miR-141-3p靶向调控HMGB1对LPS诱导的A549细胞损伤的影响

目的探讨miR-141-3p通过靶向调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脂多糖(LPS)诱导的A549细胞损伤的影响。方法以Ⅱ型肺泡上皮细胞来源的A549细胞作为研究对象,将miR-141-3p mimics、mimics NC、HMGB1基因过表达质粒(pcDNA3.1-HMGB1)和空载质粒(Vector)分别或共转染至A549细胞中,再采用10μg/ml LPS处理24 h。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测各组细胞增殖活性;比色法检测各组细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活性;流式细胞术检测各组细胞凋亡水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞中白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p与HMGB1之间的靶向调控关系。结果LPS干预后,A549细胞增殖活性及细胞中miR-141-3p表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α水平及上清液中LDH活性升高(P<0.05)。过表达miR-141-3p可增强LPS处理后的A549细胞增殖活性(P<0.05),降低细胞凋亡率及细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和上清液中LDH活性(P<0.05)。然而,HMGB1基因过表达可逆转miR-141-3p对LPS诱导A549细胞损伤的改善作用。双荧光素酶报告基因实验证实,HMGB1是miR-141-3p下游靶基因。结论miR-141-3p可抑制LPS诱导的A549细胞凋亡,降低炎症因子表达水平,改善A549细胞损伤,其作用机制可能与靶向调控HMGB1表达有关。

口服敌草快和百草枯中毒患者靶器官损害情况分析

目的 分析敌草快和百草枯中毒患者的靶器官损害特点,为进一步提高临床救治水平提供科学依据。方法 回顾性收集88例单纯经口服敌草快中毒患者(敌草快组)和80例百草枯中毒患者(百草枯组)的临床资料,包括年龄、性别、中毒剂量、中毒到入院时间、中毒催吐导泻情况、中毒到洗胃时间、临床表现、中毒到第一次血液灌流时间、血液灌流次数、住院天数、肝肾功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、肌酐(Cr)]、凝血功能[凝血酶原时间(PT)]、白细胞计数(WBC)、肺损伤指标[氧合指数(PO2/FiO2)]、心肌损伤指标[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)]、血乳酸(Lac)、pH值及最终预后等指标。比较敌草快组和百草枯组患者的临床资料差异及不同中毒剂量死亡率与存活率及总体存活率;比较敌草快组和百草枯组死亡患者靶器官功能受损情况;比较死亡患者与存活患者敌草快和和百草枯的中毒剂量。结果 敌草快组年龄最大73岁,最小15岁;百草枯组年龄最大59岁,最小14岁;敌草快组男性34例(38.64%),女性54例(61.36%);百草枯组男37例(46.25%),女43例(53.75%);两组中毒后均以咽喉部疼痛、恶心、呕吐、上腹疼痛为主要临床表现,少部分中毒剂量少的患者可没有任何症状;百草枯组中毒剂量>50 ml的患者出现胸闷气促症状,敌草快组中毒剂量>50 ml的患者出现意识烦躁、嗜睡、谵妄甚至抽搐、昏迷等症状。两组性别、平均年龄、平均中毒剂量、平均中毒到入院时间、中毒催吐导泻率、平均中毒到洗胃时间、平均中毒到第一次血液灌流时间、平均血液灌流次数比较无明显差异(P>0.05);敌草快组的平均住院天数(4.86±1.81)d明显短于百草枯组的(7.85±1.13)d(P<0.05)。中毒剂量21~50 ml和51~100 ml时,敌草快组存活率均高于百草枯组(P<0.05);敌草快组总体存活率78.41%明显高于百草枯组的37.50%(P<0.05)。入院后第3天,敌草快组死亡患者ALT(109.26±63.88)U/L、TBIL(40.29±10.39)μmol/L、PT(12.24±1.56)s、Lac(1.54±1.09)mmol/L及WBC(13.24±3.43)×109/L均低于百草枯组死亡患者的(327.12±127.86)U/L、(68.38±48.55)μmol/L、(17.39±2.73)s、(4.53±1.54)mmol/L、(23.32±4.56)×109/L,Cr(308.44±156.87)μmol/L、PO2/FiO2(207.32±76.10)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、CK(456.56±101.39)U/L、CK-MB(63.29±21.39)U/L、cTnI(11.56±1.31)ng/ml均高于百草枯组死亡患者的(201.93±87.01)μmol/L、(153.25±64.25)mm Hg、(50.29±21.39)U/L、(47.21±12.22)U/L、(4.29±4.21)ng/ml(P<0.05)。死亡患者敌草快和百草枯中毒剂量均明显高于存活患者(P<0.05);死亡患者敌草快中毒剂量大于百草枯(P<0.05);存活患者敌草快和百草枯中毒剂量无明显差异(P>0.05)。结论 敌草快和百草枯中毒患者的年龄以40岁以下中青年女性多见,所有口服中毒患者均出现咽痛、恶心、呕吐等消化道症状;敌草快口服中毒剂量大者会出现意识改变,包括烦躁、嗜睡、抽搐、昏迷等,而百草枯中毒剂量大者会出现胸闷气促等症状;服用同等剂量除草剂,敌草快存活率高于百草枯;敌草快以肾、心肌及神经系统损伤最为显著,且与患者预后密切相关;百草枯中毒以肺、肝和肾脏损伤为主;敌草快中毒患者总体死亡率低于百草枯中毒死亡率。

