中医药调节铁死亡防治缺血缺氧性疾病的研究

缺血缺氧是广泛存在于多种临床疾病中的病理过程。研究显示铁死亡以铁依赖性脂质过氧化为主要特征,在缺血缺氧性疾病中常伴有铁死亡发生,铁死亡抑制剂的应用可减轻缺血缺氧导致的损害。近年来,中医药调节铁死亡成为防治缺血缺氧疾病的研究热点。中药及其活性成分对铁死亡的调节具有多点起效、稳定安全及廉价易得的优势,笔者基于中医“气血理论”,阐述了中医对铁死亡的认识并归纳了中药调节铁死亡防治缺血缺氧性疾病的报道文献,以期为缺血缺氧相关疾病的临床治疗提供新的思路和策略,并加快相关中药的研发进程。

香草酸对肺癌荷瘤小鼠辐射后诱发肠损伤的保护作用及机制研究

目的:研究香草酸对辐射旁效应诱发结肠损伤的保护作用及其机制。方法:将40只C57BL/6小鼠随机分成正常对照组、肿瘤组、模型组、香草酸组,使用4 Gy的X射线局部照射腋下肿瘤组织建立模型,给药组香草酸腹腔注射7 d后处死小鼠,取结肠组织样本。HE观察结肠组织病理学;免疫荧光检测小鼠结肠组织TRPA1蛋白表达;免疫组化检测小鼠结肠组织ST2L蛋白表达;Western Blot检测小鼠结肠组织TRPA1、ST2L、Cyt-c、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:HE染色结果显示正常对照组小鼠结肠组织结构完整,肠腺排列整齐,其余各组小鼠结肠结构紊乱,出现明显损伤,其中以模型组最为明显,而香草酸可明显改善辐射诱导的结肠损伤。与正常对照组及肿瘤组比较,模型组小鼠结肠组织中TRPA1、ST2L、Bax、Cyt-c蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,香草酸组小鼠结肠组织TRPA1、ST2L、Bax、Cyt-c蛋白表达显著降低,Bcl-2表达显著升高(P<0.05)。结论:香草酸可能通过下调ST2L和TRPA1表达,抑制结肠组织细胞凋亡,从而改善电离辐射旁效应诱发的结肠损伤。

枸杞化学成分和药理作用研究进展及质量标志物的预测分析

枸杞是一种药食两用药材,被广泛应用于保健食品的加工中。研究表明其含有多糖类、黄酮类、花色苷类、原花青素类、生物碱类等多种化学成分,且具有免疫调节、抗衰老、降糖调脂、降压、抗肿瘤等药理作用。通过对枸杞的主要化学成分和药理作用进行综述,在此基础上,结合质量标志物(Q-marker)理论的研究思路,从传统功效、植物亲缘学、化学成分有效性等方面进行枸杞质量标志物预测,为枸杞的进一步开发利用提供科学依据。

面向多区域防洪的珠江流域水库群协同调度模型研究

珠江流域洪水组成与遭遇复杂多变,防洪保护对象多而分散,且兼顾供水、生态、发电、航运、库区安全等多种任务,水库群防洪调度面临多区域、多目标协同调度技术难题。以位于西江、北江、东江上的水库为研究对象,基于流域防洪格局和防洪任务阐明了水库群多区域协同防洪的调度节点和角色定位,提出了嵌套式多维属性的模型功能结构,构建了珠江流域水库群多区域协同防洪调度模型。以流域防洪极为不利的2005年6月中下游型大洪水为例进行流域水库群防洪调度模型研究,结果表明,通过龙滩水库加大拦蓄,岩滩水库、百色水库、西津水库、飞来峡水库等西江、北江水库群协同调度,可将西江梧州站洪峰流量削减至安全泄量50 400 m^(3)/s以下,较原设计调度方案多削减3 200 m^(3)/s,将三角洲思贤滘(马口+三水)断面洪峰削减至62 700 m^(3)/s,较原设计调度方案多削减4 500 m^(3)/s,有效保障了粤港澳大湾区城市的防洪安全。

基于知识结构与能力要求的世界技能大赛人才培养探究——以机电一体化项目为例

机电一体化项目是历届世界技能大赛各国参与度高、竞争性强的项目之一。本文将机电一体化项目的知识结构和能力要求为切入点,对本项目进行深入分析和探究,力求明确此项目对参赛选手的各项具体要求。笔者在此基础之上,结合实际竞赛指导经验,提出了用于提高竞赛选手综合能力的几点建议,以期更有效地指导选手的培训和选拔,使本项目在世界技能大赛中取得更好的成绩。

