选择性5-羟色胺再摄取抑制剂3-苯基-1-茚胺类似物的三维定量构效关系研究

目的建立可以提示高活性的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)3-苯基-1-茚胺类化合物分子结构信息的三维定量构效关系模型,研究结构与活性间的关系,为进一步提高药物的选择性、指导新化合物的设计提供理论依据。方法通过确定34个茚胺类化合物分子的药效构象,与模板分子进行分子叠加,利用比较分子力场分析方法(CoMFA),建立了一个选择性SSRIs的三维定量构效模型。结果该模型的交叉验证相关系数R2CV=0.660,非交叉验证相关系数R2=0.976,标准偏差SEE=0.196,F=181.916。用此模型预测了4个SSRIs的活性,结果与试验值相符。结论该模型解释了已有的构效关系,且有较高的预测能力,系数等势图映射的受体结合部位的性质对进一步提高该类药物活性的设计具有一定的指导意义。

维生素E脂质纳米粒的制备与表征

目的寻找合适的脂溶性药物载体。方法采用高压均质法制备3种不同类型的纳米脂质载体体系,分别为纳米乳液(NM)、固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC),并用透射电镜(TEM)、粒度分析仪(PCS)和高效液相色谱(HPLC)仪对其进行表征。结果3种不同类型的脂质载体在合适的配比情况下均有较好的稳定性。载药固体脂质纳米粒其微观形貌呈球形,表明其未结晶,具有较好的载药能力。于4℃、以10000r/min冷冻离心30min或避光保存4个月后粒径分布仍然基本不变,且可冷冻干燥(-40℃,0.01Pa)后长期保存。结论3种体系制备工艺简单,适合于大规模生产。

抗真菌药阿莫罗芬中间体的合成研究

目的:合成阿莫罗芬重要中间体。方法:以苯为原料,经Friedel-Crafts烷基化和酰化制备叔戊基苯丙酮,再由叔戊基苯丙酮与甲醛,顺-2,6-二甲基吗啉通过Mannish反应制得顺-4-[2-甲基-3-氧代-3-(对叔戊基苯基)丙基]-2,6二甲基吗啉这一重要中间体。结果:总收率32.16%。结论:目标化合物是合成阿莫罗芬的理想前体。