miR-141-3p通过调节Keap1-NRF2/ARE信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响

目的 探讨miR-141-3p对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法 将大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、agomir-NC组、miR-141-3p agomir组,每组10只;除对照组外,其余大鼠采用脂多糖(LPS)滴注法构建ARDS模型;将大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN细胞分为NC组、LPS组、miR-NC组、miR-141-3p mimics组、miR-141-3p mimics+pcDNA组、miR-141-3p mimics+NRF2与Kelch样环相关蛋白1(Keap1)组,除NC组外,其余各组建立LPS细胞模型;qPCR检测肺组织和细胞中miR-141-3p、Keap1 mRNA表达;Western blot检测肺组织和细胞上皮型钙黏附素(E-cadherin)、神经型钙黏附素(N-cadherin)、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、自噬相关基因Beclin-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Keap1、核因子E2相关因子2(NRF2)、血红素氧合酶1(HO-1)表达;HE和Masson染色观察肺组织病理变化并进行肺损伤评分和肺纤维化面积评分;试剂盒检测肺组织羟脯氨酸(Hyp);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;双萤光素酶报告实验验证miR-141-3p与Keap1靶向关系。结果ARDS大鼠肺组织和细胞中miR-141-3p表达下调,Keap1表达上调(P<0.05);过表达miR-141-3p可降低大鼠肺组织病理损伤和纤维化程度、Hyp含量,上调肺组织和细胞中SOD、E-cadherin、LC3B、Beclin-1、NRF2、HO-1表达,下调IL-1β、TNF-α、MDA、N-cadherin、α-SMA、Col-Ⅰ、Keap1表达(P<0.05);过表达Keap1可逆转过表达miR-141-3p对ARDS大鼠肺泡上皮细胞损伤的改善作用(P<0.05);双萤光素酶报告基因实验证实miR-141-3p与Keap1可能存在靶向调控关系。结论 过表达miR-141-3p可能激活Keap1-NRF2/ARE信号通路,激活自噬,抑制炎症反应、氧化应激和上皮-间充质转化进展,改善ARDS大鼠肺纤维化。

