多药耐药相关蛋白转运体在药物性肝损伤中的作用研究进展

肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是药物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。

一种拉帕替尼衍生物的合成及抗HER2阳性乳腺癌作用研究

目的合成一种拉帕替尼的衍生物,探讨其抗HER2阳性乳腺癌的作用和作用机制。方法以阿司匹林为酰化试剂,应用Steglich酯化反应,经DCC-DMAP催化合成了乙酰化拉帕替尼(化合物Ⅰ)。应用CCK8及平板克隆法考察化合物Ⅰ抗HER2阳性乳腺癌细胞增殖的能力,采用分子对接技术预测化合物Ⅰ的作用靶点,通过Western blot法揭示化合物Ⅰ对BT474细胞AMPK/mTOR通路蛋白的影响。结果化合物Ⅰ的结构经1H NMR、13C NMR和MS确证。化合物Ⅰ对BT474细胞的IC50分别为(112.05±3.21)nmol·L^(-1)(24 h)、(35.87±0.79)nmol·L^(-1)(48 h)和(4.98±0.05)nmol·L^(-1)(72 h);化合物Ⅰ可显著抑制BT474细胞的克隆形成;分子对接结果显示化合物Ⅰ与EGFR、HER2、AMPK、mTOR和AKT1均有较好的结合;Western blot结果显示化合物Ⅰ可显著上调p-AMPK、AMPK,且激动作用较拉帕替尼更强,化合物Ⅰ亦可显著下调EGFR、HER2、p-AKT1、AKT1、p-mTOR和mTOR。结论化合物Ⅰ较拉帕替尼有更强的抗HER2阳性乳腺癌增殖活性,其主要通过激动AMPK,抑制AKT1和mTOR,调节AMPK/mTOR通路发挥作用。

栀子药理作用及临床应用研究进展

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实,味苦,性寒,归心、肺、三焦经,具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效,外用可消肿止痛。栀子属于我国药食两用资源,应用历史悠久,在我国多地种植生产,品种多样,使用范围广泛,药理作用显著,表现出较高的研究价值。国内外研究表明栀子具有解热、抗炎、降压、调脂、降血糖等功效,且对肝脏、血管、神经等都具有保护作用。该文通过对栀子的相关文献进行总结归纳,从中药栀子的品种资源分布及其活性成分含量影响因素、药理作用与多种成分之间的联系、古代医学专著中相关古方在临床的应用等方面阐明栀子优质资源分布、生物活性以及复方应用的研究,对栀子单药和复方配伍在未来更好的应用进行展望,以期为栀子后续相关研究和开发提供参考。

基于5-LOX/LTB4信号通路探讨黄芩苷/栀子苷对PM_(2.5)暴露致血管内皮功能障碍的干预作用及其机制

目的基于5-LOX/LTB4信号通路探究黄芩苷/栀子苷(BC/GD)对PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍的改善作用及其机制。方法利用离体肌张力描记技术测定BC/GD对不同状态下血管环张力的影响。将32只大鼠随机分为对照组、PM_(2.5)组、30 mg·kg^(-1)BC/GD组和60 mg·kg^(-1)BC/GD组,利用气管滴注法构建PM_(2.5)暴露模型,持续2个月,造模1个月后灌胃给予对应药物,持续1个月,末次给药后,HE染色观察肠系膜动脉血管内皮状态;化学发光法检测肠系膜动脉活性氧(ROS)水平;硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平;ELISA法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白三烯B4(LTB4)水平;Western blot法检测5-脂氧酶(5-LOX)、内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达。结果BC/GD对基础状态的肠系膜动脉血管环张力无明显影响,但能明显舒张由5-HT预收缩的血管环;一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂INDO或L-NAME+INDO均能明显抑制BC/GD的血管舒张作用,但L-NAME的抑制作用更明显;50、100 mg·mL^(-1)PM_(2.5)能降低血管环对乙酰胆碱(ACh)的舒张血管效应,而BC/GD能明显改善PM_(2.5)诱导的舒张效应减弱。与对照组相比,PM_(2.5)组大鼠肠系膜动脉内皮完整性严重受损、内皮皱缩,大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平显著升高、TGF-β1水平显著降低,肠系膜动脉组织中5-LOX、iNOS蛋白表达明显增加,eNOS蛋白表达降低,ROS水平升高,NO水平降低。与PM_(2.5)组相比,BC/GD能改善内皮损伤程度和完整性,可显著降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平,升高TGF-β1水平;明显降低肠系膜动脉5-LOX、iNOS表达,升高eNOS蛋白表达;降低ROS水平,升高NO水平。结论BC/GD可通过抑制5-LOX/LTB4信号通路表达,从而降低ROS水平,抑制炎性损伤,上调eNOS表达,下调iNOS表达,升高血管中NO水平,改善PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍。

