基于cGAS/STING/NFκB通路探讨雷公藤甲素防治糖尿病肾病的作用机制

目的:探讨雷公藤甲素治疗糖尿病肾病的机制。方法:以自发性糖尿病小鼠模型C57BLKSdb/db小鼠和同窝同龄野生型小鼠为实验对象。12只C57BLKS-db/db小鼠随机分成模型组与治疗组,每组6只。6只同窝同龄野生型小鼠为对照组。对照组和模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,治疗组给予雷公藤甲素50µg/(kg·d)灌胃治疗。12周后测定三组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白和尿肌酐比值(UACR),观察肾脏组织病理学改变,采用蛋白免疫印迹(WB)法测定肾脏组织cGAS/STING/NFκB信号通路有关蛋白的表达情况。结果:模型组BUN、Scr水平高于对照组与治疗组,治疗组BUN、Scr水平高于对照组(P<0.05)。模型组UACR水平高于对照组与治疗组,治疗组UACR水平高于对照组(P<0.05)。PSA染色结果显示,与对照组比较,模型组肾小球毛细血管袢明显肥大,系膜细胞增殖、系膜基质增多;与模型组比较,治疗组肾小球毛细血管袢明显缩小,系膜细胞增殖明显减少。Masson染色结果显示,与对照组及治疗组比较,模型组小鼠肾间质有大量胶原纤维沉积。模型组cGAS、STING、p-P65、p-IκBα水平高于对照组与治疗组,治疗组cGAS、STING、p-P65、p-IκBα水平高于对照组(P<0.05)。结论:雷公藤甲素能通过调节cGAS/STING/NFκB信号通路到达改善糖尿病肾病db/db小鼠的肾功能并减轻其肾脏病理损害的效果。

湿式双离合器自动变速器换档最优控制

针对装配有湿式双离合器自动变速器车辆的换档问题,制定了分阶段换档策略,建立了换档动力学模型,结合换档品质评价指标,选定冲击度和滑摩功作为二次型性能指标函数,利用最优控制理论,得到换档过程中各个阶段的离合器压力最优控制轨迹,实现了换档过程中离合器压力的最优控制,并进行了实车换档试验,以验证换档最优控制的有效性。试验结果表明,换档过程中,滑摩功和冲击度得到了合理有效的平衡,换档最优控制能够满足汽车换档过程的平顺性和快捷性要求,使车辆具有良好的换档品质。

富硒发酵香肠的工艺研究

在普通发酵香肠的基础上添加富硒活性乳酸菌发酵剂,通过改进发酵香肠生产工艺,研究开发功能性富硒发酵肉制品。通过活性乳酸菌的生物转化,使其富集成有机硒,再把富硒活性乳酸菌发酵剂加工制成富硒功能性香肠。通过对不同菌种的富硒试验和富硒发酵剂配方及工艺的研究,得出最佳发酵剂的配方:硒添加量为10μg/ml的乳酸片球菌发酵剂,在38℃的恒温箱培养36h,发酵剂的硒转化率为96.14%。富硒发酵香肠的配方与工艺:富硒发酵剂接种量为1%,灌装的富硒香肠在37℃条件下发酵36h,经烘干、蒸煮等工艺,硒的转化率为100%,此时富硒发酵香肠的硒含量达到100μg/kg,产品具有较高的硒含量和较好的品质。

