消癃通闭对α_1-肾上腺素受体的拮抗作用

目的 :研究消癃通闭对α1 肾上腺素受体 (α adrenoceptor,α1 AR)的拮抗作用 ,为寻找有治疗作用的先导化合物提供理论依据。方法 :(1)采用放射配体结合实验 ,在犬脑细胞膜中分别加入标记后的12 5I BE2 2 5 4和 15种浓度的消癃通闭 ,测定其放射性活度。通过Hill作图求出IC50 值 ;(2 )采用离体组织收缩功能实验 ,测定消癃通闭对去甲肾上腺素介导离体大鼠前列腺收缩的拮抗作用 ,求得 pKB 值。结果 :消癃通闭对12 5I BE2 2 5 4与犬大脑皮层α1 AR的结合呈竞争性抑制作用 ,其半效抑制 (质量 )浓度IC50 为 (34 .0± 6 .0 ) g·L-1,Hill系数为 0 .7。消癃通闭可使α1 AR介导的大鼠前列腺平滑肌收缩效应曲线平行右移 ,消癃通闭在两种不同浓度时 ,其拮抗的 pKB 值分别为(37.0± 11.0 ) g·L-1和 (30 .0± 8.0 ) g·L-1。结论 :消癃通闭对α1

12月与10周龄大鼠主动脉功能性α1肾上腺素受体亚型比较

本文采用离体血管收缩功能实验方法，比较12月与10周龄大鼠主动脉α1肾上腺素受体（α1－AR）及其亚型的分布。结果显示：12月龄大鼠与10周龄大鼠相比，去甲肾上腺素（NE）引起的最大收缩反应显著降低，而半效激动浓度（pD2）值无显著性改变；氯乙基可乐定（CEC，不可逆阻断。α1B－AR和α1D－AR亚型）对NE引起血管收缩的抑制作用明显减弱；WB4101（α1A－AR和α1D－AR选择性拮抗剂）抬抗NE缩血管效应的pA2值没有改变；BMY7378（α1D－AR选择性拮抗剂）的半效抑制浓度（pA2）值明显降低；Sertindole（α1A－AR选择性拮抗剂）的pA2值显著增大。上述结果提示，12月龄大鼠介导主动脉收缩效应的α1－AR由10周龄以。α1D－AR亚型为主转变为α1A－AR和α1D－AR亚型共同参与，且以α1A－AR亚型为主。

四氢原小檗碱同类物对α_1肾上腺素受体的拮抗作用

用放射配体结合实验与离体血管收缩功能实验相结合的方法，研究了４种四氢原小檗碱（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｒｏｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，ＴＨＰＢ）同类物对α＿１－肾上腺素受体（α＿１－ＡＲ）的作用。结果显示左旋四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ），左旋千金藤立陡碱（ｌ－ＳＰＤ），四氢原小檗碱－１８（ＴＨＰＢ－１８）和四氢小檗碱（ＴＨＢ）￣（１２５)ＩＢＥ２２５４￣（１２５)Ｉ－２－β（４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－ｅｔｈｙａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ－ｔｅｔｒａｌｏｎｅ，￣（１２５)ＩＢＥ）与大鼠脑皮质α＿１－ＡＲ的结合呈竞争性拮抗作用，ｐＫ１值分别为５．５４±０．３６，５．５６±０．４７，５．７５±０．５６和６．０１±０．６０，Ｈｉｌｌ系数接近于１．０。并拮抗苯肾上腺素（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ，ＰＥ）介导大鼠主动脉的收缩，ｐＡ＿２值分别为５．４８±０．５８，５．６６±０．５４，５．６４±０．３４和５．４５±０．７６，斜率与１．０无显著性差别。结果提示，４种四氢原小檗碱同类物对α＿１－ＡＲ均有非亚型选择性拮抗效应，且亲和性相同。

