生长因子衍生肽在骨组织工程中的研究进展

通过生物支架递送生长因子是骨组织工程中的常用策略,在过去的几十年里取得了大量令人满意的结果。但生长因子存在的一些缺点诸如稳定性差、分子量大、成本高等阻碍了其广泛使用。近年来,一些具有相似生物活性的生长因子衍生肽由于合成简单、性质稳定等有点受到越来越多关注。本文总结了应用于骨组织工程的生长因子衍生肽。

生长因子在口腔种植中的应用

口腔种植术是指通过植入人工种植体来替代缺失的牙齿,以恢复牙列的功能与美观。种植成功的关键在于种植体与周围组织相互作用的复杂过程,包括炎症、血管形成、骨结合、软组织愈合等等。近年来,生长因子作为一类能够调控细胞增殖、分化和组织修复的蛋白质,在口腔种植领域受到了广泛的关注。本文就对生长因子在口腔种植中的应用做一综述,探讨其种类、作用机制、具体应用以及发展方向等多方面内容。

《中国药典》2020年版第一增补本药用辅料标准解读

《中国药典》2020年版第一增补本自2024年3月12日起施行,它起着重要的承上启下的作用,其中药用辅料标准新增11个、修订46个。本次制修订药用辅料标准是基于风险管理理念和全过程管理理念,围绕保障药品临床安全性和有效性,在制定标准过程中突出对药用辅料关键质量属性的评估,增加了功能性相关指标、安全性指标,突出了标准国际协调和绿色环保标准理念,加强了标准规范性和可操作性。本文着重介绍了《中国药典》2020年版第一增补本中药用辅料新增和修订标准的总体思路和主要特点。以期对《中国药典》的使用者正确理解、执行或运用药典标准有所帮助。

边缘计算场景下的攻击区域威胁模型

针对边缘计算面临的安全威胁,提出一种基于攻击区域的威胁模型。在威胁发现阶段,根据边缘计算架构确立了安全边界内主要的攻击区域,在每个区域内建立了攻击树进行威胁分解,用叶节点表示具体的攻击方法。在威胁量化阶段,为了减小评估过程存在主观因素的影响,采用了模糊层次分析法(FAHP)计算叶节点的攻击概率。在威胁消减阶段,分析了每棵攻击树的攻击路径,确定了各区域的攻击概率并制定了威胁应对措施。结果表明,该模型能够识别边缘计算场景下的主要安全威胁,通过威胁消减措施有助于提升边缘计算产品和应用的安全性。

不同处方美沙拉秦(嗪)肠溶片中相关杂质的分析

目的考察国内3个生产企业的115批次美沙拉秦(嗪)肠溶片的杂质情况,并对其主要杂质进行初步定性及来源分析。方法采用液相色谱法及液质联用法对3个生产企业的115批次样品进行相关杂质的定量及定性分析,并采用费休氏法对含特定杂质的样品进行水分的测定,考察该杂质与水分的相关性。结果共检出4个主要杂质,杂质1、杂质2和杂质4为企业1样品的特有杂质,其中杂质1、杂质2为处方中辅料与原料发生反应产生的杂质;杂质4与水分相关,处方中的辅料可能会促进杂质4的产生。杂质3为欧洲药典中杂质G,3个企业样品均有检出。结论不同处方的美沙拉秦(嗪)肠溶片中的相关杂质差异较大,企业1处方中的原辅料存在不相容的问题,建议企业1对处方进行变更。

高校优质教学资源共建共享机制建设研究——以课程思政为例

推动高校优质课程思政教学资源共建共享是新时代坚持新发展理念,推动教育改革成果惠及全体人民的题中应有之义。当前共建共享存在政策制度缺失、共建共享观念陈旧、共享平台技术支持不足及缺乏高素质“课程思政”教师队伍等问题,亟须围绕内容优化机制、激励机制、运行机制、管理机制、保障机制及反馈评价机制等构建共建共享机制谱系,集成机制合力推动高校优质课程思政教学资源实现高质量共建共享。