右美托咪定对脓毒症大鼠心肌组织水通道蛋白-1及炎症细胞因子水平的干预作用

目的：研究脓毒症大鼠心肌组织水通道蛋白-1（AQP-1）水平的变化规律，并比较AQP-1与心肌细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及心肌组织含水量的相关性，探讨右美托咪定对脓毒症大鼠心肌的保护作用及可能机制。方法将90只雄性SD 大鼠按随机数字表法分为假手术组、脓毒症模型组和右美托咪定组，每组30只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制大鼠脓毒症模型；假手术组仅开腹、关腹，不行CLP。右美托咪定组于术前0.5 h静脉注射右美托咪定1μg/kg，浓度为2μg/mL，模型组和假手术组大鼠术后皮下注射生理盐水5 mL/kg。于术后2、12、24、48、72 h处死6只大鼠取出心脏，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各时间点心肌组织匀浆中AQP-1含量及炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平，利用干湿重法检测心肌组织含水量，并比较AQP-1与TNF-α、IL-6及心肌组织含水量的相关性。结果模型组术后2 h起心肌组织AQP-1、TNF-α及IL-6水平均较假手术组明显升高；随时间延长，AQP-1水平及心肌组织含水量有所降低，但TNF-α及IL-6水平却持续增高。右美托咪定组除术后72 h心肌组织含水量外，从术后2 h起上述各指标即均较模型组明显降低〔AQP-1（ng/g）：9.29±0.15比9.73±0.26，TNF-α（pg/g）：109.47±8.41比128.13±7.36，IL-6（pg/g）：232.95±20.56比279.71±22.24，心肌组织含水量：（74.82±6.37）%比（75.62±6.39）%，均P＜0.05〕，但仍高于假手术组。相关性分析显示，脓毒症大鼠AQP-1与早期心肌组织含水量（r＝0.418，P＝0.001）和晚期心肌组织含水量（r＝0.235，P＝0.022）的变化呈正相关，与早期（术后2 h）细胞因子TNF-α（r＝0.235，P＝0.021）及IL-6（r＝0.345，P＝0.003）浓度变化呈正相关，与晚期（术后72 h）细胞因子TNF-α（r＝-0.408，P＝0.037）及IL-6（r＝-0.276，P＝0.002）浓度变化呈负相关。结论脓毒症大鼠早期即出现明显心肌损伤，导致AQP-1的过度表达，从而引起心肌细胞水肿；右美托咪定可通过减少心肌组织AQP-1的表达及心肌炎症细胞因子水平进而减轻心肌细胞水肿，而发挥心肌保护作用。

血浆胶体渗透压指导下的早期目标导向治疗在感染性休克患者中的应用价值

目的探讨血浆胶体渗透压（plasma colloid osmoticpressure，PCOP）指导下的早期目标导向治疗（EGDT）对感染性休克患者的临床效果。方法选择2014—03～2016-02贵州省人民医院急诊科ICU收治的40例感染性休克患者，按随机数字表法分为EGDT组（20例）和PCOP组（20例）。EGDT组给予常规感染性休克集束化治疗方案进行液体复苏；PCOP组除了常规EGDT治疗外同时采血监测PCOP值，并根据PCOP值指导液体复苏，始终稳定PCOP在正常值范围（19—25mmHg）。两组在诊断感染性休克0、6、24、72h时间点监测患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、使用血管活性药物的例数、氧合指数（PaO2／FiO2）、血清降钙素原（PCT）水平、中心静脉压（CVP）、平均动脉压（MAP）、动脉血乳酸；并计算患者机械通气时间、住ICU时间、14d病死率等指标。结果两组患者治疗后APACHEⅡ评分、使用血管活性药物的例数均较治疗前逐渐降低，治疗后72h时PCOP组显著低于EGDT组[APACHEⅡ评分（分）：13．2±6.3比17．21±6．5，使用血管活性药物的例数：4比9，均P〈0．05]。两组患者治疗后氧合指数均升高；PCOP组治疗后72h明显高于EGDT组[PaO2／FiO2（mmHg）：157．5±21．2比112±20．2]。治疗后两组PCT均逐渐下降，各时间点均明显低于治疗前（均P〈0．05），而两组间各时间点比较差异无统计学意义。两组治疗后乳酸清除率均逐渐增加，PCOP组各时间点乳酸清除率均明显高于EGDT组[6h：（18．7±8．1）％比（15．4±7．1）％，t=-6．033，P=0．001；24h：（21．3±7．3）％比（11．4±7．1）％，t=-4．516，P=0．001；72h：（28．6±5．9）％比（19．2±9．4）％，t=-6．836，P=0．001]。PCOP组治疗后6h使用复苏液体量明显多于EGDT组（mL：3912±892比2796＋795，t=-3．781，P=0．031），而24h和72h复苏液体量均较EGDT组明显减少，以72h为最低（mL：1023±452比1845±420，t=5．908，P=0．033）。PCOP组机械通气时间（h：93．4±21．3比125．3±29．6，t=9．753，P=0．001）、住ICU时间（d=7．3±2．9比9．8±3．6，t=2．993，P=0．004）也较EGDT组明显缩短，但14d病死率略低于EGDT组[27．27％（6／22）比33．33％（7／21），t=0．433，P=0．752]。结论以PCOP为导向的EGDT能降低感染性休克患者的疾病严重程度，更准确地指导液体复苏、减少肺水提高氧合，缩短机械通气时间和住ICU时间，具有很大的临床意义。

