NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤及尼罗替尼治疗的研究进展

神经纤维瘤病(NF)是一类罕见的常染色体显性遗传性疾病,主要分为1型神经纤维瘤病(NF1)、2型神经纤维瘤病(NF2)和施万细胞瘤病3种类型,其中NF1是由位于17号染色体上的NF1基因突变所致,占所有神经纤维瘤病的96%,发病率为1/3000~1/2600,多在儿童期发病,出现逐渐加重的疼痛、畸形,甚至毁容和运动障碍,可能造成终身认知障碍、学习障碍和社交功能受损,有些瘤灶还可出现恶变,有并发其他多种肿瘤的风险。尼罗替尼作为一种二代靶向药,也被称为第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。靶向药物是目前新兴的抗肿瘤治疗手段,作用原理主要是针对肿瘤细胞上的特异性靶点,杀死肿瘤细胞,对正常细胞影响较小。由于儿童丛状神经纤维瘤患者处于生长发育阶段,所以其诊断、治疗、随访较成人更为复杂,因此,研究者通过以上治疗经验及国内外相关文献的回顾有助于提高临床对该病的进一步认识。同时,对NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤患者的治疗和管理需要团队的努力,包括医学专家和患儿,鉴于这种疾病的复杂性,开发有效的治疗方法同样需要跨学科的团队合作。在过去的数十年里,虽然在研究NF1方面取得进展,但这种疾病在未来一段时间内仍将是临床一大挑战。本研究在了解NF1的诊断、治疗及随访等基础上,针对NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤及尼罗替尼治疗的研究进展作一综述。

根据鼓室积液物理特性处理伴腺样体肥大的分泌性中耳炎

目的探讨根据鼓室积液物理特性区别处理伴发于腺样体肥大的分泌性中耳炎临床价值。方法对2006年1月～2008年1月在我院手术的伴发于腺样体肥大的分泌性中耳炎患者按其鼓室积液物理特性进行区别处理。鼓室积液量多黏稠时,行鼓膜置管术;鼓室积液量少稀薄时,仅行鼓膜穿刺抽液。所有患者同时行腺样体切除术。结果鼓膜置管组167例255耳。术后2年时,声阻抗A型者76.1%。分泌性中耳炎复发者13.3%;中耳感染流脓者9.8%;取管后鼓膜穿孔未愈者3.9%;置管堵塞10.5%,过早脱落14.5%。鼓膜未予置管组68例88耳。术后2年时,声阻抗A型者92.0%。分泌性中耳炎复发者2.3%;中耳感染流脓者1.1%。未予鼓膜置管者,其治愈率优于鼓膜置管者,分泌性中耳炎复发率、鼓膜穿孔率等则明显低于鼓膜置管者(P﹤0.01)。结论对伴发于腺样体肥大的分泌性中耳炎,根据鼓室积液物理特性区别处理,具有一定的临床价值。

卡那霉素延长施与时鸡听功能的变化

目的 了解鸟类耳中毒后氨基甙类药物外环境的持续存在是否影响其听功能的恢复。方法 将罗曼小鸡于生后第 3天开始按 2 0 0mg .kg-1.d-1连续肌肉注射卡那霉素 10天。然后再随机分组。经典施药组 :不再注射任何药物 ,于药毕后 1、3、7、10、15天时接受ABR检测。延长施药组 :继续按 2 0 0mg .kg-1.d-1肌肉注射卡那霉素 ,于连续给药 13、17、2 0、2 5、30天时接受ABR检测。结果 小鸡延长施药时 ,其ABR阈移于连续施药 10天时达到极限 (约 4 3dB) ;其后虽继续施药 ,鸡听功能已开始恢复。连续施药 2 0天内 ,鸡听功能的恢复与施药 10天即停药者非常相似 ;施药 2 0天后 ,鸡听功能出现下降趋势 ,至连续施药 2 5天时 ,鸡ABR阈值已显著高于施药 10天毕后 15天时 ,差异非常显著 ;连续施药 30天时 ,鸡ABR阈值明显高于连续施药 2 0天时 ,差异亦有统计学意义。结论 卡那霉素延长施与阻碍了鸡耳中毒后听功能的恢复。

