水溶性荧光探针在氨基酸分子识别中的研究进展

氨基酸作为一类重要的生物小分子,既是构成蛋白质的基本单元,同时也参与多种生理过程,包括神经系统调节、免疫功能调节及能量供应等。此外,光学纯的氨基酸还可以作为不对称合成与催化的手性源和手性配体。因此,氨基酸的化学选择性和对映选择性识别在生命医药和不对称合成领域均有深远的研究意义。基于荧光探针高灵敏性、实时性和易于操作的优势,以及分析底物氨基酸的优良水溶性,开发水相中对氨基酸具有优异分子识别能力的荧光探针是一项重要的工作。综述了近五年应用于氨基酸分子识别的水溶性荧光探针研究进展,并展望了该领域的研究方向。

氯沙坦的合成工艺研究进展

氯沙坦为口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,于1994年首次在瑞典上市,2004年获得美国食品与药物管理局(FDA)批准,近年来一直是临床治疗高血压的一线药物。氯沙坦由咪唑环片断(A)、苯环片断(B)和(C)以及四氮唑环片断(D)拼合而成。该文根据各片断的连接次序不同,将氯沙坦的合成策略分为以下5种:"(B+C)+D+A"策略,"(B+C)+A+D"策略,"(C+D)+B+A"策略,"(C+D)+(A+B)策略"和"(A+B)+C+D"策略。并以该5种策略为主线综述了氯沙坦自诞生至今的合成工艺研究进展。

连续流动化学在“高等有机化学实验”教学中的应用研究

鉴于连续流动化学技术(CFCT)的巨大优势以及在化工制药领域的应用潜力,作者将CFCT引入“高等有机化学实验”教学中,突破制约传统“高等有机化学实验”教学的瓶颈,实现“高等有机化学实验”安全、绿色、高效地开展,为化工制药行业培养急需的CFCT人才。探讨CFCT在“高等有机化学实验”教学课程中的特点,对相关教学内容、课程设计、教学方法、教学评价做出调整,进而提升“高等有机化学实验”教学质量。

基于连续流动化学的三组分有机合成实验设计

连续流动化学技术(CFCT)作为21世纪一项颠覆性技术,具有高速混合、高效传质传热、重复性好、易于自动化控制等显著优点,改变了传统化学化工的研发和制造方式,越来越受到化工和制药业的青睐。将CFCT引入有机合成实验教学,有助于引导学生了解前沿技术,培养创新思维,适应行业发展。该实验设计以重氮化合物为原料,在三氟甲磺酸催化下,通过微通道连续流动化学技术室温合成二硫代甲酰胺类化合物,解决了重氮化合物的安全性问题,快速高效制备了二硫代甲酰胺。该实验条件温和,安全高效,非常适合化学、化工、制药及相关专业的有机合成实验教学。

制药工程专业生产实习新模式的探索与实践

多措并举解决了实习地点落实困难的问题,提出并实践了制药工程专业"三段式"生产实习(包括预实习、现场实习、实习总结与考核)的新模式,实践证明效果良好,实习质量明显提高,学生工程素质明显增强。

HIV-1抑制剂依曲韦林的合成

为了解决依曲韦林(Ⅰ)目前合成工艺中普遍存在的成本高问题,采用Joshi-Maikap合成策略以更佳的工艺条件合成得到Ⅰ:原料2,4,6-三氯嘧啶(Ⅱ)和3,5-二甲基-4-羟基苯腈(Ⅲ)在N,N-二异丙基乙胺作用下于1,4-二氧六环中发生嘧啶环C-4亲核取代反应得到中间体Ⅳ,收率为82.3%;Ⅳ与对氨基苯腈于N-甲基吡咯烷酮中发生嘧啶环C-2亲核取代反应得到中间体Ⅴ,收率为61.7%;Ⅴ与氨水于1,4-二氧六环中发生嘧啶环C-6亲核取代反应得到中间体Ⅵ,收率为84.5%;Ⅵ与液溴于二氯甲烷中发生溴代反应得到Ⅰ,收率为81.3%.四步反应的总收率由文献报道的30.4%提高到34.9%.中间体和产品的熔点、质谱和核磁数据均与文献报道数据吻合.

