GnRH拮抗剂使用时间对非多囊卵巢综合征鲜胚移植的影响

目的探讨拮抗剂固定方案中GnRH拮抗剂使用时间对非多囊卵巢综合征(PCOS)患者鲜胚移植周期临床结局的影响。方法回顾性分析于我院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗的279例不孕患者的临床资料。按照促排卵过程中GnRH拮抗剂使用时间,将患者分为拮抗剂使用时间≤3 d组和拮抗剂使用时间>3 d组。比较2组患者的基本临床特征、促排卵周期特征和鲜胚移植周期妊娠结局的差异。单因素和多因素Logistic回归分析鲜胚移植周期妊娠结局的影响因素。结果拮抗剂使用时间≤3 d组获卵率和周期取消率低于拮抗剂使用时间>3 d组(P<0.05),植入率和临床妊娠率均显著高于拮抗剂使用时间>3 d组(P<0.05)。2组间优胚率、第二次减数分裂中期(MⅡ)卵率、正常受精率、持续妊娠率、活产率、早期流产率差异无统计学意义(P>0.05)。单因素回归分析结果显示,拮抗剂使用时间>3 d与植入率[OR(95%CI):0.487(0.266~0.893),P=0.020]和临床妊娠率[OR(95%CI):0.400(0.191~0.840),P=0.015]降低有关,但是对持续妊娠率、活产率、早期流产率无影响。多因素Logistic分析显示,调整了混杂变量后,拮抗剂使用时间>3 d仍是导致临床妊娠率降低的重要因素[OR(95%CI):0.408(0.188~0.888),P=0.024]。结论非PCOS患者拮抗剂固定方案中GnRH拮抗剂使用时间>3 d与鲜胚移植周期胚胎植入率和临床妊娠率降低相关。

富血小板血浆治疗反复着床失败的研究进展

不孕症发病率逐年上升,将成为仅次于肿瘤和心脑血管疾病的全球第三大疾病,给家庭和社会带来巨大影响。富血小板血浆富含多种生物活性物质,具有促细胞增殖、促血管生成、调控炎症及免疫调节的生物学作用。宫腔灌注血小板血浆治疗可改善反复着床失败的不孕患者的妊娠结局,或是一种具有广阔发展前景的新型治疗策略。本文总结了在反复着床失败患者中应用富血小板血浆的有效性、安全性及局限性,并阐明其改善子宫内膜容受性的潜在机制,以期为临床诊疗提供新思路。

改良子宫输卵管造影对不孕症的诊治效果

目的探讨用多功能妇科不孕诊治仪行复方泛影葡胺子宫输卵管造影(HSG)对不孕症的诊治疗效。方法分析我院418例不孕症患者在数字X线机下应用多功能妇科不孕诊治仪自动推注造影剂复方泛影葡胺行HSG的结果。结果 418例全部取得满意的实时图象,其中双侧输卵管通畅39例(9.33%);双侧梗阻83例(19.86%);双侧通而不畅86例(20.57%);一侧通畅、一侧梗阻82例(19.62%);一侧通畅、一侧通而不畅68例(16.27%);一侧梗阻、一侧通而不畅60例(14.35%)。术后随访1 a内妊娠者共42例。结论多功能妇科不孕诊治仪行复方泛影葡胺HSG对不孕症患者既有诊断作用又有一定治疗作用。

不育症患者心理因素及干预措施的研究进展

不育发病率较高,是一种困惑的情感经历,患者表现出独特的心理学特征如焦虑、抑郁等情感变化和固执、内向、多疑等人格特征,这些心理因素可能通过下丘脑垂体肾上腺轴影响不育及其治疗效果。不育与心理因素的关系存在两种假说:心理结局假说和精神性不育假说,大多数学者支持前者。了解了这些心理因素,就可以在不育症诊治过程中有意识的采用一些干预措施如家庭和社会的支持、心理干预等来减轻患者的心理负担,提高不育症的治疗效果。

