcr-abl的酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)活性异常增高被认为是导致慢性髓系白血病(chronicmyeloidleukmeia,CML)发病的根本原因。STI571能高效特异性抑制P210bcr-abl的PTK活性,在临床应用中获得了显著的疗效,但对急变期患者的治疗效果维持时间短。本研究观察和比较了STI571治疗慢性期与加速/急变期CML患者的临床疗效和所发生的不良反应,并从细胞遗传学的角度对急变期患者STI571耐药机制进行初步的分析。方法:选择接受STI571治疗的CML患者22例,其中慢性期6例,加速/急变期16例。按照血液学缓解和细胞遗传学缓解的标准,结合骨髓细胞形态学分析、骨髓细胞G显带技术分析和间期荧光原位杂交检测结果,对患者STI571治疗前和治疗3个月后的血液学和细胞遗传学缓解情况进行分析,并对3个月内出现耐药复发的患者进行核型演化分析。同时密切观察各系统发生的不良反应及严重程度。结果:6例(100%)慢性期CML患者获血液学完全缓解和细胞遗传学缓解,4例(25%)加速/急变期CML患者获血液学完全缓解,8例(50%)获不同程度的细胞遗传学反应。获血液学完全缓解和细胞遗传学反应的百分率两组比较均有统计学差异(P<0.05)。3例急变期CML患者出现耐药复发。

间期荧光原位杂交检测核心结合因子相关急性白血病的初步研究

目的应用间期荧光原位杂交技术(I-FISH)检测初诊急性白血病患者中核心结合因子(CBF)受累的染色体异常情况并对治疗后患者的微小残留病(MRD)进行监测,同时对I-FISH与常规染色体G显带的灵敏度进行比较。方法在骨髓形态学初筛的基础上,应用常规染色体G显带技术对15例急性髓系白血病(AML)进行核型分析,应用I-FISH对患者可能受累的CBF相关靶基因进行检测,其中7例患者治疗后进行了MRD监测。结果(1)正常对照组中,CYTOCELL公司提供的3种探针(AML1/ETO易位探针、MYH11基因断裂点双色探针和ETV6/AML1易位探针)的正常分界值分别为4.13%、1.95%和2.12%。(2)常规染色体G显带分析,15例患者中有6例伴有潜在累及CBF基因的染色体异常,其中8例AML-M2中5例伴t(8;21),2例AML-M4EO中1例伴inv(16),5例儿童B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)未检出相应的异常。I-FISH检测15例患者发现有12例累及CBF基因,其中8例AML-M2患者均为AML1/ETO融合基因(+),2例AML-M4EO病人CBFβ/MYH11融合基因均为(+),5例儿童B-ALL中2例ETV6/AML融合基因(+)。(3)3例AML-M2患者中2例MRD阳性;2例M4E0患者治疗后MRD监测结果均阴性;2例B-ALL患者1例阴性,1例阳性。结论I-FISH较常规染色体G显带技术能够更灵敏地检测出累及CBF的急性白血病,在初诊时联合应用这两种?

建构科学知识社会学的与境分析

科学知识社会学学者有着不同的社会学抱负和哲学抱负,他们在建构理论过程中充分借重了后实证主义知识社会学、相对主义和解释学资源,并对库恩的理论进行激进解读,同时在为自己的社会学理论辩护时采取经验主义立场,为哲学立场辩护时诉诸理性的力量,这恰好反映了科学知识社会学在知识论上的两难境地。

重审心智的计算主义 萨迦德如何面对CRUM遭遇的挑战

你听说过“认知科学是与摇滚乐同时代产生、与摇滚乐一样具有多样性风格和激动人心的新观念”的说法吗？这是加拿大认知科学家、哲学家萨迦德（Paul Thagard）在《心智》（Mind）一书中并非哗众取宠的类比，这种类比从一个侧面反映了半个世纪以来认知科学家从不同进路一展身手所呈现的激动人心而富有挑战性的面貌，虽不乏调侃，却也不失精当。

Alu-PCR联合荧光原位杂交技术鉴定bcr基因相关YAC克隆

目的制备慢性髓细胞性白血病（ＣＭＬ）ｂｃｒ基因重排的ＤＮＡ探针。方法应用Ａｌｕ－ＰＣＲ和荧光原位杂交（ＦＩＳＨ） 技术，对３个酵母人工染色体（ＹＡＣ）候选克隆进行鉴定，制备ＤＮＡ探针，并经正常人外周血淋巴细胞和慢性髓细胞性 白血病患者骨髓细胞筛选。结果确定了ＹＡＣ７６５Ｅ３为非嵌合体，定位于染色体２２ｑｌｌ ｂｃｒ基因区域，而且可在Ｐｈ染 色体阳性细胞中易位至９ｑ３４。探针特异性杂交效率达９５％。结论ＦＩＳＨ技术是染色体、染色体畸变鉴定和染色体上特 殊序列定位的重要检测方法。联合应用Ａｌｕ－ＰＣＲ技术特异性扩增载体ＹＡＣ中人类基因组来源的ＤＮＡ制备探针，为慢性髓细胞白血病的诊断和监测微小残留病提供了一个新的手段。

