山莨菪碱与地塞米松对缺血性急性肾功能衰竭时肾小管超微病理影响的比较

目的：比较山莨菪碱（６５４—２）与地塞米松对缺血性急性肾功能衰竭时肾小管超微病理改变的影响。方法：用新西兰大白兔制作缺血性急性肾功能衰竭模型。观察缺血性急性肾功能衰竭组（简称肾衰组），６５４—２治疗组（简称６５４—２组），地塞米松治疗组（简称地塞米松组）的肾小管超微病理改变。结果：肾衰组病变重于对照组，６５４—２组和地塞米松组的病变均轻于肾衰组，６５４—２组的病变又轻于地塞米松组。

三磷酸肌醇在兔急性肾缺血及再灌流损伤中的作用

用新西兰大白兔制作急性肾缺血及再灌流损伤模型，观察肾组织细胞内三磷酸肌醇（ＩＰ３）、细胞内总钙及胞浆游离钙（［Ｃａ（２＋）］ｉ）浓度变化。结果显示，缺血组与对照组的ＩＰ３浓度（±ｓ）分别为（４３０．３±４６．８）、（２９７．９±５４．３）ｍｉｎ（－１），［ｃａ（２＋）］ｉ浓度分别为（２１２．５±４３．５）、（１０６．１±１５．５）ｎｍｏｌ／Ｌ，前者较后者均显著性升高（均为Ｐ＜０．０１），总钙浓度分别为（３９８．６±３２．３）、（３８５．０±３２．４）μｍｏｌ／Ｌ，两组无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。再灌流６０ｍｉｎ后ＩＰ３浓度为（７７６．０±６８．０）ｍｉｎ（－１）、［Ｃａ（２＋）］ｉ浓度为（４１２．１±４７．３）ｎｍｏｌ／Ｌ、总钙浓度为（４４７．１±４２．５）μｍｏｌ／Ｌ，较对照组和缺血组均显著性增加（Ｐ＜０．０１）。提示，细胞内ＩＰ３对急性肾缺血及再灌流损伤中肾组织细胞内钙超负荷的形成具有重要作用。

山莨菪碱治疗兔缺血性急性肾功能衰竭的实验研究

目的探讨山莨菪碱（６５４－２）治疗缺血性急性肾功能衰竭的机理。方法用新西兰大白兔制作缺血性急性肾功能衰竭模型。观察缺血性急性肾功能衰竭组（简称肾衰组）与山莨菪碱治疗组（简称６５４－２组）肾组织细胞内胞浆游离钙（［Ｃａ２＋］ｉ）和第二信使—三磷酸肌醇（ＩＰ３）的浓度变化及各组肾小管超微病理改变。结果肾衰组［Ｃａ２＋］ｉ为４１２１±４７３ｎｍｏｌ／Ｌ，ＩＰ３为７７６０±６８０ｐｃｍ，较之对照组的［Ｃａ２＋］ｉ（１０６１±１５５ｎｍｏｌ／Ｌ）、ＩＰ３（２９７９±５４３ｐｃｍ）含量明显增高（均为Ｐ＜００１）。６５４－２组［Ｃａ２＋］ｉ为１７０９±３７７ｎｍｏｌ／Ｌ，ＩＰ３为３４０１±２１５ｐｃｍ，两者较肾衰组显著下降（均为Ｐ＜０００１）。肾衰组肾小管病理明显重于对照组，６５４－２组显著轻于肾衰组。结论６５４－２能改善缺血性急性肾功能衰竭时肾小管的损伤，能减轻肾组织细胞内钙超负荷，其作用机理与细胞内ＩＰ３含量降低有关。

髓质海绵肾五例误诊分析

髓质海绵肾简称海绵肾，发生率为１／５０００［１］，虽然并非罕见，但却常有误诊。为了提高临床医师对该病的认识，本文将１９８０年以来经我院内科更正诊断的５例海绵肾回顾分析如下。１临床资料１．１一般资料男３例，女２例；年龄３０～４８岁，平均３８岁。首发症状...

