老年人合理用药及安全性

随着我国老龄化社会的到来,老年人的健康问题日益受到关注。老年人常有多种慢性疾病,需服用多种药物。然而老年人生理机能下降,药物在体内的药动学及药效学会发生一系列变化,易造成药物蓄积中毒,导致药物不良反应的发生风险增加。本文就老年人药效学和药动学特点、合理用药的基本原则、面临的挑战进行综述,为保障老年人生命健康和用药安全提供参考。

降钙素原在儿童感染性疾病诊断中的应用

采用免疫发光测量法对87名住院患儿进行了血中降钙素原(procalcitonin,PCT)的测定。主要观察患呼吸系统疾病、中枢神经系统疾病、自身免疫性疾病及心脏外科手术后等患儿血中PCT的情况。结果发现严重细菌感染并有全身表现或有多个系统感染及较大心脏外科手术后患儿血中PCT明显升高,病毒感染或非感染性炎症反应如川崎病患儿血中PCT升高不明显。提示PCT可作为诊断严重细菌感染及败血症的一个新的重要指标。

老年非杓型高血压患者血压昼夜节律变化与尿微量白蛋白、同型半胱氨酸的相关性

目的观察老年非杓型高血压患者血压昼夜节律变化与尿微量蛋白(MAU)、同型半胱氨酸(Hcy)的相关性。方法将110例老年高血压患者按照24 h动态血压(24 h ABPM)结果分为杓型组54例及非杓型组56例,分别检测MAU和Hcy水平。结果杓型组与非杓型组MAU水平分别为(12.46±2.69)、(22.09±3.18)mg/L,两组比较,P<0.01;Hcy水平分别为(15.97±1.58)、(19.35±2.01)μmol/L,两组比较,P<0.05。杓型组夜间收缩压(nSBP)与MAU、Hcy之间无相关性;非杓型组nSBP与MAU、Hcy之间存在正相关(r分别=0.285、0.538,P均<0.01)。结论老年非杓型高血压患者血压昼夜节律变化与MAU、Hcy关系密切。

老年舒张性和收缩性心力衰竭患者N末端BNP、超敏CRP水平的变化

我国65岁以上的老年心力衰竭（CHF）的患病率为1.3%,是由于不同疾病引起心肌舒张功能障碍或（和）收缩功能障碍,导致心排血量不能满足机体组织代谢需要的一种病理状态,前者称为舒张性心力衰竭（DHF）,后者称为收缩性心力衰竭（SHF）。目前研究表明,N末端-B型钠尿肽（NT-BNP）是心力衰竭的生物学标志,是心室肌细胞分泌的一种肽类激素，

血管紧张素Ⅱ诱导血管内皮细胞衰老的形态学研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞衰老与细胞凋亡的关系。方法制备血管紧张素ⅡRPMI1640培养基培养人脐静脉内皮细胞,采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定内皮细胞存活率,β-半乳糖苷酶染色、细胞周期分析鉴定细胞衰老;通过Hoechst33258荧光染色观察细胞形态学的变化,透射电子显微镜观察衰老细胞的超微结构。结果血管紧张素Ⅱ诱导组存活的细胞数为对照组的81.9%±0.04%(P<0.01),约80%的细胞呈现β-半乳糖苷酶阳性染色,流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0-G1,荧光显微镜可见明显的细胞凋亡(P<0.05),透射电子显微镜可见血管紧张素Ⅱ诱导组细胞核染色质浓缩和凝聚。结论血管紧张素Ⅱ可诱导体外培养的内皮细胞衰老,衰老的内皮细胞发生凋亡,提示细胞凋亡参与了血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞衰老的过程。

AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老及凋亡相关基因的表达

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老及凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定内皮细胞存活率,用AngⅡ(10-6mol/L)及valsartan(AngⅡ1型受体特异性拮抗剂)干预,分为实验对照组、AngⅡ诱导组及valsartan组,采用β-半乳糖苷酶染色和流式细胞术鉴定细胞衰老,通过Hoechst33258荧光染色观察细胞形态学变化,并利用免疫细胞化学染色法、RT-PCR法和Western blotting分析各组细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA及蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,10-6mol/LAngⅡ诱导组存活的细胞数为对照组的(81.90±0.04)%;(80.10±6.81)%的细胞呈现β-半乳糖苷酶阳性染色。流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0-G1[(91.36±6.45)%],证实细胞衰老;荧光显微镜可见明显的细胞凋亡[(31.84±2.86)%]。与AngⅡ诱导组相比,valsartan组Bcl-2mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.05),Bax mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:AngⅡ可诱导体外培养的HUVECs老化。经AngⅡ诱导的衰老HUVECs发生凋亡,提示细胞凋亡参与了AngⅡ诱导HUVECs细胞的衰老过程。AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老的分子机制之一可能与Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表达的失衡有关。缬沙坦对血管内皮细胞衰老有一定保护作用。

老年高血压患者血压昼夜节律与炎症因子、尿微量白蛋白的相关性

目的探讨老年高血压患者血压昼夜节律变化与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿微量蛋白(MAU)的相关关系。方法将76例老年高血压患者按照24 h动态血压(24 h ABPM)结果分为A、B组,A组为杓型组,共31例;B组为非杓型组,共35例,分别检测hs-CRP、MAU。结果 B组的hs-CRP水平明显高于A组(P<0.01);B组的MAU水平明显高于A组(P<0.01);非杓型组夜间收缩压(nSBP)与hs-CRP、MAU之间存在正相关(r=0.426,P<0.01;r=0.285,P<0.01)。结论老年非杓型高血压患者血压昼夜节律变化与hs-CRP、MAU关系密切。

血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞凋亡及p38丝裂素活化蛋白激酶表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响以及p38丝裂素活化蛋白激酶表达的变化。方法制备血管紧张素ⅡRPM I1640培养液培养人脐静脉内皮细胞,通过吖啶橙荧光染色观察细胞形态学的变化、流式细胞仪检测细胞凋亡率,利用逆转录聚合酶链反应和免疫印迹法分析凋亡调控基因Bc l-2 mRNA及蛋白表达水平,通过特异性磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶抗体采用免疫印迹法检测p38丝裂素活化蛋白激酶活性。结果血管紧张素Ⅱ能诱导内皮细胞凋亡,荧光显微镜可见明显的细胞凋亡(32.76%±2.98%比2.14%±0.36%,P<0.01);流式细胞仪检测AnnexinV-FITC/PI双染色的血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞中,早中期凋亡细胞明显增加,其细胞凋亡率为37.4%±1.6%(对照组为10.2%±1.8%)。与对照组相比,6 h、12 h、18 h及24 h Bc l-2 mR-NA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),p38丝裂素活化蛋白激酶磷酸化水平于18 h达到最高峰(P<0.01)。结论血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞的凋亡可能与p38丝裂素活化蛋白激酶对Bc l-2 mRNA及蛋白表达影响有关。

衰老大鼠动脉顺应性与凋亡相关指标变化及缬纱坦对其影响

目的探讨衰老大鼠动脉顺应性与凋亡相关指标变化及缬纱坦对其影响,为阐明血管衰老对动脉硬化诊治的重要意义。方法Wistar大鼠分为青年组、衰老组及缬纱坦组,测定血浆丙二醛、超氧化物歧化酶水平,同时采用恒速注入流体方法测定大鼠颈动脉血管的顺应性,并利用免疫组织化学染色法、反转录—聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法分析各组凋亡相关基因Bcl-2 mRNA及蛋白表达、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3活性变化水平。结果与衰老组相比,缬纱坦组血浆丙二醛浓度明显降低(P<0.05),超氧化物歧化酶浓度明显升高(P<0.05);颈动脉血管的顺应性增高,其中弹性面积差异有显著性(P<0.05);主动脉血管Bcl-2阳性内皮细胞百分率增高(P<0.05),半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3表达降低(P<0.05);Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.05),半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3活性水平降低(P<0.01)。结论血管衰老有其特征性生理改变,凋亡相关基因Bcl-2表达下调、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3活性增高可能是血管衰老的重要分子机制之一,缬纱坦对血管衰老有一定保护作用,为延缓血管衰老以及防治动脉硬化开辟新途径。

AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老相关基因表达的研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老相关基因p16INK4a、p21cip1的表达。方法体外培养HU-VECs并予AngⅡ(10-6mol/L)干预,采用光镜观察细胞形态学改变,β-半乳糖苷酶(β-gal)染色和流式细胞术鉴定细胞衰老,并利用免疫细胞化学染色法分析AngⅡ诱导HUVECs 0、12、24、36、48 h的p16INK4a阳性细胞表达率,Western印迹法分析AngⅡ诱导HUVECs 0、12、24、36、48 h的p16INK4a、p21cip1蛋白表达的时间效应关系。结果AngⅡ诱导组HUVECs出现典型的细胞体积增大,形态不规则;约80%的细胞呈现β-gal阳性染色(80.10±6.81)%,流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0/G1(91.36±6.45)%,证实细胞衰老;AngⅡ呈时间依赖性上调p16INK4a、p21cip1蛋白表达。结论AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老的分子机制之一可能与上调衰老细胞内细胞周期蛋白p16INK4a、p21cip1的表达,使细胞周期停滞于G1期有关。

阿托伐他汀通过调节Bcl-2/Bax蛋白表达延缓血管内皮细胞衰老

目的探讨阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞衰老中凋亡调控基因Bcl-2、Bax及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及阿托伐他汀干预,分为对照组、血管紧张素Ⅱ诱导组及阿托伐他汀组,采用β-半乳糖苷酶染色和流式细胞术鉴定细胞衰老,并利用免疫细胞化学染色法、Western blot法分析各组凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果血管紧张素Ⅱ诱导组存活的细胞数与对照组相比81.90%±0.04%;约80%的细胞呈现β-半乳糖苷酶活性阳性染色和流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0/G1,证实细胞衰老;与血管紧张素Ⅱ诱导组相比,阿托伐他汀组Bcl-2蛋白表达水平明显增高(P<0.05),Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2/Bax比值显著增加(P<0.05)。结论血管紧张素Ⅱ可诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞老化,从而复制细胞衰老。Bcl-2、Bax蛋白表达的失衡可能是血管衰老的重要分子机制之一,阿托伐他汀有一定的延缓血管衰老的作用。

Akt/NF-κB信号转导通路在AngⅡ诱导的血管内皮细胞衰老中的表达及意义

目的研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）衰老的影响及其相关蛋白激酶B（PKB/Akt）、核转录因子-KB（NF-KB）表达的变化，阐明血管内皮细胞衰老对诊治动脉粥样硬化的重要意义。方法制备血管紧张素ⅡP．PMI1640培养液（10^-6mol/L）培养HUVECs，通过β-半乳糖苷酶（β-gal）染色、流式细胞仪检测细胞衰老，Western blotting测定Akt、磷酸化Akt、NF-KB蛋白水平。结果AngII诱导组β-gal阳性细胞数与对照组相比为（80．10±6．81）％；流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0～G，证实细胞衰老；与对照组相比，16、32和48hAkt磷酸化蛋白表达水平明显增高（P〈0．05），Akt磷酸化水平于32h达到最高峰（P〈0．01）；磷酸化Akt表达呈持续增加时，NF-KB呈显著上升趋势。结论血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞的衰老可能与Akt/NF-KB信号转导通路有关。

健康人群心血管超声结构和功能及血脂的增龄性变化

目的探讨健康人群心血管超声结构和功能及血脂的增龄性变化,进一步阐明动脉硬化发生机制,以指导老龄人群动脉硬化的早期防治。方法从沈阳市、大连市和北京市中心筛选健康居民852人,依据年龄分为4组:≤44岁组205人,45～59岁组241人,60～74岁组254人,≥75岁组152人。检测血压和血脂,心脏超声测定各房室腔径、左心室舒张末和收缩末容量、左心室射血分数及升主动脉径等41项指标;B型超声检测颈总动脉内膜中膜厚度、双侧颈总动脉血流参数等14项指标。结果采用|r|≥0.25,P≤0.01作为同时序年龄相关变量入选标准,经相关分析发现,脉压、颈总动脉内膜中膜厚度、颈总动脉内径、二尖瓣A峰前壁值、总胆固醇和低密度脂蛋白与时序年龄呈线性正相关(r分别为0.521、0.425、0.258、0.17、0.274和0.181,P均<0.01),二尖瓣E峰侧壁值和高密度脂蛋白与时序年龄呈线性负相关(r为-0.25和-0.251,P<0.05)。结论脉压、颈总动脉内膜中膜厚度、颈总动脉内径是影响健康人颈动脉结构、各血流参数的独立因素;颈总动脉内膜中膜厚度增厚是动脉硬化的早期改变;总胆固醇是动脉硬化的重要危险因素。

