CGA 衍生多肽 CHR 抑制 TNF -α引起的血管内皮细胞高通透性的研究

目的：观察嗜铬粒蛋白 A （ chromogranin A ， CGA ）的衍生多肽 CGA47-66（chromogranin， CHR）对TNF-α引起血管内皮细胞（EA．hy926）高通透性的影响和初步机制。方法分别用 CHR、TNF -α作用人血管内皮细胞系 EA．hy926，应用 Transwell 小室法、PCR、Western-blot检测单层内皮细胞通透性的改变，血管内皮钙黏蛋白VE-cadherin mRNA和蛋白的表达，以及磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶（ p38 mitogen activated protien kinase ， p38 MAPK）和总p38 MAPK等渗透性相关蛋白的表达。结果与空白对照组比较，TNF-α组EA．hy926细胞的通透性显著增高（2．479±0．117比1．769±0．554，t＝3．543，P＝0．008），VE-cadherin mRNA的表达显著降低（1．145±0．035比1．593±0．161， t＝-4．707， P＝0．035），而CHR （1 nM、10 nM、100 nM）组中EA．hy926细胞的VE-cadherin mRNA的表达较空白对照组有显著增加（1．512±0．04、1.615±0．170、1．918±0．355比1．162±0．189，P＜0．05），同时CHR（1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM）能够缓解TNF-α组引起的高渗透性改变（1．954±0．379、1．835±0．090、1．430±0．349、1.559±0．447比2．479±0．117，P＜0．05）和 VE -cadherin mRNA 的低表达（1．541±0．149、1．529±0．098、2．087±0．437、1．640±0．160比1．145±0．035，P＜0．05），并且在1～100 nM范围内，上述作用呈剂量依赖性；Western-blot检测到TNF-α组EA．hy926细胞的VE-cadherin蛋白表达明显低于空白对照组，磷酸化p38 MAPK蛋白表达明显高于空白对照组；TNF-α组＋CHR组与TNF-α组相比，TNF-α组＋CHR组中VE -cadherin 蛋白的表达明显增加，磷酸化p38 MAPK蛋白明显降低。结论 CGA衍生多肽CHR能改善TNF-α引起的血管内皮细胞高通透性，这一作用在一定剂量范围内呈剂量依赖性，并且可能与p38 MAPK信号通路相关。

微循环监测技术的研究进展

正常的血流灌注是保证人体生理功能的一个必要条件。活体微循环的监测对于了解脏器功能、诊治疾病、研究疾病机制和药物治疗效果有重要的作用。该文就几种活体微循环监测技术,如正交偏振光谱技术、侧流暗视野成像技术、激光多普勒成像技术、近红外线光谱成像技术、脉搏血氧测定监测技术等近年来的主要研究进展予以综述。

基于STFOD结构的IC全芯片保护

在具有输入、输出静电保护的集成电路中,往往会出现非正常的静电损伤。这是由电源与地之间的静电压以及管脚之间的静电压通过内部电源线的放电而引起的。这种静电损伤给芯片的制造和使用带来了很大的困难。在基于传输诊测电路的电源到地NMOS ESD保护结构的基础上,设计了基于衬底触发场氧器件(STFOD)结构的箝位电路和版图,使芯片的静电等级得到大幅提高。

入院时血清嗜铬粒蛋白A浓度和ICU患者病情严重程度的相关性研究

目的探讨重症患者入院时血清嗜铬粒蛋白A(Chromogranin A,CGA)浓度与危重病评分以及预后之间的关系。方法 105例连续收入ICU的患者被分为非全身炎症反应(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、SIRS和脓毒症组(包括脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克3个亚组),健康志愿者(n=18)为对照组。比较患者入院时血清CGA、降钙素原(procalcitonin,PCT)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭(SOFA)评分。结果 SIRS组、脓毒症各亚组患者入院时血清CGA浓度比健康对照组和非SIRS组明显增高(P<0.05)。CGA浓度与PCT、WBC、血肌酐、APACHEⅡ和SOFA都成正相关(r=0.759、0.570、0.507、0.576、0.718,P<0.05)。ROC分析显示CGA、APACHEⅡ与PCT评分可作为28 d死亡的预测指标(曲线下面积分别为0.818、0.789和0.685)。以血清CGA浓度为139μg/L为截分值,Kaplan-Meier分析提示CGA增高患者死亡率明显高于对照组(P<0.01)。结论重症患者入院的血清CGA浓度和病情严重程度呈正相关,血清CGA浓度超过139μg/L的患者死亡率明显增高,CGA是预测ICU患者死亡风险的独立指标。