PCNA和p21在喉鳞癌中的表达及意义

应用免疫组化ＡＢＣ法对５６例喉鳞癌和７例喉正常组织进行检测，探讨ＰＣＮＡ和ｐ２１的过度表达在喉癌发生、发展中的意义。结果在５６例喉癌中，ＰＣＮＡ和ｐ２１阳性率分别为７１．４％和７３．２％。正常组织染色均阴性。喉癌的临床分期、有无淋巴结转移和患者术后３年生存率与ＰＣＮＡ阳性率关系密切，与ｐ２１阳性表达无明显关系。提示检测ＰＣＮＡ有助于评估喉癌的预后。

鸡卡那霉素耳中毒后听功能恢复不全的形态基础

目的 探讨鸡卡那霉素耳中毒后听功能恢复不全的形态基础。方法 将 3天龄罗曼鸡按 2 0 0mg·kg-1·d-1连续肌注卡那霉素 10天 ,分别于施药第 8天、停药后 1、7、15、30、6 0天时处死 ,对照组动物不给予任何药物。动物处死前先用半正弦波 (40 0 0Hz)刺激行ABR检查 ,完毕后取颞骨 ,行扫描电镜标本制作及观察。结果 鸡ABR阈移于施药完毕时达到极限 ,停药后即开始恢复 ,停药后 7天时 ,ABR阈值有明显恢复 ,停药后 15天时 ,其ABR阈值已接近正常 ,但直至停药后 2个月时 ,ABR阈值仍有 15dBSPL未能完全恢复。扫描电镜所见 ,施药完毕时 ,鸡基底乳头近端 4 0 %区域内毛细胞完全破坏消失 ,并见毛细胞再生修复现象 ,停药后 7天时 ,毛细胞形态有成熟 ,其表皮板增大 ,表面静纤毛丛排列成阶梯样 ,停药后 15天时 ,基底乳头损伤区域已基本修复 ,大多数再生毛细胞已基本成熟 ,但直至停药后 2月时其静纤毛丛极向仍未完全恢复正常。结论 鸡卡那霉素耳中毒后 。

鸡卡那霉素再次耳中毒后基底乳头的损伤与修复

目的 探讨鸡卡那霉素再次耳中毒时基底乳头的损伤与修复。方法 将雏鸡于初次耳中毒后 16天开始按首次施药方案 ( 2 0 0mg·kg-1·d-1,共 10天 )再次肌肉注射卡那霉素 ,分别于首次及再次施药完毕后 1、7、10、15天行ABR检测及基底乳头扫描电镜观察。结果 再次施药 10天完毕时 ,鸡ABR阈值再次明显升高 ,但其程度较初次损伤时轻 ( 10 7.14dBvs 116 .32dB) ,药毕后鸡听功能恢复更快 ,至再次药毕 7天时 ,ABR阈值已与初次药毕 10天时基本一致 ( 95 .0 0dBvs 94 .17dB) ,已基本恢复稳定。扫描电镜观察结果 :再次耳中毒时 ,鸡基底乳头近端区域再次受损 ,但与初次耳中毒时损伤区域毛细胞完全破坏消失不同 ,损伤区域中有少数毛细胞受损较轻存留于基底乳头 ;在损伤区域中可再次观察到新生毛细胞 ,但其形态差异较大 ,少部分毛细胞极幼稚 ,大部分毛细胞已有明显发育。再次施药完毕后 7天时 ,鸡基底乳头损伤区域大部分毛细胞已基本成熟。结论 鸡卡那霉素再次耳中毒时 ,少数再生毛细胞对卡那霉素损伤具有一定程度抵抗力 ;