口服磷结合剂对老年维持性血液透析患者钙磷代谢及血管钙化的影响

目的分析三种磷结合剂对老年维持性血液透析患者钙磷代谢及血管钙化的影响。方法 80例维持性血液透析并且高磷血症患者随机分为4组,每组20例。分别给予安慰剂、碳酸钙、碳酸镧和氢氧化铝进行治疗,比较4组患者治疗前后血钙、血磷、钙磷乘积及甲状旁腺激素(PTH)水平,比较4组患者治疗前后血管钙化情况。结果碳酸钙组和碳酸镧组与对照组比较血磷水平明显下降(P<0.05),氢氧化铝组与对照组比较血钙、血磷水平明显下降(P<0.05);碳酸镧组和氢氧化铝组降低血磷程度与碳酸钙组比较更为明显(P<0.05),氢氧化铝组降低血钙程度与碳酸钙组比较更为明显(P<0.05);氢氧化铝组降低血钙程度与碳酸镧组比较更为明显(P<0.05)。碳酸镧组和氢氧化铝组患者钙磷乘积、血PTH水平与对照组比较明显下降(P<0.05)。碳酸镧组和氢氧化铝组钙磷乘积、血PTH水平与碳酸钙组比较明显下降(P<0.05);氢氧化铝组钙磷乘积水平与碳酸镧组比较明显下降(P<0.05)。治疗后,碳酸镧组和氢氧化铝组CACS评分明显减少,心脏瓣膜钙化率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于维持性血液透析的高磷患者,碳酸钙、碳酸镧和氢氧化铝三种磷结合剂对降低血磷均具有良好的治疗效果。但含钙磷结合剂容易导致血管钙化,增加病死率;碳酸镧降磷作用较强,对骨病和血管钙化具有改善作用,优于含钙磷结合剂,但价格高。

42例伊马替尼耐药慢性髓系白血病患者临床分析

目的:分析伊马替尼耐药的慢性髓系白血病(CML)患者中激酶突变的比例、相关因素及二代药物的有效性及安全性。方法:应用COX比例风险回归模型对影响激酶突变的各种因素进行单因素和多因素分析,并评估应用第二代酚氨酸激酶抑制剂(TKI)的有效性及安全性。结果:42例患者中19例共检测出13种突变22次,其中F359V 4次,E255K 3次,F359C、F317L、T315I、Y253H各2次,D256R、C250R、D276G、F486S、M244V、Y256H、G250E各1次,3例患者为混合突变。根据激酶突变结果选择患者敏感的酪氨酸激酶抑制剂,尼洛替尼不良反应以皮疹、液体潴留为主,而达沙替尼不良反应以眼睑水肿、胆红素升高为主。结论:白细胞计数、脾脏肿大程度、染色体核型、疾病分期、获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)时间为激酶突变的相关因素,换用第二代TKI药物疗效明确。

鲜猪肉微冻保鲜技术的初步研究

主要研究鲜猪肉在-2℃下微冻保鲜过程中的质量变化,为其商业微冻保鲜提供理论依据。通过对贮藏过程中感官指标的观察和对微生物指标(菌落总数)、理化指标(pH、T-VBN、持水力)的测定,并对各种指标进行综合比较分析,来探讨微冻保鲜技术在鲜猪肉中应用的可行性。结果表明:随着贮藏天数的增加,细菌总数和pH以及持水力都呈现先降后升的变化趋势,并保持较低的细菌总数和T-VBN值,其贮藏期限可达20d以上。微冻能很好地保持猪肉的各项鲜度指标,并达到较理想的保鲜效果,因此,进行商业化的微冻保鲜是可行的。

基于驾驶员类型识别的双离合自动变速器换挡规律研究

为了使车辆驾驶性能满足驾驶员需求,提出了基于数据融合决策的驾驶员类型识别方法并建立了基于驾驶员类型的换挡规律。首先基于驾驶员的驾驶行为和驾驶意图,对驾驶员类型进行分析,制定了基于驾驶风格的驾驶员类型识别方案。选定能表征驾驶员驾驶风格的有效工况及相应的表征信号后,先采用BP神经网络分类器对驾驶风格进行辨识,再采用贝叶斯融合决策方法先后对同类操纵的驾驶风格辨识结果和所有操纵类型驾驶风格辨识结果进行数据融合决策,最终辨识出驾驶员类型。根据驾驶员类型,引入动力性系数,通过不同类型驾驶员对应的动力性系数值的改变,实现换挡规律中动力性因素和经济性因素所占比例的调整,最终形成基于驾驶员类型的DCT换挡规律。最后,以搭载6DCT的某试验车为对象,对不同驾驶员的换挡过程进行仿真实验,结果表明基于驾驶员类型的DCT换挡规律能够适应不同类型的驾驶员需求。该研究为驾驶员类型识别和智能型换挡规律的制定提供了参考。