缺血性急性肾功能衰竭时肾小管的超微病理变化

本文用新西兰大白兔制作缺血性急性肾功能衰竭模型。动态观察肾小管的超微病理变化并测定血浆脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量，红细胞内超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。结果，缺血性急性肾功能衰竭由缺血性损伤和再灌注损伤两部分组成。肾小管上皮细胞内线粒体的结构变化和功能障碍是缺血损伤的早期病理特征。再灌注时肾小管损伤进一步加重且与氧自由基损伤密切相关。完整的上皮细胞从肾小管基底膜上的脱离是缺血性急性肾功衰时肾小管损伤的表现之一。

缺血性急性肾功能衰竭时肾组织细胞内IP_3含量变化

目的：观察缺血性急性肾功能衰竭时肾组织细胞内三磷酸肌醇（ＩＰ３）的含量变化。方法：用新西兰大白兔制作缺血性急性肾功能衰竭模型。观察缺血性急性肾功能衰竭组（简称肾衰组）肾组织细胞内胞浆游离钙（［Ｃａ２＋］ｉ）和第二信使———三磷酸肌醇的浓度变化。结果：肾衰组［Ｃａ２＋］ｉ为４１２１±４７３ｎｍｏｌ／Ｌ，ＩＰ３为７７６０±６８０ｐｃｍ，较之对照组的［Ｃａ２＋］ｉ（１０６１±１５５ｎｍｏｌ／Ｌ），ＩＰ３（２９７９±５４３ｐｃｍ）含量明显增高（均为Ｐ＜００１）。

山莨菪碱对兔急性肾缺血及再灌注损伤时肾小管超微病理变化的影响

用新西兰大白兔制作急性肾缺血及再灌注损伤模型,观察肾小管的超微病理变化及再灌注前给予山莨菪碱片对其变化的影响。结果:再灌注60min组(n=7)兔肾小管超微病理损伤重于缺血60min组(n=7)。山茛菪碱治疗组(n=7)免肾小管的超微病理的损伤明显轻于再灌注60min组,主要表现在肾小管间质水肿减轻,炎性细胞浸润基本消失,肾小管腔面微绒毛排列显著好转。结论:山莨菪碱对急性肾缺血及再灌注损伤时肾小管的超微结构具有保护作用。

昆明山海棠对实验性肾炎的干预作用及机制

目的探讨昆明山海棠治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型的有效性及作用机制。方法应用兔抗大鼠胸腺细胞免疫血清(ATS)复制大鼠MsPGN模型,将实验大鼠分为对照组(A组)、模型组(B组)、昆明山海棠治疗组(C组)、泼尼松治疗组(D组)、昆明山海棠与泼尼松联合治疗组(E组),分别于第1、2及4周测定肝肾功能,并采用免疫组织化学、RT-PCR技术及计算机图像分析系统,观察各组肝肾功能变化、系膜区TGF-β1蛋白及肾皮质mRNA表达以及Smad3mRNA表达的变化。结果各组在观察期间均无明显肝肾功能不良。模型组系膜区TGF-β1蛋白表达及肾皮质TGF-β1,Smad3mRNA表达增高,3个治疗组TGF-β1蛋白表达及肾皮质TGF-β1和Smad3mRNA表达均较模型组显著降低(均P<0.01),以联合治疗组降低最明显。结论昆明山海棠可能是通过抑制TGF-β1的表达,改善肾小球系膜的增殖,达到减少蛋白尿,延缓肾功能的进展。其作用机制可能通过TGF-β1/Smads通路。昆明山海棠与泼尼松有协同作用,两种药物合用治疗效果更明显,且不增加肝肾损害的发生。

甘草酸二胺抗大鼠肾间质纤维化作用及其机制

目的探讨甘草酸二胺对肾间质纤维化的影响及其与TGF-β1/Smad2通路的关系。方法以Wistar大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(7、14、28 d)处死动物,以Masson染色观察甘草酸二胺治疗前后梗阻侧肾小管的损害、肾间质纤维化指数;以免疫组化染色观察肾小管间质中转化生长因β1(TGF-β1)、Smad2信号蛋白及纤维连接蛋白(FN)等的表达情况;结果①随着梗阻时间的延长,肾小管损害、肾间质纤维化程度逐渐加重,呈时间依赖性(P<0.01);TGF-β1、Smad2、FN蛋白呈时间依赖性上调(P<0.01),均显著高于假手术组(P<0.01);TGF-β1与Smad2、Smad2与FN、TGF-β1与FN蛋白之间均呈显著正相关(r=0.987,r=0.992,r=0.981,均P<0.01)。②甘草酸二胺能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P<0.01),下调肾脏组织TGF-β1、Smad2、FN蛋白的表达(P<0.01)。结论甘草酸二胺能减轻UUO所致的肾间质纤维化损伤,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1/Smads通路的激活,减少肾间质纤维连接蛋白的沉积,减轻肾间质的纤维化。