药用辅料甘油三乙酯中7种ICH控制元素测定方法的建立

目的建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定药用辅料甘油三乙酯中钒(V)、钴(Co)、镍(Ni)、砷(As)、镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)元素的含量。方法样品经微波消解处理后,按拟订的仪器工作条件,采用ICP-MS法进行测定,并通过在线加入内标元素来校正测量结果。结果各元素在1~50 ng·mL^(-1)与响应值线性关系良好(r在0.998~0.999);回收率均在80.7%~105.8%(n=6)。结论本方法准确度高、重现性好,可用于药用辅料甘油三乙酯中多种元素杂质的含量测定。

维胺酯原料药的有关物质分析

目的建立测定维胺酯原料药中有关物质的高效液相色谱法,对其主要杂质的结构及毒理性质进行分析。方法采用安捷伦Eclipse XDB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水(93∶7)为流动相,检测波长370 nm,流速1.0 mL·min^(-1);主要未知杂质采用液质联用进行结构分析,并采用ADMET Predictor软件对维胺酯及主要杂质进行毒性预测。结果在选定色谱条件下,维胺酯与各杂质峰均能良好地分离,方法学考察符合分析检测要求。根据质谱数据初步确认主要未知杂质为维胺酯的同分异构体,软件预测维胺酯及其主要杂质对肝脏可能产生的毒性损伤。结论该方法操作简单、准确度高、重现性好,可同时测定维A酸和相关杂质,通过对杂质的结构鉴定和毒性分析,为维胺酯的质量控制提供了数据支撑。

气相色谱法测定药用辅料甘油三乙酯的有关物质

目的 建立气相色谱(GC)法测定药用辅料甘油三乙酯的有关物质。方法采用Rtx-1701和DB-1701色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm),载气为氮气,流速为1.5 mL/min,进样口温度为200℃,采用氢火焰离子化检侧器,检测器温度为250℃,程序升温。结果 在该色谱条件下,各物质能有效分离,在2~40μg/mL范围内线性关系良好(r> 0.99)。乙酸、甘油、1-单乙酸甘油酯、1,2-二乙酸甘油酯及1,3-二乙酸甘油酯回收率分别为100.7%(RSD=3.12%)、95.1%(RSD=3.66%)、99.43%(RSD=4.62%)、103.66%(RSD=5.88%)、103.15%(RSD=4.17%)(n=6)。结论 本方法准确度高、重现性好,可用于甘油三乙酯有关物质的测定,为完善其质量标准提供依据。

药用辅料聚乙二醇6000与抗癫痫原料药左乙拉西坦的相容性研究

目的考察抗癫痫原料药左乙拉西坦与粘合剂聚乙二醇6000之间的相容性,为评估与保障药品的安全性提供依据。方法将左乙拉西坦和不同企业生产的聚乙二醇6000按一定比例混合,依据稳定性影响因素试验方法放样,分别采用差示扫描量热法和HPLC法对左乙拉西坦与聚乙二醇6000的原辅料相容性进行分析,考察热变化、左乙拉西坦性状及有关物质前后的变化。结果在高湿(相对湿度90%)和光照(4500Lx)条件下放置10 d,原辅料相容性较好;在高温50℃和60℃条件下,聚乙二醇6000与左乙拉西坦发生了相互作用,左乙拉西坦杂质A、杂质总量均有不同程度的增长,并产生了两个未知杂质。不同企业、不同批次的聚乙二醇6000对左乙拉西坦有关物质的影响存在差异。结论左乙拉西坦与聚乙二醇6000在高温条件下存在相容性风险,建议制剂企业优化产品处方,提高药品的质量与安全性。