右侧阴囊丘疹性棘层松解角化不良1例

报告右侧阴囊丘疹性棘层松解角化不良1例。患者男,58岁。因右侧阴囊丘疹伴瘙痒5年余就诊。皮肤科检查:右侧腹股沟及大腿根部大片密集或散在的粟粒至绿豆大小的丘疹,部分呈斑块状,表面轻微糜烂、浸渍、发白。皮损组织病理检查:角化过度,角化不全,表皮不规则增生,棘层松解,形成表皮内疱,可见较多角化不良细胞,真皮浅层淋巴细胞及浆细胞浸润。诊断:丘疹性棘层松解角化不良。予CO_(2)点阵激光治疗。2年后随访,患者皮疹反复发作,时轻时重。

“卫气营血”理论辨证防治急性肺损伤研究现状

急性肺损伤(ALI)是临床常见危重型呼吸系统疾病。目前该病机制尚未完全阐明,临床上缺乏特效药且致死率高,是医学领域的难题。近年来,传统中医药在防治ALI发挥出其独特的优势和功效,引起国内外学者关注。本文基于“卫气营血”理论探讨中医药防治ALI的研究现状,就其发病机制、临床表现等与中医病证对应分析。研究发现按“卫气营血”角度展开辨证论治,其发病进展与免疫应答、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等环节高度一致,可为临床中西医结合防治ALI寻找新的思路与用药。

植物源性天然产物抗新型冠状病毒研究进展

COVID-19大流行之后,尽管存在有效的疫苗,但新的SARS-CoV-2变异株的不断出现仍然是对人类长期免疫的一种挑战。此外,未来冠状病毒爆发时,很少有专门的抗病毒药物可用于保护有严重疾病风险的人。一般来说,抗病毒药物是由纯合成化合物或天然产物(如植物次生代谢物)的合成衍生物开发的,而天然产物在药物发现过程中具有悠久的历史,市场上近80%的药物是从自然资源中演变而来的。直接靶向病毒和宿主是抗病毒药物研发的2个策略,天然产物可作用于冠状病毒复制周期的多个靶点,如刺突蛋白、蛋白酶、聚合酶等。本研究通过查阅最新文献,总结了一些潜在的在体内(和)或体外具有抗SARS-CoV-2活性的植物源性天然产物,分别讨论了生物碱、黄酮类、多酚类、皂苷和萜类这些天然分子的功效和作用方式,旨在为未来开发有前途的候选药物开辟新的方向,以期其成为来自天然来源的抗冠状病毒和其他病毒性疾病的候选药物。

果洛州高寒草甸青海田鼠种群年龄划分及年龄结构季节性特征

【目的】建立青海田鼠(Lasiopodomy sfuscus)年龄组划分标准,为其监测及防控提供科学依据。【方法】于2021年7月至2022年6月在果洛藏族自治州玛沁县共采集935例青海田鼠个体样本,利用系统聚类法对其体重和胴体重进行分析,通过体长、尾长、耳长和后足长为辅助指标来划分青海田鼠年龄结构,分析不同季节青海田鼠的种群结构特征。【结果】捕获到的青海田鼠可划分为5个年龄组,即幼年组(Ⅰ龄组,雄性胴体重≤18 g,雌性胴体重≤12 g)、亚成体组(Ⅱ龄组,18 g<雄性胴体重≤25 g,12 g<雌性胴体重≤21 g)、成年Ⅰ组(Ⅲ龄组,25 g<雄性胴体重≤34 g,21 g<雌性胴体重≤27 g)、成年Ⅱ组(Ⅳ龄组,34 g<雄性胴体重≤42 g,27 g<雌性胴体重≤36 g)、老年组(Ⅴ龄组,雄性胴体重>42 g,雌性胴体重>36 g);青海田鼠种群结构有明显的季节性特征,1-2月为冬眠期,只有极少数越冬成年个体活动,3月初开始进入繁殖期,种群主要以幼年体、亚成体和成年体为主,7-8月达到繁殖高峰,亚成体和成年体比例增大,并在10月份结束繁殖,种群主要以成体和老年体为主。【结论】采用胴体重对青海田鼠种群年龄进行划分最具有代表性。本研究填补了我国青海田鼠年龄鉴定标准的空白,为其种群生物学和生态学特征研究提供了基础数据。