促血管生成素-2在脓毒症合并ARDS患者中的作用

目的观察脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者血清促血管生成素-2（Ang-2）的水平，探讨其在脓毒症合并ARDS患者中的诊断价值。方法选取贵州省人民医院急诊重症加强治疗病房（EICU）及呼吸科重症加强治疗病房（RICU）2015年10月至2017年3月收治的120例脓毒症患者，根据柏林新标准将患者分为单纯脓毒症组（97例）和脓毒症合并ARDS组（23例）。收集两组患者性别、年龄、生命体征、基础疾病、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、氧合指数（PaO2／FiO2）及血清Ang一2水平等指标。采用脉搏指示连续心排血量（PiCCO）技术监测患者血管外肺水（EvLw），并计算EVLW指数（EVLWI）、肺血管通透性指数（PVPI）；分析Ang-2与EVLWI、PVPI、Pa02／FiO2、APACHEⅡ评分的相关性；绘制受试者工作特征曲线（ROC），评估Ang-2、EvLwI、PVPI、APACHEII评分对ARDS的预测价值。结果脓毒症合并ARDS组患者APACHEII评分（分：21．53±2．03比14．60±1．64）、EVLWI（mL／kg：15．89±2．79比7．59±2．20）、PVPI（4．99±0．47比2．66±0．29）和入组后2h血清Ang-2水平（mg／L：6．13±1．91比3．44±1．34）均明显高于单纯脓毒症组（均P〈0．05）；而PaOJFiO，则明显低于单纯脓毒症组[mmHg（1mmHg=0．133kPa）：255±24比314±26]。相关性分析显示：Ang-2与EVLWI（r=0．804，P=0．001）、PVPI（r=O．710，P=0．004）、APACHEⅡ评分（r=0．826，P=0．000）呈显著正相关，与PaOJFiO，呈显著负相关（r=-0．790，P=0．001）。ROC曲线分析显示：Ang-2、EvLwI、PVPI、APACHEⅡ评分预测ARDS的ROC曲线下面积（AUC）均在0．750以上，均具有较高的诊断能力；AUC分别为0．795、0．806、0．882、0．832，敏感度分别为88．91％、86．36％、92．32％、76．91％，特异度分别为66．82％、66．34％、66．23％、77．84％，95％可信区间（95％C1）分别为0．661—0．922、0．757～0．856、0．793～0．961、0．725～0．933，其中以PVPI对ARDS的预测价值最准确（其AUC在0．85以上，敏感度也最高）。结论脓毒症合并ARDS患者Ang-2的变化与PaO2／FiO2、APACHEⅡ评分、EVLWI、PVPI密切相关，Ang-2浓度越高，患者肺损伤越严重，发生ARDS的可能性越大，进一步推测Ang-2可作为ARDS早期诊断的分子生物学指标。