苯肾上腺素荧光标记物的合成及其生物活性的鉴定

目的：合成α_1-肾上腺素受体特异性激动剂——苯肾上腺素(phenylephrine，PE)荧光标记物，检测其药理学生物活性。方法：用化学合成的方法将绿色荧光染料 BODIPY-FL 和 PE 进行微量缩合反应，薄层色谱法分离和纯化，用薄层色谱和质谱分析对其纯度和分子结构进行鉴定。通过分子生物学 Western blot 方法检测其药理学生物活性。结果：将 BODIPY-FL 与 PE 在无水、无氧和避光条件下进行羧合反应，经薄层色谱分离、纯化得到具有荧光的新化合物——BODIPY-FL-PE，结构经紫外光谱和质谱分析得到证实。Western blot 实验表明 BODIPY-FL-PE与 PE 同样具有激动α_1-肾上腺素受体，使胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)激活的药理作用。结论：经微量缩合反应合成的 BODIPY-FL-PE 具有α_1-肾上腺素受体激动剂药理学特性，可以用于肾上腺素受体行为观测，为进一步研究活细胞中肾上腺素受体的动态行为提供了工具。

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α_1肾上腺素受体的特性

目的 研究DDPH对α1 肾上腺素受体 (α1 AR)及其亚型的拮抗作用。方法 放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果 DDPH对12 5I BE2 2 5 4与大鼠脑皮质和脾脏α1 AR结合呈竞争性拮抗作用。pKI 值在两者间无显著性差别 ,Hill系数均接近于 1 0。在分别稳定表达α1A,α1B或α1D AR的克隆HEK2 93细胞中 ,其拮抗的pKI 值α1A和α1D比α1B AR高约 2倍 ,Hill系数均接近于 1 0。并拮抗去甲肾上腺素 (NE)介导大鼠主动脉 ,肾动脉和脾脏收缩的 pA2 值 ,在三者间无显著差别 ,斜率接近 1 0。结论 DDPH对α1 AR有竞争性拮抗作用 ,但其作用对α1 AR亚型无选择性。

中年自发性高血压大鼠主动脉α_1肾上腺素受体亚型的改变

目的：研究１２月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠与同龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）主动脉α１肾上腺。素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，α１－ＡＲ）亚型的分布。方法：采用离体灌流血管收缩功能实验和逆转录－多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法，结果：ＳＨＲ与同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，ＢＭＹ７３７８拮抗去甲肾上腺素（ＮＥ）缩血管效应的ｐＡ２值显著增大，ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ的ｐＡ２值显著减小，而ＷＢ４１０１的ｐＡ２值无显著变化。ＣＥＣ预处理引起ＮＥ累积浓度－收缩效应曲线右移的作用显著增大。主动脉α１－ＡＲ３种亚型的ｍＲＮＡ稳态水平无明显改变。提示１２月龄ＳＨＲ主动脉中介导ＮＥ缩血管效应的α１－ＡＲ由对照组的α１Ａ－ＡＲ与α１Ｄ－ＡＲ亚型变为以α１Ｄ－ＡＲ亚型为主。

α_2-肾上腺素受体介导大鼠主动脉收缩的特性

为阐明功能性α２－肾上腺素受体（α２－ＡＲ）的特性及其与α１－ＡＲ的相互关系，以离体大鼠主动脉为模型，进行收缩功能实验。发现在大鼠主动脉中，α１－ＡＲ和α２－ＡＲ均可介导其收缩效应并以α１－ＡＲ的作用为主。α１－ＡＲ可增强α２－ＡＲ介导的收缩效应，而α２－ＡＲ则对α１－ＡＲ介导的收缩效应无影响。在不可逆阻断α１－ＡＲ而保留α２－ＡＲ的条件下，α２－ＡＲ介导的缩血管效应消失，仅在阈值浓度的ＫＣＩ存在下才能显示，且收缩旧度较对照显著降低。结果表明，在离体大鼠主动脉中存在功能性α２－ＡＲ，α２－ＡＲ的缩血管作用依赖于。α１－ＡＲ的激动，其最大收缩反应远远小于α１－ＡＲ。