N-碘代丁二酰亚胺在有机合成中的应用

作为重要的有机试剂,N-碘代丁二酰亚胺(NIS)不仅应用于经典的碘代反应,还越来越多地应用于亲电环化、开环-扩环反应、反应的催化与活化、氧化反应和聚合反应等领域。综述了NIS在有机合成中的应用新进展,并指出NIS在有机合成新反应和绿色有机合成中的应用是其应用研究的主要趋势。

制药强国战略下药学类相关专业学生知识产权保护意识的培养

随着制药强国战略和医药转型升级的逐步推进,知识产权保护在医药创新经济中越来越重要,受到政府、高校、医药行业的重视。针对药学类相关专业知识产权教育的缺失现状,本文根据知识产权保护的特点,提出在课堂教学中融合知识产权理念,借助具体的知识产权案例和纠纷,加强学生知识产权保护意识的培养。同时通过课外的科学研究、校企合作和毕业论文等实践活动,让学生切身参与知识产权保护实践,理论与实践相结合,系统性地完成知识产权保护意识的教育。

二苯基嘧啶类化合物抗癌活性的研究进展

二苯基嘧啶类化合物(DPPYs)因其特有的骨架结构能与癌细胞中的多种靶点结合,其中很多化合物还具有活性高、选择性好和抗突变株能力强等优点,多个化合物处于临床研究中,代表性药物奥希替尼已于2015年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市且很快成为"重磅炸弹药物"。根据不同的靶点将该类化合物分为六类,综述了国内外DPPYs的抗癌活性研究进展。对于具有多靶点活性的部分化合物,将其归类到靶点研究最为深入的抑制剂中。DPPYs在抗癌药物研究中前景广阔,值得关注。

差向异构化技术及其应用

阐述了差向异构体和差向异构化的定义。差向异构化技术在医药和农药中间体中应用广泛,前景广阔。

新型稠环嘧啶类HIV-1 NNRTIs的设计、合成、抗病毒活性与初步成药性研究

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的全球重大流行性传染病。据世界卫生组织(WHO)的数据报道,截至2018年底,因感染艾滋病毒而死亡的人数达到了3200万,全球现存约有3790万艾滋病毒感染者,其中2018年新增感染人数约170万人,77万人死于艾滋病引起的并发症。逆转录酶(RT)在HIV-1的生命周期起着必不可少的作用,是开发抗HIV新药的重要靶点之一。非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)以其抗病毒活性强、选择性高、作用机制明确以及可与其它药物协同作用等特点而备受关注,成为高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的重要组分之一,其中以上市药物Etravirine和Rilpivirine为代表的二芳基嘧啶类化合物(DAPYs)表现格外耀眼。尽管NNRTIs在HIV-1患者的治疗上取得了巨大成功,但是由于其变构作用机制和较低的遗传屏障,在临床应用中迅速出现了耐药株。

马来酸罗格列酮合成研究进展

罗格列酮(RSG)是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,1999年5月马来酸罗格列酮(RSGM)被美国食品与药物管理局批准上市,用于非胰岛素依赖型(NIDDM型/Ⅱ型)糖尿病的治疗.国内外文献中报道的RSG和RSGM的合成方法较多,根据不同的起始原料及合成工艺RSG和RSGM及其关键中间体的合成路线主要有:以2,5-二溴吡啶为原料经4步反应可制备RSG,RSG与马来酸成盐即得RSGM,该法反应条件温和,但是原料价格较贵,且反应的原子经济性不高;以2-溴吡啶或2-氯吡啶为原料的合成工艺有多条,以4-羟甲基苯酚为原料的合成路线因试剂毒性大、价格高,不适于工业化;以4-羟基苯甲醛为原料的合成路线有两条,其中一条中的醚化反应要用到N,N'-二环己基碳二亚胺,成本较高,第二条路线复杂冗长,操作繁琐,亦不理想;以对氟苯甲醛为原料的合成路线因原料价格较贵,缺乏竞争力;其中以2-氯吡啶为原料、4-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)-乙氧基]-苯甲醛为关键中间体的合成路线最具吸引力.