人参、知母调控NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路防治糖尿病认知功能障碍作用研究

目的 观察人参、知母防治糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的作用,并探讨其机制。方法 采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(70 mg/kg)建立DCI小鼠模型,除空白组,造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg/kg)、多奈哌齐组(30 mg/kg)、人参组(3.6 g/kg)、知母组(10.8 g/kg)、人参知母组(3.6、7.2 g/kg),每组8只。连续灌胃给药30 d,记录各组小鼠体质量和血糖。给药结束用Moriss水迷宫法进行行为学测试,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中糖化血红蛋白(GHbA1c);苏木素-伊红(HE)染色法观察海马组织病理变化,Western blot法检测NR2B、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑-丙酸谷氨酸受体1(AMPAR1)蛋白的表达。结果 与模型组相比,人参组(3.6 g/kg)、知母组(10.8 g/kg)、人参知母组(3.6、7.2 g/kg)小鼠体质量增长,血糖下降(P<0.05,P<0.01),逃避潜伏期、探索距离显著缩短(P<0.05,P<0.01),站台穿越次数、目标象限游泳时间显著增加(P<0.05,P<0.01),GHbA1c降低(P<0.05,P<0.01),小鼠海马CA1区神经细胞更加整齐紧密,脑组织中NR2B、AMPAR1蛋白表达显著下调(P<0.01),CaMKⅡ蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论 人参知母可改善DCI,其机制可能与调控NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路有关。

滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠海马ERK、GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达的影响

目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.340 g/kg),给予相应剂量药物干预,同时继续进行CRS处理。给药7、14 d进行糖水偏好实验及行为学实验。给药14 d后,HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,采用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测海马组织ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,给药14 d后,盐酸氟西汀组和滋水清肝饮中剂量组小鼠糖水偏好率升高(P<0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间缩短(P<0.01),海马组织神经细胞损伤有所改善,血清MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性和5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),海马组织TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01),BDNF mRNA和p-ERK1/2、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论滋水清肝饮可改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节小鼠海马ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路有关。

银杏叶对心脑血管疾病药理作用的研究进展

银杏叶,性平,味甘、苦、涩,归心经,具有化浊降脂、活血化瘀的功效。其抗心脑血管疾病的有效成分为银杏内酯、银杏多糖、银杏黄酮等,主要通过扩张血管、促进血液循环、保护心脑血管的药理作用来抗心脑血管疾病,临床上运用银杏叶防治高血压、动脉粥样硬化、缺血性的脑损伤等心脑血管疾病。现从物质基础、药理作用、临床应用等方面对于银杏叶防治心脑血管疾病药理作用的研究进展进行了系统性的阐述,旨在为银杏叶及其化学成分抗心脑血管疾病作用的深入研究提供参考依据。

应用于新型环路热管的两相引射器数值模拟

环路热管是一种高效被动式相变传热装置,广泛应用于高热流电子器件散热等领域。前期研究发现将小型两相引射器与平板式环路热管耦合,可大幅提高传热性能。然而,小型两相引射器内部流动及传热机理尚不清晰,难以对新型环路热管进行正向设计与理论建模。通过数值模拟研究了汽水参数和混合腔结构对两相引射器性能及内部流场分布的影响。结果表明,喉部下游存在凝结激波,随着背压增加,其位置逐渐向喉部移动;其强度与背压、蒸汽产量、混合腔长度呈正相关,与水温呈负相关。引射器最大工作背压在40~125 kPa,与蒸汽产量和水温呈正相关,与混合腔长度呈负相关。通过大量模拟,得到了设计功率下水温和混合腔长度对引射器工作模式和压比的影响规律。