双离合自动变速器预选挡特性分析及控制策略

针对双离合自动变速器奇偶挡位分属不同离合器的结构特点,在对其预选挡原理分析的基础上,提出了能够发挥结构优势的预选挡策略,在特定工况通过对目标挡位离合器的压力控制,实现待结合齿圈所在齿轴的调速,从而尽可能减小同步器主从动部分转速差,提高预选挡品质;随后从运动学与动力学角度,分别对挂挡、摘挡特性进行分析,揭示了同步力与同步时长的关系,建立了预选挡过程阻力模型;选取冲击度和滑磨功为预选挡品质评价指标,结合换挡阻力,得到各阶段换挡力;基于拨叉位置-换挡力特性,制定预选挡过程换挡拨叉目标位置,提出了拨叉位置闭环预选挡模糊控制策略;最后分别在搭载6速双离合自动变速器的某试验车和试验台架上进行摘挂挡测试和耐久试验,试验结果表明预选挡阻力模型接近实际阻力特性,换挡拨叉实际位置对目标位置的跟踪误差不超过4.67%,预选挡过程迅速平稳,冲击度和滑磨功率符合预期目标。该研究为双离合自动变速器预选挡特性及控制研究提供了参考。

岩溶山区城镇化进程的土地利用景观格局演变特征——以贵阳市为例

基于多期贵阳市土地利用现状数据,运用景观生态学原理系统研究了城镇化进程中贵阳市景观格局时空演变特征.结果表明,城镇化进程中建设用地景观面积持续增加,耕地、林地和草地景观面积减少.城市建设用地景观早期集中于贵阳市中部,其它呈零星点状分布;中期以南部和西北部为主,逐渐由零星点状向带状发展;后期由带状向四周拓展的区位演变特征.城镇化进程中景观蔓延度和景观形状呈下降趋势,斑块数和破碎度增加,景观形状趋于规则;景观多样性和均匀度随城镇化推进有所上升,景观异质性增强.景观格局变化受控于国家政策、城市发展理念与规划调整.

新疆哈萨克族胃癌中Smad4基因启动子的甲基化状态

目的:探讨Smad4基因启动子甲基化在新疆哈萨克族胃癌发病中的作用.方法:收集新疆哈萨克族胃癌组织30例及哈萨克族正常胃黏膜组织30例作为研究对象,哈萨克族胃癌及哈萨克族正常胃黏膜组织均取自新疆新源县哈萨克族胃癌研究现场.运用MassARRAY技术平台检测Smad4基因启动子的甲基化状态.结果:(1)哈族胃癌组与对照组中Smad4基因启动子的CpG单位平均甲基化率分别为26.5%和21.7%,哈族胃癌组Smad4基因启动子平均甲基化率要明显高于哈族正常组;(2)Smad4基因在哈族胃癌中CpG单位3-4与CpG单位10-11平均甲基化水平分别为19.1%和20.3%,两者的平均甲基化水平明显高于正常对照的10.9%和11.5%,两者的平均甲基化率在哈族癌组和对照组中有显著差异(P<0.05).结论:(1)哈萨克族胃癌的发生可能与Smad4基因启动子区的甲基化状态有关;(2)Smad4基因启动子区CpG单位3-4与CpG单位10-11这两个CpG单位甲基化状态的改变可能导致胃癌的发生.

