促红素对慢性肾功能不全脂质紊乱疗效的实验研究

目的 证实重组人促红素 (rhEpo)对慢性肾衰竭脂质紊乱的治疗作用 ,并观察其对慢性肾衰竭鼠的病理学影响。方法 应用 5 6肾切除法制成慢性肾功能不全 (CRF)大鼠模型 ,术后给予rhEpo,用药后测定其内生肌酐清除率、尿蛋白量、血清脂质和红细胞比积 ,并取肾组织做病理检查。结果 与正常对照组相比 ,行 5 6肾切除术的大鼠血肌酐浓度明显升高 (P <0 .0 1) ,内生肌酐清除率明显降低 (P <0 .0 1) ;模型对照组甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白明显增高 (P <0 .0 1)。与模型对照组相比 ,模型治疗组的红细胞比积明显升高 (P <0 .0 1) ,血清脂质中 ,甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白的浓度明显降低 (P <0 .0 1)。病理学观察 ,模型对照组和模型治疗组之间未见明显差别。结论 重组人促红素能显著缓解CRF大鼠模型的脂质紊乱 。

罗盖全对慢性肾功能衰竭患者血中甲状旁腺素及心脏功能的影响

目的 研究罗盖全对慢性肾功能衰竭患者血中甲状旁腺素 (PTH)及心脏功能的影响。方法 用放射免疫测定法及日本彩色U SONICRT5 0 0 0彩色多普勒诊断仪测定了 2 0名慢性肾功能衰竭患者服用罗盖全前后全段PTH(iPTH)及左室心肌重量指数 (LVMI) ,左室短轴缩短率 (FS)。结果 服用罗盖全前后PTH有显著差异 ,但LVMI与FS无显著差异。结论 罗盖全治疗后 ,尽管血PTH显著下降 。

难治性肾病综合征患者血凝学的研究

目的 探讨难治性肾病综合征（RNS）患者血凝学指标的变化。方法 31例RNS为实验组，另设31例正常对照。两组均检测第Ⅷ因子相关抗原（ⅧR:Ag）、纤维蛋白原（Fbg）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤溶酶原（Plg）、白陶土部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及血小板聚集试验（PAgT）的变化。结果：ⅧR:Ag、Fbg、PAgT与正常组比较显著增高，AT-Ⅲ、Plg与正常组比较显著降低，APTT时间显著缩短，PT与正常对照组比较无显著性差异。ⅧR:Ag、AT-Ⅲ与尿素氮（BUN）、血浆白蛋白（A1b）呈正相关，Fbg、PAgT与A1b呈负相关。结论 RNS存在严重的高凝状态。

卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的预防作用

目的观察卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的影响,并初步探讨其作用机制。方法Wistar大鼠给予卡维地洛5,15和30mg.kg-1,ig,每日1次,连续6d,于d3单次ip顺铂10mg.kg-1。于d6测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)含量,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性,肾组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;苏木素-伊红染色观察肾脏病理改变。结果顺铂组大鼠血清BUN和SCr含量升高,尿NAG活性升高,肾组织MDA水平增加,SOD和GSH-Px水平降低,肾脏病理改变明显。预先给予卡维地洛5和15mg.kg-1可明显逆转上述改变,但加大剂量至30mg.kg-1时效应反而降低。结论在一定剂量范围内,卡维地洛可能通过减少活性氧产生,增加抗氧化酶活性而减轻顺铂所致急性肾衰竭。

单侧输尿管梗阻大鼠模型中p38MAPK表达与细胞凋亡

目的:探讨p38MAPK在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾组织中的表达及其在肾小管间质细胞凋亡和纤维化过程中可能发挥的作用。方法:将25只Wistar大鼠中的18只行左侧输尿管结扎术,另外7只行假手术。分别于术后第3、7和14d处死各组大鼠,行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;免疫组织化学方法测定增殖细胞核抗原(PCNA)表达;原位末端标记法(TUNEL)与DNA电泳观察肾小管间质细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和p38丝裂素激活蛋白激酶(p38MAPK)及其磷酸化产物(p-p38MAPK)的表达。结果:与假手术组比较,UUO模型组肾脏病理改变加重,TUNEL染色及DNA琼脂糖凝胶电泳可见大量的肾小管间质细胞凋亡,肾间质细胞PCNA表达明显增加,肾组织caspase-3的表达也显著增加(P<0.05)。p38MAPK蛋白水平在各组之间比较没有明显差别(P>0.05)。p-p38MAPK蛋白在正常肾脏有低水平表达,UUO模型组随着梗阻时间延长表达逐渐增多;第7d达高峰,第14d开始下降(P<0.05)。结论:p38MAPK信号通路可能参与了UUO致肾小管间质细胞凋亡和肾间质纤维化过程。