黄芪-知母对大鼠糖尿病认知功能障碍及海马组织JAK2/STAT3信号通路的影响

目的观察黄芪-知母对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠的影响,评价其神经保护作用并探讨其机制。方法空白组大鼠采用普通饲料喂养,其余大鼠采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(35 mg·kg^(-1))建立DCI大鼠模型。造模成功后将大鼠随机分成模型组(Model)、黄芪-知母低剂量组[HQ-ZM-L,2.4 g/(kg·d)]、黄芪-知母高剂量组[HQZM-H,4.8 g/(kg·d)]和二甲双胍组[Met,0.02 g/(kg·d)],每组6只,给药30 d,给药期间每周测量大鼠体重及空腹血糖,给药结束后采用Morris水迷宫检测DCI大鼠空间记忆能力,测试结束后取大鼠全脑进行病理切片,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织形态变化,ELISA检测大鼠海马血清中胰岛素(INS)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织中JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠体重显著下降,空腹血糖显著上升;逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著减少;海马组织神经细胞形态被破坏;IL-1β、TNF-α、MDA水平显著升高,INS水平及SOD含量显著下降;大鼠海马组织中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平升高。与模型组相比,给药各组大鼠体重、空腹血糖均得到控制;逃避潜伏期均显著缩短,穿越平台次数及在目标区域活动时间和距离均增加;大鼠海马组织神经细胞形态破坏程度明显改善;IL-1β、TNF-α、MDA水平下降,INS水平及SOD含量升高;p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平降低。结论黄芪-知母可以显著改善DCI大鼠的认知障碍,其机制可能与抑制JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平,减轻炎症反应,修复大鼠海马神经损伤有关。

真武汤方药解析及临床应用的研究进展

经典名方真武汤源于张仲景所著《伤寒论》,并收录于国家中医药管理局所发布的《古代经典名方目录(第一批)》。真武汤属祛湿剂类,善利水温阳,治各类水湿邪盛之证,并对太阳、少阴之阳虚水滞病机有独到的治疗作用,现代常用该方治疗阳虚水泛之心力衰竭、慢性肾功能衰竭及帕金森等水湿内停病症。现对真武汤的方药进行解析,并通过对真武汤的现代临床相关研究进行总结,为其他相关疾病的临床治疗提供理论依据。

糖尿病认知障碍的中医药研究进展

目的主要对糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的现代认识及中医药在防治DCI方面的研究进展进行综述。方法通过检阅国内外相关文献,对其进行整理和总结。结果中医对该病的病因、病机和治疗方案有独到见解且初具成效,可通过降低血糖、减少炎症因子、抑制氧化应激反应等机制改善大脑的认知功能。结论中医的整体观和辨证论治对于延缓DCI的发展有其优势,在对DCI的治疗方面已取得了很大进展,但此病的临床及实验研究仍处于探索阶段,对其认识仍存在不足。

