早期应用贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮患者的效果及对激素减量的影响分析

目的观察早期应用(诱导缓解期3个月内)贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮(SLE)的效果及对激素减量的影响。方法选取83例使用贝利尤单抗治疗的SLE患者,两组均使用甲泼尼龙及吗替麦考酚酯作为背景用药。根据患者诱导缓解期开始使用贝利尤单抗的时间分为早期组(35例)和对照组(48例)。早期组在诱导缓解期≤3个月时开始使用贝利尤单抗治疗,对照组在诱导缓解期>3个月时开始使用贝利尤单抗治疗。比较两组血常规指标[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(Neut)、淋巴细胞计数(Lym)、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)]、肝肾功能指标[白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)]和血沉(ESR)水平、免疫功能指标[免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、球蛋白、补体C3、补体C4]、激素减量值和系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI-2000评分)及主要器官损害情况。结果早期组治疗24周时的Neut水平(4.39±1.59)×10^(9)/L明显低于对照组的(6.56±3.09)×10^(9)/L,治疗12周时的Lym水平(1.73±0.49)×10^(9)/L、Hb水平(122.85±15.38)g/L和治疗24周时的Lym水平(1.59±0.49)×10^(9)/L、Hb水平(123.20±16.70)g/L明显高于对照组的(1.48±0.42)×10^(9)/L、(105.89±16.91)g/L和(1.38±0.34)×10^(9)/L、(103.42±25.63)g/L,有统计学差异(P<0.05)。早期组治疗24周时的ALB水平(41.20±3.07)g/L明显高于对照组的(38.50±6.06)g/L,治疗12周时的SCr水平(55.46±16.40)μmol/L和治疗24周时的SCr水平(54.79±16.15)μmol/L明显低于对照组的(74.46±24.21)、(69.34±20.95)μmol/L,治疗12周时的ESR水平(24.44±10.63)mm/h明显低于对照组的(32.37±11.21)mm/h,有统计学差异(P<0.05)。早期组治疗12和24周时的IgG和IgA水平明显低于对照组,治疗12周时的球蛋白水平明显低于对照组,治疗12和24周时的C3水平明显高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。治疗12和24周时,早期组的激素减量值(60.49±27.42)、(68.23±22.12)mg明显高于对照组的(21.00±6.96)、(28.37±7.60)mg,SLEDAI-2000评分(3.77±1.06)、(2.74±0.44)分明显低于对照组的(4.79±1.46)、(2.96±0.40)分,有统计学差异(P<0.05)。两组各种主要器官损害发生率对比,无统计学差异(P>0.05)。结论早期应用贝利尤单抗治疗SLE患者可改善贫血情况、肝肾功能、ESR水平及免疫功能,有利于更快降低激素用量,且不会增加主要器官损害发生风险。

黄皮果提取物的解酒及护肝作用研究

观察黄皮果提取物对小鼠酒精中毒解酒及护肝作用。建立酒精中毒模型,选取ICR小鼠40只,随机分为4组分别为正常组、模型组、黄皮果提取物低剂量组(5 g/kg)、黄皮果提取物高剂量组(10 g/kg)。实验组给予相应剂量的提取物,正常组和模型组给予等量生理盐水30 min后,正常组灌以相应的生理盐水量,其余各组分别用二锅头白酒0.12 mL/10 g灌胃。观察并记录黄皮果提取物对小鼠攀附时间、醉酒率、醉酒潜伏时间、持续醉酒时间及肝组织形态的影响。并检测小鼠血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙醇脱氢酶(ADH)的水平。与模型组相比,酒前灌黄皮果提取物各剂量组均可显著降低小鼠醉酒率、延长醉酒潜伏时间及小鼠的攀附时间(P<0.05),各剂量组均能降低小鼠持续醉酒时间,但仅高剂量组有显著差异性。同时各剂量组可明显降低ALT的水平及促ADH水平升高,且差异有显著性(P<0.05),但对AST的影响不明显。病理结果显示,与模型组相比,黄皮果提取物各剂量组对由酒精引起的肝细胞变性、坏死,炎细胞浸润均有明显改善。黄皮果提取物能明显改善乙醇致急性肝损伤。