CHGA-415T/C和-462G/A基因多态性与重症患者预后的相关性研究

目的：探讨嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CHGA）启动子区域-415T/C和-462G/A位点基因多态性与重症患者预后的相关性。方法：纳入连续入住ICU的294例重症患者,通过聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）及DNA测序技术检测外周血基因组CHGA-415T/C和-462G/A位点基因型,并与患者临床特征做相关性分析。结果：1本组患者与亚洲地区健康人群CHGA-415T/C和CHGA-462G/A位点的最小等位基因频率（minor allele frequency,MAF）之间无统计学差异;2生存组-415T/C位点MAF高于死亡组,分别为0.378和0.292（P=0.046）,死亡组与生存组-462G/A位点MAF无统计学差异,分别为0.096和0.107（P=0.717）;3Kaplan-Meier分析提示-415T/C位点突变组（包括TC和CC基因型）和野生组（TT基因型）的生存曲线有统计学差异（P=0.007）,突变组比野生组的30 d死亡率明显增高,分别为0.325和0.191（P=0.010）;二元logistic回归分析显示,CHGA-415T/C多态性是重症患者死亡的独立危险因素（OR=2.055,95%CI=1.051~4.019,P=0.035）。结论：重症患者死亡组CHGA-415T/C位点MAF更高,CHGA-415T/C突变组患者有更高的30 d死亡率,CHGA-415T/C位点多态性是重症患者30 d死亡率的独立危险因素。

神经外科专科ICU中住院医师规范化培训的教学探索

探索神经外科ICU如何在住院医师规范化培训的教学活动中发挥其作为专科ICU的特色。神经外科ICU兼具神经外科和重症医学专科的特点,住院医师规范化培训应从评估学员能力、强化入科教育入手;教学内容应同时兼顾带有专科特色的神经外科知识和具有"整体观"的重症医学知识,并涵盖医师人文素质的培养等多方面;同时采取PBL、CBL、情景式教学等多种教学模式进行。

重庆地区人群嗜铬粒蛋白A第7外显子多态性分布

目的探讨重庆地区汉族人群嗜铬粒蛋白A(CHGA)第7外显子区rs9658667(A/G)、rs9658668(T/C)、rs9658669(A/G)和rs729940(T/C)4个非同义单核苷酸多态性(SNP)位点的基因型及等位基因频率分布情况。方法采用聚合酶链反应、目的片段基因测序等技术对重庆地区218例汉族人的CHGA第7外显子的4个SNP位点多态性进行检测,并与其他国家和地区人群进行比较。结果 rs9658667(A/G)、rs9658668(T/C)、rs9658669(A/G)和rs729940(T/C)4个位点的最小等位基因频率分别为0.048、0.000、0.000和0.186;重庆地区人群与其他国家和地区人群比较,rs9658667(A/G)位点多态性分布存在一定差异,其突变率显著高于肯尼亚人群,差异有统计学意义(P=0.001);rs9658668(T/C)、rs9658669(A/G)位点无突变;rs729940(T/C)在4个位点中突变率最高,与尼日利亚人群比较,差异有统计学意义(P=0.000)。结论 CHGA基因第7外显子4个SNP位点多态性分布具有一定的区域特征。

