血必净注射液通过PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨血必净注射液对肺缺血再灌注损伤的保护作用及其相关机制。方法:选择18只健康成年雄性大鼠,随机分为正常对照组(Sham组)、肺缺血再灌注组(LIR组)、血必净注射液组(XBJ组),采用开胸夹闭左肺门构建肺缺血再灌注损伤大鼠模型,苏木素—伊红染色观察各组大鼠肺组织病理学改变,检测各组大鼠肺组织湿/干重比(W/D)及肺组织炎症因子IL-1β、TNF-α水平,Western Blot检测各组肺组织PTEN、PI3K、Akt、mTOR、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62蛋白表达,qRT-PCR检测各组肺组织PTEN、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达。结果:血必净注射液可显著减轻肺缺血再灌注大鼠肺组织损伤,降低缺血再灌注大鼠肺组织W/D及IL-1β、TNF-α含量(P<0.05)。与Sham组相比,LIR组、XBJ组PTEN、PI3K、Akt、mTOR、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62表达均升高(P<0.05);与LIR组相比,XBJ组PTEN、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62表达降低(P<0.05),PI3K、Akt、mTOR表达升高(P<0.05)。与Sham组相比,LIR组、XBJ组PTEN、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达升高(P<0.05);与LIR组相比,XBJ组PTEN mRNA表达降低(P<0.05),PI3K、Akt、mTOR mRNA表达升高(P<0.05)。结论:血必净注射液可能通过抑制PTEN,激活PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制肺缺血再灌注损伤自噬水平,从而改善肺缺血再灌注损伤,达到保护肺组织的作用。

婴幼儿全身麻醉苏醒期呼吸系统不良事件的相关因素分析

目的:分析3岁以下小儿行全身麻醉后苏醒期呼吸系统不良事件的相关因素,以期为临床麻醉安全提供指导。方法:收集遵义医学院附属医院择期手术患儿80例,对于可能造成呼吸系统不良事件的相关因素进行定义,包括:年龄、性别、手术季节、手术部位、麻醉方式、是否合并上呼吸道感染病史(upper respiratory Infection,URI)、是否腹腔镜手术。不良事件包括:咳嗽、多痰、声音嘶哑、Sp O2<90%、喉痉挛、支气管痉挛。监测并记录基础生命体征以及麻醉苏醒期不良事件的发生情况。结果:术前合并URI的患儿较术前未合并URI的患儿呼吸系统不良事件的发生率高,差异有统计学意义(46.2%vs16.4%,P=0.043)。术前合并URI的患儿,发生两种及以上呼吸系统不良事件的风险增加OR=9.844,95%CI=2.182~44.408。结论:术前合并URI会增加婴幼儿全身麻醉苏醒期呼吸系统不良事件的发生率,而年龄、性别、手术季节、手术部位、麻醉方式、是否腹腔镜手术并不是其独立影响因素。

MiR-497/PLD1调控机制参与多次七氟醚暴露后新生大鼠认知功能障碍

大量文献报道七氟醚暴露可能对发育期大脑产生神经毒性,七氟醚相关认知功能障碍受到医学界和社会普遍关注。单次、短时间的七氟醚暴露对发育期大脑影响较小,但多次长时间的七氟醚暴露会导致远期认知功能障碍。本研究目的在于探讨miR-497/PLD1在多次七氟醚暴露导致的新生大鼠神经毒性中发挥的作用。方法 本研究采用新生大鼠(PD7)分别在PD7、PD9和PD11接受3%七氟醚暴露,每天2h。莫里斯水迷宫实验测试大鼠认知功能改变,TUNEL试验检测大鼠海马组织神经细胞凋亡情况。然后采用qRT-PCR的方法检测miR-497的表达水平;并通过荧光素酶报告基因实验和免疫印迹的方法验证miR-497与PLD1的直接作用关系。并在经原代神经元细胞中采用miR-497 mimic、miR-497 inhibitor过表达和抑制miR-497的表达后观察细胞中PLD1的表达情况。使用免疫组织化学染色观察PLD1在七氟醚暴露后新生大鼠海马组织中的表达情况。结果 本研究发现多次七氟醚暴露导致海马组织神经细胞凋亡以及新生大鼠远期术后认知功能障碍。miR-497在七氟醚暴露后的大鼠海马组织中表达增高。miR-497通过作用于靶基因的3’-UTR端可以直接抑制PLD1的表达,抑制或过表达原代神经元细胞中miR-497的表达,发现PLD1蛋白表达受到miR-497的调控。而PLD1在多次暴露的新生大鼠海马组织中表达明显降低。结论 miR-497可能通过调控PLD1的表达参与了多次七氟醚暴露后新生大鼠认知障碍的发生。