药物制剂专业英语教学改革探索

按照药物制剂专业培养目标对专业英语进行了教学改革。在教学内容方面,精心选取了约1500个"核心词汇",在阅读与翻译的题材选择上做到"经典"与"前沿"相结合;在教学方式方面,采用启发互动式的教学方式,实现教学相长,注重应用,促使药物制剂专业学生的专业英语能力显著提升。

1-溴-6-氰基-2-萘酚的合成

以2-萘酚(Ⅱ)为原料,经一锅两步反应制备6-溴-2-萘酚(Ⅳ),收率为89.0%;然后经氰化反应制备6-氰基-2-萘酚(Ⅴ),投料比n(CuCN)∶n(Ⅳ)=1.5∶1时收率为91.2%;最后分别用溴素和N-溴代丁二酰亚胺(NBS)两种不同的溴化试剂制备了1-溴-6-氰基-2-萘酚(Ⅰ)。以溴素为溴化试剂,乙酸为溶剂,n(Br2)∶n(Ⅴ)=1∶1,Ⅰ的收率为89.8%;该法成本较低,适合工业上大规模生产。以NBS为溴化试剂,乙腈为溶剂,n(NBS)∶n(Ⅴ)=1.00∶1.03,收率几乎定量(99.2%);该法条件温和,简单高效,可避免溴素易挥发和吸入毒性大的缺点,更适合实验室小规模合成。

“三对接一促进式”制药类专业核心课程改革

针对目前课程教学存在的问题,提出"三对接一促进式"的教学模式。采用正交设计法、模拟类推法和追溯求源法作为研究方法,实施教学方式与教学过程的对接、产学研案例与课程内容的对接、工程教育认证标准与教学大纲的对接;以学科竞赛的形式来体现课程促进实践创新意识和创新能力的培养作用。以武汉工程大学为例,进行制药类核心课程改革,规范教学环节,提高教学质量。因此,"三对接一促进式"制药类核心课程改革解决了课程知识与医药企业需求对接的问题。

羟胺的应用及合成方法研究进展

羟胺是一种重要的中间体,是合成尼龙-6单体己内酰胺的重要原料。文章对羟胺的物理和化学性质,用途及其3种工业上主要的合成方法进行了总结评述,并对3种合成方法分别进行了评价,指出了各自的优缺点。最后展望了羟胺未来的合成方向,提出了合成羟胺的最经济、最环保、最有效的合成路线并尝试在催化剂的制备上做一些改进和提高。

羟胺的应用及合成方法的研究进展

羟胺是一种重要的中间体,是合成尼龙-6单体己内酰胺的重要原料.对羟胺的物理和化学性质、用途及其3种工业上主要的合成方法进行了总结评述.并且对3种合成方法分别进行了评价,指出了各自的优缺点.最后展望了羟胺未来的合成方向,提出了合成羟胺的最经济、最环保、最有效的合成路线.

4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的合成

4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ)是二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其类似物的重要中间体.以2-硫脲嘧啶为原料,碘甲烷为甲基化试剂,氢氧化钠作碱,于室温下制备得到2-甲硫基-4-嘧啶酮(Ⅱ);经反应条件优化发现,2-硫脲嘧啶:碘甲烷:氢氧化钠的摩尔比为1.00∶1.25∶1.05时,Ⅱ的收率可达83.5%.Ⅱ无需重结晶等纯化操作即可直接与对氨基苯腈于180~190℃下发生无溶剂反应以71.9%的粗品收率得到4-[(4-氧-1,4-二氢-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅲ),Ⅲ不经进一步纯化直接在三氯氧磷作用以67.3%的纯品收率得到氯代产物4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ).三步反应累计总收率达到40.4%(以2-硫脲嘧啶计).Ⅰ经核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱表征(13C NMR),产品的核磁数据与Ⅰ的结构完全吻合;除产品的特征峰和核磁溶剂峰外,未出现任何其它杂质的化学位移.I的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱数据未曾见文献报道.

制药工程“卓越计划”导向下的物理化学教学模式构建

为适应笔者所在校制药工程"卓越计划"的目标和"三实一创"实践教学新体系,对物理化学课程的教学模式提出了一些新的构想,包括优化理论与实验课程的教学内容,以及教学与考核方式的多样化,其目的在于培养具有较强竞争力的高水平制药工程技术人才。

应用华夏鼻喷灵治疗287例鼻病的临床效果观察

目的:观察“华夏鼻喷灵”应用于鼻病患者的临床效果及特点。方法:287例患者均采用“华夏鼻喷灵”1支(10ml)其中81例加量(2～3支喷),观察患者应用前后的临床体征及数据变化。结果:235例患者顺利治愈,43例患者较以前明显好转,未发现明显副作用及不良反应。结论:应用“华夏鼻喷灵”安全有效,减少患者负担、手术痛苦及减少复发率。