基于网络药理学方法与分子对接技术探讨黄连解毒汤治疗类风湿关节炎的作用机制

目的:基于网络药理学方法和分子对接技术探讨黄连解毒汤治疗类风湿关节炎(RA)可能的作用靶点及相关机制。方法:通过TCMSP平台收集黄连解毒汤的活性成分和靶点,从GeneCards和DisGeNET数据库中检索RA疾病靶点,将疾病靶点与黄连解毒汤活性成分靶点取交集,获得黄连解毒汤治疗RA的潜在作用靶点。应用Cytoscape3.9.1软件构建中药-活性成分-疾病靶点可视化网络,分析网络节点度值以筛选关键活性成分。通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析得到黄连解毒汤治疗RA的关键蛋白靶点,利用DAVID数据库对黄连解毒汤治疗RA的潜在靶点进行GO功能分析及KEGG通路富集分析,预测其作用机制。最后,借助AutoDockTools1.5.6软件进行分子对接,分析活性成分与关键蛋白靶点的相互作用关系。结果:共收集黄连解毒汤活性成分85个,对应治疗RA的潜在靶点114个。PPI网络分析显示,TP53蛋白(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等为黄连解毒汤治疗RA的关键靶点;GO功能分析显示,黄连解毒汤治疗RA的机制涉及基因表达的正向调控等680个生物过程、细胞外空间等60个细胞组分、酶结合位点等128个分子功能;KEGG通路富集分析显示,黄连解毒汤活性成分主要通过AGE/RAGE、TNF、TLRs及PI3K-Akt等信号通路来对抗RA;分子对接显示,黄连解毒汤主要的有效活性成分与关键靶点分子TP53、TNF、IL-6能够自发结合。结论:黄连解毒汤通过多成分、多靶点及多通路发挥其治疗RA的作用。

全视网膜光凝术联合康柏西普玻璃体腔注射对糖尿病视网膜病变患者房水中VEGF、SDF-1表达的影响

目的探讨全视网膜光凝术(PRP)联合康柏西普玻璃体腔注射对糖尿病视网膜病变(DR)患者房水中血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)表达的影响。方法我院DR患者59例,按照治疗方法不同分为光凝组(29例)和联合组(30例),光凝组给予全视网膜光凝治疗,联合组采用全视网膜光凝术联合康柏西普玻璃体腔注射治疗。观察两组房水VEGF、SDF-1水平及最佳纠正视力(BCVA)、黄斑区视网膜厚度(CMT),并发症情况。结果治疗后两组房水中VEGF、SDF-1均低于治疗前,且联合组低于光凝组(P<0.05);治疗后1、3月两组CMT、BCVA均低于治疗前,且联合组低于光凝组(P<0.05);两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论全视网膜光凝术联合康柏西普玻璃体腔注射可有效降低DR患者房水中VEGF、SDF-1的表达,有利于提高患者治疗疗效,且安全性好,值得临床推广。

TGF-β/SMADS通路及其Smad4基因在胃癌中的研究现状

转化生长因子β(TGF-β)/SMADS信号转导通路在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,许多研究表明了TGF-β超家族的配体、受体、SMAD蛋白、上游和下游调节因子与多种信号通路间的相互对话在不同肿瘤中的作用机制。Smad4基因是TGF-β信号转导系统的重要中间环节,其失活在人类肿瘤中占很高比例,可导致多种肿瘤的发生、发展。目前认为,Smad4基因的蛋白失活主要与该基因的缺失、突变和甲基化有关。突变包括无义突变、错义突变和移码突变等;缺失包括单等位基因杂合性缺失和双等位基因纯合性缺失。

雷贝拉唑治疗慢性肾脏病并上消化道出血安全性研究

目的探讨雷贝拉唑治疗慢性肾脏疾病合并上消化道出血的安全性和有效性。方法将本院收治的慢性肾功能衰竭患者64例随机分为研究组和对照组,每组32例,研究组患者给予雷贝拉唑治疗,20mg/d,口服每天1次,疗程7d;对照组患者给予法莫替丁治疗,40mg/d,静脉滴注2次每日,疗程7d,治疗期间同时常规应用生长抑素静脉滴注治疗。监测两组患者用药过程及用药后72h内上消化道出血情况、胃内pH值改变、血肌酐、尿素氮等变化及不良反应发生情况。结果治疗过程中及治疗后研究组患者无呕血和黑便出现,对照组有4例患者出现黑便,发生率为12.5%;治疗后两组患者胃内pH逐渐升高,治疗后24、48、72h研究组患者胃内平均pH值高于对照组患者(P<0.05)。治疗前后两组患者无严重不良反应,血肌酐和血尿素氮未发生明显改变(P>0.05)。结论雷贝拉唑能显著升高慢性肾功能衰竭患者胃内pH值,对于治疗慢性肾脏疾病患者合并上消化道出血有良好疗效,且无明显不良反应。