甘草枣苓汤对虚寒型肺痿小鼠肺脏功能的影响

目的研究甘草枣苓汤对虚寒型肺痿小鼠肺脏功能的影响,探讨其相关作用机制。方法将72只KM小鼠随机分为正常组(12只)和造模组(60只),造模组进行冰水游泳、艾草烟熏处理。成模后,将造模组随机分为模型组、甘草干姜汤组、甘草枣苓汤8、4、2 g·kg^(-1)组,每组12只。各给药组给予相应剂量药物灌胃14 d,正常组和模型组小鼠分别给予相应剂量生理盐水灌胃14 d。观测记录小鼠一般体征、体重、肛温、背部温度、肺质量,计算肺指数,试剂盒测定血清IL-1α、IL-2及肺组织β-防御素2,显微镜下观察小鼠肺组织切片。结果与模型组相比,甘草枣苓汤8、4、2 g·kg^(-1)组小鼠体重增长迅速,背部温度升高,肺质量增加,肺组织肺泡扩大程度减轻,数量减少,肺泡腔内炎性细胞渗出减少,周围组织水肿、充血减轻,差异具有统计学意义(P<0.05);甘草枣苓汤8、4 g·kg^(-1)组小鼠自主活动次数增加,肛温升高,肺指数显著升高,血清IL-1α含量显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05);甘草枣苓汤8 g·kg^(-1)组小鼠IL-2含量显著增加,肺组织β-防御素2含量显著减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论甘草枣苓汤一定程度上可以改善虚寒型肺痿小鼠的肺脏功能。

高校声乐教学中美育教育现状与创新研究

在21世纪的社会大环境下,美育教育观在高校声乐教育中起着重要的指导作用。在高校声乐教学中,如何使美育教育观和高校声乐教育更加高效、紧密地结合成了当下重要的研究目标。本文将探讨美育教育在高校声乐教育中的现状与存在的问题,并对解决方案进行探索。从教育理念的视阈宏观探讨研究美育教育对声乐学科的指导性作用,使得美育教育在高校声乐教育中得到更加有效、健康的良性发展。美育教育可有效提升学生宏观审美层次和审美情趣,既有对学生深层行为逻辑和思维模式的培养,同时也表明了美育教育对高校学生的影响将是深远的。因此,高校声乐教育体系中对于美育教育的改革和实际应用将是必要且具有现实意义的。

中国传统京剧唱腔与民族唱法的音乐演绎研究--基于文化传承视角

在全球化浪潮的影响下,中国传统艺术面临着严峻的挑战和传承的危机。京剧作为中国的国粹,其独特的唱腔和表演艺术不仅是中国文化的重要组成部分,也对民族唱法的发展具有不可忽视的影响。本文从文化传承的视角出发,通过深入分析京剧唱腔与民族唱法的发展历程、音乐特点以及演绎方法,探讨传统京剧唱腔在现代民族声乐教学和演唱中的应用价值与实践途径。

轨道交通工务维修管理数字化转型研究

针对轨道交通数字化所面临的整体业务架构、流程设计、数据治理、算法模型、组织架构适配、多系统融合等方面的挑战,基于工务维修管理数据采集、数据传输与存储、数据分析、数据应用、检修作业等环节的核心问题,探究各环节存在的痛点和需求点。通过梳理研究工务维修管理业务主线和数字化转型总体架构,提出“检查、分析、计划、作业、验收”五环节的转型方案,重点研究检测监测、传输、定位、关系图谱算法、数字孪生等核心技术,以助力工务维修管理转型。研究表明,工务维修管理数字化转型涵盖工务业务全流程、全要素、全项目,可实现工务业务移动化、线上化、协同化、可视化、自动化,赋能业务中台,助力生产力布局和生产流程优化,实现维修方式变革。

底线思维保交付,精工匠作筑品质——湘潭五矿万境水岸“交房即交证”

深耕湘潭10余载,湘潭五矿万境水岸项目已成长为拥有4400余户住宅,具有别墅、小高层、高层等多种产品类型,配套幼儿园、小学、中学等优质教育资源及千亩舒适公园的综合性宜居品质大盘,得到了广大业主与地方政府的好评。近日,由五矿地产有限公司所属五矿地产华中区域湘潭公司(以下简称“五矿地产湘潭公司”)开发的湘潭五矿万境水岸项目第6期第二批次提前满达成交付条件,并于2024年6月21日启动集中交付,连续3年实现“交房即交证”。

基于网络药理学和分子对接探讨中研益肺解毒汤防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的活性成分及靶点

