AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。

乳腺导管原位癌保乳手术最佳切缘距离的系统评价

1文献来源 Dunne C, Burke JP, Morrow M, et al. Effect of margin status on local recurrence after breast conservation and radiation therapy for ductal carcinoma in situ [J]. J Clin Oncol, 2009,28（10）：1615-1620.

原发性腹膜后肿瘤的诊断与治疗(附61例临床分析)

目的 探讨原发性腹膜后肿瘤的诊断及治疗。方法 对术前采用影像学检查,经手术治疗病理学证实的原发性腹膜后肿瘤61例进行临床分析。结果 61例中良性37例,恶性24例。恶性肿瘤病程短仅3.4个月,瘤体较大达14cm者,完整切除率仅45.8%,合并脏器切除率高达37.5%。良性肿瘤病程长达18.5个月,瘤体小至8cm者,完整切除率高达83.8%,合并脏器切除率较低,仅8.1%。结论 数字减影动脉造影(DSA)对术前评估有较大作用。手术完整切除是治疗的关键。

检测循环肿瘤DNA中ESR1突变在晚期乳腺癌治疗中的价值

1文献来源Schiavon G,Hrebien S,Garcia-Murillas I,et al.Analysis of ESR1 mutation in circulating tumor DNAdemonstrates evolution during therapy for metastatic breast cancer[J].Sci Transl Med,2015,7（313）：313ra182.2证据水平，

县级融媒体中心舆论引导能力建设

新时期下,随着现代信息技术的快速发展,越来越多新媒体出现在人们日常生活中,这也使得传统主流媒体的舆论主导地位受到威胁。在社交媒体不断发展的今天,主流媒体要想增强自身的舆论引导能力,就需要结合时代不断创新,并注重各种媒体的配合。对此,本文就县级融媒体中心舆论引导能力建设策略进行全面分析。

胃肠道平滑肌肿瘤的诊断与治疗

目的 探讨胃肠道平滑肌肿瘤的诊断及治疗。方法 回顾性分析 1982～ 1999年收治的 92例胃肠道平滑肌肿瘤的临床及病理资料。结果 发病部位 :胃 41例 ,小肠 44例 ,结肠3例 ,直肠 4例。良性肿瘤 42例 ,恶性肿瘤 5 0例。辅助检查 :B超检查 6 3例 ,阳性 31例(4 9 2 % ) ;CT检查 2 7例 ,2 0例阳性 (74 1% ) ;DSA检查 2 9例 ,2 7例阳性 (93 1% ) ;钡餐检查45例 ,阳性 2 8例 (6 2 2 % ) ;小肠镜检查 11例 ,2例阳性 (18 2 % )。ECT检查 32例 ,2 0例阳性(6 2 5 % )。结论 对胃肠道特别是小肠的平滑肌肿瘤 ,DSA检查是安全有效的理想方法。

浅析典型人物新闻报道可读性的提升

典型人物新闻报道可以说是我国独有的新闻样式,发挥着巨大的榜样影响力,并感染着全国受众向典型学习。不置可否,曾经在某一历史时期,典型人物报道在新闻报道中占据了重要地位,但近来由于种种因素,逐步式微,这与其本身存在的弊端或漏洞息息相关。即使在多元文化时期,典型人物新闻报道的功能价值依然存在。本文以提升典型人物新闻报道可读性为出发点,对典型人物报道策略进行研究与探讨。

乳管镜在乳头溢液疾病中的临床应用

目的探讨纤维乳管镜在乳头溢液疾病中诊断和治疗的应用价值。方法对2006年3月至2007年3月在我院行纤维乳管镜检查及冲洗的27例患者的临床资料进行回顾性分析。结果27例患者中,乳管镜诊断为乳管内乳头状瘤12例(其中1例为导管原位癌),乳头状瘤病5例,乳管扩张及乳管炎共8例,未见明显异常2例。乳管内乳头状瘤和乳头状瘤病的镜下诊断与病理诊断符合率分别为91.7%(11/12)和80.0%(4/5)。结论纤维乳管镜可在直视下对乳头溢液疾病进行检查和冲洗,诊断准确率较高,是临床上对乳头溢液疾病进行诊断和治疗的可靠方法。

县级电视台新闻传播力提升策略探究

电视作为传统媒体的主要代表之一,是新闻的重要传播途径。然而,近年来由于社会的不断发展,县级电视台的新闻传播力的影响范围正在逐步缩小。因此,本文针对县级电视台目前的新闻传播力现状进行了分析,进而提出了相应的完善策略。

基层媒体更需要走群众路线

编者按:在党的群众路线教育实践活动深入开展之际,本刊开设"群众路线教育实践活动"专栏,及时反映、交流各地各部门开展教育实践活动的好做法新经验、广大党员干部参加教育实践活动的体会感受、以及对党的群众路线的理论认识,旨在推动教育实践活动取得更大实效。