CTLA-4抗体诱导原因不明复发性流产患者Th1／Th2转换的体外研究

目的:观察CTLA-4抗体在诱导原因不明复发性流产患者Th1/Th2转换中的作用。方法:用人绒毛膜癌细胞株JEG-3制备的滋养细胞抗原刺激30例复发性流产患者外周血单核细胞,实验组加CTLA-4抗体(10μg/ml组和1μg/ml组),对照组加IgG(10μg/ml组和1μg/ml组)培养,分别取24h、72h上清液,ELISA法测其IL-2、IFN-γ和IL-4的水平。结果:①与同浓度对照组相比,实验组产生的IL-4均显著降低(P<0.01),而产生的IFN-γ、IL-2均明显升高(P<0.05)。②与CTLA-4抗体1μ/ml组相比,CTLA-4抗体10μg/ml组产生的IL-4稍低,而IFN-γ和IL-2稍高,但无统计学差异(P>0.05),结论:CTLA-4抗体可以上调Th1型细胞因子,下调Th2型细胞因子,提示CTLA-4抗体体外阻断CTLA-4可诱导原因不明复发性流产的Th1/Th2失衡更向Th1极化,不利于妊娠。

Gadd45α对绒毛外滋养细胞迁移和侵袭能力影响的相关研究

目的:研究人生长阻滞和DNA损伤45α(growth arrest and DNA damage 45 alpha,Gadd45α)基因对滋养细胞HTR8/SVneo增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学功能的影响,探讨其在子痫前期(preeclampsia,PE)发生发展中的可能作用。方法:构建Gadd45α短发夹干扰RNA,以阴性对照组作为参照,转染人滋养细胞HTR8/SVneo,即分为实验组(si-Gadd45α)和阴性对照组(si-NC)进行实验;应用流式细胞仪检测转染效率,并应用q RT-PCR和Western blot检测转染后各组细胞中Gadd45αm RNA和蛋白表达水平;采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)显色法检测转染后各组细胞增殖能力;应用流式细胞仪对转染后各组细胞进行细胞凋亡分析;采用Transwell法检测转染后各组细胞迁移和侵袭能力;采用早孕绒毛外植体培养模型观察敲除Gadd45α基因后对绒毛外滋养细胞外生性迁移能力的影响;收集各组细胞培养上清液,明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的表达,蛋白免疫印迹检测基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of MMPs,TIMPs)的表达。结果:流式细胞仪检测转染效率约为90%;转染后实验组较对照组Gadd45αm RNA的表达量约降低80%,蛋白表达水平约下降70%,差异均有统计学意义(P<0.01),证明干扰Gadd45α表达成功。MTT法和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡,结果显示实验组和对照组细胞增殖和凋亡均无统计学差异(P>0.05)。Transwell实验表明干扰Gadd45α后HTR8/SVneo侵袭能力明显增加,约为对照组的1.65倍;迁移能力也明显增加,约为对照组的2倍,均有统计学差异(P<0.01)。早孕绒毛外植体培养结果显示:与阴性对照组的绒毛相比,Gadd45α干扰片段处理的绒毛外滋养细胞外生性迁移的距离明显增加,差异有统计学意义(P=0.005)。明胶酶谱实验结果显示干扰Gadd45α后基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases,MMP-2)和MMP-9的活性增强,而Western blot检测发现其抑制因子TIMP-1和TIMP-2相应地下降(P<0.01)。结论:推测Gadd45α可能是通过调控蛋白酶的活性来抑制滋养细胞的迁移和侵袭,从而参与PE的发生发展。

干预协同刺激信号诱导不明原因早期复发性流产患者外周血Th1/Th2转换的体外研究

目的观察体外干预细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)对不明原因早期复发性流产(URSA)患者外周血辅助性T细胞(Th)1/Th2转换的影响。方法用人绒毛膜癌细胞株JEG-3制备的滋养细胞抗原刺激30例URSA患者外周血单核细胞,分为实验组A:加重组蛋白CTLA-4Ig(10和1 mg/L)组,实验组B:加CTLA-4抗体(10和1 mg/L)组;对照组:加IgG(10和1 mg/L)组。采用酶联免疫吸附试验(ELISIA)测上清液中白细胞介素(IL)-2、干扰素γ(IFN-γ)和IL-4水平。结果与相应浓度的对照组相比,CTLA-4Ig组IL-4水平显著升高(P<0.05),IL-2显著降低(P<0.05),IFN-γ两组间无显著性差异(P>0.05);而CTLA-4抗体组IL-4水平均显著低于对照组(P<0.01),而IFN-γ、IL-2水平均明显高于对照组(P<0.05)。CTLA-4Ig 10 mg/L组与CTLA-4Ig 1mg/L组比较,IL-4显著升高(P<0.05),IL-2显著降低(P<0.05),IFN-γ两组间无显著性差异(P>0.05)。与同浓度的对照组及CTLA-4抗体1 mg/L组相比,CTLA-4抗体10 mg/L组IL-4较低,而IFN-γ和IL-2稍高,但两组间亦无显著性差异(P>0.05)。结论CTLA-4Ig使URSA患者Th1/Th2型细胞因子向Th2型细胞因子偏移,有利于URSA的治疗;而CTLA-4抗体可以上调Th1型细胞因子,下调Th2型细胞因子,不利于妊娠。