加替沙星注射液治疗急性细菌感染性疾病104例的Ⅱ期临床试验

目的:评价加替沙星注射液对急性细菌感染病人的有效性及安全性。方法:随机双盲对照试验。A组用加替沙星注射液2g·L-1,iv,gtt,bid;B组用左氧氟沙星注射液2g·L-1,iv,gtt,bid,疗程均为7～10d。结果:A组104人,治疗结束后7d痊愈率为90%,有效率为98.1%;B组105人痊愈率为87.6%,有效率为99.0%。在病原学方面,A组和B组的细菌清除率分别为92.7%和95.6%,结果基本相同。安全性检查结果表明,A组与B组用药前后的血液学及生化指标无明显影响,A组不良反应发生率为8.7%,B组为3.8%,但无统计学意义(P=0.139)。结论:加替沙星注射液治疗由敏感病原体引起的呼吸道感染、泌尿系统感染疗效与左氧氟沙星注射液相近,有明显的效果,不良反应较低,对病人是安全的。

安体舒通和缬沙坦对UUO大鼠肾脏的抗氧化保护作用

目的探讨醛固酮受体拮抗剂安体舒通和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的抗氧化保护作用。方法Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),安体舒通治疗组(US,n=12),缬沙坦治疗组(UV,n=11)和安体舒通+缬沙坦治疗组(USV,n=10),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,进行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织羟脯氨酸(HYP),丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;免疫组织化学方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果UUO组与其它组大鼠比较,肾组织HYP和MDA含量明显升高,SOD含量显著下降,肾脏病理改变加重,肾组织α-SMA的表达显著增加(P<0.05);各用药组与UUO组大鼠比较,肾组织HYP和MDA含量明显降低,SOD含量升高,肾间质纤维化显著减轻,肾组织α-SMA的表达显著减少(P<0.05)。结论安体舒通联合缬沙坦能减少单侧输尿管梗阻肾组织脂质过氧化物的产生,增加抗氧化酶的含量,从而显著改善UUO大鼠氧化应激所致的肾间质纤维化。

卡维地洛减轻顺铂的肾损害

目的:研究顺铂肾损害中肾小管上皮细胞凋亡情况;以卡维地洛干预,探讨Bax、Bcl-2在其中的作用及机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、卡维地洛对照组、顺铂组、卡维地洛治疗组。测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肾组织中丙二醛(MDA)、抑制羟自由基能力(IHR);过碘酸-希夫氏碱(PAS)染色观察肾脏病理改变;原位末端标记法(TUNEL)与DNA琼脂糖凝胶电泳观察肾小管上皮细胞凋亡;免疫组化法检测肾组织Bax、Bcl-2的表达。结果:顺铂组大鼠血中BUN、SCr明显高于其它各组,肾脏病理改变明显加重。DNA电泳及TUNEL染色可见大量的肾小管上皮细胞凋亡;MDA含量增加,IHR降低;肾组织Bax表达增加,Bcl-2无明显变化。卡维地洛治疗组大鼠肾功能障碍、肾脏的病理变化减轻;MDA含量下降,IHR增加;肾小管上皮细胞凋亡减少,Bax表达减少,Bcl-2表达增加。结论:肾小管上皮细胞凋亡是顺铂肾毒性的重要原因。卡维地洛可通过减少活性氧族(ROS),减少Bax、增加Bcl-2的表达,使Bcl-2/Bax上调,阻止线粒体膜孔(MPT)的开放,抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻顺铂的肾损害。

黄葵胶囊对实验性肾病综合征的疗效观察和机制探讨

目的观察黄葵对实验性肾病综合征的疗效,并探讨可能机制。方法实验大鼠复制成阿霉素(ADR)肾病(NS)模型,分为正常组、模型组、模型+强的松组、模型+黄葵组。于造模前、造模后2、4、6、8周分别测定24h尿蛋白定量;并于实验8周末分别测定血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果①治疗组各期尿蛋白量下降幅度均显著高于模型组(P< 0.05);黄葵组与强的松组相比,尿蛋白量下降幅度无差别。②实验8周末,治疗组TP、Alb升高幅度显著高于模型组(P<0.05);强的松组与模型组比较,TCH、TG、LDL的变化无差别;黄葵组TCH、TG、LDL下降水平均显著高于模型组、强的松组。③模型组SOD显著低于正常组(P<0.05);黄葵组总SOD升高水平显著高于模型组、强的松组。④24h尿蛋白量与血清总SOD呈直线负相关(r=-0.923,P<0.01);与血清TG呈直线正相关(r=0.945,P<0.01)。结论黄葵能显著改善肾病大鼠临床指标,其减轻尿蛋白的作用与清除氧自由基、降低血脂有关。