β_2-肾上腺素受体在新生大鼠心肌成纤维细胞中的分布及其促增殖作用

为了明确 β 肾上腺素受体 (AR)亚型在新生大鼠心肌成纤维细胞中的分布及其在成纤维细胞增殖反应中的作用 ,采用放射配体结合实验和 [3H] thymidine掺入法检测了新生大鼠心肌成纤维细胞的 β AR密度和DNA合成速率。结果显示 ,在培养心肌细胞和心肌成纤维细胞中 β AR密度 (Bmax)和解离常数 (KD)无显著性差异 ;竞争抑制曲线分析结果提示 ,心肌成纤维细胞对CGP 2 0 712A和ICI 1185 5 1单位点拟合均显著优于两位点拟合 (P <0 0 1) ,表现为对选择性 β1 AR拮抗剂CGP 2 0 712A的低亲和性 (IC50 值 :10 1μmol/L)和对选择性 β2 AR拮抗剂ICI 1185 5 1的高亲和性(IC50 值 :0 147μmol/L)。异丙肾上腺素 (ISO)促心肌成纤维细胞增殖作用可被ICI1185 5 1和心得安 (非选择性 β AR拮抗剂 )完全抑制 ,而CGP 2 0 712A则无此作用。上述结果提示 ,在培养心肌成纤维细胞中β2 AR亚型占绝对优势 ,并且ISO引起的心肌成纤维细胞增殖反应是由 β2

乙烯系单体自由基聚合的阻聚效应 Ⅹ.羟胺类化合物对苯乙烯自由基聚合的阻聚及历程

前文报道六种取代羟胺对苯乙烯自由基聚合阻聚反应活性及机理。本文继续研究二乙基羟胺(DEHA)、二异丙基羟胺(DIPHA)、吗啉羟胺(MPHA)、2,2,6,6-四甲基-4-羟基哌啶羟胺(TMHPHA)、苯基羟胺(PHA)和二苯基羟胺(DPHA)

β-肾上腺素受体激动对新生大鼠心肌细胞代谢的影响

为了观察β-肾上腺素受体(β-AR)持续激动对心肌细胞代谢的影响,本工作以培养的新生大鼠心肌细胞为研究对象,采用[,H3]-亮氨酸([3H]-leucine)掺入法和BCA蛋白分析法检测心肌细胞的蛋白合成代谢与蛋白含量,[2H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定方法检测心肌细胞对葡萄糖的摄取量,并采用蛋白免疫印迹杂交方法检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated prorein kinase,AMPK)磷酸化程度。结果显示,β-AR激动剂异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)持续刺激心肌细胞48 h,心肌细胞[3H]-leucine掺入量和蛋白质含量与对照组相比均无显著差异。用ISO或去甲肾上腺素(α1-AR特异性拮抗剂哌唑嗪存在下)持续激动β-AR 48 h,心肌细胞的葡萄糖摄取量和AMPK磷酸化均显著高于对照组。上述结果表明,β-AR持续激动对培养的新生大鼠心肌细胞蛋白质合成及蛋白质含量没有明显的作用,但可引起葡萄糖摄取量明显增加和AMPK的激活,提示β-AR可能与心肌肥厚过程中能量代谢状态的变化有关。

乙烯系单体自由基聚合的阻聚效应研究 Ⅺ.羟胺类化合物对醋酸乙烯酯和丙烯腈自由基聚合的影响及链转移常数的测定

据报道,取代羟胺类可作烯烃单体阻聚剂。丁苯共聚端基终止剂及米花状聚合物抑制剂。作者曾观察二乙基羟胺对一些烯烃单体的阻聚及分子量调节,但系统比较不同羟胺对乙烯类单体阻聚活性及其机理却报道较少。鉴于此,本文研究了二乙基羟胺(DEHA),二异丙基羟胺(DIPHA),吗啉羟胺(MPHA),2,2,6。

