基于4D-DIA技术研究表柔比星所致化疗相关认知障碍机制

目的 基于四维数据独立采集(4D-data-independent acquisition,4D-DIA)蛋白质组学技术探究表柔比星所致化疗相关认知障碍(chemotherapy-induced cognitive impairment,CICI)发生机制。方法 用小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3构建体外血脑屏障模型,随机分为表柔比星组和空白对照组,表柔比星组接受5μmol/L表柔比星处理24 h,对照组未进行任何特殊处理。利用4D-DIA技术检测并比较两组间差异蛋白的表达,对差异蛋白进行基因本体分析(gene ontology,GO)及京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。结果 通过对比分析,表柔比星组和空白对照组共鉴定出1 282种差异蛋白,其中显著上调蛋白378种,显著下调蛋白904种。GO分析显示差异蛋白主要富集于细胞内,参与生物调节、有机物代谢及细胞代谢等生物学过程,并与结合、催化等分子功能有关。KEGG通路分析显示,差异蛋白与剪接体、RNA聚合酶、mRNA监控通路的相互作用等有关。蛋白-蛋白相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)分析显示,TP53、RNA解旋酶DHX15、小核核糖核蛋白肽D3等处于中心位置,其分别与凋亡、剪接体相关。结论 表柔比星可能通过破坏脑微管内皮细胞的剪接体功能、影响正常连接及转运系统,进而诱发化疗相关认知障碍。

整形保乳手术在年轻早期乳腺癌患者中的临床疗效及对血CD19^+B细胞、NK细胞和IL-6水平的影响

目的探讨整形保乳手术在年轻早期乳腺癌患者中的临床效果及对外周血CD19^+B细胞、自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法选取2016年1月至2017年12月于本院治疗的早期乳腺癌患者90例,根据手术方案分为对照组(n=45例)和观察组(n=45例),所有患者均未行术前化疗。对照组采用常规保乳手术治疗,观察组采用整形保乳手术治疗,术后对患者进行5年随访,对手术效果进行评估。记录并统计两组术中出血量、手术及住院时间、切除组织重量、最小手术切缘及最大手术切缘;采用流式细胞仪测定两组手术前后的CD19^+B细胞、NK细胞水平;采用酶联免疫吸附试验测定两组手术后IL-6水平;记录并统计两组术后血清肿、血肿、切口开裂、脂肪坏死及皮肤退缩的发生率,比较两组的临床疗效及对血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平的影响。结果观察组的手术时间、切除组织重量、最小手术切缘及最大手术切缘均大于对照组(P<0.05),而术中出血量、住院时间均小于对照组(P<0.05);两组术后血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平均低于手术前(P<0.05),观察组手术后血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平均低于对照组(P<0.05);观察组术后血清肿、血肿、切口开裂、脂肪坏死及皮肤退缩的发生率与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论整形保乳手术用于年轻早期乳腺癌患者不仅能保证保乳手术切缘安全性,还能降低血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平,值得推广应用。

PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制研究

目的分析PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制,为相关治疗提供参考。方法选取2015年6月～2016年6月西安交通大学第二附属医院(以下简称"我院")收治的60例肉芽肿性小叶乳腺炎患者作为观察组,选取我院同期健康体检者30名作为对照组,分析患者PI3K/AKT/mTOR通路蛋白及免疫球蛋白水平变化。结果与对照组比较,观察组PI3K、AKT、m TOR及白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10水平明显升高,IgA、IgM及IgG水平明显降低,且差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白与非肉芽肿性小叶乳腺炎发病过程密切相关。

槐耳颗粒联合新辅助化疗对乳腺癌的疗效及对P53 Ki-67 MMP-2 MMP-9水平的影响

目的:探讨槐耳颗粒联合新辅助化疗对乳腺癌的疗效及对P53基因(P53)、Ki-67抗原(Ki-67)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的影响。方法:选择2011年3月至2013年3月我院接诊的92例乳腺癌患者,通过简单随机数表法分为观察组(n=46)和对照组(n=46)。对照组采用新辅助化疗方案(吡柔比星+紫杉醇静脉注射),观察组在此基础上加用槐耳颗粒治疗,均以3周为1个疗程,连续治疗6个疗程。比较两组治疗前后乳腺癌组织P53、Ki-67的阳性表达率及血清MMP-2、MMP-9水平的变化,临床疗效、并发症的发生情况及随访3年的生存率。结果:治疗后,观察组P53阳性表达率明显升高,且显著高于对照组,Ki-67阳性表达率明显降低,且显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清MMP-2、MMP-9水平均明显低于治疗前(P<0.05),观察组血清MMP-2、MMP-9水平明显比对照组低(P<0.05)。治疗后,观察组临床总缓解率明显高于对照组(P<0.05),胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝功能损伤等总发生率明显低于对照组(P<0.05);随访过程中,观察组失访4例,对照组失访5例,观察组3年内生存率均明显高于对照组(P<0.05)。结论:槐耳颗粒联合新辅助化疗治疗乳腺癌患者的近远期疗效显著,且安全性更高,可能与调节P53、Ki67、MMP-2、MMP-9水平密切相关。