川剧产业化发展与旅游业合作的思考

知识经济时代的文化产业化及传统文化与其他产业（或行业）跨类融合似的共谋已经常见，而由此带来的经济效益和社会价值也颇为可观。因此，在继承传统文化发展文化产业的同时，在产业、行业推进中适时融入文化元素愈加普遍。基于此，聚焦川剧产业化发展及其与旅游业的融合，在分析川剧产业化发展的现状的前提下，探讨其与旅游业合作的可行性及衍生优势，于川剧与旅游业的发展应不无裨益。

乳酸菌发酵中式香肠发色效果研究

本文研究乳酸菌发酵中式香肠的发色效果,研究结果表明:乳酸菌发酵能够改善中式香肠的发色稳定性和呈色效果,使颜色更鲜艳。同时,可大幅度降低亚硝酸钠的添加量及其在成品中的残留量,而且发色作用较好。

Ag(PPh_3)_3(CN)·(DMF)·0.5(H_2O)配合物的合成和发光性质

最近研究表明d10金属离子与氰基构成的配合物一般具有良好的发光性能,是一种潜在的光致发光功能材料。选择氰化银和三苯基磷在四氢呋喃溶剂中反应,产物经过N,N′-二甲基甲酰胺萃取后再通过乙醚扩散,成功地合成出了一个氰化银基配合物,分子式为Ag(PPh3)3(CN).(DMF).0.5(H2O)。通过元素分析、红外光谱以及结合配体的结构特点推测出配合物应该是由Ag(PPh3)3(CN)单元、游离的N,N′-二甲基甲酰胺和水溶剂分子组成。在Ag(PPh3)3(CN)单元中银离子处于变形的四面体中心,分别和一个氰基配体的C原子和3个三苯基磷配体的磷原子配位。荧光光谱研究表明配合物经325 nm光的激发后在440 nm处发出较强的蓝紫色荧光。通过分析配合物及其配体的发光行为指出配合物的发光可以归属为受金属离子微扰的配体(三苯基磷)发光。

面向专业认证的车辆工程专业毕业设计教学改革探索

毕业设计是本科教学体系中重要的综合性实践环节,该环节可以为面向工程教育专业认证的培养目标达成提供有力支撑。在对车辆工程专业毕业设计现状进行分析的基础上,以工程教育专业认证标准为依据,对毕业设计教学改革进行了探讨,该研究可以为面向专业认证的车辆工程专业毕业设计教学提供参考。

静脉输液中运用护理程序的体会

本文对 94例病人在进行静脉输液时均运用护理程序进行护理。体会 :制定整体护理模式下的护理质量管理标准 ;设制预期目标 ,效果评价时既要注重操作也要重视病人方面的情况 ;知识面窄 ,沟通能力差将影响护理程序的运用 ;

老年性白内障患者两种手术方法的临床观察

目的探讨超声乳化白内障吸出术联合硬性人工晶状体植入术和小切口白内障囊外摘除术联合硬性人工晶状体植入术治疗老年性白内障的疗效。方法回顾分析2009年5月～2011年12月,513例老年性白内障手术的临床资料,其中超声乳化白内障吸出术联合硬性人工晶状体植入术261例(PI组),小切口白内障囊外摘除术联合硬性人工晶状体植入术252例(EI组),比较两组手术效果。结果两组患者手术均成功,术后并发症差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月矫正视力差异无统计学意义(P>0.05);EI组治疗费用低于PI组(P<0.01)。结论超声乳化白内障吸出术联合硬性人工晶状体植入术和小切口白内障囊外摘除术联合硬性人工晶状体植入术均是治疗老年性白内障的有效方法,但后者更经济,临床应用应根据患者病情、医院设备和医师手术经验选用。