右佐匹克隆片中吡嗪-2,3羧酸测定方法的优化

目的优化高效液相色谱测定右佐匹克隆片中吡嗪-2,3羧酸的方法,解决同一标准对不同厂家右佐匹克隆片中吡嗪-2,3羧酸峰判断和扣除的问题。方法采用高效液相色谱法对多个辅料进行初筛,确定杂质来源后,优化色谱条件,最终采用Venusil MP C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以水[用磷酸调节pH值至(1.5±0.02)]为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱(0~10 min,3%B;10~16 min,3%~80%B;16~25 min,80%B;25.1~35 min,3%B);流速为1.0 mL·min-1;检测波长为270 nm;柱温为30℃;进样量为5μL。结果通过方法学考察,吡嗪-2,3羧酸在0.07975~15.95μg·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好,专属性、重复性、稳定性及准确度良好。结论该方法操作简单,结果准确,适用于右佐匹克隆片中吡嗪-2,3羧酸的测定。

HPLC法同时测定依巴斯汀口服溶液中抑菌剂及其降解产物

目的:建立同时测定依巴斯汀口服溶液中羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠两种抑菌剂及其降解产物对羟基苯甲酸含量的HPLC法。方法:色谱柱:Diamonsil C18柱(250 mm*4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-1%冰醋酸溶液(58:42),流速:1.0 mL/min,柱温:40℃,检测波长:254 nm,进样量:20μL。结果:各色谱峰分离度良好;阴性样品无干扰;对羟基苯甲酸在0.3391 mg/mL~3.3912 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9997),羟苯甲酯钠在4.8565 mg/mL~48.5654 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9997),羟苯丙酯钠1.2004 mg/mL~12.0043 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9995);对羟基苯甲酸、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠平均回收率分别为99.71%(RSD:0.95%,n=12)、99.82%(RSD:0.35%,n=9)、100.65%(RSD:0.75%,n=9);精密度、重复性、稳定性试验结果良好。结论:该方法操作简便,结果准确,稳定性好,可用于同时测定依巴斯汀口服溶液中羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠两种抑菌剂及其降解产物对羟基苯甲酸的含量。

超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法同时检测羟苯甲酯与羟苯丙酯中16种元素杂质

目的:建立符合法规要求的元素杂质检测方法并考察两种防腐剂羟苯甲酯和羟苯丙酯中元素杂质的残留水平。方法:采用超级微波消解样品,ICP-MS进行元素检测,用所建方法对多个厂家的多批次羟苯甲酯和羟苯丙酯中的16种元素杂质水平进行检测评估。结果:所建方法线性、检测限、定量限、准确度、精密度均符合法规要求,大多数批次所有元素均未超过吸入给药时的控制阈值,少数批次Ni、Cr、V含量超过了控制阈值。结论:所建方法适用于羟苯甲酯和羟苯丙酯中多种元素杂质的定量筛查,羟苯甲酯与丙酯,用于高风险吸入制剂时,元素杂质的残留风险总体较小,个别厂家需关注Ni、Cr、V的残留风险。

高效液相色谱法同时测定维胺酯维E乳膏中维胺酯和维生素E的含量

目的:建立一种采用梯度洗脱的高效液相色谱法,同时分析维胺酯维E乳膏中维胺酯和维生素E的含量。方法:采用色谱柱:C18柱,Agilent Eclipse XDB(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇(A)与水(B)为流动相,梯度洗脱,1.0 mL/min流速,25℃柱温,20μL进样体积,285 nm检测波长。结果:维胺酯与光降解杂质、维生素E与相邻杂质均能有效分离,维胺酯与维生素E的浓度在相应的范围内与峰面积呈良好线性关系(r均>0.9999);维胺酯与维生素E的平均加样回收率分别为99.65%、RSD=0.62%与99.63%、RSD=0.60%,精密度、稳定性良好。维胺酯维E乳膏(3个企业共5批次样品)中维胺酯与维生素E的含量均在标示量92.5%~103.6%之间。结论:该方法专属性好,简便快捷准确,可用于维胺酯维E乳膏的质量控制。

