原发性血小板增多症按危险度分层治疗及效果

目的 探讨原发性血小板增多症 (ET)按照血栓形成危险因素进行分层治疗的临床应用。方法 回顾性分析 10例ET患者按照血栓形成危险因素进行分层治疗的情况。结果 8例为高危 ,其中 5例用细胞毒药物治疗 ,2例合用血小板分离术清除血小板 ,2例合用干扰素。 1例中危 ,用细胞毒药物治疗。 1例低危患者单用干扰素治疗。结论 以上病例中 8例符合分层治疗原则 ,2例不符合。在分层治疗原则中灵活掌握各种治疗方法仍有待进一步实践 。

三氧化二砷单用或联用化疗药物对多药耐药白血病细胞的毒性研究

目的 :探讨三氧化二砷 (As2 O3)单用或与化疗药物合用对敏感白血病细胞 (K5 6 2 )或多药耐药 (MDR)白血病细胞 (K5 6 2 /A0 2 )的毒性作用。方法 :细胞毒实验采用MTT法 ,细胞表面P 糖蛋白 (P gp)和细胞内柔红霉素 (DNR)浓度采用流式细胞术测定。结果 :As2 O3 对K5 6 2和K5 6 2 /A0 2的IC50 分别为 ( 2 .1± 0 .2 ) μmol·L-1和( 1.5± 0 .3) μmol·L-1,二者比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。As2 O3 分别与DNR、足叶乙苷 (VP16 )和三尖杉酯碱(H)联合应用时 ,对K5 6 2和K5 6 2 /A0 2的联合指数均大于 1。加入As2 O3 前后K5 6 2 /A0 2细胞表面P gp和细胞内DNR荧光强度均无明显改变。结论 :As2 O3 对敏感和MDR白血病细胞的细胞毒性作用相似 ;它分别与DNR ,VP16和H联合应用时 ,对敏感或MDR白血病细胞的毒性均为拮抗作用 ;它不影响MDR细胞P

K562/AS2细胞株对三氧化二砷耐药机制的初步研究

目的:研究K562/AS2细胞株对三氧化二砷(ATO)耐药的机制。方法:采用MTT法检测细胞毒性。细胞表面P-糖蛋白(P-gp)、细胞内柔红霉素(DNR)浓度采用流式细胞术检测。DNA聚合酶、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、多药耐药基因1(mdr1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)以及肺耐药相关蛋白基因(lrp)表达水平的检测采用RT-PCR法。结果:K562和K562/AS2细胞表面P-gp任意荧光强度、K562/AS2细胞内DNR浓度均无显著差异(P>0.05)。K562/AS2细胞株MRP1和TopoⅡ表达明显高于K562细胞(P<0.05),DNA多聚酶,mdr1和lrp表达与敏感细胞株K562细胞相同(P>0.05)。结论:ATO耐药细胞K562/AS2高表达MRP1,并产生低倍数的多药耐药。K562/AS2细胞TopoⅡ基因表达增高,其意义有待进一步阐明。

三氧化二砷耐药白血病细胞株K562/AS2的建立及其与多药耐药的关系

目的 :建立三氧化二砷 (As2 O3 )耐药白血病细胞株 ,用于研究其耐药机制。初步探讨该细胞系与多药耐药的关系。方法 :As2 O3 耐药白血病细胞株的建立通过逐步增加药物浓度方法。细胞毒实验采用MTT法 ,细胞周期测定采用碘化丙啶荧光染色法 ,细胞表面P -糖蛋白 (P -gp)、细胞内柔红霉素 (DNR)浓度、以及细胞免疫表型测定采用流式细胞术测定。结果 :As2 O3 耐药白血病细胞株K5 6 2 /AS2的细胞倍增时间和细胞周期与敏感细胞株K5 6 2相似。K5 6 2 /AS2对As2 O3 、DNR、足叶乙甙 (VP16 )和阿糖胞苷 (Ara -C)的耐药倍数分别为 (7 4、2 9、3 8和 1 1倍 )。多药耐药细胞K5 6 2 /A0 2对As2 O3 、DNR、VP16和Ara -C的耐药倍数分别为 (0 8、94、2 5和 0 9倍 )。K5 6 2细胞与K5 6 2 /AS2细胞之间的表面P -gp和细胞内DNR荧光强度无明显差异。结论 :建立一株对临床可获得药物浓度 (2μmol/L)的As2 O3 产生耐药的白血病细胞K5 6 2 /AS2。K5 6 2 /AS2对As2 O3 的耐药倍数是敏感株K5 6 2的 7 4倍。K5 6 2 /AS2对DNR和VP16部分耐药 ,其机制与多药耐药基因 1(mdr1)表达产物P

