纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析

背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。

叙事医学视域下全科医学专业型研究生人文素养提升策略分析

全科医学专业型研究生作为高层次全科医师的储备力量,其人文素养将直接影响基层医疗长期稳定的服务质量。通过结合叙事医学的内涵及临床应用,分析全科医学专业型研究生的培养现状,综合提出将叙事医学应用于全科医学专业型研究生人文素养培养的具体实施策略。旨在将叙事医学理念渗透到全科医学专业型研究生的培养中,为提升全科医学专业型研究生的人文素养提供新的视角,还可在一定程度上改变我国基层医疗全科医师队伍质量不高的现状。

将叙事医学渗透到全科医学教学查房的思考

全科医学追求全人理念,十分重视将人文精神有机融入医疗过程。因此,培养全科医生、提升医学人文素养显得尤为重要。叙事医学是真正体现人文关怀和尊重患者人性的学科,有利于将人文精神融入临床实践。以上二者存在天然耦合性。文章从叙事医学视角出发,介绍了叙事医学的发展、作用及意义,分析了目前全科医学住院医师规范化培训中教学查房存在的一些问题,提出以叙事医学为专题教学查房的设想,助力解决全科医学中人文精神技能教育不足的问题,为今后将叙事医学融入全科医学人才培养体系提供参考。

2型糖尿病周围神经病变患者发生干眼症的影响因素及预测模型

目的探讨2型糖尿病周围神经病变患者发生干眼症的影响因素,并构建列线图预测模型。方法选择收治的78例2型糖尿病周围神经病变患者,根据是否发生干眼症情况将患者分为干眼组(18例26眼)与无干眼组(60例94眼),通过比较2组间患者性别、年龄、病程、眼别、合并高血压、神经病变严重程度、泪腺功能障碍、胰岛素分泌不足、疾病认知水平、用药依从性,炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等资料,利用多因素logistic回归分析2型糖尿病周围神经病变患者发生干眼症的影响因素。运用R4.3.0软件绘制列线图模型,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的区分度。使用Bootstrap方法进行1000次重复采样,以验证列线图模型的预测效能。结果2组患者在神经病变严重程度、泪腺功能障碍、胰岛素分泌不足、疾病认知水平、用药依从性、IL-1β、IL-6、TNF-α、FPG、HbA1c等方面差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,重度神经病变、有泪腺功能障碍、胰岛素分泌不足、疾病认知水平低、用药依从性差及IL-1β、IL-6、TNF-α、FPG、HbA1c水平高是2型糖尿病周围神经病变患者发生干眼症的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,多因素联合预测模型的AUC值为0.961(95%CI:0.931~0.992),表明模型具有较好的区分能力;Bootstrap验证表明,模型的偏差校准曲线与理想曲线吻合良好。结论重度神经病变、泪腺功能障碍、胰岛素分泌不足、疾病认知水平低、用药依从性差以及较高的IL-1β、IL-6、TNF-α、FPG、HbA1c水平是2型糖尿病周围神经病变患者发生干眼症的独立危险因素。构建的多因素联合预测模型具有较好的区分能力,可有效预测患者发生干眼症的风险,对临床诊断和治疗具有重要意义。

地表蒸散遥感反演双层模型的研究方法综述

通过遥感方法反演表面温度来计算地表蒸散量是定量遥感的一个很有潜力的应用领域。这种方法已成功地应用于植被完全覆盖的地表蒸散的监测,然而对于植被稀疏的地区,利用该方法模拟通量和观测通量之间存在很大的差异。产生这种差异的原因是假设辐射表面温度可以用来代替空气动力学温度。在这种假设条件下,植被完全覆盖的地表的通量计算能够得到较为满意的结果,但对于稀疏植被地表却是不成立的。对此,国内外许多学者提出了将土壤和植被分开计算的双层模型以求得到更加准确的通量结果。介绍了当前国内外几种常用的地表蒸散遥感估算双层模型,讨论了这些模型的物理基础和假设并讨论了目前双层模型在计算通量时存在的一些问题和难点,并对今后的工作重点和研究方向提出了建议。

益气养阴扶正固本法治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:探讨益气养阴、扶正固本法治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:将60例患者随机分成两组,治疗组(中药加化疗)30例,对照组(单纯化疗)30例,分别治疗8周。结果:①治疗组与对照组比较在改善临床症状方面有明显差异(P<0.05)。②治疗组与对照组比较治疗组可以明显提高生存质量(P<0.05)。③两组肿瘤缓解率比较:两组无明显差异(P>0.05),疾病控制率比较,治疗组与对照组有明显差异(P<0.05)。结论:益气养阴、扶正固本法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌比单纯化疗治疗有明显的优势。

