苦瓜皂苷L调控PI3K/AKT通路促进内皮祖细胞增殖能力和内皮功能的实验研究

目的:探讨苦瓜皂苷L对内皮祖细胞(EPC)增殖能力和内皮功能的作用及机制。方法:体外分离、培养、鉴定外周血EPC。使用不同浓度苦瓜皂苷L处理EPC 24 h后,应用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测各组细胞活力。使用AutoDock Tools 5.6软件,分别以磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)为受体,以药物分子苦瓜皂苷L为配体采用盲对接法进行分子对接。使用PI3K/AKT抑制剂LY294002和最佳使用浓度的苦瓜皂苷L单独或同时处理EPC 24 h后检测各组细胞活力和磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)及磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)表达水平。结果:与对照组比较,苦瓜皂苷L呈剂量依赖性地促进EPC增殖,且40μmol/L的苦瓜皂苷L是最佳药物浓度。与对照组比较,LY294002可下调EPC细胞活力,苦瓜皂苷L可上调细胞活力。与苦瓜皂苷L组比较,共同使用苦瓜皂苷L和LY294002可降低细胞活力。分子对接结果显示,苦瓜皂苷L与PI3K和AKT均存在直接作用,形成稳定的锁钥结构。与对照组比较,LY294002可显著下调p-PI3K、p-AKT和p-eNOS蛋白水平;苦瓜皂苷L可上调p-PI3K、p-AKT和p-eNOS蛋白水平。与苦瓜皂苷L组比较,使用苦瓜皂苷L和LY294002可降低p-PI3K、p-AKT和p-eNOS蛋白水平。结论:苦瓜皂苷L通过PI3K/AKT信号通路靶向调节EPC的增殖能力,进而上调内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活化水平以促进EPC内皮功能。

PCSK9通过溶酶体稳态-自噬途径调控心肌缺氧再复氧损伤

目的:研究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)在心肌缺氧再复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)损伤中的作用及机制。方法:C57BL/6乳鼠原代心肌细胞,随机分为4组:空白对照组(Control组)、缺氧/复氧组(H/R组)、阴性腺相关病毒组(H/R+Scramble组)、AAV9-shPCSK9重组腺相关病毒组(H/R+shPCSK9组)。建立H/R模型(缺氧2 h,复氧4 h),使用CCK-8检测各组细胞活力的变化,LDH试剂盒检测细胞损伤程度,白光显微镜观察心肌细胞形态变化,共聚焦显微镜观察细胞内染色质凝集、自噬小体、溶酶体数量和形态等超微结构变化,western blot检测PCSK9、LC3Ⅱ、P62、LAMP2、Cathepsin B等蛋白表达变化。结果:H/R组和H/R+Scramble组较Control组的心肌细胞活力明显降低,LDH水平显著升高,PCSK9、LC3Ⅱ、P62、Cathepsin B蛋白显著升高,而LAMP2蛋白明显降低(P<0.05),这些变化在H/R+shPCSK9组则被逆转。此外,与H/R+Scramble组相比,白光显微镜下H/R+shPCKS9组的部分心肌细胞形态明显较为正常,部分细胞亦有缩短、肿胀以及成团状,但心肌细胞数量仍较多,同时共聚焦显微镜下H/R+shPCKS9组溶酶体数量及比例明显升高,而自噬小体数量虽增加但所占比例显著降低。结论:PCSK9通过破坏溶酶体稳态引起自噬通路受阻,导致自噬小体聚集以及自噬性死亡,进而加剧了心肌缺氧再复氧损伤,而下调PCSK9可通过维持溶酶体稳态,促进自噬通量,从而减轻H/R所导致的心肌细胞损伤。

前列腺增生手术治疗中经尿道等离子前列腺剜除术的应用效果研讨

目的分析前列腺增生手术治疗中经尿道等离子前列腺剜除术的应用效果。方法回顾性选取2019年1月—2024年1月黔东南州人民医院收治的106例前列腺增生患者为研究对象,根据患者的手术方案不同分为电切术组(经尿道等离子电切术治疗)与剜除术组(经尿道等离子前列腺剜除术治疗),各53例。比较两组患者指标恢复时间、前列腺症状评分、最大尿流率、性功能指标、并发症发生率。结果剜除术组手术时间(72.62±3.56)min、尿管留置时间(4.39±1.52)d、膀胱冲洗时间(14.52±2.62)min及住院时间(10.42±2.15)d均短于电切术组的(89.56±4.58)min、(6.18±2.45)d、(20.41±3.59)min、(12.52±2.44)d,差异有统计学意义(t=22.310、5.148、9.648、4.719,P均<0.001)。两组并发症发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者的前列腺症状评分、最大尿流率与性功能指标比较,差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后,剜除术组的最大尿流率、性功能指标水平高于电切术组,前列腺症状评分低于电切术组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论前列腺增生患者选择经尿道等离子前列腺剜除术可提升疗效,加速患者术后康复速度。