姜黄素对大鼠肾系膜细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的观察姜黄素对大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,并探讨其可能的影响机制。方法体外培养大鼠肾系膜细胞,同步后用血清刺激,并用不同浓度的姜黄素、姜黄素联合mTOR特异阻断剂雷帕霉素、姜黄素和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)特异抑制剂LY294002进行干预处理。采用RT-PCR检测CTGF和纤维连接蛋白(Fn)mRNA表达;Western blot检测CTGF蛋白和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达。结果①血清刺激系膜细胞6 h,姜黄素浓度依赖性抑制CTGF和Fn mRNA的表达;姜黄素联合雷帕霉素对CTGF和Fn mRNA表达的抑制作用较单用同浓度姜黄素明显;LY294002预处理后,姜黄素对CTGF和Fn mRNA表达的抑制作用较未预处理组减弱。②25μmol/L姜黄素作用细胞301、20 min,p-Akt蛋白表达较同时间点血清对照组明显减弱;且LY294002预处理后姜黄素对p-Akt表达的抑制作用较未预处理组亦明显减弱。③血清刺激系膜细胞24 h,姜黄素对CTGF蛋白的表达亦起抑制作用;姜黄素联合雷帕霉素对CTGF蛋白表达抑制更明显;LY294002预处理后,姜黄素对CTGF蛋白表达的抑制效果较未预处理组减弱。结论姜黄素可抑制血清刺激的肾小球系膜细胞CTGF的表达,其机制可能与PI3K/Akt信号途径和mTOR信号途径有关。

冠状动脉计算机断层扫描血管造影衍生参数对经皮冠状动脉介入术后主要不良心血管事件的预测价值

目的探究冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CCTA)衍生参数对经皮冠状动脉介入(PCI)术后主要不良心血管事件(MACE)发生的预测价值。方法选取2021年2月至2023年2月期间于河北北方学院附属第一医院行PCI手术的225例急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,所有患者均进行CCTA。术后采用到院复查的方式随访12个月,根据MACE的发生情况分为MACE发生组(n=59)及未发生组(n=157)。比较两组患者CCTA衍生参数[最小管腔面积(MLA)、斑块负荷(PB)、重塑指数(RI)及血流储备分数(FFR)]及临床资料的差异,采用logistic回归分析法分析PCI术后发生MACE的影响因素,通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析CCTA衍生参数对PCI术后MACE的预测价值。结果216例患者中59例(27.31%)患者发生MACE;与MACE未发生组比较,MACE发生组PB水平升高,MLA、FFR水平降低(P<0.05),两组RI比较差异无统计学意义(P>0.05);MACE发生组有冠心病家族史占比、多支血管病变占比、植入支架数量均高于未发生组(P<0.05);多因素logistic模型分析结果显示,有冠心病家族史、多支血管病变、植入支架数量≥2个及PB高水平均是PCI术后发生MACE的独立危险因素(P<0.05),MLA、FFR高水平是PCI术后发生MACE的保护因素(P<0.05);ROC结果显示,MLA、PB及FFR单独及联合检测预测PCI术后MACE的曲线下面积(AUC)95%CI分别为0.681(0.615~0.743)、0.708(0.642~0.767)、0.736(0.672~0.793)及0.880(0.829~0.920),三者联合用于PCI术后MACE的预测效能优于各指标单独检测(Z=4.034、3.602、3.521,P<0.05)。结论PCI术后发生MACE的患者PB水平升高,MLA、FFR水平降低,三者均为PCI术后发生MACE的影响因素,联合使用对于PCI术后发生MACE具有较高的预测价值。

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏病变的作用及对肾脏Smad7表达的影响

目的 探讨姜黄素对糖尿病大鼠肾脏病变的作用及对肾脏Smad7蛋白表达的影响。方法 诱导大鼠糖尿病后 ,随机分为对照组及治疗组 ,比较各组的血生化、尿微量白蛋白排泄量、肾脏病理改变及Smad7的免疫组化。结果 糖尿病大鼠内生肌酐清除率 (Ccr)、尿微量白蛋白 (mAlb)排泄量较正常鼠增多 ,系膜基质增生 ,Smad7表达明显下降 ;姜黄素治疗能明显降低Ccr (P <0 0 5 ) ,减少Alb排泄量 (P <0 0 5 ) ,抑制系膜基质增生 ,上调Smad7的表达 (P <0 0 5 )。结论 姜黄素对糖尿病肾病具有明显疗效 ,其机制至少部分是通过上调Smad7的表达 ,拮抗转化生长因子 β的作用 ,从而抑制肾脏纤维化。

