消化道肿瘤免疫相关不良事件的临床分析

目的 探讨消化系统恶性肿瘤中免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)导致免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的特征及危险因素。方法 回顾性分析2019年4月至2021年10月北京大学肿瘤医院诊治的95例接受ICIs治疗的消化系统恶性肿瘤患者的临床资料和irAEs发生情况。irAEs、内分泌irAEs危险因素分析采用二元Logistic回归分析。结果 95例患者共应用ICIs治疗458例次,中位应用3例次(范围:1~33例次)。irAEs的发生率为55.8%,3~4级irAEs发生率为9.5%。最常见的irAEs为皮肤irAEs(27.4%)和内分泌irAEs(22.1%)。内分泌irAEs中甲状腺功能减退最常见(16.8%),肾上腺皮质功能减退(2.1%)和垂体炎(1.1%)少见。多数irAEs发生于免疫治疗初期,78.2%发生于12周内。过敏反应、皮肤irAEs最早发生,中位发生时间分别为2周(范围:0.9~3.1周)和3.8周(范围:0.9~17.9周),内分泌irAEs中位发生时间为6.9周(范围:3.0~52.1周)。多因素分析显示,女性(OR=5.197,95%CI:1.166~23.154,P=0.031)和微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)(OR=35.048,95%CI:2.756~445.787,P=0.006)是内分泌irAEs发生风险增加的独立危险因素,免疫治疗联合化学药物治疗(OR=0.107,95%CI:0.021~0.412,P=0.001)是内分泌irAEs的独立保护性因素。结论 在消化系统恶性肿瘤中应用ICIs具有较好的安全性。女性和MSI-H患者出现内分泌irAEs风险增加,联合化学药物治疗可能降低内分泌irAEs发生风险。

中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017年版)

一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展,为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待。

单纯Hyper-CVAD方案或联合自体造血干细胞移植一线治疗淋巴母细胞淋巴瘤的疗效分析

目的:探讨单纯Hyper-CVAD方案与Hyper-CVAD方案联合自体造血干细胞移植一线巩固治疗淋巴母细胞淋巴瘤(lymphoblastic lymphoma,LL)的疗效。方法:回顾性分析26例青少年和成人初治采用改良Hyper-CVAD方案的LL患者资料。其中,22例不伴骨髓受侵的患者中,11例接受单纯改良Hyper-CVAD方案治疗,另外11例接受改良Hyper-CVAD方案联合HDT/AH-SCT巩固治疗。结果:全组61.5%(16/26)的患者初治达完全缓解(complete remission,CR)或不确定的CR(unconfirmed CR,CRu),中位随访29.5个月,5年的总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progress-free survival,PFS)率分别为66.8%和50.2%。22例无骨髓受侵的患者中,单纯Hyper-CVAD组与联合HDT/AHSCT组的5年OS率分别为60.0%和70.7%(P=0.438),5年PFS率分别为43.6%和62.3%(P=0.209),均无统计学差异。单因素预后分析结果显示,初治缓解后1年内疾病进展或复发与预后不良相关(P=0.012)。结论:改良Hyper-CVAD方案是青少年和成人LL一线有效的治疗方案。对于无骨髓侵犯的患者,单纯改良Hyper-CVAD已能取得较好疗效,联合HDT/AHSCT巩固治疗未能进一步改善预后。

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床研究进展

高剂量治疗联合自体造血干细胞移植(high-dose therapy/autologous hematopoietic stem cell transplantation,HDT/AH-SCT)是目前治疗复发/难治侵袭性淋巴瘤的标准方案。然而,HDT/AHSCT作为淋巴瘤一线治疗的地位尚存在争议,对于其在不同亚型淋巴瘤中的应用仍有很多问题需要解决。本文就HDT/AHSCT治疗恶性淋巴瘤的临床研究进展作系统回顾。