后腹腔镜肾上腺肿瘤切除术31例体会

目的探讨后腹腔镜肾上腺肿瘤切除手术的临床经验,提高治疗水平。方法回顾性分析31例经后腹腔镜行肾上腺肿瘤切除术患者的临床资料。结果 30例均在后腹腔镜下成功完成手术,仅1例因术中出血而中转开放手术。术中损伤腹膜3例,术后输血1例,无肠道、腔静脉损伤以及感染等并发症发生。术后病理检查示肾上腺皮质腺瘤15例,嗜铬细胞瘤11例,肾上腺囊肿5例。术后均痊愈出院。术后28例随访3～24个月,所有患者症状均明显减轻或消失,影像学检查20例未见肿瘤复发或转移。结论后腹腔镜下肾上腺肿瘤切除技术成熟,是治疗肾上腺肿瘤尤其是良性肿瘤的首选方法,值得临床推广。

试析孙中山1911年的筹款活动

资金对于孙中山领导的革命起义来说极为重要, 分析研究1911年孙中山的筹款活动, 对于我们了解辛亥革命领导权的丧失以及辛亥革命失败的原因具有重要意义。

膀胱滑动疝一例诊治体会并文献复习

膀胱滑动l生疝属腹股沟斜疝中的难复性疝，作为疝壁与内容物结构，相对于乙状结肠、回肠、盲肠及卵巢等较为少见，误诊率较高。2011年我科成功治疗1例膀胱滑动疝患者，随访6个月，无排尿、排便异常及疝复发，结合文献复习报告如下。

替格瑞洛对比氯吡格雷治疗东亚ACS患者有效性和安全性的Meta分析

目的:系统性评价替格瑞洛对比氯吡格雷治疗东亚急性冠状动脉综合征(ACS)患者的有效性和安全性,旨在为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国知网、万方数据库等,收集替格瑞洛(试验组)对比氯吡格雷(对照组)治疗东亚ACS患者的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取数据后采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入5项RCT,共计4511例患者。Meta分析结果显示,两组患者主要心血管不良事件发生率[OR=0.85,95%CI(0.68,1.04),P=0.12]、心血管原因死亡率[OR=0.76,95%CI(0.57,1.03),P=0.08]、脑卒中发生率[OR=0.77,95%CI(0.48,1.24),P=0.28]比较,差异均无统计学意义;试验组患者主要出血事件发生率[OR=1.54,95%CI(1.19,1.99),P=0.001]、次要出血事件发生率[OR=1.80,95%CI(1.40,2.32),P<0.00001]均显著高于对照组。结论:替格瑞洛在降低东亚ACS患者的主要心血管不良事件、心血管原因死亡以及脑卒中的发生风险等方面的作用与氯吡格雷相当,但该药会增加患者主要出血、次要出血事件的发生风险。

cFLIP_L和cFLIP_S腺病毒载体的构建及其在心肌细胞中的表达

目的:构建并鉴定cFLIPL和cFLIPS重组质粒,并观察其在乳鼠心肌细胞中表达并检测转染效率.方法:利用基因合成技术获取cFLIPL和cFLIPS基因,分别连接pAd-CMV-GFPa1-IRES载体质粒,并转移至穿梭质粒pAd-cFLIPL和pAd-cFLIPS,经挑选、扩培后进行酶切验证及测序鉴定、包装、扩增、纯化获得一定滴度的pAd-cFLIPL和pAd-cFLIPS,之后感染原代乳鼠心肌细胞,观察两者在心肌细胞中的荧光表达并用流式细胞仪检测转染效率.结果:酶切验证与理论值相符,测序鉴定结果与目的基因序列一致;pAd-cFLIPL和pAd-cFLIPS感染人胚肾293A细胞后可见大量绿色荧光蛋白表达和聚集,10 d后出现典型的细胞病变,腺病毒包装成功,并测得滴度均为1×10^9 pfu/ml;同时,在荧光显微镜下可见重组腺病毒感染可在乳鼠心肌细胞中稳定表达并发出绿色荧光,流式细胞仪检测结果显示其转染效率为90.30%±3.62%.结论:成功构建cFLIPL和cFLIPS重组腺病毒表达载体且证实其能安全、有效地感染乳鼠心肌细胞.