苦参素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞-间质转分化的影响

目的探讨苦参素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞-间质转分化的影响及可能机制。方法大鼠行单侧输尿管结扎(UUO)建立肾小管间质纤维化模型。实验分为假手术、UUO及苦参素治疗组。治疗组在UUO的基础上每天以苦参素100mg/kg腹腔注射。各组于术后第7、14、21天分别处死5只大鼠,分别检测大鼠血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及24h尿蛋白定量。用PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变。用免疫组织化学法观察转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达。用RT-PCR法测定肾组织TGF-β1及α-SMA mRNA水平。结果与UUO组比较,苦参素治疗组肾脏TGF-β1、Smad3、α-SMA及ColⅠ的表达明显减少,肾小管损害和肾间质纤维化的程度也明显减轻。治疗组TGF-β1 mRNA及α-SMA mRNA表达显著低于对应时间点的UUO组。结论苦参素可下调TGF-β1、ColⅠ的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化及肌成纤维细胞的活化与增殖,其作用途径可能是通过下调Smad3的表达,从而干预Smad3介导的细胞内信号转导,最终减轻肾间质纤维化。

羟苯磺酸钙对慢性肾衰模型大鼠血管活性物质的影响

目的:观察并探讨羟苯磺酸钙对慢性肾衰模型大鼠肾脏局部血管活性物质的影响及其作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组和羟苯磺酸钙治疗组,除假手术组外,其余2组行肾切除术建立肾衰模型,1wk后3组分别饮用水或羟苯磺酸钙灌胃,观察各组大鼠肾功能、肾脏局部血管活性物质含量及残肾组织病理的改变。结果:与模型组比较,羟苯磺酸钙组大鼠尿蛋白减少,肾功能改善,肾脏皮质匀浆中血栓素A2含量显著减少,残肾组织病理改变明显减轻。结论:羟苯磺酸钙可能通过降低肾衰模型大鼠肾脏局部血栓素A2含量而发挥肾脏保护作用。

注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性

目的：评价国产注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性。方法：在呼吸系统和泌尿系统感染患者中，以日本产注射用盐酸头孢甲肟（商品名：倍司特克）作对照药进行多中心随机对照研究。试验药和对照药的用法均为每次1．0g，静脉滴注，每日2次，疗程7—10d。试验组和对照组可供意向性治疗（intention-to-treat，ITT）分析的病例分别为71例、68例，可供符合方案数据（perprotocol population，PP）分析的病例分别为68例、64例。结果：ITT人群中，试验组和对照组的有效率分别为88.7％和86．8％，不良反应发生率分别为5.6％和7．4％；PP人群中，试验组和对照组的有效率分别为92．7％和92．2％，细菌清除率分别为96．7％和94．6％。两组数据比较均无统计学差异（P〉0，05）。ITT分析与PP分析结果一致。结论：国产注射用盐酸头孢甲肟与日本产注射用头孢甲肟同是治疗临床常见细菌性感染的安全、有效的药物。

羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾小球MMP9/TIMP1的影响

目的观察羟苯磺酸钙对糖尿病(DM)大鼠肾小球基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)、胶原IV以及肾小球基底膜超微结构的影响。方法糖尿病模型由SpregueDawley(SD)大鼠单肾切除联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导,糖尿病给药组(DD组)每天给予羟苯磺酸钙100mg/kg。12周后观察各组大鼠肾脏超微结构的改变以及免疫组化检查肾组织MMP9、TIMP1和胶原IV表达的变化。结果12周后电镜检查显示DD组肾小球毛细血管基底膜增厚轻于糖尿病对照组(DM组),无胶原纤维的增生,内皮细胞孔距不及单肾切除对照组(NC组)均匀,但较DM组均匀,足细胞突起排列尚整齐,免疫组织化学显示DD组TIMP1、胶原IV明显低于DM组。结论羟苯磺酸钙能抑制胶原IV过度积聚、减轻肾小球基底膜增厚,这可能与抑制糖尿病大鼠肾脏TIMP1表达、上调MMP9/TIMP1比值有关。

