持续股动脉输注脲激酶治疗糖尿病足的临床研究

目的观察采用微量动脉泵(微量泵)持续股动脉输注脲激酶治疗糖尿病足溃疡的临床疗效。方法选择2型糖尿病并发足溃疡患者(Wagner3级及以下者),无内脏出血倾向,无严重心肾肝功不全,在抗感染、降糖治疗及局部创面处理的同时,给予微量泵持续股动脉输注脲激酶治疗。结果28例糖尿病足溃疡全部愈合,平均住院9±5天。结论微量泵持续股动脉输注脲激酶是治疗糖尿病足溃疡的一种有效方法,可减少截肢,缩短住院时间。必须掌握本疗法的适应证和禁忌证。

急性高血糖对肱动脉内皮依赖性血管舒张功能影响的研究

目的探讨葡萄糖负荷试验所致急性高血糖对血管内皮功能的影响。方法选择正常健康人(NC)、糖耐量减低(IGT)患者和2型糖尿病(T2DM)患者各10例。所有对象均做OGTT,分别于0、60、120min采用高分辨血管外超声检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油(GNT)介导的内皮非依赖性血管舒张功能。结果IGT组和T2DM组0、60、120min的内皮依赖性血管舒张功能均明显低于NC组(P<0·05)。与0min相比,IGT组和T2DM组60min内皮依赖性血管舒张功能明显降低,120min又回升,明显高于60min者(P<0·05)。IGT组和T2DM组在基础状态下,LDL-C、Lp(a)、FPG、HbA1c与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关(P<0·01)。在OGTT中,这两组血糖与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关(P<0·001)。结论高血糖快速抑制内皮依赖性血管舒张功能。提示餐后高血糖在糖尿病血管并发症的发生与发展中起重要作用。

糖耐量受损患者肱动脉内皮依赖性血管舒张功能变化的研究

采用高分辨血管外超声检测糖耐量受损(IGT)患者肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDD)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(EID)。IGT组EDD明显低于对照组(P<0.05)。EID在两组间无明显差异(P>0.05)。

维生素C对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的探讨维生素C对2型糖尿病(DM)患者血管内皮功能的保护作用。方法选择新诊断的2型DM患者30例,随机分为治疗组和对照组各15例。对照组采用饮食、运动及胰岛素治疗,治疗组在对照组基础上加用维生素C 0.3 g.d-1,共治疗6个月。同期选择14例健康个体作为正常对照组。采用高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDD)和硝酸甘油(GNT)介导的内皮非依赖性血管舒张功能。结果与正常对照组比较,2型DM患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)明显增高(P<0.05或P<0.01),2型DM患者治疗前低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)亦明显增高(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P<0.05)。治疗组和对照组分别与治疗前比较,治疗后糖化血红蛋白(HbA1C)、FPG、2 h PG、TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.01或P<0.05)。与正常对照组比较,2型DM患者EDD明显降低(P<0.01或P<0.05)。治疗组和对照组治疗后EDD均明显改善(P<0.01),治疗后治疗组EDD明显高于对照组(P<0.05)。结论维生素C明显改善2型DM患者血管内皮功能。

肿瘤坏死因子-α对小鼠骨髓基质细胞护骨素表达的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子 -α(TNF- α)对骨髓基质细胞护骨素 (OPG)mRNA和蛋白质表达的影响以及TNF- α在骨代谢中的作用。方法 用TNF- α干预培养的小鼠骨髓基质MBA 1细胞 ,用RT PCR和Westernblot检测TNF- α不同剂量和不同作用时间时OPG表达变化。结果 ①MBA- 1细胞表达OPG ;②TNF -α对MBA- 1细胞OPGmRNA和OPG蛋白质表达有下调作用 ,但无剂量和时间依赖性 ;③ 17- β雌二醇 (17- βE2 )能阻断TNF α对MBA 1细胞OPG表达的下调作用 ;而吡咯二硫氨基甲酸酯 (PDTC ,一种核因子 κB抑制剂 )不能拮抗此作用。结论 TNF -α下调OPG表达。雌激素拮抗TNF- α,使MBA 1细胞OPG表达上调。TNF -α对OPG表达的影响与转录因子 - κB信息通路无关。