乳酸脱氢酶A在消化系统肿瘤中的作用及相关药物研究进展

消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤,其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期,因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点,实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志,恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵解途径摄取葡萄糖,在一系列酶的催化下获取少量能量并生成乳酸。乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)作为肿瘤细胞有氧糖酵解途径中的关键酶,在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色,研究证明LDHA在多种肿瘤细胞中具有高表达特性,在临床上其高表达常与肿瘤的预后不良和高转移率有关,有望成为肿瘤治疗新靶点。本文综述了LDHA在消化系统肿瘤发生发展中的作用及其相关药物研究进展。

黄芪对肺纤维化大鼠Th1/Th2型细胞因子平衡及自由基代谢的影响

目的研究黄芪水提物、黄芪皂苷对博莱霉素(BLM)所致肺纤维化大鼠Th1/Th2型细胞因子平衡、NO、SOD、MDA及肺组织病理结构的影响,探索黄芪阻抑肺纤维化的效应及其机制。方法Wister大鼠随机分为空白组、BLM模型组、地塞米松组、黄芪水提物组、黄芪皂苷组;气管内注入BLM制作大鼠肺纤维化模型,造模后第2天开始药物干预,14、28d各取6只大鼠,分别检测血IFN-γ、IL-4、NO水平,肺组织SOD、MDA水平及肺组织病理结构的动态变化。结果与空白组比较,模型组大鼠IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值、SOD含量降低,IL-4、NO、MDA的含量明显升高,肺组织发生明显的肺泡炎及纤维化改变(P<0.05);与模型组比较,黄芪水提物组、黄芪皂苷组、地塞米松组使大鼠血IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值、SOD含量明显升高,NO、MDA含量明显降低,肺组织的肺泡炎及纤维化程度明显降低(P<0.05);黄芪水提物组、黄芪皂苷组与地塞米松组比较,各指标均无统计学差异(P>0.05)。结论黄芪水提物、黄芪皂苷对肺纤维化大鼠肺组织均具有保护作用,调节Th1/Th2型细胞因子的平衡及NO代谢、及提高抗氧化能力可能是其阻抑肺纤维化发生的机理之一。

黄芪对肺纤维化大鼠血清细胞因子及肺超微结构的影响

目的:研究黄芪水提物、黄芪皂苷对博莱霉素(BLM)所致肺纤维化大鼠血Th1/Th2型细胞因子平衡、TNF-α表达的调节作用及对肺上皮细胞超微结构的影响,探讨黄芪阻抑肺纤维化的效应机制。方法:Wistar大鼠随机分为空白组、BLM模型组、地塞米松组、黄芪水提物组、黄芪皂苷组;气管内注入BLM复制大鼠肺纤维化模型,造模后第2天开始药物干预,14天采用酶联免疫吸附法测定血IFN-γ、IL-4、TNF-α的含量,14天、28天观察肺上皮细胞超微结构变化情况。结果:模型组大鼠血IFN-γ含量降低,IL-4、TNF-α的含量升高(均P<0.05);与模型组比较,黄芪水提物组、黄芪皂苷组、地塞米松组使大鼠血IFN-γ含量明显升高(P<0.05),IL-4、TNF-α含量明显降低(P<0.05);黄芪水提物组、黄芪皂苷组与地塞米松组比较,上述指标均无统计学差异(P>0.05),超微结构观察,模型组肺泡Ⅱ型上皮细胞数量减少,细胞微绒毛稀少,核不规则,核染色质凝集粗块状,板层小体减少空泡样变,线粒体明显肿胀,肺泡间隔成纤维细胞增生明显,胞质内胶原纤维增多;各治疗组均可改善肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的异常改变。结论:黄芪水提物、黄芪皂苷对肺纤维化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构具有保护作用,调节Th1/Th2型细胞因子的平衡及TNF-α含量可能是其阻抑肺纤维化发生的机理之一。