IVF/ICSI术后孕激素黄体支持最佳终止时间的Meta分析

目的：系统评价体外受精／单精子卵泡浆内显微注射（IVF／ICSI）术后孕激素黄体支持的不同终止时间对妊娠结局的影响。方法：检索MEDLINE、EMBASE、CENTRAL、中国生物医学数据库和万方数据库，检索时间截止2012年7月。纳入关于IVF／ICSI术后早期停用孕激素和持续使用孕激素的所有随机对照试验，质量评价后采用RevMan5．1软件进行Meta分析。结果：共纳入6个随机对照试验，1201例患者，IVF／ICSI术后妊娠的妇女接受早期停用孕激素组和持续孕激素治疗组在活产率（RR=0．95，95％C10．86～1．05）、流产率（RR=1．01，95％C10．74～1．38）和持续妊娠率（RR=0．97，95％C10．90～1．05）上差异均无统计学意义（P〉0．1）；敏感性分析前后结果保持稳定。结论：目前最佳证据表明IVF／ICSI治疗后妊娠的妇女在尿妊娠实验阳性后常规使用孕激素支持黄体可能是没有必要的，但上述结论尚需大样本的随机对照试验来进一步验证。

超声引导下定位胚胎移植对IVF-ET妊娠结局的影响

目的：探讨在腹部超声引导下定位胚胎移植对体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）妊娠结局的影响。方法：回顾性研究本生殖中心接受首次IVF-ET,包括卵母细胞浆内单精子注射（Intracytoplasmicsperminjection,ICSI）治疗的新鲜胚胎移植232个周期。232个周期按超声下气液滴距宫底距离占宫深比例的不同分为4组,A组（≤1/5）46例、B组（1/5〈B组≤2/5）68例,C组（2/5〈B组≤3/5）70例、D组（〉3/5）48例,分析不同的胚胎移植位置对IVF结局的影响。结果：各组间患者的一般情况如平均年龄、不育年限、平均获卵数、优质胚胎数、移植胚胎数及子宫内膜厚度等均无统计学差异,B、C组的胚胎种植率（25.00%、22.86%）高于A、D组（16.67%、14.58%）,差异无统计学意义;B、C组的临床妊娠率（44.12%、42.86%）明显高于A、D组（21.74%、22.92%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;各组间异位妊娠率无统计学差异。结论：超声引导下置胚胎距宫底的位置占宫深的比例在1/5~3/5之间,可获得较高的临床妊娠率。

OSCE教学模式在妇产科见习中的应用

目的在妇产科见习过程中应用客观结构化临床考试(OSCE)教学模式更好地训练学生的临床思维和临床技能等综合能力。方法通过临床情景病例设计出与OSCE模式相结合的实训课来训练学生,采用问卷调查法对425名临床医学专业学生进行调查。结果大部分学生认为OSCE教学模式可以促进理论教学知识学习,提高团队协作能力,84.8%(334/394)学生认为可以提高临床思维能力,87.8%(346/394)学生认为可以提高临床技能操作能力,90.6%(357/394)学生认为可以提高医患沟通能力和职业素养。结论在妇产科见习过程中应用OSCE教学模式可以更好地训练医学生的临床思维和临床操作技能,提高其医患沟通技巧及职业素养等临床综合能力,提高教学效果。

数字化教学在妇产科学的应用

妇产科教学内容多且抽象,技术性和操作性又强,因此,单靠传统教学模式难以达到理想的教学效果。为培养出具有实践能力和创新能力的新世纪人才,充分利用信息技术工具构建妇产科学教学数字化素材,包括多媒体、数字视频、数字音频、网站、Web3D、电子邮件等开展教学活动,并建立网络教学互动模式。传统教学模式辅以数字化教学是一种较好的新型妇产科学教学模式,二者辩证结合,可激发学生的学习兴趣,发挥主观能动性,突破教学重点、难点,培养学生临床思维和临床技能,可明显提高教学质量和效果。