长三角区域生态经济系统耦合协调演化分析

生态系统与经济系统之间存在交互耦合关系,其相互作用构成了生态经济系统。文章以长三角核心区16个城市为研究范围,构建生态经济系统耦合协调评价指标体系,综合运用改进熵值法和耦合协调度模型,计算2005—2014年长三角区域生态综合发展指数及经济综合发展指数,探究长三角区域生态经济系统耦合协调度的演化规律,最后依据经济/生态综合发展指数,将其划分为四种类型,并给出了相应的建议。结果表明:2005—2014年,长三角区域平均耦合度及耦合协调度均呈现出一定提升趋势,但部分城市耦合协调度下降幅度较明显,如台州、绍兴等;长三角区域16市大部分处于勉强协调和中等协调阶段,良好协调型城市甚少,仍然缺少优质协调型城市;2014年,长三角区域16市高和谐型、重生态型、重经济型以及低和谐型占比分别为0、18.75%、25%以及56.25%。

知识网络演化模型的仿真研究(英文)

研究了一类基于知识相关度的局部偏好连接机制和偏好删除机制的知识网络演化模型。数值模拟了知识网络累积度分布,累积度分布一开始近似服从无标度分布,而后出现一指数截断。最后比较了在一些不同连接与删除机制下生成的一些知识指标,仿真结果表明,基于知识的局部偏好连接机制和基于度的偏好删除机制比随机局部偏好连接机制和随机偏好删除机制更易于引起网络异质性及提高网络的绩效,而这些指标是有利于网络的形成。

ERK1/2在Ang Ⅱ诱导的血管内皮细胞凋亡中的表达及意义

目的观察细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的内皮细胞中不同时点的表达变化,阐明血管内皮细胞凋亡对动脉粥样硬化诊治的意义。方法制备AngⅡRPMI1640培养液(1×10-6mol/L)培养人脐静脉内皮细胞,采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定内皮细胞存活率,通过AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率,Hochest33258荧光染色观察凋亡细胞形态学变化,利用细胞免疫化学法分析凋亡调控基因Bcl-2、Bax表达的变化,Western blot测定磷酸化ERK1/2水平。结果 AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01);与对照组相比,Bcl-2mRNA表达呈持续性降低;Bcl-2/Bax比值下降,ERK1/2磷酸化水平于诱导12h时明显上升,18h达高峰(P<0.01),24h下降至稳定,总ERK1/2蛋白水平无明显变化。结论 ERK1/2信号转导途径参与AngⅡ诱导内皮细胞凋亡的发生、发展,并可能通过调控内皮细胞Bcl-2/Bax比值来实现。

面向产量决策的多寡头网络最优结构分析

基于网络结构对企业行为的影响,各企业往往会根据在网络中所处的位置并按照自身利益最大化的原则进行产量决策.列举了在网络规模较小时,不同网络结构下企业的产量决策及整个组织的现期利润;当网络规模较大时,利用遗传算法对目标空间进行随机优化搜索到最优网络结构.仿真的结果表明:在寡头垄断市场上网络结构对各厂商及整个组织的现期利润起着关键性作用,存在使得各厂商现期利润之和最大的最优结构;最优网络是双向的,信息成本的增加与关系利润的降低会导致网络密度、网络平均出度降低,并且当关系利润较低时,最优网络的现期利润随着网络规模的增加而减少.最后,分析了相关研究结果在我国钢铁行业上的应用.

英国的全科医学发展模式及其对我国的启示

我国全科医师队伍建设问题是事关民生的重要问题。本文介绍分析了英国全科医学的发展模式,并将其与我国的社区医疗条件和水平进行对比,深入探讨了我国基层医疗模式的不足之处,从而提出相应改善措施,以期能为我国全科医学和社区医疗管理体制的深化改革提供参考。