雏鸡耳卡那霉素中毒后耳蜗再生毛细胞超微结构的动态观察

目的 探讨鸟氨基苷类药物中毒后耳蜗再生毛细胞超微结构的变化与听功能恢复的关系。方法 将雏鸡连续肌注卡那霉素 [2 0 0mg (kg.d) ]10d ,分别于开始给药后第 8天、药毕后第 1、7、10、15、2 1、3 0天时处死 ,采用透射电镜观察其耳蜗再生毛细胞超微结构的动态变化。结果 在开始给药后第 8天时 ,可观察到一些再生毛细胞前体。药毕 10天时 ,再生毛细胞的外形及纤毛的阶梯形排列已成熟。至药毕 2 1天时 ,表皮板、囊泡、高尔基体、核糖体、线粒体等亚细胞结构也与正常对照类似。结论 鸟卡那霉素中毒后耳蜗再生毛细胞形态结构的迅速成熟 ,可能是其听功能得以迅速恢复的一个重要基础。

PCNA、P^(53)的过度表达与喉鳞癌预后的关系

探讨PCNA、P^(53)的过度表达与喉癌预后的关系。方法：应用免疫组化ABC法对56例喉鳞癌和7例喉正常组织检测。结果：56例喉癌中，PCNA、P^(53)阳性率分别为71．4％和51．8％。正常组织染色阴性。喉癌的临床分期、有无淋巴结转移和患者术后3年生存率与PCNA、P^(53)阳性表达率关系密切。结论：PCNA、P^(53)的过度表达与喉癌的不良预后有关。

喉粘膜上皮异型增生p53、H-ras过度表达与预后的关系

目的：探讨喉粘膜上皮异型增生p53、H－ras过度表达与预后的关系。方法：应用免疫组化ABC法对63例喉粘膜上皮异型增生（经随访其中40例恶变为癌）、56例喉鳞癌和7例喉正常组织进行检测。结果：p53蛋白阳忖率在喉粘膜卜皮异型增生恶变组为50．0％，未恶变组为17.4％，喉癌组为51.8％，正常组织无表达。恶变组与未恶变组间，未恶变组与喉癌组间的p53蛋白表达差异有统计学意义（分别为P＜0．05和p＜0.01）。H－ras蛋白阳性率在喉正常组织、异型增生恶变组、未恶变组、喉癌组依次为0％、52．5％、522％和73．2％。恶变组和未恶变组间H－ras表达差异无统计学意义。结论：p53蛋白的过度表达与喉粘膜上皮异型增生的预后有密切关系。H－ras的表达与喉粘膜上皮异型增生的预后无关。

鸡卡那霉素中毒后EphrinA2蛋白表达与耳蜗毛细胞神经连接再生及重塑的关系

目的探讨EphrinA2在鸡卡那霉素中毒后耳蜗毛细胞神经连接再生及重塑过程中的作用。方法66只新生罗曼鸡为实验对象。试验组48只,于生后3d开始连续肌注卡那霉素200mg·kg-1.d-1,共用10d,设施药完毕前2d、完毕后1、3、7、15、21、30、60d8组。对照组18只,设3、13、43d龄3组,不施与任何药物。所有动物按预定时间点处死,取听神经行Western印迹分析,处死前均作ABR测试。结果对照组动物各时间点Eph-rinA2蛋白表达量基本一致。施药完毕前2d及施药完毕后1d时,试验组动物听神经组织中EphrinA2蛋白表达较对照组明显降低,施药完毕15d后,EphrinA2蛋白表达明显升高,施药完毕30d时,EphrinA2蛋白表达已与对照组基本相同。同时,实验组用药10天后ABR阈值达116.3±4.3dBSPL,停药后3、7、10天时分别为112.0±5.2、101.5±4.3、94.3±4.8dBSPL,10天后无变化。结论鸡卡那霉素耳中毒后听神经组织中EphrinA2蛋白的表达与其耳蜗毛细胞神经连接的再生及重塑基本同步,提示EphrinA2在鸡卡那霉素耳中毒后耳蜗毛细胞神经连接的再生及重塑中可能有重要作用。