718周期夫精宫腔内人工授精临床因素分析

目的：探讨影响夫精宫腔内人工授精（intrauterine inseminatio，IUI）成功率的各种临床因素。方法：回顾性分析526例患者进行718周期的IUI。对患者年龄、自然周期或超排卵周期、IUI次数、IUI活性精子数量、输卵管条件、子宫内膜厚度与妊娠率的关系进行分析。结果：718周期的IUI中妊娠109周期，其中双胎妊娠率9．2％，三胎妊娠率为2．8％，流产率为22．2％，每周期临床妊娠率为15．2％。自然周期或超排卵周期、单侧或双侧输卵管通畅病人间，妊娠率无显著性差异（19〉0．05）。就女方年龄，〈30岁、30。40岁和〉40岁妊娠率分别为17．24％、14．40％和3．22％，年龄越大受孕率越低，〉40岁组妊娠率明显低于前两组（19〈0，05））。第3次IUI的妊娠率明显高于第2次IUI（妊娠率分别为25．00％、10．39％，19〈0．05）。当IUI活性精子数量低于1×10^6时，妊娠率为3．33％，明显低于活性精子数为1～10×10^6，10～50×10^6，和〉50×10^6组（妊娠率分别为15．82％、16．67％和27．27％，P〈0．05）。LH峰或注射HCG时，子宫内膜厚度〈7mm和〉16mm时，妊娠率分别为7．14％和3．23％，明显低于7～12mm和13～16mm组（妊娠率为16．86％和14．18％，P〈0．05）。结论：IUI中女方的年龄、IUI活性精子数量和子宫内膜厚度是影响IUI妊娠率的直接因素。

经典Wnt/β-catenin信号通路介导子痫前期滋养细胞氧化应激损伤的机制研究

目的:研究经典Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路参与人滋养细胞氧化应激损伤的机制,探讨其在子痫前期(preeclampsia,PE)发病中的作用。方法:(1)采用免疫组化SP法和蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测胎盘组织中β-catenin信号分子的表达。(2)将HTR8/SVneo分为正常培养对照组、缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)处理组、氯化锂(Li Cl)+H/R处理组、Li Cl+正常培养组。利用WB法和间接免疫荧光法检测β-catenin在各组细胞中的表达。(3)利用流式细胞仪检测各组细胞凋亡指数及细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。(4)利用Transwell小室模型和明胶酶谱法分析检测各组HTR8/SVneo的侵袭率及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、9的活性。结果:(1)与正常晚孕比较,子痫前期胎盘组织中β-catenin蛋白表达降低(P<0.05)。(2)与正常培养组相比较,H/R处理组的β-catenin蛋白水平显著下降,经Li Cl预处理后H/R细胞中的β-catenin蛋白表达增加(P<0.01)。(3)与正常对照组相比,H/R处理可导致HTR8/SVneo凋亡率及ROS水平增加(P<0.01);予以Li Cl预处理可有效抑制H/R导致的细胞凋亡及ROS聚集(P<0.05,P<0.01)。(4)H/R组细胞的体外侵袭能力及MMP-2、9的活性均低于正常培养组;经Li Cl预处理后,H/R组细胞的体外侵袭能力及清液中MMP-2、9的活性显著上升(P<0.01)。结论:Li Cl通过特异性激活Wnt/β-catenin信号通路,对滋养细胞氧化应激损伤有保护性作用。

子宫输卵管造影的相关影响因素分析

目的:分析子宫输卵管造影(Hysterosalpingography,HSG)中使用双腔球囊导管置管和注药过程中影响诊断的相关因素,并分析预防措施。方法:搜集2007年1月至2010年11月在本院行HSG的患者2 308例,均使用双腔球囊导管。比较不同球囊大小、导管顶端插入深度和不同通液速度对HSG的影响。结果:不同球囊大小造影剂外溢、导管脱出、发生人工流产综合征和宫腔显影不全的比例有明显差异,部分差异有统计学意义(P<0.05);导管顶端位于输卵管开口处者82.69%(640/774)同侧输卵管、宫角不显影,经调整后71.45%(553/774)同侧宫角显影,55.17%(427/774)同侧输卵管显影;导管顶端位于宫腔内、宫颈管内者有37例和7例宫腔部分显影或不显影,经调整后宫腔均正常显影;不同通液速度疼痛和输卵管再通的比例有显著的统计学差异(P<0.05),而淋巴静脉返流的比例无显著的统计学差异。结论:在子宫输卵管造影中,根据宫腔大小和位置选用适当的球囊大小、导管位置和通液速度,获得最好的显影效果同时预防手术并发症的发生。

