紧密连接相关蛋白在中枢神经系统疾病中的研究进展

紧密连接是细胞间连接的主要结构,也是血脑屏障的基本组成成分。紧密连接通过调节血脑屏障通透性,保护中枢神经系统免受来自血液潜在有害物质的侵害,同时为其提供正常功能所需的营养和能量,从而保持脑组织内环境的基本稳定。近年来研究表明,紧密连接蛋白通过调节血脑屏障,影响中枢神经系统疾病,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病。本文就近期紧密连接在阿尔兹海默症、帕金森综合征和亨廷顿舞蹈症等中枢神经系统疾病中潜在的机制进行综述。

坤宁颗粒对痛经模型大鼠的抗炎镇痛作用研究

[目的]研究坤宁颗粒对痛经模型大鼠COX-2/PGF2α通路、内分泌激素、炎症因子和氧化应激水平的影响,探讨其保护作用及机制。[方法]取SD雌性大鼠,随机分为6组,正常对照组、模型组、益母草颗粒(3.5 g/kg)阳性对照组、坤宁颗粒低(1.4 g/kg)、中(2.8 g/kg)、高(5.6 g/kg)剂量组,除正常对照组外,其余组建立痛经模型,第1、10天灌胃戊酸雌二醇每只0.2 mg,第2~9天每只0.1 mg,从第5天各给药组灌胃给药,正常对照组和模型组灌胃蒸馏水,每日1次,第10天正常对照组大鼠腹腔注射生理盐水,其余各组大鼠腹腔注射缩宫素每只10 U。观察各组大鼠扭体反应次数;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))、β-内啡肽(β-EP)、雌二醇(E_(2))、孕酮(PROG)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;比色法检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠子宫组织环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E_(2)受体(PTGER2)、雌激素受体α(ERα)蛋白表达;苏木精-伊红(HE)染色观察子宫组织病理形态。[结果]与正常对照组相比,模型组大鼠扭体反应次数显著增加,大鼠血清中PGF2α、E_(2)、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平和子宫组织COX-2、ERα蛋白表达显著升高,而血清PGE_(2)、β-EP、PROG、SOD、GSH-Px水平显著降低,子宫PTGER2蛋白表达显著降低,子宫组织可见明显充血、水肿。与模型组相比,坤宁颗粒可以显著降低大鼠扭体反应次数和血清中PGF2α、E_(2)、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平,升高PGE_(2)、β-EP、PROG、SOD、GSH-Px水平,显著抑制子宫组织COX-2、ERα蛋白表达,升高PTGER2蛋白表达,组织病理学明显改善。[结论]坤宁颗粒对痛经模型大鼠具有显著的改善作用,其机制可能与调节COX-2/PGF2α通路和PGE_(2)、β-EP、E_(2)、PROG等内分泌激素、降低炎症因子水平、改善氧化应激水平有关。

坤宁颗粒治疗功能性子宫出血的实验研究

目的研究坤宁颗粒治疗功能性子宫出血的药理作用。方法用剪尾法和玻璃毛细管法测定小鼠出血时间、凝血时间;用血凝仪测定大鼠凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB);采用药物建立早孕大鼠不完全流产的功能性子宫出血模型,用紫外分光光度法检测大鼠的子宫出血量,ELISA法测定血清雌二醇(E_(2))、孕酮(P)含量,HE染色观察子宫内膜的病理损伤;用全自动血液流变仪测定气滞血瘀大鼠模型全血黏度、血浆黏度。结果与空白组比较,坤宁颗粒可以明显缩短小鼠的出血时间、凝血时间及大鼠PT、APTT,升高大鼠FIB含量;与模型对照组比较,坤宁颗粒可以显著减少功能性子宫出血模型大鼠子宫出血量,升高血清E_(2)、P含量,改善子宫内膜病变;与模型组比较,坤宁颗粒可以显著降低气滞血瘀模型大鼠全血黏度和血浆黏度。结论坤宁颗粒可治疗功能性子宫出血模型大鼠子宫出血,其机制可能与调节E_(2)、P水平,改善子宫血液循环,促进子宫修复有关。