PACS影像系统与PBL、CBL教学在肿瘤临床教学中联合应用的价值

目的探讨PACS影像系统在临床肿瘤学PBL和CBL教学法中的作用,进一步提高临床肿瘤学的教学质量。方法在肿瘤学临床实习教学中,应用PACS系统建立典型病例库,采用PBL联合CBL教学法对学生进行授课,并进行评估和问卷调查。选取我校2010级临床专业学生38例采用新的教学方法进行肿瘤学教学;对照组为回顾分析2009级学生40例,给予传统教学方法进行肿瘤教学。分析两组学生的学习成绩无统计学差异。结果与传统法相比,基于PBL、CBL的渐进式教学课受学生欢迎,观察平均成绩(84.3±5.9),高于对照组学生(81.0±7.3),且P<0.05。并且观察组学生的成绩之间差距小,观察组成绩均在70分以上,而对照组有70分以下。在问卷中,学生普遍对新的教学法满意,满意率在90%以上。结论 PACS影像系统在临床肿瘤学PBL和CBL教学法中的作用巨大,可以取得良好的教学效果。

头孢克洛配合芒硝外敷治疗急性乳腺炎的临床效果及对白细胞介素和细胞间黏附分子1蛋白表达水平的影响

目的观察头孢克洛配合芒硝外敷治疗急性乳腺炎的临床效果及对白细胞介素(IL)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达水平的影响。方法选取2015年7月至2017年12月西安交通大学第二附属医院诊治的180例急性乳腺炎患者为研究对象。完全随机分为对照组和观察组,各90例。对照组患者口服头孢克洛干混悬剂治疗,观察组患者在对照组基础上配合芒硝外敷治疗,2组均治疗14 d。分析2组受试者的临床治疗效果及治疗前后IL和ICAM-1蛋白表达水平的变化。结果观察组总有效率高于对照组[95. 6%(86/90)比78. 9%(71/90)],差异有统计学意义(χ^2=2. 856,P <0. 001)。治疗后,2组IL-1β、IL-2、IL-6、ICAM-1、血管细胞黏附分子1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组[(35±5) ng/L比(40±6) ng/L、(34±5) ng/L比(40±6) ng/L、(40±6) ng/L比(44±6) ng/L、(0. 39±0. 07)比(0. 44±0. 06)、(0. 35±0. 08)比(0. 41±0. 08)],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论头孢克洛配合芒硝外敷能提高急性乳腺炎的治疗效果,且对IL和ICAM-1蛋白表达水平有明显的恢复作用。

RhoA/ROCK信号通路在乳腺癌中的作用及其临床意义

目的分析RhoA/ROCK信号通路在乳腺癌临床分期及转移过程中的作用,为临床诊断和治疗提供参考。方法分析本院2014年5月-2017年5月期间诊治的乳腺癌患者的临床资料,酶联免疫吸附法检测不同临床分期及不同淋巴转移程度的患者RhoA/ROCK信号通路蛋白RhoA和ROCK1/2的表达,并分析其与患者预后的关系。结果不同临床分期及不同淋巴转移程度的患者RhoA和ROCK1/2蛋白水平存在明显差异,且表达水平随临床分期的增加和淋巴转移的加剧而升高(P<0.05)。RhoA和ROCK1/2蛋白高表达的患者预后较差。结论 RhoA/ROCK信号通路与乳腺癌的临床分期及淋巴转移密切相关。