改良 REMS 评分对 ST 段抬高性心肌梗死患者近期死亡风险的预测价值

目的：建立改良REMS评分系统，以回顾性资料对新建立的评分系统进行评估，比较改良REMS评分、GRCAE及REMS评分系统对ST段抬高性心肌梗死（ STEMI）患者近期死亡风险的预测价值。方法回顾性收集2013－04～2013－12我院急诊科及心内科CCU收治的394例STEMI患者的临床资料，用单因素和多因素Logistic回归分析筛选出导致STEMI患者30 d内病死率增加的独立危险因素并建立改良REMS评分系统，记录入院2 h内改良REMS、GRACE及REMS危险评分的最低值及发病后30 d内因心血管疾病（ CVD）的死亡例数，应用ROC曲线比较三种评分系统对STEMI发病严重程度及发病30 d内死亡风险的预测价值。结果发病30 d内因CVD死亡共49例（病死率12．4％）。所有 STEMI 患者中共272例接受了再灌注治疗（69.2％），其中紧急溶栓治疗31例（7．8％），急诊 PCI治疗57例（14．5％）。多因素Logistic回归分析提示，年龄＞75岁、收缩压＜90 mm Hg、Killip分级≥Ⅲ级、ST段抬高≥0．2 mV、室性心律失常及cTnI浓度增高均是STEMI患者死亡的独立预测因素；死亡组改良REMS、GRACE及REMS评分均高于存活组[改良REMS（16．71±2．14）分vs（12．95±3．26）分，GRACE（196．29±36．79）分比（163．23±33．14）分，REMS（7．57±2.71）分vs（5．21±2．65）分，P均＜0．05]；改良REMS、GRACE及REMS评分对STEMI患者发病30 d内CVD死亡的受试者工作特征（ ROC）曲线下面积（AUC）分别为0．841、0．737、0．633，截断值分别为19分、185分、5分，敏感度分别为97．3％、71.4％、71.4％，特异度分别为51．8％、67．9％、57．1％；不同分段值比较：改良REMS 0～12分组无死亡（0／150），13～18分组病死率14.22％（31／218），19～22分组病死率为69．20％（18／26），三组比较差异有统计学意义（ P＜0.01）。结论改良REMS评分较GRACE评分对STEMI预后的预测性更优越，改良评分越高，病情越重，病死率越高。

传染性非典型肺炎病机刍议

对 14例非典患者临床表现分析其病机特点为“正虚、热毒、痰瘀”三方面。正虚是发病的关键 ,热毒、痰瘀既是成因 ,也是临床发病之征。三者之间相兼为患 ,临床症状复杂多变。

外感高热伴弓形虫抗体阳性治验三则

外感高热伴弓形虫抗体阳性治验三则天津中医学院一附院（３００１９３）吉春玲，杨佩琴天津医科大学寄生虫教研室武苏平指导：牛元起弓形虫是广泛存在于人类和动物体内的专性细胞寄主原虫。有关本病中医药治疗方面，特别是高热病人血清弓形虫抗体阳性，经中药治疗后抗体转...