SiGe半导体在微电子技术发展中的重要作用

从Si-BJT和Si-FET集成电路在提高频率、速度上的困难,到SiGe-HBT和SiGe-FET及其集成电路的优异特性,论述了SiGe半导体在Si基微电子技术发展中的重要作用;特别强调了应变增强载流子迁移率—应变工程技术的重要作用。介绍了SiGe器件及其集成电路的发展概况。

高强钢断裂韧性与裂纹扩展机制研究

高强钢的力学性能较为优异,它能够长期的承受循环载荷,而且价格也较为低廉,所以在当前的工业中有着十分广泛的应用。特别是对于航空航天等领域而言,需要结构件具备极佳的力学性能,而高强钢正好可以适应这一需求。而从材料本身来看,其力学性能直接与断裂韧性和裂纹扩展机制相关,因此要有效衡量材料的寿命及抗疲劳能力,可以从断裂韧性及裂纹扩展机制入手。基于此,本文从高强钢的概述入手,首先分析高强钢的断裂韧性,然后探究高强钢的裂纹扩展机制,希望可以借此给高强钢性能的相关研究提供一定的参考。

磁化状态下磁滞材料缺口轴应力分析

本文为研究磁场对磁滞材料缺口轴应力分布的影响,分别使磁滞材料缺口轴置于非磁场环境与磁场环境下,并进行静载拉伸试验,分析三种磁场方向下磁滞材料缺口轴应力变化情况。结果表明,非磁场环境下磁滞材料缺口轴与其他材料缺口轴缺口根部附近的应力分布规律相同。但经过此处理之后,磁滞材料内部残余应力发生改变,缺口根部附近的应力分布情况发生明显改变。

钛-钢复合层板压力容器的裂纹扩展规律

在高压容器应用领域,钛-钢复合层板解决了高压容器存在的一些问题,但是其在高压容器的实际应用中随着环境的变化,表面容易出现裂纹及相关凹陷。因此,试图利用数值模拟的方法探析钛-钢复合层板材料压力容器的裂纹扩展规律,旨在促进复合层板压力容器疲劳破坏准则的建立,提高钛-钢复合材料层板的应用水平。

手扶电动式自动收集叶菜收获机的设计

目前,甘肃地区叶类菜的收获主要以人工为主。为提高收获效率,通过查阅资料和调研现有产品,使用理论分析计算及三维建模仿真等方法设计了一款适用于甘肃丘陵山区种植特点的紧凑型自动收集叶菜收获机。

嗜铬粒蛋白A衍生多肽CGA47-66CGA47酌抑制脓毒症血清所致血管内皮细胞高通透性的研究

目的观察嗜铬粒蛋白A衍生多肽CGA47-66（Chromfungin，CHR）对脓毒症患者血清引起的血管内皮细胞高通透性的影响。方法分别用CHR、脓毒性休克患者血清、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作用于人脐静脉内皮细胞株EA．hy926，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法、Transwell小室法测定EA．hy926的活性[吸光度（A）值]和通透性（A值），免疫荧光法镜下观察细胞纤维肌动蛋白（F—actin）的形态和分布。结果与空白对照组比较，1、10、100nmol／LCHR对EA．hy926细胞活性无明显影响（A值：1．219±0．253、1．179±0．065、1．179±0．062比1．306±0．162，均P〉0．05），而1000nmol/L CHR对EA．hy926细胞活性有显著抑制作用（A值：1．049±0．256比1．306±0．162，f=-2．390，P=0．031）。与空白对照组比较，1、10、100nmol/L CHR作用下EA．hy926细胞通透性明显降低（A值：1．619±0．324、1．496±0．356、1．132±0．280比2．315±0．440，P〈0．05或P〈0．01）；脓毒性休克患者血清或TNF—α单独作用下EA．hy926细胞通透性明显升高（血清组A值：1．204±0．248比0．277±0．017，P〈0．01；TNF-α组A值：2．485±0．113比1．602±0．679，P〈0．05）；1、10、100nmol／L的CHR既可明显降低脓毒性休克患者血清引起的高通透性（A值：0．299±0．065、0．224±0．028、0．131±0．015比1．204±0．248，均P〈0．01），也可明显降低TNF—α引起的高通透性（A值：1．995±0．394、1．920±0．096、1．744±0．475比2．485±0．113，P〈0．05或P〈0．01），且在1-100nmol／L范围内，CHR的上述作用呈现一定的剂量依赖性。与空白对照组比较，脓毒性休克患者血清或TNF-α单独作用下，F—actin细胞骨架发生明显重组和再分布，应力纤维形成增多，而CHR可以抑制上述变化的发生。结论CHR可以抑制脓毒性休克患者血清引起的血管内皮细胞的高通透性，且呈现一定的剂量依赖性，其机制与抑制TNF—α的作用有关。