纳米碳混悬注射液用于乳腺癌前哨淋巴结活检的临床研究

目的：探讨纳米碳混悬注射液用于乳腺癌前哨淋巴结示踪活检的临床应用。方法：自2012年9月至2014年11月,选择我院收治的经病理检查确诊为乳腺癌的患者89例,于术前30~60 min将纳米碳混悬注射液1 mL分多点注入肿块、活检腔或乳晕区周围皮下。先行前哨淋巴结活检（ sentinel lymph node biopsy,SLNB）,再行腋窝淋巴结清扫。将前哨淋巴结及腋窝淋巴结送病理检查。结果：89例患者中87例检出SLN,检出率为97.75%（87/89）；共检出前哨淋巴结386个,平均每例为4.44个；准确率为97.70%（85/87）；灵敏度为93.94%（31/33）；假阴性率为6.06%（2/33）。结论：采用纳米碳混悬注射液作为淋巴结示踪剂用于乳腺癌前哨淋巴结活检具有简便、易行、可靠的优点,可用于临床实践。

以问题为基础的教学法结合以案例为基础的教学法在乳腺癌临床教学中的效果观察

目的研究以问题为基础(PBL)的教学法结合以案例为基础(CBL)的教学法在乳腺癌临床教学中的效果。方法我院乳腺科于2015年4月-2016年7月推行实施以问题为基础联合案例教学法进行带教,随机抽取此阶段临床实习生82例,纳入实验组,同时将2014年3月-2015年3月接受常规教学的实习生82例,纳入对照组,评价两组实习生满意度、实习质量评分、出科考核结果。结果实验组实习生对查房、病例讨论、问题探讨、总结分析等带教措施质量评分均高于对照组(t=42.714、50.335、66.260、55.091,P<0.05)。实验组实习生出科理论考核、操作考核结果均高于对照组(t=49.391、53.189,P<0.05)。实验组实习生满意度为77例(93.90%),明显高于对照组62例(75.61%),差异有统计学意义(χ~2=12.945,P<0.05)。结论临床带教老师进行乳腺癌疾病教学过程中,应用CBL联合PBL教学法,可提高实习生出科成绩及满意度,实习生对带教质量评分较高。

帕洛诺司琼联合不同疗程地塞米松在乳腺癌EC方案化疗中止吐效果的观察

目的:探讨帕洛诺司琼联合不同疗程的地塞米松在EC方案化疗中对于急性期呕吐及延迟期呕吐的止吐效果,为临床治疗提供一定参考。方法:纳入符合条件的乳腺癌术后首次EC方案化疗的患者80例,分为两组,均给予帕洛诺司琼及异丙嗪,对照组仅首日给予地塞米松5 mg 1次,试验组给予地塞米松5 mg连续4日,观察两组患者急性期及延迟期呕吐的发生情况及毒副反应。结果:对比两组患者进食情况及呕吐情况发现,试验组较对照组呕吐得到明显控制(P<0.05),毒副反应在可接受程度以内。结论:对于乳腺癌术后EC方案化疗的患者,帕洛诺司琼联合多日低剂量地塞米松可有效控制化疗相关性恶心呕吐的发生,同时安全性较好,在基层医院可适当推广应用。

妊娠合并乳腺巨大恶性分叶状肿瘤2例报告及文献复习

目的:探讨乳腺恶性分叶状肿瘤的临床特点、治疗方法和预后。方法:回顾性分析2例妊娠合并乳腺巨大恶性分叶状肿瘤的诊治过程,并复习相关文献。结果:第1例患者经手术切除后局部复发,再次手术切除、局部放疗后随访至今,未见肿瘤复发转移;第2例患者,手术后短期内局部复发,再次手术后迅速出现双肺、胸膜转移,化疗疗效不显著,患者最终死亡。结论:乳腺恶性分叶状肿瘤的异质性显著,其诊治方法仍需要不断探索。

LBL联合PBL教学模式在医院乳腺科临床实习教学中的应用

目的研究LBL联合PBL的教学模式在医院乳腺科临床实习教学中的应用效果。方法选择我院于2016年6月—2017年5月在我院乳腺科进行实习的73名实习生,纳入观察组,此阶段科室带教老师采用以授课为基础的学习模式(lecture-based learning,LBL)联合基于问题学习模式(problem-based learning,PBL),同时将2015年4月—2016年5月进行常规教学的73名实习生,纳入对照组,评价两组实习生满意度及出科成绩。结果观察组实习生对带教模式满意度为94.52%(69例),高于对照组的76.71%(56例),组间数据对比,差异具有统计学意义(χ2=12.878,P<0.05)。观察组实习生出科理论考核结果为(94.56±1.20)分,高于对照组的(86.33±1.02)分,组间数据对比,差异具有统计学意义(t=44.648,P<0.05);观察组实习生操作考核结果为(95.29±1.09)分,高于对照组的(87.46±1.20)分,差异具有统计学意义(t=41.267,P<0.05)。结论采用LBL联合PBL教学法,可有效提高实习生出科考核成绩,且实习生对带教方法满意度较高。