认知科学研究纲领的困境与走向

自20世纪70年代以来,"认知可计算主义"研究纲领一直占据认知科学研究的主导地位。但是,由于这一研究纲领建基在"图灵机算法可计算"的概念之上,有其不可克服的内在局限,这也是认知科学和人工智能各种理论困境和实践困难的真正根源。几十年来,认知科学内部发生的从符号主义经联结主义到行为主义工作范式的转换,以及对最初意义上的还原主义基础假设所进行的调整,正是对这一强纲领的局面修正。新近的一些进展显示,认知科学正在面临研究纲领的变迁,应当倡导一种以"认知是算法不可完全的"理念为基础的新的研究纲领。

细胞培养用血清的实验研究

目前,细胞培养技术已广泛应用于实验室,培养要求辅加的动物血清较普通的是胎牛血清或新生牛血清。牛血清来源困难,价格昂贵,而且市售的血清质量也不稳定。本室对细胞培养液的辅加成份进行了实验研究,结果证明猪血清、胎浆、稀土等在支持细胞培养和增殖方面是可以起到辅助或替代作用的。 材 料 与 方 法 一、胎浆3～4个月水囊引产的胎儿,生理盐水洗涤,加等体积Hank’s液匀浆,-60℃冻溶后,离心6000r/min,30min,收取上清过滤,56℃30min灭活。 二、氯化释土(RECl_3·6H_2O)

两种化疗方案与危险指数对慢性髓系白血病临床缓解率的影响比较

目的：分析比较两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia,CML)临床缓解率的影响。方法：利用Microsoft Access2000CML数据库检索出符合条件的CML患者，按治疗方案与Sokal危险指数分别进行分组，定量分析HA，Hu方案与病人危险治疗初诊CML慢性期患者的远，近期临床疗效。结果：尽管HA方案治疗初诊CML慢性期患者的近期疗效优于Hu，但它并不能延长病人的慢性期维持时间。而且病人的危险指数对CR率，获CR所需时间及慢性期维持时间的影响均远超出治疗方案的作用。结论：HA方案不能延长病人的慢性期维持时间，不宜作为初诊CML慢性期患者的一线治疗方案；按危险指数将病人作出合适分层，有利于治疗方案的合理选择及科学评价。

哥德尔的概念实在论及其辩护策略

哥德尔从数论的客观主义出发,逐步将实在对象从抽象的数扩展到集合和类上,直到扩展到抽象概念上,最终形成他的柏拉图式概念实在论。哥德尔为他的概念实在论提供了三类辩护策略:第一,不可或缺性论证,承认抽象数学对象对于建立物理学理论是必不可少的;第二,以概念实在论在做出重大数学发现过程中所起的助探作用提供辩护;第三,诉诸抽象数学直觉的不可消除性的辩护。论文将从以下五个侧面给出具体分析:哥德尔概念实在论的基本立场;哥德尔的三种辩护策略如何与他的数学发现紧密相关;诉诸抽象直觉的策略如何与胡塞尔的现象学产生共鸣,以及这种共鸣的根源又如何与哥德尔建立"作为严格科学的哲学"规划相连。最后指出,哥德尔的辩护策略未能免除概念实在论最终遭遇的认识论困境的根源。

人格风骨出尘俗,道德文章传后人 记我心中的康宏逵先生

7月21日上午，接到“康先生半小时前去世了”的消息，我泪如泉涌，悲痛之情难以言表。事实上，我本有机会再见康先生一面的。一周前我去神农架开会，经由宜昌返京时，惦记着去看看他和夫人徐老师，犹豫再三，一念之差就直接回京了。16日打电话到家里问候，徐老师告诉我，康先生因肺部感染住进了医院，