胰高血糖素样肽1受体激动剂在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展

急性心肌梗死(AMI)首选治疗策略是及时的再灌注治疗。然而,恢复血流灌注的过程可加重缺血心肌的损伤,导致心肌功能失调、结构损坏以及诱发心肌电活动紊乱,并增加约50%的最终心肌梗死面积,称之为心肌缺血再灌注损伤。但是,目前临床上仍无有效减轻心肌缺血再灌注损伤的治疗方案,严重制约了再灌注的疗效。胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂是临床上用于治疗2型糖尿病的药物,近年发现,其可通过调节细胞凋亡、自噬以及氧化应激以减轻心肌缺血再灌注损伤。

基于案例教学的循证临床指南教学在心内科实习教学中的应用

目的探讨基于案例教学(CBL)的循证临床指南教学在心内科实习教学中的效果。方法选取2017年5—9月在三峡大学第一临床医学院心内科实习的医学生56人为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组,各28人。观察组采用基于CBL教学的循证临床指南教学,对照组采用传统教学。4周实习结束后,以理论考试、实践考试以及问卷调查结果评价教学效果。结果4周实习结束后,观察组的理论考试成绩(90.84±2.49)分显著高于对照组(83.55±2.02)分(P<0.05)。另外观察组的实践考试成绩(91.21±1.83)分显著优于对照组(82.07±2.39)分(P<0.05)。问卷调查结果显示,基于CBL教学的循证临床指南教学可激发学生对心内科实习的积极性,加深对书本知识的理解,促进理论与实践的联系,提高疾病诊疗能力,提高实践操作能力,最后学生一致支持该方法应用于临床实习教学。结论基于CBL教学的循证临床指南教学对培养学生分析临床问题能力和解决问题能力具有重要作用和意义,有望在临床实习教学中广泛推广应用。

心肌细胞衰老及其保护策略的研究进展

人口老龄化导致心血管疾病(CVD)的发病率持续增加,已成为全球死亡和致残的主要原因之一[1]。已有研究表明,衰老的心肌细胞有一些共同的生物学特性,在衰老过程中,心肌细胞在不同水平(细胞器、大分子、离子稳态)中表现出过多的细胞内变化,损害了其功能和结构的完整性,导致能够发挥正常功能的心肌细胞数目减少,对心脏功能产生消极影响[2]。

凯里市两所高校688名男性大学生男性生殖健康知识调查及分析

目的了解在校大学生对男性生殖健康保健的认识,为高校健康教育提供理论依据。方法作者2018年随机抽取凯里市两所高校710名男性学生进行问卷调查及分析。结果 710名被调查者中,收回问卷688份,对男性生殖保健知识了解很多者占11.7%,了解一点者占53.1%,不了解者占35.2%。39.67%受调查者认为自身存在生殖健康问题,并有不同程度负面心理影响。在校男性大学生对自身生殖健康知识的认知评估有偏差;获得生殖健康知识的途径多样化,以网络途径为主,缺乏系统性和准确性。结论当代男性大学生对生殖健康知识以及产生的危害严重缺乏认识。高校应加强在校大学生的生殖健康教育,同时重视新生的生殖系统体检。同时,公立医院应加大宣传力度,便于群众发现问题时能及时就诊,获得规范治疗。

高强度间歇训练与中强度持续训练对心力衰竭患者心脏康复影响的Meta分析

目的系统性评价高强度间歇训练(HIIT)与中强度持续训练(MCT)对心力衰竭(心衰,HF)患者心脏康复的影响。方法检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网及万方数据库,检索时间为2000年1月1日至2020年5月1日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料以及按照Jadad量表评价文献质量,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入9篇文献,321例HF患者。Meta分析结果显示,与MCT组相比,HIIT可显著提高HF患者的pVO2水平(WMD=2.56ml/kg·min,95%CI:2.18~2.93,P<0.00001)、6分钟步行试验结果(WMD=43.03m,95%CI:14.98~71.08,P=0.003)以及左室射血分数(WMD=43.03%,95%CI:14.98~71.08,P=0.003),而对收缩压(WMD=2.20mmHg,95%CI:-0.05~4.45,P=0.06)和舒张压(WMD=2.42mmHg,95%CI:-4.37~9.21,P=0.48)无显著影响。结论与MCT相比,HIIT在8~12周内可显著提高HF患者的心肺功能、运动能力以及左室射血分数,有助于改善HF的远期预后,可能是用于HF患者心脏康复的有效运动策略。