中国1973—2009年女性乳腺癌死亡率流行趋势

目的分析1973—2009年中国女性乳腺癌死亡率流行趋势。方法收集1973—2009年中国女性乳腺癌死亡和相应的人口数据,对数据进行汇总和描述分析。结果 1973—2005年中国女性乳腺癌死亡率(粗率)、中国人口标化率(中标率)分别由2.95/10万、2.88/10万上升至5.90/10万、3.97/10万。2004—2005年中国女性乳腺癌死亡率水平城市是农村的1.68倍,东、中、西部地区分别为6.86/10万、5.91/10万、4.62/10万,79.96%分布在45～85岁以上的中老年人群。2009年我国乳腺癌在城市女性肿瘤死亡分类构成中已位居第5位,农村地区居第6位。结论 1973—2009年中国女性乳腺癌死亡率呈上升趋势,年龄、地域和经济状况差距明显。

从美学角度看新闻采编技巧

随着知识素养的提高,人们对新闻的要求也越来越高,在阅读新闻的同时,人们希望能感受到新闻的美学价值,而美学在新闻学上的应用是实用美学的内容之一。人们了解外部事物的手段主要是通过新闻,通过阅读新闻人们摆脱了时间、空间的限制,了解到其他地方不同时间发生的事情,而新闻中的美学价值不仅可以提高新闻工作者的收益,还能促进社会的和谐发展。本文主要从美学角度来分析新闻美学价值在新闻采编中的体现。

心肌钙蛋白I对蒽环类化疗的乳腺癌患者心脏毒性的预测价值

目的评估心肌钙蛋白I(CTnI)对接受含蒽环类方案化疗的乳腺癌患者心脏毒性的预测价值。方法收集186例在南方医院接受含蒽环类方案化疗的乳腺癌患者的病案资料,记录患者化疗前和每个化疗周期CTnI浓度及化疗前和首次化疗开始后第2、4、6月的左心室射血分数(LVEF)。据文献报道,当患者血清CTnI≥0.1ng/ml时,心脏毒性发生率明显升高,据此我们将患者定义为两组,化疗期间血清CTnI≥0.1ng/ml者为CTnI+组(60例),小于0.1ng/ml者为CTnI-组(126例)。结果所有患者均未出现充血性心力衰竭(CHF)。LVEF较化疗前下降幅度超过10%的患者CTnI+组出现16例,占26.7%(16/60),而CTnI-组出现7例,占5.6%(7/126),两组间有统计学差异(P<0.01)。结论 CTnI可作为早期预测蒽环类化疗药物引起心脏毒性的指标。

高频超声检查评分在鉴别乳腺实性占位良恶性中的价值

目的探讨高频超声检查评分方法在鉴别乳腺实性占位性病变良恶性中的价值。方法64例女性患者,年龄(44.5±13.7)岁,共检测到79个占位,高频探头检测乳腺占位性病变的数量、大小、纵横比、形态、边界、包膜、周边有无伪足、后方声衰减、内部回声均匀性、钙化、血流、腋窝有无异常淋巴结等情况,并进行评分,总分10分。结果良性占位组46例,年龄(41.4±12.4)岁,占位59个,数量(1.5±1.3)个/人,直径(55.0±19.2)mm,得分(2.8±2.2)分;恶性占位组18例,年龄(52.4±14.1)岁,占位20个,数量(1.1±0.3)个/人,直径(19.8±8.3)mm,得分(7.3±1.7)分。两组间占位个数、大小无统计学差异,两组间的年龄、评分存在显著差异(P<0.05);乳腺占位的超声检查评分与占位良恶性之间存在明显相关性,r=0.695(P<0.001)。结论采用高频超声检查乳腺占位性疾病并对其进行综合评分,对判断占位的良恶性具有一定的预测价值,评分值愈高,占位恶性的可能性愈大。

1294例中国人胃肠道间质瘤荟萃分析

目的总结中国人胃肠道间质瘤(GIST)的临床特点。方法以胃肠道间质瘤为检索词,检索1998～2006年国内公开发表的中文文献,进行荟萃分析。结果①GIST年发病率约为10～20/100万,发病年龄4～86岁不等,平均年龄54.9岁;②肿瘤直径0.2～32.0cm不等,常见发病部位依次为胃,小肠及大肠;③临床表现缺乏特异性,症状主要有腹痛不适、消化道出血和腹部包块等;④病理检查,形态表现似梭形细胞和上皮样细胞两种基本的细胞类型,免疫组化检验CD117的阳性率为88.4%,CD34为77.7%,SMA为35.0%,S-100为21.3%;⑤良性、交界性和恶性所占的比例分别为28.3%、30.7%和41.0%;⑥全部报道病例均经手术切除治疗,部分患者服用甲磺酸伊马替尼辅助治疗,疗效及术后生存率尚无详细报道。结论GIST临床上较少见,易误诊为平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤等,应用免疫组化和电镜的方法给予辨别和认证;手术切除是主要的治疗方式,甲磺酸伊马替尼给不可手术和出现转移的患者带来了希望。