联合应用化疗药物对三氧化二砷耐药白血病细胞的毒性实验研究

目的:探讨化疗药物联合应用对三氧化二砷(As2O3)耐药白血病细胞(K562/AS2)的毒性作用。方法:细胞毒实验采用MTT法,二药合用时细胞毒性作用采用ChouTalalay联合指数法分析,细胞表面P糖蛋白(Pgp)和细胞内柔红霉素(DNR)浓度测定采用流式细胞术测定。结果:K562/AS2细胞对三氧化二砷、柔红霉素、鬼臼乙叉苷(VP16)、三尖杉酯碱(H)、米托蒽醌(NVT)和阿糖胞苷(AraC)的耐药倍数分别为7.4、2.9、3.8、3.6、2.8和1.1。K562细胞和K562/AS2细胞的细胞表面Pgp或细胞内任意荧光强度无显著的统计学意义(P>0.05)。As2O3与DNR、VP16、H或NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和Pgp表达的白血病细胞(K562/A02)细胞的联合指数均大于1。异搏定与DNR联合应用时,对K562和K562/AS2细胞的联合指数均大于1,但是对K562/A02细胞的联合指数均小于1。结论:K562/AS2细胞对As2O3、DNR、VP16和NVT耐药,其机制与Pgp表达无关。异搏定联合应用DNR可以逆转K562/A02对DNR的耐药性,不能逆转DNR对As2O3耐药细胞的耐药性。As2O3与DN、VP16、H和NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和K562/A02细胞的毒性均为拮抗作用。

增强阿糖胞苷抗肿瘤作用的研究进展

通过对阿糖胞苷的代谢过程进行调节,或对肿瘤细胞生物学行为进行调节,均可增强其抗肿瘤作用。代谢过程调节包括抑制脱氧胞苷脱氨酶和增强脱氧胞苷激酶活性。生物学调节包括:应用造血生长因子和蛋白激酶C活化剂以及应用反义技术,下调bcl-2基因表达。

复发或难治性急性非淋巴细胞白血病细胞周期及P-糖蛋白临床测定

目的 探讨复发或难治性白血病细胞增殖状况与多药耐药基因产物P -糖蛋白的表达对化疗的影响。方法 应用流式细胞术对 15例复发或难治性白血病骨髓单个核细胞进行DNA含量和P -糖蛋白 (P -gp)测定 ,以 10例缺铁性贫血、原发性血小板减少性紫癜作为对照。结果 复发或难治疗性白血病细胞G0 /G1期比例低于对照组 ,S -G2 M期比例高于对照组。P -gp测定均为阴性。化疗完全缓解率 3 0 %。结论 复发或难治性白血病细胞多处于增殖期 。

2-氯脱氧腺苷对多药耐药白血病细胞的毒性实验研究

目的 探讨 2 -氯脱氧腺苷 (2 - CDA)对多药耐药白血病细胞 (K5 6 2 / A0 2 )的毒性作用。方法 细胞毒实验采用 MTT法 ,二药合用时细胞毒性作用采用 Chou- Talalay联合指数法分析。结果 2 - CDA对 K5 6 2和K5 6 2 / A0 2的 IC50 分别为 (2 3.9± 2 .4) nmol/ L 和 (137.6± 12 .7) nm ol/ L(P<0 .0 5 )。 2 - CDA与柔红霉素 (DNR)联合应用时 ,对 K5 6 2细胞的联合指数分别是 1.0 ,对 K5 6 2 / A0 2细胞为 5 .1。结论 2 - CDA对敏感白血病细胞具有明显细胞毒性作用。多药耐药白血病细胞对 2 - CDA不敏感。2 - CDA与 DNR联合应用时 ,对敏感白血病细胞的毒性为相加作用 ,对多药耐药白血病细胞的毒性为拮抗作用。

耐药基因转染保护骨髓造血干细胞

化疗是当今肿瘤治疗的主要手段之一。化疗药物的应用可产生许多近期和远期的毒性反应。实验研究表明,化疗耐药基因转移可保护骨髓干细胞免受化疗药物的损害和预防化疗相关性肿瘤的发生。

亚砷酸和维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效与安全性的系统评价

目的比较亚砷酸(As2O3)与维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemua,APL)的疗效与安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,检索《中国期刊全文数据库》、《中国优秀博硕士论文全文数据库》、《中国重要会议论文全文数据库》、《中国图书全文数据库》、《中国引文数据库》(1994-2010年)。检索时间截至2010年12月。获取比较As2O3和ATRA治疗APL疗效的随机对照试验文献和临床对照试验文献,以完全缓解率(CR)、治疗相关副反应为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman4.2软件进行Meta分析。结果共鉴定并纳入3项随机对照试验研究(RCT)和6项临床对照试验研究(非RCT)共包括614例APL患者。目的均为比较As2O3和ATRA治疗APL的疗效和副反应发生情况。分析结果显示,As2O3和ATRA治疗APL比较,针对CR结局指标差异无统计学意义(P>0.05),其结局指标的比值比(OR)及其95%CI为1.81(0.87,3.77)。针对肝功能异常发生率结局指标比较的OR及其95%CI为1.01(0.25,4.06),提示亚砷酸和维甲酸对肝功能影响无统计学意义。结论 Meta分析结果提示,采用As2O3治疗APL患者与ATRA疗效相当,导致肝功能异常的发生率相当。但需要更多大样本、高质量、双盲的随机对照试验予以证实。