细胞程序性死亡与心肌缺血再灌注损伤

对于急性ST段抬高型心肌梗死,目前多采用再灌注治疗开通阻塞血管,减少缺血导致的心肌坏死。而再灌注本身也可导致心肌细胞损伤,制约了再灌注治疗的效果。细胞程序性死亡是导致心肌缺血再灌注损伤的重要原因之一,包括自噬、凋亡和程序性坏死,本文将对三者之间的联系和在心肌缺血再灌注损伤中的作用进行综述。

细胞焦亡在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是导致心肌梗死患者经积极血运重建后仍发生较高死亡率的主要原因之一,寻找减轻MIRI的有效干预靶点并探索其保护机制具有重要的意义。细胞焦亡是细胞坏死和凋亡之外的一种炎性程序性细胞死亡方式。近年来,研究发现细胞焦亡与MIRI的发生发展具有密切联系。本文对细胞焦亡及其在MIRI中的作用机制进行综述,并讨论小分子药物、天然药物以及临床常用药物影响细胞焦亡并应用于MIRI防治的研究新进展。

经皮冠状动脉介入治疗

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称“冠心病”)是由冠状动脉内粥样斑块形成导致管腔狭窄,以及斑块破裂引起血栓形成而导致冠状动脉阻塞,最终减少或阻断病变远端心肌的血液供应,导致心肌缺血甚至坏死[1]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是采用心导管技术开通狭窄或闭塞的冠状动脉管腔,从而有效改善心肌的血流灌注[2]。PCI具有创伤小、血管开通率高以及术后恢复较快等特点,已成为治疗冠心病的最重要方法之一。

经尿道绿激光剜除术治疗非肌层浸润性膀胱癌31例病例分析

目的探讨经尿道绿激光汽化剜除术治疗非肌层浸润性膀胱癌的临床疗效和优势。方法回顾分析2012至2015年间,采用经尿道绿激光剜除术治疗31例非肌层浸润性膀胱癌患者的临床资料。结果31例手术均顺利完成,术中均未发生闭孔神经反射、膀胱穿孔等并发症,手术标本病理检查均为:(膀胱)尿路上皮移行细胞癌。结论经尿道绿激光剜除术治疗非肌层浸润性膀胱癌安全有效,术中、术后并发症少,可留取足够标本送病理检查,以得到准确的病理学分级分期。

静脉-动脉体外膜氧合在心源性休克中的研究进展

静脉-动脉体外膜氧合(VA-ECMO)是目前唯一适用于严重双心室功能衰竭患者的短期循环辅助装置。近年来VA-ECMO已越来越多地用于抢救难治性心源性休克患者。该文介绍VA-ECMO在心源性休克治疗中的研究进展,进一步为VA-ECMO在心源性休克中的治疗策略提供理论基础。

RIPK3介导的程序性坏死在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病(CVD)是导致死亡的最主要原因,具有发病率高且预后不良的特点[1]。来自欧洲的一项流行病调查显示,CVD的发病率逐年升高[2]。中国心血管健康与疾病报告2019概要中指出我国CVD死亡率也呈现上升趋势,并且位居各种疾病死亡原因首位[3]。CVD的发生发展涉及多种细胞死亡形式,包括凋亡、自噬及坏死等。既往研究认为,细胞自噬和凋亡是主动的可调节的细胞死亡方式,而细胞坏死是被动的不受调节的细胞死亡方式。

局麻下经皮肾镜钬激光去顶减压术治疗11例肾囊肿报告

目的探讨局麻下经皮肾镜钬激光肾囊肿去顶减压术的可行性和安全性。方法 2014年10月至2015年4月我科收治的11例单纯性肾囊肿,采用局麻下PCN术行肾囊肿去顶减压术,观察其疗效及安全性。结果 11例患者中10例术中诊断、术后病理诊断与术前相符,手术均顺利完成,无中转开放手术,手术时间25~35 min,平均30 min,术中出血量5~50m L,平均26 m L,术中部分患者腰部胀痛均能耐受,未追加局麻药;术后无继发出血、感染、漏尿等并发症,术后随访3~6个月无囊肿复发。余1例术前误将肾上盏囊性扩张诊断为囊肿,术中肾盏减压后见盏颈狭窄合并结石,取出结石后钬激光切开盏颈顺利进入肾盂,置入双J管及肾造瘘管,术后4 d拔造瘘管无漏尿、感染及出血,术后7 d出院。结论局麻下经皮肾镜钬激光肾囊肿去顶减压术具有更微创、时间短、恢复快等优点,安全、有效,值得推广应用。