原发性肝癌治疗的进展及展望

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,当前其临床诊疗技术较以往有了明显的进步,以手术及介入治疗为主的早期肝癌治疗已深入人心,肝癌患者的个体化治疗方案受到临床工作者的推崇,但临床工作中仍存在各种问题需要解决.

虚拟现实技术助力SPOC实现医学深度学习

当前医学教育面临浅层学习危机,深度学习是提升医学教育质量的关键。SPOC为深层学习提供资源、环境等多方位支持,但在以实践为主的医学教育中存在应用缺陷。虚拟现实技术是解决SPOC平台实现医学深度学习困境的有效途径。基于虚拟现实技术,构建SPOC平台下医学深度学习模式,促进医学深度学习的实现。

基于TMT定量蛋白质组学对白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经病变的机制研究

目的基于串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)定量蛋白质组学技术探究白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel,nab-PTX)导致周围神经病变的作用机制。方法将6只雄性成年SD大鼠随机分为实验组与对照组,实验组大鼠分别于第1,3,5,7天腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇(10 mg/kg体质量),建立周围神经病变大鼠模型,对照组大鼠不进行特殊干预继续正常培养,期间观察两组大鼠状态、饮食及粪便情况,并隔日称量体质量。末次给药48 h后取L_(4-6)脊髓提取蛋白酶切后TMT标记。通过MaxQuant软件对TMT标记蛋白质进行鉴定及分析得出实验组与对照组的差异蛋白,对差异蛋白进行基因本体分析(gene ontology,GO)及京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。结果蛋白质组学共鉴定蛋白5519种,对4730种蛋白进行定量分析,筛选出370种差异蛋白,如组蛋白H2B(histone H2B)、载脂蛋白D(apolipoprotein D)、激肽原-1(kininogen-1)和载脂蛋白E(apolipoprotein E)等。实验组与对照组相比,差异蛋白富集于细胞胞内,主要参与细胞过程、生物调节及刺激反应等生物过程,多数具有结合、催化活性等分子功能。KEGG通路富集分析显示差异蛋白主要富集于哮喘(asthma)、类固醇生物合成(steroid biosynthesis)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus)、Notch信号通路(Notch signaling pathway)等通路。结论激肽原1(KNG1)、载脂蛋白E(ApoE)、丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)、肿瘤坏死因子α转化酶(TACE)等可能是nab-PTX作用的重要靶点,nab-PTX可能通过鞘脂代谢、Notch信号通路及叶酸生物合成等通路引起周围神经病变。

IL-6/STAT3信号途径介导肉芽肿性乳腺炎的作用研究

目的:探讨IL-6/STAT3信号途径介导肉芽肿性乳腺炎的机制研究及临床意义。方法:收集我院2017年1月至2017年6月收治入住的30例肉芽肿性乳腺炎患者及30例普通患者的血清样本,对肉芽肿性乳腺炎患者同时采集炎性肿块组织样本及距离炎性肿块边缘大于等于3 cm且镜检为正常乳腺组织的样本。采用ELISA法检测血清样本中的IL-6的表达水平,同时采用Western blot检测组织样本中IL-6和pSTAT3蛋白的表达水平并分析二者的相关性。结果:与普通患者血清样本相比,肉芽肿性乳腺炎患者血清中IL-6的表达水平明显增高(P<0.05),肉芽肿性乳腺炎组织样本中IL-6和pSTAT3蛋白的表达水平明显高于毗邻的正常乳腺组织(P<0.01),IL-6表达与组织STAT3磷酸化水平具有明显的正相关性(r=0.353,P<0.05)。结论:IL-6/STAT3信号途径可能介导肉芽肿性乳腺炎的发生发展。