卡维地洛的抗氧化作用对顺铂肾损伤的影响

目的观察顺铂肾损伤特点及与活性氧族(ROS)的关系,通过卡维地洛干预,研究其抗氧化作用对顺铂肾损伤的影响。方法Wistar大鼠分为盐水对照组、卡维地洛治疗组等,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肾组织丙二醛(MDA)、超(过)氧化物歧化酶(SOD)、抑制羟自由基能力(IHR);过碘酸-希夫氏碱染色(PAS)观察肾脏病理改变;原位末端标记法(TUNEL)与DNA琼脂糖凝胶电泳观察肾小管上皮细胞凋亡情况。结果顺铂组BUN、SCr升高,病理改变加重,肾小管上皮细胞凋亡,MDA增加,抗氧化酶活性(如SOD等)降低。卡维地洛治疗组BUN、SCr及MDA降低,SODI、HR增加。结论氧化应激是顺铂肾损伤的重要原因之一。卡维地洛通过减少ROS的产生,增加抗氧化酶活性,使肾小管上皮细胞凋亡减轻,从而改善了顺铂的肾损伤。

CAPD患者血脂异常与残余肾功能的相关研究

目的观察连续性不卧床腹膜透析(CAPD)患者血脂异常对残余肾功能(RRF)的影响。方法根据血脂将72例CAPD患者分为胆固醇(TC)增高组、甘油三酯(TG)增高组及二者均增高组与TC、TG正常组,观察残余肾功能以及CAPD治疗18个月内血脂变化。结果①CAPD治疗初期残余肾功能无明显变化(P>0.05)。第12月时,TC增高组RRF较同组透析初月时下降(P<0.05)。TG增高组及TC、TG均增高组的RRF分别与初月时同组RRF比较显著下降(P<0.001)。第18月时3个血脂增高组RRF与TC、TG组比较均有下降(P<0.05)。RRF下降数值与TC(r=0.234,P<0.05)、TG(r=0.528,P<0.05)均呈正相关;②低密度脂蛋白(LDL)显著上升,第18个月与初月比较有明显差异(P<0.05)。脂蛋白a[Lp(a)]显著上升,第6月与初月比较有明显差异(P<0.05),第12、18月分别与初月相比,均继续升高(P<0.01),并且第18月与第6月相比有明显差异(P<0.05)。结论①CAPD患者的RRF随着透析时间的延长而降低。高脂血症与RRF改变值呈正相关,高脂血症对RRF降低有影响;②CAPD患者随着治疗时间的延长出现血脂异常。

慢性肾衰竭周围神经电生理研究

目的研究慢性肾衰竭病人周围神经电生理指标及临床意义。方法选择慢性肾衰竭病人50例及同期健康对照者16例,并按肌酐水平将慢性肾衰竭病人分成3组,通过检测正中神经、胫神经、腓肠神经的感觉及运动神经传导的电生理指标,分别进行比较并探讨与其它因素的关系。结果对照组与慢性肾衰组比较,除胫神经远端运动潜伏期在两组间差异无显著性外,其余指标差异均有显著性(P<0.05)。对照组与慢性肾衰不同阶段组之间的两两比较:正中神经、胫神经远端运动潜伏期及腓肠神经传导速度各组间比较差异无显著性外,其余指标对照组与慢性肾衰期组、尿毒症组之间差异均有显著性(P<0.05或P<0.01);胫神经F波指标在对照组、慢性肾衰早期组、慢性肾衰组与尿毒症组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01),腓肠神经远端感觉潜伏期在各组间比较差异也有显著性(P<0.05或P<0.01)。甲状旁腺素(parathyroidhormonePTH)与正中神经运动神经传导速度、胫神经F波传导速度呈负相关;正中神经各项指标、胫神经各项指标与肌酐、尿素氮呈负相关。神经传导各项指标有的与病程有关,有的与血尿酸、钾、二氧化碳结合力、镁、磷和红细胞数有关。结论预计慢性肾衰竭病人,特别在尿毒症病人中,最易发生周围神经病变。下肢F波的指标是早期诊断慢性肾衰竭周围神经病变的最敏感的指标。推测甲状旁腺素的潴留可能是引起慢性肾衰竭周围神经病变的原因之一。