“学生讲课”教学模式在全科规培带教中的实践与评价

全科住院医师规范化培训(以下简称全科规培)是全科医学专业医学生毕业后继续教育的重要组成部分,是培养理论、技术、思维规范全科医师的重要平台.我科在近几年的全科规培带教中积累了丰富的经验,同时也发现目前的规培带教模式存在一些弊端,比如管理不够集中,学生归属感不强,学生面对繁重的临床工作产生畏难情绪导致自主学习能力下降等.因此,如何在现有条件下,激发学生学习自主性,提高带教质量,至关重要.我科从2016年底开始作了一些教改尝试,利用早交班后20 min时间,实施"学生讲课"模式,让学生发现问题后解决问题,在充分自学、查询资料的基础上,把自己对知识的理解和学习成果通过小讲课,呈现给同学和教师.虽然这种方法还欠成熟,并有一定局限性,但仍有积极作用,不仅激发学生学习兴趣、调动学习积极性,充分发挥自主学习能力,使其对所讲内容产生更为深刻的理解,还提高了表达能力、思考能力和实践经验,增强学生自信心,提高综合素质.教师对学生讲课进行指导并做评价,不足的地方进行知识补充,对教师也是一种更加严格的要求[1].我科对该项教学方法的实施做了一些调查分析以评价教学效果,本文将对此进行简单总结.

回药爱康方对Lewis肺癌小鼠血清VEGF、CD44V6表达的影响

目的观察回药爱康方及其协同化疗药对Lewis肺癌小鼠血清VEGF、CD44V6表达的影响。方法将50只C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌细胞,24h后随机分荷瘤模型组、单纯化疗药组、回药低剂量组、回药低剂量加化疗药组、回药高剂量加化疗药组。治疗后观察各组脾脏、胸腺和瘤体质量;用ELASA法检测各组VEGF、CD44V6的表达差异。结果①与荷瘤模型组比较,其余各组瘤质量差异均有统计学意义(P<0.01);与单纯化疗药组比较,回药低剂量组、回药低剂量加化疗药组、回药高剂量加化疗药组瘤质量差异均有统计学意义(P<0.01);与回药低剂量组比较,回药低剂量加化疗药组、回药高剂量加化疗药组瘤质量差异均有统计学意义(P<0.01)。②与单纯化疗组比较,各组脾脏指数差异均有统计学意义(P<0.01);除回药低剂量加化疗药组外,其余各组胸腺指数与单纯化疗组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。③各组VEGF、CD44V6与化疗组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论爱康方协同化疗抑瘤效果、降低血清VEGF、CD44V6表达效果优于单纯化疗,且爱康方可以降低化疗后免疫抑制。

角色扮演法在全科医学见习教学中的应用

角色扮演是指学习者按规定时间暂时在假定的场景中置于他人的社会位置,实验性地、游戏性地按某一角色身份所要求的方式和态度行事,表现角色身份的行为、语言、思考方式及其决策和行动模式,以增进对他人社会角色及自身身份的理解,从而学会更有效地履行自己的角色。角色扮演教学法是在实际教学中,教师根据教学内容选取和设计不同的职业活动场境,学生根据自身对角色特点的认识和学习水平进行个性化表演,从而达到教学目的。

抗β_2糖蛋白Ⅰ抗体在糖尿病视网膜病变预测中的价值

2型糖尿病（type 2diabetes mellitus,T2DM）多见于中老年人,是一种由于胰岛素代谢紊乱导致血糖异常升高的疾病[1]。

TMEM16A:钙激活氯通道研究进展

钙激活氯通道(calcium-activated chloride channels,CaCCs)组织分布广泛,参与了众多生理过程,如感觉传导、神经和心肌兴奋性调节、腺体和上皮分泌等,甚至可能参与细胞分裂周期与细胞增殖。钙激活氯通道生理病理意义如此重要,但直到2008年才报道了跨膜蛋白16A(transmem-brane protein 16A,TMEM16A)为钙激活氯通道的分子基础,同时研究揭示TMEM16A在一些肿瘤组织中表达明显上调。该文即对钙激活氯通道的生理、病理学意义进行综述。

先天性静止性夜盲家系和无色素性视网膜色素变性家系临床表型及突变基因的研究

目的研究先天性静止性夜盲家系和无色素性视网膜色素变性家系的致病基因突变及临床表型特征。方法收集在宁夏眼科医院就诊的1个先天性静止性夜盲(CSNB)和1个无色素性视网膜色素变性(RPSP)家系的临床资料,抽取患者家庭成员及其正常对照者外周静脉血,提取DNA;运用外显子结合目标区域捕获测序芯片进行检测,对检测结果进行分析后得到候选致病性突变位点。运用PCR和直接测序进行验证,确定致病性突变位点。结果 CSNB家系有3例患者,自幼夜盲,无进行性加重,ERG表现为暗视ERG,即a波正常、b波显著下降;EOG正常。RPSP家系有3例患者,自幼夜盲,逐渐加重。ERG检查与暗视ERG,a波、b波均重度下降;EOG显示光峰/暗谷明显降低。通过基因检测和生物信息分析,证实TRPM1基因p.R1025L为该家系的致病基因突变,MERTK基因p.R1443W为RPSP家系的致病基因突变。结论先天性静止性夜盲及无色素性视网膜色素变性根据眼底表现难以鉴别,ERG、EOG检查及结合基因突变检测分析,可为临床诊断提供可靠依据。