非哺乳期乳腺炎的临床治疗探讨

目的:观察抗生素联合泼尼松双联药物冲击方法治疗非哺乳期急性乳腺炎的临床疗效。方法:选取本院乳腺外科2016年6月至2017年6月收治的105例非哺乳期急性乳腺炎患者作为观察对象,依照诊治顺序将其随机分为观察1组、观察2组以及对照组,每组35例患者。对照组给予口服左氧氟沙星,0.5 g/次,qd;观察1组在对照组的治疗方法中加用醋酸泼尼松片强的松20mg,qd;观察2组在对照组的治疗方法中加用醋酸泼尼松片强的松40 mg,qd,三组均以14 d为一疗程。治疗1个疗程后,评价和比较各组治疗效果、血细胞数、好转时间、痊愈时、住院时间及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察1组、观察2组和对照组有效率分别为82.86%、97.14%和60.00%,观察2组有效率显著高于观察1组和对照组(P<0.05)。三组患者治疗后白细胞,中性粒细胞,淋巴细胞均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察2组以上指标显著低于观察1组和对照组(P<0.05)。观察2组的好转时间、痊愈时间及住院时间均明显短于观察1组和对照组(P<0.05),而观察1组的好转时间、痊愈时间及住院时间明显短于对照组(P<0.05)。观察1组出现1例轻微胃肠道反应,1例胸闷,不良反应总发生率为5.71%(2/35);观察2组出现1例轻微胃肠道情况,不良反应总发生率为2.86%(1/35);对照组2例患者发生胸闷,1例患者出现轻微胃肠道不适,1例患者出现眩晕,不良反应发生率为11.43%(4/35),三组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:口服抗生素联合泼尼松治疗非哺乳期急性乳腺炎患者能提高临床疗效,且加大泼尼松口服剂量可进一步提高临床有效率,控制炎性进展,缩短痊愈时间。

p38MAPK在地塞米松诱导的人乳腺癌MCF-7细胞系凋亡中的作用

目的研究地塞米松对人乳腺癌MCF-7细胞株增殖及凋亡的影响，并初步探讨其作用机制。方法MTT方法检测细胞增殖，流式细胞技术检测细胞凋亡，免疫细胞化学方法、RT—PCR技术检测地塞米松干预前、后细胞中p38MAPK蛋白及基因的表达。结果分别用不同浓度的地塞米松作用于MCF-7细胞，作用3—5d时，各种浓度下细胞增殖均明显受抑制，且与药物作用浓度及作用时间呈正相关，并以作用4d时MCF-7表现出来的增殖抑制最为明显。地塞米松作用于MCF-7细胞后，可见细胞发生凋亡形态改变增多。流式细胞仪检测示地塞米松作用3～5d后三组细胞凋亡率均较对照组升高，以10^-6mol／L浓度作用4d时凋亡率可达31．85％，与对照组的14．63％相比有明显升高，升高2倍以上，与其他干预组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。细胞免疫染色检测结果显示，p38MAPK在MCF-7胞质、胞核均有表达，通过对染色结果进行分析发现，Dex干预后，MCF-7中p38MAPK蛋白表达升高，尤以10^-6mol／L浓度作用时最为明显（P〈0．05）。对干预后细胞提取RNA行半定量PCR检测，见目的基因条带清晰，与Marker各条带相比与扩增长度（184bp）较接近，经灰度分析可得，MCF-7细胞在予以Dex处理后，p38基因表达较对照组明显升高，尤以10^-6mol／L浓度时最明显，与其他干预组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论地塞米松可抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖，并诱导其凋亡，其作用机制可能与促进p38基因表达有关。

黄芩素对宫颈癌HeLa细胞增殖、侵袭能力的影响

目的探讨黄芩素抑制HeLa细胞的增殖和侵袭能力,并初步探讨其相关机制。方法不同浓度(5、10、20、40和80μmol/L)黄芩素处理HeLa细胞,噻唑蓝法检测HeLa细胞生长抑制情况;小室迁移(Transwell)试验检测不同浓度黄芩素对HeLa细胞增殖和侵袭能力的影响;免疫印迹(western blot,WB)法检测黄芩素对环氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达的影响。结果黄芩素在不同浓度(5、10、20、40和80μmol/L)及不同时间(12、24、48和72 h)均对宫颈癌HeLa细胞增殖有抑制作用,且增殖抑制作用具有浓度和时间依赖性;Transwell试验结果显示,不同浓度的黄芩素干预后,HeLa细胞侵袭力受到显著抑制;WB结果显示,不同浓度黄芩素处理HeLa细胞后,COX-2及VEGF蛋白表达水平显著下降。结论黄芩素可抑制HeLa细胞增殖和侵袭,其抑制作用可能与下调COX-2和VEGF蛋白表达有关。