硼替佐米联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床观察

目的:观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和不良反应。方法:5例复发、难治MM患者,男2例,女3例,平均年龄58.6(38～75)岁。在为期3周的疗程内第1、4、8和11天给予硼替佐米1.0～1.3mg/m2次静脉注射,第1～4天予地塞米松40mg静脉滴注。患者分别接受2～6个疗程的治疗。采用EBMT标准观察疗效,并按NCICTCAE(第3版)标准判断不良反应。结果:4例患者对治疗有效,其中1例完全缓解,3例部分缓解,1例病情进展。不良反应方面,1例出现腹胀,经对症治疗后好转。2例出现2级周围神经病变。1/5例出现2次血小板减少,分级分别为4级和3级。2例发生短暂的2～3级白细胞减少,未进行特殊处理。结论:硼替佐米联合地塞米松是一种对复发、难治MM的新的治疗选择,不良反应较少。

硼替佐米为主化疗方案治疗初治与复发难治多发性骨髓瘤近期疗效分析

目的:分析硼替佐米为主化疗方案治疗初治与复发难治多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效和不良反应。方法:初治MM患者11例,复发、难治MM患者7例均采用VD方案化疗:硼替佐米1.0～1.3mg/m2第1、4、8和11天快速静脉注射,地塞米松20mg第1～4天(7例复发难治予地塞米松40mg)静脉滴注,3周为1疗程,所有患者分别接受1～6个疗程的治疗,继以沙利度胺100mg/d口服维持治疗,另有2例初治患者联用脂质体阿霉素60mg,d 1。根据EBMT标准观察疗效,按NCI-CTCAE(第3版)标准判断不良反应。结果:平均随访8(2～15)个月,11例初治患者对治疗均有反应,其中CR/nCR 5例(45%),PR 5例(45%),MR 1例(10%)。7例复发难治患者中,CR 1例(13%),PR 2例(29%),MR 2例(29%),PD 2例(29%),初治组总体缓解率(CR/nCR加PR)高于复发难治组,P<0.05。不良反应主要表现为乏力、胃肠道症状和周围神经病变。初治组3/11例出现腹胀、腹泻,5/11例发生Ⅰ～Ⅱ级周围神经病变;复发难治组4/7例出现腹胀(1例伴腹痛)、腹泻,3/7例发生Ⅱ级周围神经病变。结论:硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺治疗初治MM起效快,总体反应率及完全缓解率高;该方案用于复发、难治性MM亦有较高治疗反应率,但疗效逊于初治患者,其远期疗效有待进一步观察评价。不良反应程度轻微,可控制和预测,总体耐受性良好。

亚砷酸联合全反式维甲酸、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病

目的 :观察总结三氧化二坤 (As2 O3 )、全反式维甲酸 (ATRA)和化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和副作用。方法 :对 5 2例初治或复发APL患者分别采用ATRA、化疗和As2 O3 诱导缓解 ,完全缓解(CR)后采用化疗和As2 O3 序贯维持治疗。结果 :3 3例初治患者CR率 10 0 % ,19例复发患者CR率 78 95 % ,3年生存率 81 82 %。结论 :APL患者CR后采用As2 O3 与化疗序贯性维持治疗疗效好 ,长期生存率高。复发患者As2

多药耐药基因在基因治疗中的应用

人类多药耐药基因(mdr1)转染造血干细胞已在实验研究获得成功,现已进入Ⅰ期临床试验,用于肿瘤化疗中保护骨髓造血干细胞。mdr1与其他基因共同构建的双顺反子逆转录病毒载体转染可同时表达mdr1和其他基因,如为mdr1和其他耐药基因,则可用于联合化疗中保护骨髓造血干细胞;如为mdr1和其他治疗基因,mdr1则作为其他治疗基因的选择标志。

白血病MLL基因重排及其融合基因检测的临床意义

目的:研究白血病MLL(mixed lineage leukemia)基因重排及其融合基因的检测及其临床意义。方法:采用荧光原位杂交(FISH)检测70例白血病患者MLL基因重排,对于MLL基因重排的患者,用巢式RT-PCR方法检测常见6种MLL融合基因类型。结果:9例白血病有MLL基因重排,发生率为12.86,5例B细胞系急性淋巴细胞白血病(B-ALL),其中融合基因2例为MLL/ENL,1例MLL/AF4,2例未扩出融合基因产物;3例为急性髓细胞白血病M5(AML-M5),其中2例融合基因均为MLL/AF9,1例未扩出融合基因产物;1例为幼年型粒单核细胞白血病(JMML),其融合基因为MLL/ENL。结论:巢式RT-PCR是检测MLL基因重排及其融合基因类型简便有效的方法,MLL基因重排见于B-ALL、AML-M5、JMML,预后差。