恩拉霉素预混剂含量测定方法的改进

对《进口兽药质量标准》中收载的恩拉霉素预混剂的含量测定方法进行了适当的改进，将pH4．0的醋酸盐缓冲液改为pH7．8的磷酸盐缓冲液，将贮备液浓度由1000单位／mL降低为200单位／mL，提取时间延长至2—3h，优化了检测条件，能充分提取样品中的恩拉霉素，使检测数据更准确可靠。

Leber遗传性视神经病变的临床及基因研究

目的分析Leber遗传性视神经病变(LHON)临床表型和致病基因的特征。方法收集10例LHON患者眼科临床检查资料,采集患者及其家系成员的DNA。采用Sanger测序进行线粒体DNA(mtDNA)突变位点的筛查,分析患者临床表型和基因突变的特点。结果10例LHON患者中男性9例,女性1例,发病年龄为4~39岁。全部患者最佳矫正视力为光感~0.6。急性期就诊2例,萎缩期就诊8例,其中首诊误诊为弱视4例,误诊为视神经炎2例,误诊为视神经萎缩1例,诊断为可疑LHON 3例。基因检测发现10例LHON患者均携带mtDNA突变,突变位点分别为m.14484T>C(1例),m.11778G>A(5例),m.11696G>A(1例),m.4171C>A(1例),m.3497C>T(1例),m.9055G>A和m.11696G>A双位点碱基突变(1例)。结论LHON早期缺乏典型的临床体征,易误诊为弱视、视神经炎及视神经萎缩。基因检测有助于明确LHON的诊断及评估预后。

基于网络药理学及分子对接预测木犀草素治疗痛风作用的研究

目的通过网络药理学和分子对接技术探讨木犀草素治疗痛风的作用机制。方法采用Swiss Target Prediction数据库搜集木犀草素作用靶点,TTD数据库、Drugbank数据库、DisGeNET数据库搜集痛风疾病靶点并结合文献进行整理筛选;对两者靶点取交集后采用String数据库构建木犀草素治疗痛风潜在靶点的蛋白质相互作用网络图(PPI);利用Cytoscape软件进行核心靶点筛选;随后对潜在靶点进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后,基于AutoDock4.2.6软件对木犀草素小分子与核心靶点使用分子对接技术进行对接验证。结果共筛选出19个共同潜在靶点。其中,核心靶点是PTGS2、ABCG2、ABCB1、SRC、AKR1C3等。这些靶点主要通过花生四烯酸代谢过程、ABC转运通路等发挥防治痛风的作用。结论木犀草素可能通过抑制PTGS2基因表达COX-2控制痛风急性发作,并可能通过ABCG2促进尿酸排泄发挥降血尿酸的作用。

氯离子通道研究进展

氯离子是体内最重要最丰富的阴离子,它进出细胞的过程,除了与氯离子相关的一些转运体主动转运有关外,经过阴离子通道进行转运是重要方式之一。氯离子通道组织分布广泛,参与了众多的生理过程:包括细胞体积的调节、膜电位的稳定性调节、信号转导以及跨上皮运输等。该文重点综述了钙激活氯通道和容积调节氯通道的生理功能及分子基础,简单介绍了电压门控氯通道、囊性纤维跨膜电导转运体及配体门控氯通道。

25羟基维生素D水平与纤维肌痛综合征关系的Meta分析

纤维肌痛综合征(fibromyalgia syndrome,FMS)是一种以全身广泛性骨骼肌肉疼痛为主要特征的慢性非关节风湿病,常伴有抑郁、焦虑、睡眠障碍以及疲劳等[1],在临床上比较常见,患病率至少为2%,约80%是女性[2],多见于20~70岁人群,其病因及发病机制尚不清楚,尚无确切疗法,发生和预后取决于神经内分泌、免疫和代谢因素等[1]。

成果导向教育下的混合教学模式研究——以“经济数学”课程为例

为了提高教学质量,提升学生用数学方法解决问题的能力,本文将成果导向教育理念引入经济数学教学研究中,采用线上线下混合的教学模式,以预期产出成果为导向构建该门课程的课程目标,通过多元化教学平台与面对面教学相结合的方式展开教学,并且设计多种教学活动提升学生的学习兴趣,最后根据学生特点制定了可持续改进的课程评价标准,目的在于培养学生的独立思维能力、创新能力以及自主学习能力.