锁阳提取物对衰老模型鼠免疫功能及自由基代谢的影响

目的:通过实验探索锁阳多糖、水提取物咀嚼片延缓衰老的效应及其作用机制。方法:提取锁阳多糖、水提取物并制备其咀嚼片;制备衰老动物模型,观察该制剂对衰老模型动物免疫吞噬功能、脾淋巴细胞对刀豆蛋白A(ConA)刺激的增殖活性等的影响;对衰老模型动物脑超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量的影响。结果:锁阳咀嚼片治疗组吞噬指数、吞噬百分率、脾脏淋巴细胞转化能力较衰老模型动物升高;锁阳咀嚼片能提高衰老模型动物脑组织SOD活性,降低MDA、NO的含量,且锁阳多糖组在改善自由基水平方面优于锁阳水提物组。结论:锁阳多糖、水提取物咀嚼片可通过改善衰老模型动物免疫功能以及影响脂质过氧化物作用发挥抗衰老作用。

扶元补脑冲剂对老年性痴呆鼠脑ATP酶及脂质过氧化反应的影响

目的 :研究扶元补脑冲剂 (红参、山楂、黄芪、淫羊藿、丹参、泽泻、石菖蒲 )对老年性痴呆鼠脑ATP酶活性、自由基含量及脑系数的影响。方法 :以三氯化铝痴呆模型小鼠为研究对象 ,探讨了扶元补脑冲剂对小鼠脑组织的MDA含量、Na+ K+ ATP酶、Mg2 + ATP酶活性、脑系数及血清SOD活性的影响。结果 :与模型组比较 ,扶元补脑冲剂能显著提高小鼠脑Na+ K+ ATP酶、Mg2 + ATP酶及血清SOD的活性以及脑系数 ,降低脑MDA含量。结论 :提示增强脑组织ATP酶的活性及机体抗脂质过氧化可能是扶元补脑冲剂防治老年性痴呆的作用机制之一。

3种生物碱透皮促进剂对阿魏酸体外经皮渗透的影响

目的考察吴茱萸生物碱、芥子碱硫氰酸盐、盐酸小檗碱对阿魏酸的透皮促渗效果,筛选有效的透皮吸收促进剂,提高阿魏酸的透皮速率。方法采用YB-P6型智能透皮试验仪,以小鼠离体腹部皮肤为渗透屏障,采用HPLC法对阿魏酸进行测定,考察3种促进剂对阿魏酸累积渗透量、透皮吸收速率、透皮时滞等体外透皮吸收动力学参数的影响。结果吴茱萸总生物碱、芥子碱硫氰酸盐、盐酸小檗碱的渗透速率分别为:9.086 1、26.396 0、8.663 9μg(cm2·h),增渗倍数(ER)分别为:12.79、4.40、4.20,透皮时滞分别:0.03、0.74、1.50 h。结论 3种天然透皮促进剂均能明显促进阿魏酸的透皮吸收,为研究其透皮给药提供参考依据。

超滤与醇沉对黄芪、红芪抗大鼠脑缺血的影响

目的:比较超滤法与醇沉法对黄芪与红芪保护脑缺血大鼠作用的影响。方法:将大鼠分为黄芪与红芪水煎液、醇沉物、超滤物及正常、模型等组,在给药的基础上注射地塞米松来复制血瘀证模型,实验结束时结扎颈总动脉来复制脑缺血模型,通过观测脑组织代谢水平及抗氧化系统的活性,研究超滤法与醇沉法对黄芪与红芪抗脑缺血作用的影响。结果:6 g(原生药)/kg黄芪、红芪的水提取物及其水提醇沉物与超滤物可明显提高缺血脑组织中ATP的含量与SOD、CAT的活性,降低MDA的含量,6 g(原生药)/kg黄芪、红芪的水提取物及其超滤物可降低脑组织中乳酸以及脑组织含水量;与黄芪、红芪的水提物相比,在脑组织MDA与含水量、SOD、CAT的活性等方面,黄芪、红芪的水提醇沉物的作用明显减弱。结论:黄芪、红芪水提液及其醇沉液与超滤液具有明显的抗脑缺血作用且相同提取方法所得黄芪与红芪的提取物之间的作用差异不明显;醇沉法对黄芪、红芪的抗脑缺血作用有明显削弱的影响。

扶元补脑冲剂对实验小鼠记忆的影响

目的 :探讨和揭示扶元补脑冲剂健脑益智作用及有无毒副反应等 ,揭示扶元补脑冲剂健脑益智的作用机理。方法 :观察了扶元补脑冲剂对戊巴比妥钠、樟柳碱造成的记忆获得障碍 ,对亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍 ,对乙醇造成的记忆再现障碍的影响 ,并进行了急性毒性试验。结果 :该制剂对上述因素造成的记忆障碍均有较明显的改善作用 ,且此作用与剂量有关。剂量较大时作用越明显。急性毒性试验未见动物死亡和出现明显毒副作用。结论 :扶元补脑冲剂可能具有胆碱能样作用 ,可以促进需氧代谢 ,改善脑缺氧 ,对抗中枢神经系统的抑制状态。该制剂毒性甚小 ,可以提供临床使用。