急性单核细胞白血病CD56、CD11b表达及临床意义

目的探讨细胞表面分化抗原CD56、CD11b在急性单核细胞白血病(AML-M5)的表达及临床意义。方法采用流式细胞术,G显带技术进行核型分析,双色混合谱系白血病(MLL)基因探针和间期荧光原位杂交(I-FISH)技术,对113例初治成人AML-M5患者进行免疫学和细胞遗传学检测,并回顾分析其临床资料。结果113例患者中CD56表达率28.32%(32例),CD11b表达率73.45%(83例),CD56+患者高表达CD11b(P<0.01),且CD11b的表达水平与CD56呈正相关(P<0.05);113例患者中异常核型患者占48.67%(55例),其中伴11q23异常者占22.12%(25例);I-FISH检测MLL阳性25例;CD56、CD11b共表达的患者比CD56、CD11b双阴性患者外周血白细胞计数、骨髓原始加幼稚细胞数高(P<0.01);前者多合并异常核型,以累及11q23异常常见(P<0.05);较后者容易出现浸润表现、多为难治性白血病患者(P<0.01);且前者完全缓解率及中位生存期均较后者低(P<0.01);CD56+患者与CD11b+患者相比,前者合并异常核型及难治性白血病较后者多(P<0.05),而在外周血白细胞计数、骨髓原始加幼稚细胞数、髓外浸润、完全缓解率及中位生存期均无差别(P>0.05)。结论CD56+、高表达CD11b的AML-M5患者易出现异常核型,以累及11q23/MLL基因异常多见,易合并髓外浸润,且多为难治性患者,预后较差。

改良FLAG方案治疗33例难治复发性急性白血病的初步分析

背景与目的:FLAG方案用于治疗难治复发性急性非淋巴细胞性白血病(acutenon-lymphocyticleukemia,ANLL)已有多年,大多报道的CR率为50%～64%。本研究探讨改良FLAG方案(减少合并应用Ara-C剂量并在化疗前不用G-CSF)能否达到同样疗效,并减轻不良反应。方法:33例成人急性白血病中难治性ANLL16例,难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)12例,复发性ALL5例。全部病例接受氟达拉宾30mg·(m2·d)-1,静滴,第1～5天;其中合并Ara-C200mg·d-1有18例,Ara-C500mg·d-1有5例,Ara-C1000mg·d-1有10例,全部静脉滴注5～7天为1疗程。应用Ara-C200mg·d-1组和ALL组化疗前不用G-CSF,ALL患者每周加用长春新碱2mg,共2次;强的松60～80mg·d-1,共14天。化疗后WBC<1.0×109/L者加用G-CSF,剂量均为300μg·d-1,皮下注射至WBC3.0×109/L以上。每疗程完成后复查骨髓。结果:16例难治性ANLL的CR率为56.3%,而12例难治性ALL的CR率为8.3%(P<0.01);难治性ANLL患者中Ara-C200mg·d-1组的CR率高于500～1000mg·d-1组(70%∶33%),但无统计学差异(P>0.05)。化疗后WBC0.6×109/L和血小板15.6×109/L的平均持续时间分别为5天和4.3天,Ara-C200mg·d-1组感染发生率明显低于500～1000mg·d-1Ara-C组(58.0%∶85.7%)(P<0.05)。结论:与经典的FLAG方案相比。

格列卫联合HA方案治疗20例Ph染色体阳性急性白血病

背景与目的:格列卫是2001年5月美国FDA批准用于临床挽救性治疗慢性粒细胞白血病(chronicmyelocyticleukemia,CML)的基因靶向药物,单药治疗由CML转变来的Ph染色体阳性急性白血病的疗效较低。体外实验显示,格列卫与多种化疗药物具有协同作用,但有关其临床联合应用的报道极少。本研究目的在于探讨应用格列卫联合HA方案治疗Ph染色体阳性急性白血病(Ph+-AL)的疗效及其不良反应。方法:20例(男性16例,女性4例,中位年龄43岁)Ph+-AL患者的外周血或骨髓中原始细胞均>30%,Ph染色体或荧光原位杂交(FISH)双标双融合bcr/abl异位探针检查的阳性率均≥90%,其中由CML转变的Ph+急性非淋巴细胞白血病(Ph+-ANLL)17例、Ph+-ALL1例,原发性Ph+-ALL2例。表现复杂核型15例,t(9;22)5例。确诊至本治疗前的中位时间为4个月,其中18例曾用多种化疗方案2～4疗程治疗无效。本次治疗,20例均口服格列卫0.3～0.6g/d,疗程中位数2.5(1～6.5)月;Ph+-ANLL患者联合HA(HHT1～2mg/d,持续静脉滴注6～24h,Ara-C30～50mg/d,10～14天/月);Ph+-ALL患者联合HAOP或DVP方案(HA剂量同前;DNR40mg/d,1～3天,持续静脉滴注;VCR每周2mg,静脉推注,强的松60～80mg/d,1～14天),疗程中位数2个。发生骨髓抑制者减量或停用格列卫,同时加用G-CSF;格列卫的骨髓细胞学和遗?