一种新的α_(1A)肾上腺素受体选择性拮抗剂Sertindole

本工作分别在稳定表达α１Ａ，α１Ｂ和α１Ｄ肾上腺素受体（ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，ＡＲ）的人胚胎肾脏细胞（ｈｕｍａｎｅｍｂｒｙｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙ２９３，ＨＥＫ２９３）和大鼠离体血管上，用放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验方法以确定ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ对α１ＡＲ亚型的选择性拮抗作用。结果显示ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ与克隆α１ＡＡＲ的亲和性分别是与克隆α１ＢＡＲ和克隆α１ＤＡＲ的６９倍和１３２倍。Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ拮抗去甲肾上腺素引起的主动脉和肾动脉收缩反应的ｐＡ２值分别与其对α１Ｄ和α１Ａ亚型的ｐＫＩ值相符。分别稳定表达３种亚型受体的ＨＥＫ２９３细胞膜标本经与ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ预温育３０ｍｉｎ后，受体与１２５ＩＢＥ２２５４结合的Ｂｍａｘ值显著降低，ＫＤ值无显著变化；而在ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ存在条件下，α１ＡＲ３种亚型与１２５ＩＢＥ２２５４结合的ＫＤ值显著增大，但Ｂｍａｘ值无显著改变。上述结果表明ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ为不可逆性竞争性α１ＡＲ拮抗剂。

大鼠前列腺α_1-肾上腺素受体亚型分析

用离体组织收缩功能实验和放射配体结合实验，分析大鼠前列腺α１－肾上腺素受体（α１－ＡＲ）三种亚型的分布及其介导的收缩效应．结果显示：标本经用氯乙基可乐定（ＣＥＣ）预处理后，去氧肾上腺素（ＰＥ）介导的最大收缩效应无明显下降，α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂５－ＭＵ，ＷＢ４１０１，萘哌地尔，尼古地平，ＢＭＹ７３７８抑制ＰＥ介导前列腺收缩的ｐＡ２值与克隆α１Ａ－ＡＲ亚型的Ｋｉ值呈高度相关（ｒ＝０．９１）．在放射配体结合实验中，标本经ＣＥＣ预处理后，［１２５Ｉ］ＢＥ与α１－ＡＲ的最大结合容量由１．０９±０．３２ｎｍｏｌ·ｇ－１蛋白质明显下降至０．３３±０．０８ｎｍｏｌ·ｇ－１蛋白质．α１Ａ－，α１Ｂ－，α１Ｄ－ＡＲ密度分别约占总受体密度的１５％，６５％和２０％．结果提示大鼠前列腺中尽管α１－ＡＲ三种亚型均有分布，但引起平滑肌收缩的功能性α１－ＡＲ以α１Ａ－ＡＲ为主．

长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏和血淋巴细胞β肾上腺素受体效应及亚型的影响

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验，逆转录聚合酶链反应及高效液相色谱等方法研究长期饮用普萘洛尔（７０ｍｇｋｇ－１ｄ－１，８ｗｋ）对大鼠心脏β肾上腺素受体（β－ＡＲ）及其亚型，外周血淋巴细胞β２－ＡＲ和血浆儿茶酚胺水平的影响．结果表明长期饮用普萘洛尔后：（１）心脏β－ＡＲ密度从对照组的４１±８ｐｍｏｌｇ－１蛋白上调到６１±９ｐｍｏｌｇ－１蛋白，ＣＧＰ２０７１２Ａ竞争抑制曲线２位点分析结果显示为β１和β２－ＡＲ同等程度上调；（２）心脏β１－ＡＲｍＲ－ＮＡ水平不变而β２－ＡＲｍＲＮＡ水平显著增加；（３）β－ＡＲ及其亚型介导的离体左心房正性变力效应增强，以β２－ＡＲ的功能改变更为显著；（４）血淋巴细胞β２－ＡＲ数目从对照组的１９±７ｐｍｏｌｇ－１蛋白上调至３２±８ｐｍｏｌｇ－１蛋白；（５）血浆去甲肾上腺素水平（０．２１±０．１２μｇＬ－１）明显低于对照组（０．３８±０．１５μｇＬ－１）．