2型糖尿病伴血脂异常患者HDL-C与内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)血脂异常患者HDL-C对血管并发症的保护作用。方法选择无血管并发症的T2DM并血脂异常患者48例,根据HDL-C水平将T2DM患者分为两组:正常HDL组(HDL-C≥1.04mmol/L)和低HDL组(HDL-C<1.04mmol/L)。同期,选择26例健康个体作为对照。采用高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDD)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能。结果(1)与对照组相比,正常HDL组和低HDL组BMI、FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C明显高于对照组(P<0.05～0.01)。低HDL组HDL-C明显低于对照组及正常HDL组(P<0.01),而正常HDL组HDL-C水平又低于对照组(P<0.05)。(2)与对照组相比,正常HDL组和低HDL组EDD明显降低(P<0.01)。与正常HDL组相比,低HDL组EDD明显降低(P<0.01)。(3)多元线性相关分析表明,年龄、FPG、2hPG、LDL-C、HDL-C与EDD相关(P<0.05)。结论在T2DM患者中,HDL-C对早期血管并发症具有保护作用。

1型糖尿病患者胰岛素治疗前后内皮依赖性血管舒张功能的变化

选择18例1型糖尿病(T1DM)患者和20例健康人。T1DM采用胰岛素治疗。治疗前T1DM血流介导的内皮依赖性血管舒张功能为3.97%,明显低于治疗后的4.60%和对照组的4.87%(P<0.05)。治疗前后血流介导的内皮依赖性血管舒张功能变化与FPG、2hPG、TG、HbA1c变化呈负相关(P<0.05)。

eNOS基因5′-侧翼区T-^(786)→C突变与2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因5′-侧翼区T-786→C突变与T2DM患者内皮依赖性血管舒张功能(EDD)关系。方法选择无血管并发症的男性T2DM患者162例。采用PCR/ASO探针杂交技术检测eNOS基因5′-侧翼区T-786→C突变。采用高分辨超声检测肱动脉血流介导的EDD。结果T/C或C/C组EDD为3·73%±0·50%,明显低于T/T组(4·15%±0·49%)(P<0·01)。多元逐步分析结果显示,在所有T2DM患者中,EDD与C等位基因呈负相关(P=0·001)。在吸烟者中,T/C或C/C组EDD明显低于T/T组(P<0·05),在非吸烟者中则不然。多元逐步分析结果显示,在吸烟者中,C等位基因是EDD下降的独立危险因子(P<0·01),在非吸烟者中则不然。结论eNOS基因5′-侧翼区T-786→C突变是T2DM患者内皮功能异常的遗传危险因子,尤其是吸烟的T2DM患者。

早期2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能改变的研究

目的 探讨早期 2型糖尿病患者内皮功能的变化。方法 选择 5 0例无血管并发症的 2型糖尿病患者 ,和 2 5例年龄、性别匹配的健康个体。采用高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油 (GNT)介导的内皮非依赖性血管舒张功能。结果 2型糖尿病组血流介导的血管舒张功能为 3 .62 % ,明显低于对照组的 4.68% (P <0 .0 5 )。基础血管内径、基础血流、GNT介导的血管舒张功能在 2组间无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 早期 2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能降低。