目的基于网络药理学和分子对接探讨中研益肺解毒汤防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的成分和作用机制。方法TCMSP数据库检索中研益肺解毒汤的主要成分和作用靶点;Cytoscape构建药物-活性成分-靶点网络图;对中研益肺解毒汤与COVID-19相同靶蛋白进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;分子对接研究其结合活性。结果从中研益肺解毒汤共筛选出176个潜在活性成分和280相应靶点,69个靶点与疾病密切相关;靶点通路富集分析显示中研益肺解毒汤主要集中于病毒感染及炎症信号通路等。结论中研益肺解毒汤可能通过抗炎抗病毒等对COVID-19有潜在的防治作用。

基于网络药理学与实验验证探讨黄芩苷/栀子苷抗脑缺血后血管内皮功能障碍的作用及其机制

目的通过网络药理学预测和实验验证结合,探讨黄芩苷(BC)/栀子苷(GD)能否通过抗脑缺血后血管内皮功能障碍发挥治疗作用。方法收集BC、GD预测靶点和脑缺血后血管内皮功能障碍疾病靶点,取交集靶点进行蛋白质互作分析,并进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。利用离体血管环与在体实验对网络药理结果进行验证。结果共收集到BC/GD抗脑缺血后内皮功能障碍107个靶基因,主要涉及IL-17、TNF、NOD样、MAPK等信号通路,取NOD样信号通路中最具代表性NLRP3炎性小体进行实验验证,结果表明,BC/GD呈部分内皮依赖性舒张脑基底血管环;MCAO大鼠神经功能评分、脑梗死体积明显降低,脑血流量增加,缺血侧皮层和脑基底动脉内皮病理状态改善,缺血侧皮层中NLRP3、胱天蛋白酶1和IL-1β蛋白表达被抑制,脑基底动脉中iNOS蛋白表达下调、eNOS蛋白表达上调,皮层中ROS水平降低、NO水平升高,血清中IL-1β、IL-18水平降低。结论BC/GD可能通过下调NLRP3炎性小体的活化,抑制炎症反应,改善血管内皮功能,增加脑血流量,降低脑梗死体积,改善脑缺血损伤。

抗抑郁柴胡方剂及柴胡皂苷类研究进展

抑郁症是当今社会一种高发病率、高致残率、高疾病负担的慢性精神类疾病,对患者身体和生活有极大的不良影响。目前以柴胡为主的常见中药方剂,如逍遥散、柴胡桂枝汤、四逆散等大部分已被基础药效研究或临床实验证实对抑郁症疗效确切。其中柴胡皂苷作为柴胡中最主要的活性成分之一,近年来学者们对其进行了大量的抗抑郁作用研究,在目前被分离出的100多个柴胡皂苷中,发现柴胡总皂苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷b2等抗抑郁作用机制各有异同,关于柴胡皂苷b1、柴胡皂苷c、柴胡皂苷e等是否具有抗抑郁作用的研究较少,对其是否具有抗抑郁作用仍需深入研究。因此梳理总结柴胡抗抑郁方剂及柴胡皂苷类抗抑郁活性成分相关研究,希望为其开发应用于抑郁症的治疗提供科学依据和数据支撑。

基于网络药理学对麻花秦艽治疗脑缺血的机制研究

目的基于网络药理学从分子水平探讨麻花秦艽抗缺血性脑卒中的物质基础及作用机制。方法中国知网、万方数据库相关文献收集麻花秦艽化学成分,通过TCMSP数据库进行筛选并搜素复制符合条件的化学成分对应靶点名,通过Uniprot数据库对靶点进行标准化,利用OMIM、TTD和GeneCards数据库收集脑缺血相关靶点,Venny数据库取其交集,Cytoscape软件构建“药物—活性成分—交集基因网络图”,STRING数据库构建PPI靶点互作图,DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。结果麻花秦艽有效成分主要参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、基因表达的正调控、DNA转录的正调控等生物过程作用于TNF、IL-17、Relaxin、HIF-1等信号通路;对网络图分析得到齐墩果酸、草木犀苷、邻苯二甲酸二丁酯、槲皮素、落干酸等核心成分和STAT3、JUN、AKT1、TP53、RELA、IL-6、MAPK14等关键靶点。结论麻花秦艽可能通过调控炎症反应、细胞凋亡和氧化应激等途径发挥抗脑缺血的作用。