心功能不全大鼠血管α_1肾上腺素受体亚型分析

本文以离体血管收缩功能实验方法,研究了由α_1—AR介导心功能不全及其假手术大鼠主动脉和肾动脉的收缩效应并观察CEC对其作用的影响。结果显示:NE介导心功能不全大鼠主动脉的最大收缩明显低于假手术组大鼠(为假手术组的55％),而肾动脉的最大收缩则与假手术组无明显差异,经CFC处理后,使NE介导心功能不全及假手术大鼠主动脉和肾动脉的pD_2值明显降低,最大收缩效应在两组大鼠主动脉均明显降低,但心功能不全组的降低程度(67±24％)显著低于假手术组( 92±5%)(P<0.05);而对两组大鼠肾动脉的最大收缩无明显影响。提示:(1)心功能不全和假手术大鼠的主动脉主要含α_(1D)—AR,肾动脉主要含义α_(1A)—AR,但心功能不全大鼠主动脉所含的α_(1D)—AR比例明显减少;(2)心功能不全大鼠主动脉α_(1D)—AR亚型易发生下调,而肾动脉α_(1A)—AR亚型不易发生下调。

SD大鼠生长发育期心脏结构及功能的超声心动图评价

目的应用高频超声仪动态观测SD雄性大鼠生长发育阶段心脏结构和功能变化规律,为发育期实验大鼠动物模型制备及功能评价提供依据。方法利用小动物超声仪连续观测SD雄性大鼠出生后1～9周左心室结构及功能的动态变化。结果(1)M超检测结果显示左室壁厚度及左室内径随生长发育而增加,超声评估左心室重量与解剖称重结果高度相关(r=0.9326,P<0.0001);(2)左室短轴缩短率(FS%)在发育期无显著变化;(3)脉冲多普勒测定舒张早期峰值血流速度(E峰)与舒张晚期峰值血流速度(A峰)之比(E/A)>1,在发育过程中无显著性变化;(4)组织多普勒检测提示:左室后壁心肌的舒张早期(Em)、舒张晚期(Am)及收缩期(sm)运动速度出生后1～6周逐渐增加,6周时达平台期。结论高频小动物超声仪经胸超声心动图所检测的心脏结构能准确地反映大鼠心脏生长发育变化趋势;心脏整体收缩及舒张功能在出生后1周即达稳定状态;组织多普勒检测左室后壁心肌纵轴运动在出生后逐渐成熟完善,于6周达到稳定状态。

压力负荷诱导大鼠心肌重塑早期左室舒张功能评价

目的:探讨压力负荷诱导大鼠心肌肥厚和左室舒张功能的评价方法。方法:采用横向主动脉缩窄法(TAC)建立压力负荷诱导大鼠心肌重塑模型,应用超声心动图、有创血流动力学检测及心肌组织中羟脯氨酸含量测定等方法评价左室结构和舒张功能。结果:(1)超声心动图测定的TAC组术后3周大鼠左室壁厚度显著大于假手术组[前壁:(1.71±0.11)mm vs(1.43±0.06)mm,P<0.01;后壁(1.78±0.03)mm vs(1.44±0.02)mm,P<0.01];TAC组术后3周左室后壁心肌舒张早期运动速度(E')与假手术组相比显著下降[(52.1±0.8)mm.s-1vs(63.8±1.5)mm.s-1,P<0.01],术后6周进一步降低。(2)解剖称重左室重量/胫骨长度在TAC组显著高于假手术组[3周:(19.6±1.1)mg.mm-1 vs(14.8±0.6)mg.mm-1,P<0.01;6周:(23.2±0.9)mg.mm-1 vs(15.6±0.7)mg.mm-1,P<0.01]。(3)TAC组校正的左室内压力最大下降速度(dp/dtmin/LVSP)在术后3周有下降趋势(48.9±5.9 vs 63.5±9.9),术后6周下降显著(35.4±4.0 vs 54.4±2.9,P<0.01)。(4)天狼猩红染色可见TAC组血管周围胶原沉积明显多于假手术组,术后6周TAC组心肌组织中羟脯氨酸含量显著高于假手术组[(465.3±17.3)μg vs(351.4±8.2)μg,P<0.05]。结论:超声心动图组织多普勒测定左室后壁心肌运动速度是评价压力负荷心肌重塑大鼠早期左室舒张功能异常的可靠指标。

