胸腺嘧啶合成酶调控乳腺癌细胞转移的作用及机制

胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase,TYMS)是胸苷酸从头合成途径的关键酶,对于DNA合成和修复非常必要.TYMS在多种肿瘤中表达上调与患者的不良预后相关.许多研究证实,高表达TYMS促进了肿瘤生长和化疗抵抗,然而它对于乳腺肿瘤细胞转移的作用目前还存在争议.本研究探讨了TYMS调控乳腺癌细胞转移的作用及机制.通过对网上公开数据库的分析发现,高表达TYMS与患者较短的无转移生存相关.在体外细胞模型中,敲低TYMS的表达可抑制乳腺癌细胞的增殖、转移及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程.RNA测序数据分析显示,HIF1α-CXCL12-ACKR3通路分子、PLK1和SMAD5在TYMS敲低的MCF-7细胞中表达下调,提示这些分子作为TYMS的下游效应分子介导了TYMS调控的细胞增殖、迁移和EMT.