内皮一氧化氮合酶基因5′-侧翼区T^(-786)→C突变与2型糖尿病并发冠心病的关系

目的研究血管内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因5′-侧翼区T-786→C突变与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病(CHD)的关系。方法选择T2DM患者186例,其中65例并发CHD;选择正常人63例作为对照。采用PCR/ASO杂交技术检测T-786→C突变。结果与对照组相比,T2DM伴CHD组TC基因型及C等位基因频率明显增高(P<0.05)。与T2DM不伴CHD组相比,T2DM伴CHD组C等位基因频率明显增高(P<0.05)。在T2DM患者中,与TT组比较,TC组HbA1c明显增高。多元logistic回归分析显示,年龄、血压、病程、LDL-C、脂蛋白(a)、HbA1c、C等位基因与CHD呈正相关(P<0.01)。结论eNOS基因5′-侧翼区T-786→C突变增高T2DM患者并发CHD的危险性。

NIDDM患者ApoE基因型与大、微血管病变关系的研究

目的研究NIDDM患者ApoE基因型与大、微血管病变的关系。方法采用ARMS技术检测200例NIDDM患者漱口水DNAApoE基因型。结果①∈4／3∈4／4组CAD发生率为70．8％，显著高于∈3／3组48．4％和∈2／2∈3／2组43．5％（P＜0．01或0．05）；CVD及PVD亦存在这种趋势（P＞0．05）；∈4／3∈4／4组任何证据大血管病变发生率为75％，显著高于∈3／3组51．6％和∈2／2∈3／2组47．8％（P＜0.01或0．05）。②微血管病变亦按∈2、∈3、∈4顺序递增（P＞0．05）。结论∈4等位基因增高了NIDDM患者并发血管病变，尤其是CAD的危险性。

糖耐量减低患者联合干预治疗前后内皮依赖性血管舒张功能的变化

目的为了探讨糖耐量减低(IGT)患者联合干预治疗前后内皮功能的变化。方法选择28例IGT患者,和年龄、性别匹配的健康个体25人。IGT患者采用控制饮食、规则的有氧运动及口服二甲双胍联合干预治疗12周。采用高分辨血管外超声法检测肱动脉内皮依赖性血管舒张功能和内皮非依赖性血管舒张功能。结果IGT患者干预治疗前内皮依赖性血管舒张功能为3.50%,明显低于对照组的4.68%(P<0.05)。多元逐步回归分析结果显示,内皮依赖性血管舒张功能与年龄、LDL-C、Lp(a)、HbA1c、FPG及2hPG呈负相关(P<0.001)。经联合干预治疗12周后,内皮依赖性血管舒张功能明显增高,达到4.17%,明显高于IGT患者干预治疗前(P<0.05)。Spearman分析结果显示,治疗前后内皮依赖性血管舒张功能的变化与FBG、2hBG、LDL-C、HbA1c的变化呈负相关(P<0.05)。结论IGT患者内皮依赖性血管舒张功能降低。联合干预治疗可改善血管内皮功能。

早期2型糖尿病患者肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的变化

目的：探讨早期２型糖尿病患者内皮功能的变化。方法：选择５０例无血管并发症且符合世界卫生组织１９９９年糖尿病诊断标准的２型糖尿病患者（２型糖尿病组）和２５例年龄、性别匹配的健康个体（对照组）。测定研究对象的血脂、血糖及糖化血红蛋白。分别测量每位受试者其休息时、反应性充血后和含服硝酸甘油后肱动脉内径。测定基础值(D0)、肱动脉内径(D1)、肱动脉最大内径(D2)。反应性充血后和含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化,以第一次测量基础值的百分比表示,(D1-D0)/D0×100%和(D2-D0)/D0×100%分别代表血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能。结果:①与对照组相比,2型糖尿病组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、空腹血糖明显增高,而高密度脂蛋白胆固醇明显降低(t=1.999～2.313,P<0.05)。②2型糖尿病组血流介导的血管舒张功能犤(3.62±0.41)%犦明显低于对照组犤(4.68±0.31)%犦(t=2.306,P<0.05)。基础血管内径、基础血流、硝酸甘油介导的血管舒张功能在2组间无明显差异(P>0.05)。结论:早期2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能降低。

