自然杀伤(NK)细胞与2019冠状病毒病(COVID-19)发生发展的研究进展

自然杀伤(NK)细胞在清除病毒,执行免疫调节方面发挥着重要的作用,它通过分泌趋化因子以及与其他天然免疫细胞协同作用,被赋予天然免疫调节功能和获得性免疫反应。随着对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的2019冠状病毒病(COVID-19)的研究深入,发现NK细胞在其中发挥着重要作用。SARS-CoV-2感染会影响NK细胞的分布和效应功能,NK细胞的免疫应答或可影响新冠肺炎患者的预后。本文总结了近年来NK细胞在COVID-19感染中作用的研究现状,并且讨论了以NK细胞作为治疗剂的可能性,以期为防治SARS-CoV-2的免疫损害提供潜在思路。

胆固醇代谢调控CD8^(+)T细胞抗肿瘤作用的研究进展

CD8^(+)T细胞又名细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),具有直接杀死病原体感染细胞和癌细胞的作用。然而,CD8^(+)T细胞常常丧失其效应功能,继而限制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫,因此,如何重新激活CD8^(+)T细胞的抗肿瘤效力是目前需要解决的问题。最近研究发现,胆固醇代谢在肿瘤中发挥重要作用,胆固醇有助于T细胞受体的积聚和免疫突触的形成,T细胞的效应功能也会被其代谢所影响,肿瘤细胞可利用胆固醇代谢诱导T细胞耗竭和逃避T细胞免疫监视。目前针对胆固醇代谢与CD8^(+)T细胞免疫效应新分子和新策略的筛选已成为肿瘤研究领域的热点,本文综合关于胆固醇与CD8^(+)T细胞方面的重要研究,阐述胆固醇代谢及在CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性中的作用机制,为后续研究提供参考。

基于蛋白组学探讨麦冬皂苷D改善肺纤维化的作用机制

目的:运用蛋白组学的方法研究麦冬皂苷D对小鼠肺纤维化的影响及其机制。方法:将C56BL/6小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组和麦冬皂苷D组。除正常组外,其余各组小鼠气管滴注盐酸博来霉素5 mg·kg^(-1),24 h后阳性对照组给予强的松(5 mg·kg^(-1))灌胃,麦冬皂苷D组给予麦冬皂苷D(10 mg·kg^(-1))灌胃,连续给药14 d。通过显微CT观察肺组织影像学改变,染色观察小鼠肺纤维化程度,运用DIA定量蛋白组学技术检测肺组织中的差异蛋白,并分析这些差异蛋白富集的主要通路。运用Western blot(WB)对肺组织中的炎症相关蛋白进行验证。结果:与模型组比较,麦冬皂苷D给药后可显著改善小鼠肺纤维化的病理状态,CT表明小鼠肺实变减轻,染色提示肺胶原纤维化减少,肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达减轻。蛋白组学发现,相对于模型组,麦冬皂苷D组肺组织共有65个差异蛋白,其中上调蛋白46个、下调蛋白19个。GO功能富集发现,麦冬皂苷D调控的差异蛋白参与了生物过程、分子功能和细胞组分,主要富集于对压力的反应(response to stress)、碳水化合物衍生物结合(carbohydrate derivative binding)和肌原纤维(myofibril)。KEGG分析显示,麦冬皂苷D所涉及的信号通路主要包括冠状病毒疾病-新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-COVID-19)、补体和凝血级联(complement and coagulation cascades)、NOD样受体信号通路(NOD-like receptor signaling pathway)、肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway)和白介素-17信号通路(IL-17 signaling pathway)等,WB结果证实麦冬皂苷D可显著降低炎症相关蛋白NOD样受体蛋白3(NLRP3)和IL-18,TNF-α,IL-6的表达(P<0.01,P<0.001)。结论:麦冬皂苷D可改善博来霉素所致的肺纤维化,其作用机制可能与减轻炎症反应、调节相关通路密切相关。

肺肠合治法治疗肺系疾病的研究进展

“肺肠合治法”理论起源可追溯至《黄帝内经》,阐释了肺与大肠在生理和病理上的相互影响。近年来,研究者从多方面研究并探讨“肺肠轴”理论的科学实质,相关理论基础不断完善,并将其应用于新型冠状病毒肺炎、急性肺损伤等肺部疾病。肺与肠在多方面联系密切,体现了中医学的整体观念,阐释了脏器之间相互关联的整体论,在生理上相互联系,病理上也相互影响。肠道微生态失调可以影响肺的免疫功能引起呼吸道疾病,而呼吸道疾病也通常伴有胃肠道症状,通过调控肠道菌群可以防治肺部疾病。根据组织胚胎学,肺肠上皮组织均来源于原始前肠,在免疫学中,肺与肠均含有黏膜相关淋巴组织,呼吸道的病理变化亦与肠道微生物密切相关,这种肺与大肠的组织来源一体性、黏膜免疫相关性、生态变化同步性,为“肺肠合治法”提供了客观化的科学依据。故此文就“肺肠合治”理论渊源,现代研究机制及其临床运用的研究概况进行综述,以期为“肺肠合治法”思想在临床和科研上的应用提供新的方向。