中药抗过敏实验研究及临床运用近况

综合近年来中药汤剂、成药及单味药抗过敏的实验研究及临床应用情况 ,认为其抗过敏反应的作用是多环节的 ,并具整体调节、效用广泛、毒副作用小等特点。

miR-146b对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织中ICAM-1表达的调控作用

目的:探讨miR-146b对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织中细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响,阐明miR-146b治疗ARDS的分子机制。方法:采用尾静脉注射油酸法建立ARDS大鼠模型,并将建模成功的大鼠分为模型组(只给予油酸)、agomir阴性对照组和miR-146b agomir组,每组15只,另选15只大鼠作为假手术组(只给予生理盐水,不建模)。术前1 h,miR-146b agomir组大鼠给予miR-146b agomir进行干预,agomir阴性对照组大鼠给予miR-146b agomir阴性对照试剂进行干预。造模成功24 h后,采用血气分析仪检测各组大鼠血氧分压(PaO2)和氧合指数(OI),检测各组大鼠肺组织湿/干重(W/D)比值,ELISA法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中miR-146b和ICAM-1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中ICAM-1蛋白表达水平,双荧光素酶报告系统检测miR-146b和ICAM-1的靶向关系。结果:与模型组和agomir阴性对照组比较,miR-146b agomir组大鼠动脉血PaO2和OI及肺组织W/D比值升高(P<0.01),BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.01)。HE染色,假手术组大鼠肺组织结构正常,无明显炎症病理改变;模型组和agomir阴性对照组大鼠肺组织呈现肺泡腔出血、肺泡壁增厚和红细胞渗出等病理变化;miR-146b agomir组大鼠肺组织上述病理形态变化减轻。与模型组和agomir阴性对照组比较,miR-146b agomir组大鼠肺组织中ICAM-1 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),而miR-146b表达水平明显升高(P<0.01)。双荧光素酶报告系统实验证实miR-146b靶向调控ICAM-1基因。结论:miR-146b通过靶向抑制ICAM-1表达水平,降低ARDS大鼠肺组织炎症水平,缓解肺组织功能损伤,对ARDS肺组织起到保护作用。

抑制miR-33表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响及机制研究

目的探讨抑制miR-33表达对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响及其机制。方法将60只SD大鼠按随机数字表法分成假手术组(Sham组)、ARDS模型组(Model组)、antagomir阴性对照组(antagomir-NC组)和miR-33 antagomir组(antagomir组),每组15只。除Sham组外,其他各组大鼠均通过颈部气管滴注脂多糖(LPS)建立ARDS模型。造模成功后给予miR-33 antagomir或antagomir-NC尾静脉注射。测定动脉血氧分压[p(O_(2))]及氧合指数(OI);HE和Masson染色观察肺组织病理学变化;碱性水解法检测肺组织中羟脯氨酸(Hyp)含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;实时荧光定量PCR检测肺组织中miR-33表达水平及转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白(Collagen)Ⅰ和CollagenⅢmRNA表达水平;Western blot检测肺组织中TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果与Sham组比较,Model组大鼠中p(O_(2))和OI均降低(P<0.05),肺组织损伤严重,且有明显的胶原纤维沉积,肺组织中Hyp含量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高(P<0.05),肺组织中miR-33和TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3和α-SMA蛋白表达水平均增加(P<0.05)。与Model组和antagomir-NC组比较,antagomir组大鼠中p(O_(2))和OI均升高(P<0.05),肺组织损伤明显改善,胶原纤维沉积减少,肺组织中Hyp含量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低(P<0.05),miR-33和TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3、α-SMA蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论抑制miR-33表达可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路从而改善ARDS大鼠肺纤维化。

过表达miR-126对急性呼吸窘迫综合征模型大鼠右心功能的影响

目的:探讨过表达miR-126对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠右心功能的影响及可能机制。方法:将60只SD大鼠随机分成假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、agomir阴性对照组(agomir-NC组)和miR-126 agomir组(agomir组),每组15只。采用颈部气管滴注LPS(10 mg/kg)法建立ARDS模型,术前24 h经尾静脉注射agomir-NC或miR-126 agomir。造模成功24 h后,行超声心动图检查评估大鼠右心功能,同时测定动脉血氧分压(PaO_(2))和氧合指数(OI);HE染色观察肺组织和右心组织病理学变化;ELISA法检测血清中心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌红蛋白(Mb)水平以及心肌组织中IL-1β和IL-18水平;qRT-PCR检测心肌组织中miR-126及NLRP3、caspase-1、ASC mRNA表达水平;Western blot检测心肌组织中NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,Model组大鼠肺组织和心肌组织病理损伤严重,三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、右心面积变化分数(FAC)和肺动脉加速时间(PAAT)显著减少,肺动脉收缩压(PASP)显著增加(P<0.01);动脉PaO_(2)和OI值以及心肌组织中miRNA-126表达水平显著降低(P<0.01),而血清中cTnⅠ、CK-MB和Mb含量、心肌组织中IL-1β、IL-18含量以及NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA和蛋白表达水平均显著增加(P<0.01)。与Model组比较,agomir组大鼠肺组织和心肌组织病理损伤程度减轻,TAPSE、FAC和PAAT显著增加,PASP显著减小(P<0.01);动脉PaO_(2)和OI值以及心肌组织中miRNA-126表达水平显著升高(P<0.01),而血清中cTnⅠ、CK-MB和Mb含量,心肌组织中IL-1β、IL-18含量以及NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),而agomir-NC组大鼠以上各指标均无统计学意义(P>0.05)。结论:过表达miR-126可通过抑制NLRP3炎症小体活化,减轻炎症反应保护ARDS大鼠右心功能。