环磷酰胺预处理后再免疫豚鼠听功能的变化

目的建立高阳性率自身免疫性内耳病动物模型,以供圆窗给药治疗内耳病的研究。方法白色红目豚鼠97只,其中32只用于制备内耳抗原,其余分为试验组(n=47)和对照组(n=18)。试验组环磷酰胺腹腔注射进行预处理,2 d后用粗制内耳抗原行皮下多点接种,接种后4、6、8、10、12、14、20 d,接受听性脑干诱发电位(ABR)检测。对照组Ⅰ不行任何处理,组Ⅱ仅行环磷酰胺预处理,不行粗制内耳抗原接种。结果接种后4 d时,试验组ABR阈值提高10 dB以上的动物占67%;接种后8 d时为86%,14 d时仍为60%,至接种后20 d时,所有动物ABR阈值恢复正常。结论将豚鼠用环磷酰胺预处理后,粗制内耳抗原只需单次接种,即可建立听力损害高发生率的自身免疫性内耳病动物模型。

同种异体内耳组织免疫后豚鼠内耳形态学变化

目的建立一高阳性率、可供圆窗给药治疗内耳病研究用的自身免疫性内耳病动物模型.方法实验动物为86只豚鼠,其中32只用于制备粗制内耳抗原.其余动物随机分为实验组42只,对照组1、2各6只.将实验组动物腹腔注射环磷酰胺进行预处理,2 d后用粗制内耳抗原行皮下多点接种,分别于接种后4、6、8、10、12、14、20 d时用光镜观察动物内耳形态学变化,并检测其血清中IgG、IgM、C3、CH50、循环免疫复合物(CIC)水平.对照组1不行任何处理,对照组2不接种内耳抗原,余同试验组.结果接种后豚鼠耳蜗、前庭、内淋巴囊等部位出现以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润,尤以前庭阶、鼓阶、螺旋神经节区域及耳蜗底圈等部位为重.接种后4 d时,67%动物内耳有炎性细胞浸润;8～12 d时,100%动物出现炎性细胞浸润;接种14 d后,炎性细胞浸润明显减少.接种6～14 d时,内耳尚有血管周围炎、螺旋神经节细胞变性、内淋巴积水等改变.结论将豚鼠采用环磷酰胺预处理及同种异体内耳抗原接种,可建立一高阳性率的自身免疫性内耳病动物模型.

卡那霉素再次耳中毒后听功能变化的实验研究(英文)

背景鸡卡那霉素初次耳中毒后其内耳的功能及形态变化已有较多研究,有关再次耳中毒后听功能的变化目前报道尚少。目的探讨鸡卡那霉素再次耳中毒后听功能的损伤及恢复。设计完全随机设计。地点和材料本实验完成于上海第二医科大学新华医院。所用动物为新生罗曼鸡。干预将雏鸡于初次耳中毒后16d开始再次每天肌注卡那霉素(200mg/kg),共10d。主要观察指标于再次药毕后1,7,10,15d进行听脑干反应(auditorybrain-stemresponse,ABR)检测,观察其阈值、阈值时I波潜伏期和振幅变化。结果首次耳中毒时,小鸡听功能损失于药毕时达到极限。停药后即迅速开始恢复,药毕7d时,鸡ABR阈值有明显下降,药毕10d时,ABR阈值恢复稳定。再次施药10d完毕时,小鸡ABR阈值再次明显升高,但其程度较初次损伤时为轻(107.14vs116.32),药毕后鸡听功能恢复更快,再次药毕7d时鸡ABR阈值已恢复稳定,与再次药毕1d时相比,差异有非常显著性意义(P<0.01),此后鸡ABR阈值未见明显变化。结论鸡卡那霉素再次耳中毒时,其听功能损失程度较初次损伤时为轻,恢复速度亦较初次损伤时为快。结果提示鸡卡那霉素初次耳中毒后,其基底乳头对卡那霉素的再次损伤具有一定程度的抵抗力。