黄皮果提取物对急性乙醇中毒致小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨黄皮果提取物(EFCL)对小鼠急性乙醇中毒致肝损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法 ICR小鼠40只,随机分为正常对照、模型及EFCL 1.5和3.0 g·kg-1组。EFCL 1.5和3.0 g·kg-1组小鼠分别ig给予相应剂量的EFCL;30 min后ig给予52℃二锅头白酒12 ml.kg-1;24 h后处死小鼠,制备血清,取肝组织制备10%肝组织匀浆,采用试剂盒方法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性,以及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,常规HE染色和淀粉酶-过碘酸希夫法染色观察肝组织病理形态改变,并用免疫组织化学法测定肝组织中NF-κB和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清ALT和AST活性分别升高28.0%和28.9%(P<0.01),肝组织匀浆中SOD活性和GSH含量分别由(706±46)kU·g-1蛋白和(251±61)mg.g-1蛋白降低至(515±68)kU·g-1蛋白和(126±18)mg.g-1蛋白,而MDA含量由(204±21)μmol·g-1蛋白升高至(258±50)μmol·g-1蛋白(P<0.05);肝组织中NF-κB和α-SMA表达增加(P<0.01)。与模型对照组比较,EFCL 1.5和3.0 g·kg-1组小鼠血清ALT活性分别降低了18.3%和19.8%,血清中AST活性分别降低了6.4%和9.7%(P<0.05,P<0.01);EFCL 3.0 g·kg-1组肝组织匀浆中GSH水平和SOD活性分别升高了61.4%和14.8%(P<0.05,P<0.01)。肝组织中NF-κB和α-SMA的表达水平明显低于模型对照组(P<0.01)。肝组织病理形态检测可见,EFCL 1.5和3.0 g·kg-1组小鼠对乙醇引起的肝细胞脂肪样变、水样变和炎症细胞浸润等均有明显改善。结论 EFCL对小鼠急性乙醇中毒所致肝损伤具有保护作用,其机制可能与升高抗氧化酶活性、促进自由基清除、降低NF-κB的表达及抑制肝星状细胞活化有关。

枸橼酸托法替布治疗结缔组织病相关性间质性肺疾病的效果

目的:探讨枸橼酸托法替布对结缔组织病(CTD)相关间质性肺疾病(ILD)的疗效及安全性。方法:2020年3月-2021年3月根据纳排标准共纳入江门市中心医院52例CTD-ILD患者,并根据治疗方法不同分为治疗组(使用甲氨蝶呤10 mg,1次/周+枸橼酸托法替布5 mg/次,2次/d)30例和对照组(甲氨蝶呤10 mg,1次/周+来氟米特10 mg,1次/d)22例,分析对比两组实验室检查指标、肺通气功能指标、高分辨(HR)CT评分及不良事件发生情况,治疗12个月后观察结果。结果:治疗后,治疗组HRCT炎症指数积分较治疗前明显下降,且较对照组明显低(P<0.05),两组HRCT纤维化积分对比差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组的FEV_(1)、FEV_(1)最佳值、FEV_(1)/FVC%、MEF、MEF_(25)、MEF_(25)最佳值、MEF_(75)最佳值均较对照组明显高(P<0.05),治疗组的ESR和CRP水平均较对照组明显低(P<0.05),两组的其他肺通气功能指标和实验室检查指标对比差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组并发感染发生率为36.36%(8/22),高于治疗组的13.33%(4/30),但差异无统计学意义(P=0.051)。结论:枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗CTD-ILD较甲氨蝶呤联合来氟米特能有效减轻在肺部CT上的炎症渗出,改善通气功能,但对其纤维化进展暂未显现疗效。

血管紧张素原基因多态性与高尿酸血症易感性的关系分析

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T位点多态性与高尿酸血症(HUA)易感性的关系。方法以2018年5月至2020年4月江门市中心医院风湿免疫科312例HUA患者为高尿酸血症组,并以同期286例原发性痛风患者为痛风组,357例正常人群为正常组。比较三组的AGT基因M235T位点多态性,分析AGT基因M235T位点多态性与HUA、痛风发生的关系;根据HUA治疗效果将高尿酸血症组分为有效组及无效组,比较两组的AGT基因M235T位点多态性,分析AGT基因M235T位点多态性与HUA治疗效果的关系。结果高尿酸血症组、痛风组和正常组的MM、MT、TT实际频数与理论频数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);高尿酸血症组、痛风组的AGT基因M235T位点MT、TT检出率高于正常组(P<0.05);二元logistic回归分析显示,AGT基因M235T位点MT、TT型是HUA及痛风发生的危险因素,MM型为保护因素(P<0.05)。有效组的AGT基因M235T位点MM型检出率高于无效组(P<0.05);二元logistic回归分析显示,AGT基因M235T位点多态性不是影响HUA治疗效果的相关因素(P>0.05)。结论AGT基因M235T位点多态性是影响HUA及痛风发生的危险因素,但与HUA治疗效果无关。