原发性肾病综合征患者血清IL-2、IL-13的研究

目的 探讨原发性肾病综合征患者血清IL- 2、IL -13水平在肾病综合征发病中的作用及其临床意义。方法 采用ELISA法测定30例原发性肾病综合征患者口服强的松(1mg/kg) 8周治疗前后血清IL- 2、IL -13水平变化,并与正常对照组进行比较。同时对30例原发性肾病综合征患者进行肾活体组织检查。结果 30例肾病综合征患者治疗前血清IL 2水平(6 7.16±6 .5 5 )pg/ml,明显低于正常对照组(98.2 9±2 5 .96 )pg/ml(P <0 .0 5 ) ,血清IL 13水平(48.79±3.0 5 )pg/ml明显高于正常对照组(47.13±3.0 6 )pg/ml(P <0 .0 5 ) ;激素治疗后19例患者缓解(激素敏感型) ,11例患者无效(激素抵抗型)。激素敏感型患者治疗后血清IL- 2水平(72 .11±16 .95 )pg/ml与治疗前无显著差异,较正常对照组显著降低(P <0 .0 5 ) ,而治疗后血清IL 13水平(46 .37±3.32 )pg/ml较治疗前显著降低(P <0 .0 5 ) ,与正常对照组无显著差异;激素抵抗型患者治疗后血清IL- 2及IL-13水平均显著升高。结论 肾病综合征患者血清IL-2水平降低,血清IL- 13水平升高,两者均参与炎症过程,IL- 2、IL -13水平变化在一定程度上可提示病情变化,监测治疗效果。

银杏叶提取物治疗实验性肾病综合征的实验研究

目的:观察银杏叶提取物761(EGB761)对实验性肾病综合征的疗效,并探讨其可能机制。方法:实验大鼠复制成阿霉素(ADR)肾病(NS)模型,分为正常组、模型组、模型+EGB761组(EGB761组)。结果:(1)EGB761组尿蛋白量下降幅度显著高于模型组(P<0.05)。(2)实验8周末,EGB761组血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)升高幅度显著高于模型组(P<0.05);EGB761组血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)下降水平均显著高于模型组(P<0.05)。(3)模型组血清总超氧化物歧化酶(SOD)显著低于正常组;丙二醛(MDA)显著高于正常组(P<0.05);EGB761组总SOD升高水平及MDA下降水平均显著高于模型组。(4)24h尿蛋白量与血清总SOD呈直线负相关,r=-0.923(P<0.01);24h尿蛋白量与血清MDA呈直线正相关,r=0.774(P<0.01)。结论:EGB761能显著改善NS大鼠临床指标,其减轻尿蛋白的作用与清除氧自由基、降血脂有关。

慢性肾炎NK细胞活性的研究

目的 研究红细胞对慢性肾炎NK细胞活性的作用。方法 检测了 49例患者和 15例健康人NK细胞活性、红细胞C3b受体花环率 (RCR)、红细胞免疫复合物花环率 (RICR)及血红蛋白 (Hb)的含量。结果 慢性肾炎患者NK细胞活性、RCR水平显著低于正常对照 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,RICR水平显著高于正常对照 (P <0 .0 1) ;慢性肾炎患者NK细胞活性与RCR、Hb呈正相关 ,与RICR呈负相关。结论 红细胞对慢性肾炎NK细胞活性有明显活化作用 。

高血脂对腹膜透析患者的残余肾功能影响

目的:观察高血脂对连续性不卧床腹膜透析(CAPD)患者的残余肾功能(RRF)的作用。方法:定期监测共72例CAPD患者血脂成分及残余肾功能,根据血脂的变化将患者分为胆固醇(TC)增高组、三酰甘油(TG)增高组及二者均增高组与TC、TG正常组,比较各组残余肾功能变化。结果:CAPD治疗初期残余肾功能无明显变化(P>0.05)。第12月时,TC增高组RRF较同组透析初月时下降(P<0.05)。TG增高组及TC、TG均增高组的RRF分别与透析初月时同组RRF比较显著下降(P<0.001)。第18月时3个血脂增高组RRF与TC、TG组比较均有下降(P<0.05)。RRF下降数值与TC(r=0.234,P<0.05)、TG(r=0.528,P<0.05)均呈正相关。结论:CAPD患者的RRF随着透析时间的延长而降低。高血脂与RRF改变值有正相关性。