2型糖尿病患者Apo∈_2等位基因与高脂蛋白血症的关系

目的 研究 2型糖尿病 (DM)患者载脂蛋白 (Apo)∈2 等位基因与高脂蛋白血症 (HL P)的关系。方法 选择携∈2 的 2型 DM和非 DM患者各 2 4例及∈3/3 2型 DM患者 5 0例。采用 PCR/ ASO探针杂交技术检测 Apo E基因。结果 1∈ 2 2型 DM组 HL P发生率为 6 2 .5 % ,显著高于∈ 2 非 DM组 (33.3% )及∈3/3 2型 DM组 (36 % ) (P<0 .0 5 )。 2∈ 2 2型 DM组 HL P包括 b 型 (n=2 )、 型 (n=7)、 型 (n=6 ) ,而∈2 非 DM组包括 型 (n=1)、 型 (n=7)。 3与∈ 2非 DM组相比 ,∈2 2型 DM组及∈3/3 2型 DM组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇显著增高。∈3/3 2型 DM组脂蛋白 (a)明显高于其它两组。 4与∈ 2 2型 DM正常血脂组相比 ,∈ 2 2型 DM高脂血症组糖化血红蛋白、空腹血糖水平显著增高 (P<0 .0 5 )。结论 携∈ 2 的 2型 DM患者 ,尤其是代谢控制不良者易并发 HL P,Apo∈2 等位基因可能是 2型DM与 HL P之间的一个联系因素。

2型糖尿病患者脂蛋白脂酶基因多态性与大血管病变的关系

目的 研究 2型糖尿病 ( T2 DM)患者脂蛋白脂酶 ( L PL)基因位点变异对大血管病变易感性的影响。方法 选择 2 16例 T2 DM患者 ( T2 DM组 ) ,采用 PCR-RFL P检测其第 6、第 8内含子基因多态性 ,并与 63例正常对照组比较。结果 ( 1)对照组与 T2 DM组 L PL/Pvu 、Hind 基因多态性频率分布相似 ( P>0 .0 5 ) ;( 2 ) P-P-型大血管病变发生率为 62 % ,明显高于 P+P+型 ( 3 6% ) ( P<0 .0 5 ) ,而且 P-P-型与大血管病变呈正相关 ( r=+1.67,P=0 .0 0 8) ;( 3 ) H+ H+型大血管病变发生率为 45 % ,高于 H-H-型 ( 2 2 % ) ,但无统计学意义 ( P>0 .0 5 ) ;( 4 ) H+H+型三酰甘油 ( TG)水平明显高于 H-H-型 ( P<0 .0 5 ) ,P+P+型 TG和低密度脂蛋白胆固醇 ( LDL -C)水平分别明显低于和高于 P-P-型 ( P<0 .0 5 )。结论 LPL /Pvu 基因多态性调控 T2

采用ARMS分析口腔脱落细胞ApoE基因型

以口腔脱落细胞ＤＮＡ为模板，采用扩增不应突变系统（ＡＲＭＳ），设计了等位基因４个特异性寡核苷酸引物和一个公共引物，分析了７４例个体ＡｐｏＥ３个常见共显性等位基因∈２、∈３和∈４。这一系统扩增出１８１ｂｐ和３１９ｂｐ两种ＡｐｏＥ基因顺序，当携某一等位基因的模板ＤＮＡ与相应的等位基因特异性寡核着酸引物及公共引物反应时，扩增出相应的基因顺序。省略了限制性核酸内切酶的消化或等位基因特异性寡核苷酸探针的杂交。方法简单、可靠、非放射性。

关注高血糖与血管内皮功能异常的关系

糖尿病(DM)患者,甚至在DM前期即存在血管内皮细胞(EC)功能异常。EC功能异常可致DM大、微血管病变。高血糖是引起EC功能异常的重要原因之一,其机制与氧化应激有关。控制血糖、抗氧化应激及胰岛素增敏治疗可改善EC功能。