Chromofungin抑制TNF—α诱导血管内皮通透性增加的钙信号机制

目的探讨嗜铬粒蛋白A（chromogranin A，CGA）衍生多肽Chromofungin（CHR）对肿瘤坏死因子-α（TNF—α）诱导血管内皮细胞钙内流的影响。方法以人脐静脉内皮细胞系EA．hy926细胞为研究对象，建立TNF—α刺激炎症模型，实验分为对照组、TNF—α组、10nmo/LCHR＋TNF—α组、100nmol/LCHR＋TNF-α组和1000nmol/L CHR＋TNF—α组。Transwell小室法检测EA．hy926细胞通透性，激光共聚焦法检测EA．hy926细胞内钙离子浓度（[Ca2＋]1）的变化。结果与对照组比较，TNF-α组明显增加EA．hy926细胞通透性[（1．189±0．086）vs．（1．771±0．195），t=4．343，P=0．01]；10nmol/L、100nmol/L和1000nmoL／LCHR抑制TNF-α诱导的EA．hy926细胞通透性增加，其中10nmol/L和100nmol/L CHR显著降低TNF-α诱导的EA．hy926细胞高通透性[（1．771±0．195）vs．（1．315±0．134），t=3．403，P=0．042；（1．771±0．195）vs．（1．236±0．181），t=3．985，P=0．017]，1000nmol/LCHR降低TNF-α诱导的EA．hy926细胞高通透性，差异无统计学意义[（1．771±0．195）vs．（1．411±0．255），t=2．679，P=0．126]。10nmol/L、100nmol/L和1000nmol/LCHR作用于EA．hy926细胞时细胞内Ca2＋浓度无明显变化。TNF-仪诱导EA．hy926细胞外Ca2＋快速内流，各时间点细胞内Ca2＋荧光强度F140、F1100与起始荧光值F1100比较，差异具有统计学意义[荧光强度分别为：（41．497±3．788）vs．（56．193±3．082），F=196．129，P=0．000；（41．497±3．788）vs．（53．457±4．536），F=101．19，P=0．000]，10nmol／L、100nmol/L和1000nmol/LCHR能够抑制TNF-仪引起的Ca2＋快速内流。结论CHR抑制TNF-α诱导的EA．hy926细胞通透性增加，这一作用可能是通过阻止TNF-α诱导的细胞外Ca2＋内流来实现的。