大鼠5/6肾切除肾脏中血红素氧合酶-1免疫组织化学及病理学研究

目的 探讨血红素氧合酶 1(HO 1)在慢性肾功能不全 (CRF)大鼠肾脏中的表达、活性变化以及对肾脏病理学的影响。方法 将 5 / 6肾切除大鼠分为假手术组、CRF组和Hemin组。第 2次术后 8周观察肾组织病理学改变 ,免疫组化方法检测HO 1在大鼠肾脏中的表达、分布 ,检测血清及肾组织中HO 1活性。结果 HO 1主要分布于肾皮质的近端、远端小管以及肾髓质的集合管、髓袢的上皮细胞内 ;HO 1在CRF大鼠肾脏中表达及活性降低。病理学检查显示 ,Hemin组大鼠肾小球系膜增生程度明显低于CRF组大鼠 ,同时肾间质炎性细胞浸润及纤维化程度也较CRF组轻。结论 HO 1在CRF大鼠肾脏中表达及活性降低 ,HO 1可明显减轻CRF大鼠肾脏病理学损伤 ,延缓肾脏病变。

辛伐他汀对高脂血症肾损害大鼠的保护作用

目的:观察高脂血症肾损害大鼠应用辛伐他汀治疗后肿瘤坏死因子α(TNFα)和丙二醛(MDA)的变化,以探讨辛伐他汀对高脂血症肾损害大鼠的保护作用。方法:将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂模型组和辛伐他汀治疗组[2.5mg/(kg·d)],每组10只,观察12周。实验中监测各组大鼠血脂、尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶(NAG)及24小时尿蛋白排泄量(UPE)等变化,并观察血、尿和肾组织中TNFα以及血、肾组织MDA含量的改变。结果:辛伐他汀治疗组血脂水平较高脂模型组明显降低(P<0.01);UPE、尿NAG的排出明显减少(P<0.01);尿及肾组织TNFα水平以及肾组织MDA含量亦明显降低(P<0.05)。结论:辛伐他汀除明显降脂作用外,还能显著降低TNFα和MDA的水平,TNFα和MDA的变化可能是其保护高脂血症肾损害的重要机制之一。

姜黄素对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖及纤维连接蛋白表达的影响

目的:研究姜黄素对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖及纤维连接蛋白(FN)表达的影响。方法:以大鼠系膜细胞(MCs)为受试对象,将MCs分为7组:①正常对照组(5mmol/L葡萄糖,NG组),②高糖组(30mmol/L葡萄糖,HG组),③高糖+6.25μmol/L姜黄素组,④高糖+12.5μmol/L姜黄素组,⑤高糖+25μmol/L姜黄素组,⑥高糖+50μmol/L姜黄素组,⑦高糖+100μmol/L姜黄素组。分别作用24h后,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖情况,用WesternBlot法测定细胞内FN蛋白表达。结果:作用24h后,高糖明显诱导MCs增殖并上调细胞内FN表达。不同浓度姜黄素均能抑制高糖诱导的细胞增生,并抑制FN蛋白表达增加。结论:姜黄素能抑制高糖诱导的MCs增殖,并下调FN蛋白表达,提示姜黄素可能通过阻抑FN表达减少细胞外基质积聚,从而发挥对糖尿病肾脏的保护作用。

SB203580对肾缺血/再灌注损伤时细胞凋亡及p38MAPK影响的实验研究

目的 探讨不同时间及不同浓度p38MAPK特异性抑制剂SB2 0 35 80对肾缺血 /再灌注损伤过程中肾功能、细胞凋亡及 p38MAPK活性、表达量、p38MAPK底物的影响。 方法 4 9只大鼠按缺血 /再灌注及给药时间的不同 ,随机分为 7组 ,每组7只大鼠按正交拉丁方表的顺序 ,经尾静脉注射相同体积、不同剂量的SB ,使其在大鼠体内达到不同的浓度。测定BUN和Scr;用TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况 ;Westernblot技术用于蛋白定性及半定量分析。结果 SB可显著减轻大鼠肾缺血 /再灌注损伤造成的Scr和BUN的升高、肾小管上皮细胞的凋亡及 p38MAPK的激活 ,但存在模型、剂量及给药时机的差异 (P<0 .0 5 ) ,缺血前 3h之前给药 ,使其体内血药浓度达到 5 μmol/L左右可取得较好的效果。 结论 SB可显著减轻大鼠肾缺血 /再灌注损伤 ,在缺血前 3h之前给药 ,同时使其血药浓度达到 5 μmol/L左右可取得最佳效果。