心理干预对行体外受精病人的影响

体外受精(IVF)治疗对不育夫妇既是一种生理负担又是一种心理负担,在IVF各个时期均表现出心理应激,其中胚胎移植后至妊娠试验前和IVF失败后应激最强,出现负性心理反应,以焦虑、抑郁多见。研究表明,通过心理干预能有效缓解患者的负性心理,并可能提高妊娠率和降低治疗中断率。

干预协同刺激信号对反复自然流产患者Th1/Th2转换影响的体外研究

目的探讨干预协同刺激信号对反复自然流产患者Th1/Th2转换的影响。方法用人绒毛膜癌细胞株JEG-3制备滋养细胞抗原;用该抗原刺激反复自然流产患者外周血单个核细胞,并分为两组:实验组加入细胞毒性T细胞相关抗导4(CTLA4Ig,10μg/mL组和1μg/mL组),对照组加IgG(10μg/mL组和1μg/mL组),培养72h,分别取24h和72h上清液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测上清液中白介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)的水平。结果与同质量浓度的对照组相比,CTLA4Ig组产生的IL-4水平明显高于对照组(P<0.05),而产生的IL-2水平明显低于对照组(P<0.05),IFN-γ水平两组间差异无统计学意义(P>0.05)。与CTLA4Ig1μg/mL组相比,CTLA4Ig10μg/mL组产生的IL-4水平明显升高(P<0.05),IL-2水平明显降低(P<0.05),IFN-γ水平两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CTLA4Ig能通过阻断CD80/CD86共刺激信号,使反复自然流产患者Th1/Th2细胞因子向Th2型细胞因子偏移。

COX-2在女性生殖过程中的作用

环氧合酶(COX)是前列腺素合成过程中一个重要的限速酶,参与了前列腺素及其衍生物的合成,其两种同工酶:COX-1和COX-2在女性生殖系统中都有表达;其中COX-2通过这些衍生物参与或调节女性排卵、受精、种植和蜕膜化等生殖相关过程;并且可以设想作为卵泡和胚胎发育的预测因素之一,有利于辅助生殖技术的提高。

补体因子D及脂联素在子痫前期孕妇胎盘组织血清及尿液中的表达及相关性研究

目的检测子痫前期孕妇胎盘组织、血清及尿液中补体因子D（CFD）以及脂联素（ADPN）的水平,分析二者的相关性及其临床意义。方法选取2014年3~9月在重庆医科大学附属第一医院产科住院行剖宫产术的子痫前期孕妇29例（子痫前期组）和正常足月妊娠行择期剖宫产术的孕妇30例（正常妊娠组）,采用Western blotting检测正常妊娠组和子痫前期组孕妇胎盘组织中CFD、ADPN的表达水平。采用ELISA方法检测两组孕妇血清及尿液中CFD、ADPN水平,计算2个指标的组间水平差异,并分析二者的相关性。结果 （1）胎盘组织中,与正常妊娠组比较,子痫前期组孕妇CFD表达水平显著升高,而ADPN水平显著下降,差异均有统计学意义（P〈0.05或0.01）。（2）正常妊娠组孕妇血清及尿液中CFD水平为（0.67±0.04）μg/m L、（43.27±16.59）ng/m L,显著低于子痫前期组[（1.83±0.59）μg/m L、（174.95±23.61）ng/m L],差异均有统计学意义（P〈0.01）;正常妊娠组孕妇血清及尿液中ADPN水平[（80.68±1.27）、（9.29±1.33）ng/m L]显著高于子痫前期组[（13.16±2.01）、（2.40±0.86）ng/m L],差异均有统计学意义（P〈0.05）。（3）在子痫前期组孕妇的胎盘组织、血清及尿液中,CFD、ADPN水平均呈显著负相关（r=-0.82、-0.78、-0.63,P〈0.05）。结论子痫前期孕妇胎盘、血清和尿液中CFD、ADPN水平的异常变化与子痫前期发病有关,二者可能存在协同作用。联合检测孕妇血清和尿液中CFD、ADPN水平有望成为预测及诊断子痫前期的一种新手段。