血液炎症相关指标在晚期胰腺癌中的预后价值

目的评估血液炎症相关指标中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(platelet-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(lymphocyte-monocyte ratio,LMR)、白蛋白(albumin,ALB)及联合炎症指标在晚期胰腺癌中的预后价值。方法回顾性收集2012年7月至2020年10月北京大学肿瘤医院VIP-Ⅱ病区收治的晚期胰腺癌患者诊断时的基线资料。根据受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定炎症相关指标临界值,根据曲线下面积(area under curve,AUC)估计预后因素的准确性。通过单因素和多因素分析评估预后价值。结果50例晚期胰腺癌患者中位生存时间7.2个月(95%CI:3.568~10.699)。炎症相关指标的临界值分别为:NLR=4.5(AUC=0.840,95%CI:0.732~0.948,P<0.001),PLR=138(AUC=0.671,95%CI:0.517~0.826,P=0.038),LMR=4.0(AUC=0.873,95%CI:0.770~0.975,P<0.001),ALB=41.5(AUC=0.726,95%CI:0.582~0.870,P=0.006)。单因素及多因素分析显示:NLR≥4.5(HR=11.936,95%CI:4.571~31.169,P<0.001)、PLR≥138(HR=2.246,95%CI:1.045~4.828,P=0.038)、ALB<41.5 g/L(HR=3.214,95%CI:1.463~7.060,P=0.004)为独立危险因素;LMR≥4(HR=0.336,95%CI:0.165~0.687,P=0.003)为独立保护因素。联合炎症指标NLR_ALB、PLR_ALB、LMR_ALB为独立预后指标,评分越高,预后越差。结论NLR、LMR、PLR、ALB可以作为晚期胰腺癌的预后指标,联合血液炎症相关指标有助于简便、迅速地评估预后,有一定的临床应用前景。

ABCC2基因单核苷酸多态性对食管鳞癌术后患者无病生存期的影响

目的探索药代动力基因单核苷酸多态性(SNP)与食管鳞癌患者术后无病生存期的关系,用于评估手术患者预后。方法以77例食管鳞癌术后患者为研究对象,选择ATP结合盒亚家族B成员1(ABCB1)rs1045642、rs2032582、rs3213619,ATP结合盒亚家族G成员2(ABCG2)rs2231137、rs2231142,ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)rs246221和ATP结合盒亚家族C成员2(ABCC2)rs3740066这7个SNP行基因测序,采用Cox回归模型评估遗传变异和无病生存之间的关系,并采用半贝叶斯收缩方法对多次检验和小样本量进行校正。结果在显性基因模型下,ABCC2 rs3740066的次要等位基因与无病生存期缩短有关[粗HR(95%CI)为4.623(1.111~19.241),P=0.035;校正HR(95%CI)为4.290(1.010~18.215),P=0.048]。结论药物代谢动力学基因ABCC2 rs3740066单核苷酸多态性与食管鳞癌患者术后无病生存期有关。

BRAF基因突变转移性结直肠癌治疗进展

BRAF基因突变结直肠癌是一种具有独特临床病理特征的亚型,BRAF突变以BRAFV600E突变最为常见.BRAFV600E突变结直肠癌的疗效和预后较差,晚期一线可选择化疗联合抗血管生成药物的治疗策略,后线治疗采用BRAF抑制剂联合表皮生长因子受体抑制剂方案可为患者带来生存获益.目前BRAFV600E突变转移性结直肠癌的治疗探索包括阻断各种细胞信号传导通路的靶向药物联合以及靶向治疗与免疫治疗联合等治疗策略.文章就BRAF突变转移性结直肠癌的分子生物学特点、临床病理特征以及BRAFV600E突变转移性结直肠癌的治疗进展进行综述.

CBV、BEAM和BEAC预处理方案用于霍奇金淋巴瘤自体造血干细胞移植的疗效与安全性比较

高剂量治疗联合自体造血干细胞移植（high—dosetherapyfollowedbyautologoushematopoieticstemcelltransplantation，HDT／ASCT）是霍奇金淋巴瘤（HL）的重要治疗方法之一。其中，高剂量的预处理治疗是发挥抗肿瘤作用的关键。目前，同内外各研究中心所采用的ASCT预处理治疗方案并不统一，尚缺乏大样本的随机对照研究比较不同预处理方案的有效性及安全性。