乌司他丁抑制TNF—α诱导血管内皮细胞高通透性的研究

目的探讨乌司他丁（UTI）对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的血管内皮细胞高通透性的影响。方法建立人脐静脉内皮细胞系EA．hy926细胞TNF-α诱导炎症模型，将其分为正常组、TNF-α组、uTI组及TNF-α＋不同浓度的UTI组（T＋U组），分别采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测EA．hy926细胞活性，EVOM法测单层细胞电阻。RT-PCR法、免疫细胞化学法检测血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）的表达。结果与正常组相比，TNF-α作用下EA．hy926单层细胞电阻值明显降低（67．200±8．937vs33．600±8．771，P=0．010），通透性增加，UTI在1-100U／mL范围内以剂量依赖性方式改善TNF-α所致的EA．hy926细胞高通透性（40．133±7．484vs33．600±8．771，P=0．382；49．232±3．162vs．33．600±8．771，P=0．044；63．700±8．515vs．33．600±8．771，P=0．013）。TNF-α作用下EA．hy926细胞VE-cadherinmRNA的表达较正常组显著降低（1．089±0．018vs0．835±0．021，P=0．000），UTI可抑制TNF-α引起的VE-cadherin低表达，其中UTI浓度为10U／mL和100U／mL时VE-cadherin mRNA的表达较TNF-α．组差异具有统计学意义（0．976±0．014vs．0．835±0．021，P=0．001；1．115±0．015vs．0．835±0．021，P=0．000），UTI的上述作用在1-100U／mL浓度范围内呈现出剂量依赖性。免疫细胞化学结果显示，与正常组相比，TNF-α作用下VE-cadherin的表达明显降低（0．061±0．013vs0．093±0．014，P=0．049），而UTI可改善TNF-α导致的VE-cadherin表达降低（0．032±0．004vs．0．061±0．013，P=0．016）。结论UTI可抑制TNF-α引起的EA．hy926细胞通透性增加，且在一定范围内呈现出剂量依赖性。

“互联网+创新教育”下机械原理课程教学创新与实践

在新工科建设的引领下,为了推动教学改革,提高人才培养能力,该文以培养学生创新能力为目标,从机械原理课程教学存在的问题着手,通过优化教学内容、创新教学模式、改进教学方法和重构评价体系等手段,拓展课程的广度和深度,激发学生的学习兴趣,旨在打造“两性一度”的“金课”,形成融知识、育人、能力、素质为一体的课程教学体系,以此落实立德树人的根本任务,培养学生创新思维、实践能力和综合素质。

乌司他丁对炎症状态下血管内皮屏障功能的影响及机制

目的阐明乌司他丁(UTI)对炎症状态下血管内皮屏障功能的影响及具体分子机制。方法以人脐静脉内皮细胞系EA.hy926为研究对象,建立炎症细胞模型及RhoA过表达细胞模型,分别用UTI和TNF-α处理细胞,采用Transwell法、TEER法检测细胞通透性;Western Blot法及RT-PCR法检测Rho/ROCK信号通路相关关键分子(RhoA、ROCK2、MYPT1、p-MYPT1及VEcadherin)的表达变化情况。结果与正常对照组相比,TNF-α作用后EA.hy926细胞电阻值明显降低,细胞通透性显著升高,差异具有统计学意义[(33.67±4.04)Ω/cm2 vs(67.17±3.81)Ω/cm2,t=10.435,P<0.01],细胞内RhoA、ROCK2、p-MYPT1的表达量明显增加,差异具有统计学意义(均P<0.05),VE-cadherin的表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),而UTI可逆转上述变化情况;与UTI处理组相比,RhoA过表达细胞模型中RhoA、ROCK2及p-MYPT1的表达显著增高,VE-cadherin表达降低,细胞通透性增加,差异具有统计学意义(均P<0.05),而空载病毒组中上述分子的表达水平以及细胞通透性无明显变化,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论UTI能通过Rho/ROCK信号通路抑制TNF-α引起的血管内皮细胞通透性增加,改善血管内皮屏障功能障碍。

“项目任务+学科竞赛”双核驱动的教学创新与实践——以机械原理课程为例

机械原理是机械类专业一门非常重要的专业基础必修课程,对培养学生的分析、设计、综合和创新等核心能力起到重要的作用。针对课程内容、学生学习动力、教师思维等方面存在的问题,课程组在明确机械类应用型人才培养目标的基础上,结合机械类专业的课程特点,坚持以学生为中心、以能力为核心、以需求为重心,在项目任务和学科竞赛双核驱动下开展重构教学内容、重组教学活动、重建评价体系的“三重”教学创新实践,充分利用MOOC、智慧教室、学习通平台、大学生实践基地、实验室、协同创新中心等丰富的教学资源,打造“三库一教材”的多维度教学内容,采用多元化教学手段,实现传统课堂在时间和空间两个维度上的外延,切实提高教学效果和人才培养成效。