超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法检测硬脂富马酸钠中9种元素杂质

基于ICH Q3D原则建立超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法考察药用辅料硬脂富马酸钠中的1类元素Cd、Pb、As、Hg,2A类元素Co、V、Ni以及制药工艺生产设备及管路中可能引入的其他元素Fe和Zn共9种元素并参考药典相关通则对建立的方法进行方法学验证。方法验证结果表明所建方法线性、检测限、定量限、准确度、精密度均良好,适用于硬脂富马酸钠元素杂质的风险评估和质量控制,样品检测结果显示来自2个厂家的6批样品中9种元素均未超过控制阈值,表明硬脂富马酸钠用于口服固体制剂中,其元素杂质残留风险较小。

超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法同时检测羟苯乙酯中9种元素杂质

建立超级微波消解和电感耦合等离子体质谱的方法并严格按照法规要求进行方法学验证。参考ICH Q3D要求采用所建方法对多个厂家的多批次羟苯乙酯中的1类、2A类以及其他元素Fe和Zn共9种元素进行检测,以控制阈值方法评估羟苯乙酯用于口服制剂时元素杂质的残留风险。结果所建立方法线性、检测限、定量限、准确度、精密度均符合法规要求,各元素定量限均小于控制阈值,实测数据显4个厂家14批样品中Cd、Hg、Zn的含量均低于定量限,Pb、As、Co、V、Ni、Fe 6种元素均高于定量限,但均未超过控制阈值,表明羟苯乙酯用于口服制剂中元素杂质残留风险较低。

超级微波消解-ICP-MS法同时检测交联羧甲纤维素钠中12种元素杂质

建立超级微波消解和ICP-MS的方法并进行方法学验证。用所建方法对2个厂家的4批次交联羧甲纤维素钠中的1类、2A类、3类Li、Sb、Cu以及其他元素Fe和Zn共12种元素进行检测,按注射给药控制阈值方法进行风险评估。结果所建方法线性、检测限、定量限、准确度、精密度均符合法规要求,实测数据显示Co、V、Ni、Sb、Cu、Fe、Zn均有检出,但含量均未超注射给药途径的控制阈值,可知交联羧甲纤维素钠用于注射给药时元素杂质残留风险较低。

聚山梨酯80中24种金属元素的测定及分析评价

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定聚山梨酯80中24种元素含量,并进行分析评价。方法:采用ICP-MS法进行测定,通过SPSS 26软件进行统计分析,参考ICH Q3D进行元素杂质风险评估。结果:各元素在对应浓度范围内线性关系良好(r=0.997~0.999);回收率88.81%~134.64%(RSD<5%,n=6);样品中建议评估的元素均未超过推荐控制阈值。结论:该方法准确可靠、操作方便,品种整体元素杂质风险较低。

超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法同时检测苯甲酸钠中12种元素杂质

建立超级微波消解和电感耦合等离子体的方法并进行方法学验证。用所建方法对多个厂家的多批次苯甲酸钠中的1类、2A类、3类Li、Sb、Cu以及其他元素Fe和Zn共12种元素进行检测,以注射给药控制阈值进行风险评估。所建方法线性、检测限、定量限、准确度、精密度均符合法规要求,能够准确、快速地对苯甲酸钠中多种元素进行同时评估,实测数据显示12种元素均未超控制阈值,表明苯甲酸钠用于注射给药时元素杂质残留风险较低。

ICP-MS测定化药左羟丙哌嗪胶囊中二氧化钛的不确定度分析与评定

目的:采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对化学药品左羟丙哌嗪胶囊中空胶囊的二氧化钛含量开展不确定度来源分析及评定。方法:依据CNAS-GL006-2019《化学分析中不确定度的评估指南》及JJF 1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》的要求和方法,对所建立的方法进行影响不确定度来源分析,并对各不确定度分量进行评定和合成,计算扩展不确定度。结果:当称样量为0.25g时,空胶囊中二氧化钛的含量为1.67%,扩展的不确定度为0.0097%,k=2。结论:分析后确定,对不确定度因素贡献最大的主要来源有:标准物质溶液的配制,相对不确定度为0.92%,其他工作环节引入的不确定度可以忽略。