卡那霉素再次耳中毒后听功能变化的实验研究

目的探讨鸡卡那霉素再次耳中毒后听功能的损伤及恢复。 方法将雏鸡于初次耳中毒后 16d开始再次每天肌注卡那霉素 ( 2 0 0mg kg) ,共 10d ,然后于再次药毕后 1、7、10、15d进行ABR检测。 结果首次耳中毒时 ,小鸡听功能损失于药毕时达到极限。停药后即迅速开始恢复 ,药毕 7d时 ,鸡ABR阈值有明显下降 ,药毕 10d时 ,ABR阈值恢复稳定。再次施药 10d完毕时 ,小鸡ABR阈值再次明显升高 ,但其程度较初次损伤时为轻 ( 10 7.14vs116 .32 ) ,药毕后鸡听功能恢复更快 ,再次药毕 7d时鸡ABR阈值已恢复稳定 ,与再次药毕 1d时相比 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,此后鸡ABR阈值未见明显变化。 结论鸡卡那霉素再次耳中毒时 ,其听功能损失程度较初次损伤时为轻 ,恢复速度亦较初次损伤时为快。结果提示鸡卡那霉素初次耳中毒后 ,其基底乳头对卡那霉素的再次损伤具有一定程度的抵抗力。

喉部分切除术治疗前连合受累的中早期声门型喉癌临床分析

目的探讨喉部分(额垂直)切除术治疗前连合受累的中早期声门型喉癌的临床疗效。方法回顾性分析2000年8月～2005年8月在新华医院接受喉部分切除术治疗的前连合受累的中早期声门型喉癌患者39例,其中T1b16例、T223例。结果所有患者术后病理切缘均阴性。随访时间中位数57个月,无失访病例。随访中局部复发3例,未发生颈部或远处转移。按Kaplan-Meier法统计分析,3年局部控制率为92.3%。所有患者术后无喉狭窄及误咽现象发生,气管套管拔管率100%。87.2%的患者对自己术后发声质量满意。结论对于前连合受累的中早期声门型喉癌,喉部分切除术不失为一种较理想的外科治疗方法。

喉鳞癌中p53、p21的过度表达

为了探讨ｐ５３、ｐ２１的过度表达在喉癌发生发展中的意义，作者应用免疫组化ＡＢＣ法对５６例喉鳞癌和７例喉正常组织进行检测。结果在５６例喉鳞癌中，ｐ５３、ｐ２１阳性率分别为５１．８％和７３．２％，正常组织均为阴性。喉鳞癌的临床分期、淋巴结转移和患者术后３年生存率与ｐ５３阳性表达率关系密切，与ｐ２１阳性表达无明显关系。结果表明：ｐ５３的过度表达与喉鳞癌的不良预后有关，ｐ２１对判断喉鳞癌的预后无明显价值。

喉非典型增生和鳞癌的PCNA、p21表达及其意义

目的：为探索增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ｐ２１在喉非典型增生与其转化后的鳞癌中的表达有无差异。方法：用ＡＢＣ免疫组化技术对３７例分别来自同一患者的喉非典型增生和鳞癌及７例正常喉组织进行了ＰＣＮＡ、ｐ２１检测。结果：ＰＣＮＡ和ｐ２１的表达在喉癌与非典型增生间均有统计学差异；由非典型增生至癌，其ＰＣＮＡ指数升高的有３０对；正常喉组织的ＰＣＮＡ指数显著低于喉病变组织，ｐ２１染色阴性。结论：ｐ２１的过度表达与喉非典型增生和喉癌的发生有关。

危机与应对:论1930年代国民政府的矿业政策

20世纪30年代初,世界经济不景气,外资矿产肆意倾销,国内交通不畅、车辆毁损、运费高昂,致使矿场生产萎缩,矿商濒临破产,矿业面临巨大危机。为扭转颓势,国民政府举办国营厂矿以增加矿产供给,整理铁路以疏通运输,在调整运价、推进同业联营和改善矿业金融等方面也有一系列方案。但从政策执行效果来看,矿业发展的体制性障碍并没有消除。这种状况,反映了国民政府仍然从私利出发,缺乏保护国内民营工矿业的眼光和魄力。

国民政府矿业政策与矿业发展述论(1928—1937)

国民政府对矿业的管理,始终充满了矛盾与冲突:政府一方面希望通过整顿矿业秩序,规范采矿行为,来开发矿利,提高财政收入,增强国势;另一方面却无法控制过量的税费和运费,无法改善矿业的生产技术,降低矿产品成本,从而制约了矿业的发展。这种矛盾与冲突,既与当时政治环境不良,政权尚未实现实质性统一有关,也与国民政府自身政治体制不健全,政府效率低下,政策缺乏整体规划不无关系。