脱细胞真皮基质在乳腺癌Ⅰ期假体植入术中的应用

假体植入术是乳腺癌患者术后进行乳房重建的主要选择,近年来,在欧美脱细胞真皮基质在假体植入术中已经得到广泛应用。本文主要就脱细胞基质的生物学特性、应用历史、种类、手术操作技术和术后并发症进行简要综述。

MT1-MMP在乳腺癌中的独特表达模式

目的探讨MT1-MMP在乳腺癌患者肿瘤组织中的表达特点。方法采用免疫组化、半定量RT-PCR和原位杂交方法分别检测43例乳腺癌组织中MT1-MMP蛋白和m RNA的表达,研究MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达特点。结果采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中MT1-MMP蛋白表达,发现阳性染色位于癌细胞胞膜;而采用原位杂交的方法检测到MT1-MMP m RNA的阳性染色位于乳腺癌癌巢周围的间质细胞。采用半定量RT-PCR方法检测癌组织中MT1-MMP m RNA表达,所有标本均有MT1-MMP m RNA的表达,其中MT1-MMP免疫组化阳性染色的乳腺癌组织中相对表达量高(0.759±0.0802);在MT1-MMP免疫组化阴性染色的乳腺癌中相对表达量低(0.547±0.0886),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MT1-MMP很可能是由乳腺癌癌巢周围的间质细胞产生,激活后锚于癌细胞膜发挥作用,MT1-MMP在乳腺癌组织中的产生和作用有其独特的特点。

D2-40标记的乳腺癌淋巴管浸润与淋巴结转移的关系

目的探讨D2-40标记乳腺癌组织淋巴管的可行性及淋巴管浸润(LVI)的临床病理学意义。方法采用二步法免疫组化染色检测72例乳腺癌和15例乳腺良性病变组织中D2-40的表达及淋巴管受癌细胞浸润情况,分析其与乳腺癌病理参数的关系。结果乳腺癌组织中的LVI阳性率为69.4%;腋淋巴结转移组LVI阳性率85.7%,未转移组了LVI阳性率54.1%,转移组高于未转移组,差异具有显著性(P<0.01);LVI与患者腋窝淋巴结转移呈正相关(r=0.382),淋巴结转移大于10个患者中,LVI阳性率最高(100%),淋巴结阴性组LVI阳性率最低(54.1%)。结论 D2-40可作为可靠的淋巴管标记物;LVI与乳腺癌淋巴结转移呈正相关,早于淋巴结转移出现,可作为临床病理学检测项目。

乳腺良恶性肿瘤血管生成形态学变化特征的研究

目的:探讨乳腺良恶性肿瘤微血管形态学变化特征。方法:应用超声造影微血管成像(MVI)技术检测30例(33个病灶)乳腺恶性肿瘤、30例(34个病灶)乳腺纤维腺瘤微血管形态学变化特征,光、电镜观察瘤内新生血管显微结构及超微结构改变。结果:造影后不均匀增强,充盈缺损,紊乱的血管网、血管扩张、血管迂曲征象在良恶性肿瘤中有显著性差异(P<0.05)。光镜下90.91%(30/33)乳腺恶性肿瘤中见坏死灶,间质中见弥漫分布粗细不均的新生血管,异常扩张的大血管和裂隙状的新生血管并存。乳腺纤维腺瘤均未见坏死灶,血管管径和分布均一。透射电镜下恶性组新生血管内皮细胞超微结构具有不同于正常血管内皮细胞的分裂旺盛的特征,较多的单个内皮细胞呈裂隙状,血管腔闭塞或狭窄,扩张、迂曲的大血管与幼稚的新生毛细血管并存。结论:实时超声造影MVI可以反映肿瘤血管的解剖和生理特征,造影后微血管的形态学差异性为乳腺良恶性肿瘤的鉴别诊断提供了重要依据。

pcDNA3.1-mTOR质粒体外转染对乳腺癌细胞生长的影响

目的研究信号转导通路m TOR体外对乳腺癌MCF-7细胞生长的抑制作用,及对抑癌基因PTEN的负反馈调节的影响。方法用pc DNA3.1-m TOR真核表达质粒及空载质粒转染MCF-7;Western blot检测转染后m TOR蛋白的表达;流式细胞技术检测细胞周期和细胞凋亡情况;检测转染后PTEN蛋白的表达。结果转染组细胞的生长速度明显增快,而未转染组和转染空载体质粒组无明显变化。转染m TOR基因后,PTEN蛋白的表达明显下降。结论 m TOR可能通过PI3K/AKT/PTEN与m TOR信号转导通路负反馈调节PTEN的表达。m TOR的增高可促进乳腺癌细胞的生长,为m TOR的特异性的抑制剂的运用提供了理论证据。