CdCl_2诱导大鼠BMSCs凋亡和DNA损伤的研究

目的研究化学毒性物质氯化镉（cadmium chloride,CdCl2）对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stemcells,BMSCs）形态学、MTT检测结果、细胞凋亡及DNA稳定性的影响。方法用MTT法筛选CdCl2对BMSCs抑制作用的最佳浓度;将BMSCs（F3）分为对照组及CdCl2最佳浓度（200μmol/L）干预组,培养24 h后用MTT法检测BMSCs的生存情况,用流式细胞仪（flow-cytometer,FCM）检测细胞凋亡情况,用单细胞凝胶电泳技术（SCGE）检测BMSCs的DNA损伤情况。结果 CdCl2可对BMSCs在6.25~200μmol/L有明显的抑制作用,细胞给药12及24 h后,存在剂量-效应关系和时间-效应关系,CdCl2对BMSCs抑制作用最强的浓度为200μmol/L（24 h）;显微镜下观察,对照组细胞呈成纤维细胞样贴壁生长,胞体透亮,折光性强;CdCl2诱导组细胞呈凸起回缩,细胞变小、变圆,贴壁不牢,悬浮细胞增多;与对照组比较,CdCl2诱导组细胞存活率明显降低,细胞凋亡明显增加,细胞的DNA拖尾率、平均尾长显著增加（P〈0.01）。结论 CdCl2在质量浓度为6.25~200μmol/L时对BMSCs有明显的抑制作用;对BMSCs抑制作用最强的浓度为200μmol/L（24 h）,且可引起大鼠BMSCs凋亡及DNA的损伤。

补肾方药诱导BMSCs移植对脑缺血损伤NGF、BDNF、VEGF表达的影响

目的观察补肾方药血清诱导大鼠BMSCs移植对脑缺血损伤大鼠脑组织神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平的影响作用。方法用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,随机分为模型组,单纯BMSCs移植组,左归丸、右归丸、地黄饮子、维甲酸诱导BMSCs移植组,另设假手术对照组。尾静脉移植用不同药物血清孵育BMSCs,移植后3 d和7 d处死大鼠,用ELISA法检测脑组织匀浆上清液中NGF、BDNF、VEGF的含量。结果第3天,与假手术组比较,模型组BDNF明显升高(P<0.05);与模型组比较,BMSCs移植各组VEGF明显升高(P<0.01),且药物孵育BMSCs移植各组NGF、BDNF明显升高(P<0.05,P<0.01);第7天,与假手术组比较,模型组NGF、BDNF明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,BMSCs移植各组NGF、BDNF、VEGF明显升高(P<0.01);与右归丸组比较,左归丸、地黄饮子组NGF、BDNF明显升高(P<0.01)。结论不同补肾法方药血清孵育BMSCs均可促进脑缺血损伤大鼠脑组织匀浆上清液中NGF、BDNF、VEGF的表达,且补阴和阴阳双补方药诱导BMSCs组中表达的NGF、BDNF作用优于补阳类方药。

氯化镉对小鼠骨髓间充质干细胞微核率和染色体畸变率的影响

背景:氯化镉对骨髓间充质干细胞遗传方面影响的研究暂无报道。目的:观察化学毒性物质氯化镉对骨髓间充质干细胞微核率和染色体畸变率的影响。方法:贴壁培养小鼠骨髓间充质干细胞细胞株,显微镜下观察空白对照组及氯化镉诱导组骨髓间充质干细胞的形态学变化,微核实验检测两组微核率,染色体分析检测两组染色体畸变率。结果与结论:显微镜下观察,空白对照组细胞呈成纤维细胞样贴壁生长,胞体透亮,折光性强;氯化镉诱导组细胞呈凸起回缩,细胞变小、变圆,贴壁不牢,悬浮细胞增多。与空白对照组比较,氯化镉诱导组骨髓间充质干细胞微核发生率和染色体畸变率均显著增加(P<0.05)。提示氯化镉可引起小鼠骨髓间充质干细胞遗传物质的损伤。