哥德尔的遗产及其百年启示

举世同庆的爱因斯坦百年刚刚落下帷幕,2006年又迎来了哥德尔百年,4月28日是伟大的逻辑学家、数学家哥德尔(Kurt Godel,1906-1978)诞辰100年,国际学术界纷纷举办各种活动纪念他.……

环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸酯+抗胸腺细胞球蛋白四联方案预防无关供体造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)和低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT)中移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法13与11例白血病患者分别接受URD-HSCT和相关供体(RD)-HSCT。移植预处理方案:19例应用全身放疗+环磷酰胺方案、5例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案;无关移植病人供体与受体之间HLA-A、B、DR基因位点完全相合11例,1个基因位点不合2例。所有相关移植病人供体与受体之间血清学位点均为全相合;预防GVHD方案:所有病人均接受CsA+ MTX方案,行URD-HSCT病人在CsA+MTX方案基础上加用MMF和ATG。结果移植后所有患者均获得造血重建,移植中预处理相关毒性(RRT)发生率和程度在无关与相关移植中二者无差异(P>0.05);急性GVHD(aGVHD)在无关与相关移植病人分别为46.2%和55.6%,在可统计的慢性GVHD(cGVHD)病人中,无关移植是4/7例,相关移植6/9例;无关与相关移植病人中分别有1例死于移植相关并发症,移植后1年估计无病生存率在无关与相关移植分别为87.5%和90.9%;移植后巨细胞病毒(CMV)抗原阳性率在无关与相关移植无差异(P>0.05)。结论CsA+MTX+MMF+ATG四联方案预防URD-HSCT中GVHD能降低aGVHD的发生及其程度,不增加移植后相关死亡率和CMV感染率。

106例成人急性白血病流式细胞术免疫分型分析

目的研究成人急性白血病免疫分型及与预后的关系。方法以CD45/SSC双参数散点图设门,采用流式细胞术检测106例成人急性白血病患者免疫分型情况。结果(1)71例急性髓系白血病(AML)患者主要表达CD13、CD33、HLA-DR、CD34和CD117抗原,23.9%的AML患者伴有淋系抗原表达,15.5%的AML病人伴有CD56抗原的表达。(2)29例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者主要表达HLA-DR、CD10、CD19、CD34和CD7,34.5%的ALL患者伴有髓系抗原的表达。(3)伴有淋系抗原表达的AML患者化疗完全缓解(CR)率为52.9%(9/17),显著低于未伴有淋系抗原表达的AML病人(77.8%)(P<0.05);伴有髓系抗原表达的ALL患者化疗后CR率为70.0%,而未伴有髓系抗原表达的ALL患者CR为94.7%,两者差异无显著性(P>0.05);CD56+AML患者化疗后CR率仅36.4%,显著低于CD56- AML患者(78.3%)(P<0.025);CD34+ AML患者化疗后CR率为56.0%,显著低于CD34- AML患者(80.4%)(P<0.05)。结论采用CD45和SSC双标记设门可较好地排除正常骨髓细胞的影响,较准确地反映病人的免疫学分型;伴淋巴系抗原表达的AML、CD56+ AML及CD34+ AML化疗后CR率低,预后差。

两种门冬酰胺酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性

目的比较VDLP（vincristine,daunorubicin,L-asparaginase or PEG-asparaginase,prednisone）方案中应用左旋门冬酰胺酶（L-asparaginase,L-Asp）和培门冬酶（polyethylene glycol conjugated asparaginase,PEG-Asp）诱导治疗成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）的疗效和安全性。方法回顾性分析我院2008年1月至2015年3月121例初治成人ALL患者临床资料,其中PEG-Asp组46例,L-Asp组75例,比较2组患者完全缓解（complete remission,CR）率、中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia,CNSL）发生率、中位无复发生存（relapse free survival,RFS）时间、中位总生存（overall survival,OS）时间及门冬酰胺酶相关副作用。结果 PEG-Asp组与L-Asp组患者诱导治疗CR率分别为93.18%和93.33%,中位RFS时间分别为306 d和218 d,中位OS时间分别为422 d和495 d,以上指标2组间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;PEG-Asp组后续发生CNSL比例（11.36%）显著低于L-Asp组（29.33%）（χ2=5.11,P=0.024）。不良反应方面,PEG-Asp组患者凝血功能障碍持续时间[（9.13±5.22）d]较L-Asp组[（7.02±4.02）d]延长（t=2.12,P=0.037）。PEGAsp组粒细胞缺乏持续时间长于L-Asp组[（19.26±9.41）vs（11.89±8.35）d,t=4.19,P〈0.01],PEG-Asp组重度感染（Ⅳ~Ⅴ级）发生率为26.83%,高于L-Asp组（5.71%）（χ2=9.86,P=0.002）,但2组出血事件发生率、感染相关死亡率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论采用PEG-Asp治疗成人ALL的CR率及远期疗效与L-Asp相似,但后续CNSL的发生率低于L-Asp。PEG-Asp治疗后凝血功能障碍持续时间及粒细胞缺乏持续时间较L-Asp长、重度感染发生率也较L-Asp高,但不增加出血事件发生率和感染相关死亡率。PEG-Asp可作为成人ALL一线治疗的选择。