抑制miR-128-3p表达对油酸致大鼠肺损伤的保护作用研究

目的探讨抑制miR-128-3p表达对油酸致大鼠肺损伤的保护作用及可能机制。方法随机将100只SD大鼠分成5组:假手术组(sham组)、模型组(Model组)、antagomir NC组(NC组)、miR-128-3p antagomir组(antagomir组)和miR-128-3p antagomir+Nrf2抑制剂ML385组(antagomir+ML385组),每组20只。采用尾静脉注射油酸(0.15 ml/kg)的方法建立肺损伤大鼠模型,术前1 h给予miR-128-3p antagomir或ML385进行干预。造模成功24 h后,测定动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(OI)及肺组织湿/干重比(W/D);苏木精-伊红染色法(HE)观察肺组织病理学改变并评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;比色法测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)水平;反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)检测肺组织中miR-128-3p表达水平以及E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)的mRNA水平;蛋白质印迹免疫(Western blot)检测肺组织中Nrf2和HO-1的蛋白表达水平;荧光素酶报告基因实验验证miR-128-3p与Nrf2的靶向作用关系。结果与sham组比较,Model组大鼠肺组织损伤严重,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,肺组织中ROS和MDA水平以及miR-128-3p表达水平增加(P<0.01),而PaO2、OI值和SOD活性以及Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01);与Model组比较,antagomir组大鼠肺组织损伤程度得到明显改善,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,肺组织中ROS和MDA水平以及miR-128-3p表达水平下降(P<0.01),而PaO 2、OI值和SOD活性以及Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平均上升(P<0.01),而NC组大鼠以上各指标差异无统计学意义(P>0.05);与antagomir组比较,antagomir+ML385组大鼠以上各指标变化趋势又发生逆转(均P<0.01)。荧光素酶报告基因实验证实,miR-128-3p能靶向调控Nrf2的表达。结论抑制miR-128-3p表达可显著减轻模型大鼠的肺损伤,其作用机制可能与通过靶向调控Nrf2表达,抑制肺组织炎症反应有关。

论高专院校学生的可持续发展

近来年，我国高专教育的发展取得了很大的进步，但毕业生的就业形势并不乐观，主要原因在于高专院校在培养目标、教育教学以及外部环境方面，很少注重学生的可持续发展。从学生能力素质要求、职业定位及高专教育的发展趋向等方面看，高专院校学生必须具备可持续发展性。学校应在引导学生树立终身学习的理念、帮助学生进行职业生涯设计，以及合理设置专业课程等方面下功夫。

论高等职业院校学生的可持续发展

近来年,我国高等职业教育的发展取得了很大的进步,但高等职业院校毕业生的就业形势并不乐观,主要原因在于高等职业院校在培养学生时很少注重学生的可持续发展性。本文试图从高等职业院校学生的能力素质、职业定位及高职教育的发展趋向三个方面分析高等职业院校学生可持续发展的必要性,进而从终身学习的理念,职业生涯设计及课程设置等方面提出了相应改进措施。