淋巴结转移率与食管鳞癌根治术后预后及术后辅助化疗的关系

目的探讨淋巴结转移率(LNR)与食管鳞癌根治术后预后及术后辅助化疗的关系。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2012年1月至2016年9月北京大学肿瘤医院收治的121例行食管鳞癌根治术患者的临床病理资料;男105例,女16例;中位年龄为58岁,年龄范围为42~76岁。患者均行至少两野淋巴结清扫食管癌根治术。术后部分患者施行对应化疗和放疗。胸部和腹腔淋巴结分组参照美国癌症联合会(AJCC)第7版标准,清扫淋巴结按分组进行标记,清扫淋巴结均行病理学活组织检查。观察指标:(1)随访情况。(2)不同AJCC N分期中LNR对预后的影响。(3)LNR与术后辅助化疗的关系。采用门诊、电话和医院统计室查询方式进行随访,了解患者术后生存情况。随访时间截至2017年2月。无病生存时间为手术日至确认肿瘤复发的时间,总体生存时间为手术日至患者死亡或末次随访时间。偏态分布的计量资料以M(范围)表示,采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存情况分析。结果(1)随访情况:121例患者术后均获得随访,随访时间为3.0~94.2个月,中位随访时间为27.1个月。随访期间,121例患者中98例肿瘤复发转移(64例死亡),22例未发生转移,1例肿瘤转移情况不详。患者总体生存时间平均为30.8个月,1、3、5年无病生存率分别为47.1%、20.3%、5.9%,1、3、5年总体生存率分别为93.1%、48.7%、35.3%。(2)不同AJCC N分期中LNR对预后的影响:121例患者中,46例N0期,42例N1期,28例N2期,5例N3期。42例N1期患者中,35例0<LNR≤0.15无病生存时间为12.2个月(1.2~82.3个月),7例LNR>0.15无病生存时间为6.9个月(2.1~23.1个月),两者比较,差异有统计学意义(χ^2=3.888,P<0.05)。28例N2期患者中,12例0<LNR≤0.15无病生存时间为8.5个月(1.2~38.8个月),16例LNR>0.15无病生存时间为4.4个月(1.0~52.7个月),两者比较,差异无统计学意义(χ^2=0.007,P>0.05)。46例N0期患者无淋巴结转移,5例N3期患者样本量小,均未作分层分析。(3)LNR与术后辅助化疗的关系:121例患者中,56例行术后辅助化疗,多采用紫杉醇、铂类、5-氟尿嘧啶为基础的化疗方案;58例未行术后辅助化疗;7例术后辅助化疗情况不详。121例患者中,46例LNR=0,47例0<LNR≤0.15,28例LNR>0.15。46例LNR=0的患者中,17例行术后辅助化疗患者无病生存时间为8.1个月(3.9~66.7个月),总体生存时间为34.0个月(4.7~76.0个月);29例未行术后辅助化疗患者无病生存时间为18.8个月(1.6~53.2个月),总体生存时间为48.6个月(8.3~94.2个月);两者无病生存时间和总体生存时间比较,差异均无统计学意义(χ^2=0.311,0.858,P>0.05)。47例0<LNR≤0.15的患者中,27例行术后辅助化疗患者无病生存时间为13.3个月(5.0~82.3个月),总体生存时间为53.1个月(5.7~82.3个月);20例未行术后辅助化疗患者无病生存时间为8.4个月(1.2~39.2个月),总体生存时间为26.5个月(5.9~52.6个月);两者无病生存时间和总体生存时间比较,差异均有统计学意义(χ^2=10.322,4.971,P<0.05)。28例LNR>0.15的患者中(7例术后辅助化疗情况不详),12例行术后辅助化疗患者无病生存时间为10.3个月(2.9~52.7个月),总体生存时间为29.5个月(11.2~58.5个月);9例未行术后辅助化疗患者无病生存时间为2.9个月(1.4~35.7个月),总体生存时间为14.5个月(3.0~62.3个月);两者无病生存时间比较,差异有统计学意义(χ^2=6.687,P<0.05);两者总体生存时间比较,差异无统计学意义(χ^2=2.938,P>0.05)。结论 LNR可作为AJCC N分期系统的补充,0<LNR≤0.15的食管鳞癌根治术后患者行术后辅助化疗可改善无病生存时间和总体生存时间。