吲哚哌啶-哌嗪类衍生物在α_1-肾上腺素受体介导的收缩反应中的生物学活性(英文)

目的检测一批新合成的α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗剂对α1-AR的选择性拮抗活性。方法①通过吲哚哌啶与哌嗪分子耦合衍生,得到一系列α1-肾上腺素受体拮抗剂分子,化合物B1～B9,分别具有吲哚哌啶基和不同的取代基团。②应用离体大鼠左心耳收缩功能实验,检测IPD,化合物B1～B9对PE刺激下离体大鼠左心耳上α1-AR的拮抗活性。③采用Western印迹法检测IPD,化合物B1～B9对PE刺激下293细胞内细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化水平的影响。结果①成功合成了具有吲哚哌啶基和不同取代基团的潜在α1-AR拮抗剂。②提前孵育α1-AR拮抗剂酚妥拉明或IPD,化合物B1,B3,B4,B7,B8,B9,PE引起的离体大鼠左心耳的收缩反应均被有效抑制;其中IPD,化合物B4和B8引起收缩曲线的明显右移,IPD,化合物B4和B8的pA2值分别是6.72±0.21,6.86±0.29和6.67±0.19。③在稳定表达α1A-AR的HEK293细胞内,化合物B1,B2,B3,B5,B6,B7,B8,B9或IPD均较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强;在稳定表达α1B-AR的HEK293细胞内,化合物B2,B4,B7或B8较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强。结论化合物B4能够选择性地拮抗α1B-AR的活性;化合物B1,B3,B5,B6,B9和IPD能够选择性地拮抗α1A-AR的活性。

异丙基肾上腺素不同给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶活性的影响

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(ISO)2种给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性的影响,以及AMPK激动剂在这2种模式中对心脏结构和功能的不同作用。方法:采用皮下植入微渗透压泵的方法给予雄性BALB/c小鼠持续14 d输注ISO(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))以及每日皮下注射AMPK激动剂AICAR(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别于植入泵14 d后和植入泵14 d并撤泵3 d后,利用超声心动图和血流动力学方法检测心脏功能并收集心脏样本。Western blot检测AMPK的磷酸化水平。结果:持续输注ISO14 d后心脏AMPK的磷酸化水平较对照组明显增加(P<0.05),AICAR并不进一步增加AMPK磷酸化水平,反而有减少ISO引起的心脏AMPK磷酸化水平增加的趋势。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。反映心脏收缩功能的左室短轴缩短率(FS)和左心室压力最大上升速率(+dp/dt_(max))在ISO组显著高于对照组(P<0.05),AICAR并不进一步增加心脏收缩功能。反映心脏舒张功能的左室舒张末压(LVEDP)在各组并无明显改变。持续输注异丙基肾上腺素14 d并撤泵3 d后心脏AMPK的磷酸化水平与对照组的差异无统计学显著性。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。+dp/dt_(max)在ISO组明显低于对照组(P<0.05),提示收缩功能下降。AICAR+ISO组与ISO组相比,有增加+dp/dt_(max)的趋势。反映心脏舒张功能的LVEDP在ISO组明显升高(P<0.05),提示舒张功能明显降低。而AICAR则显著改善了ISO引起的舒张功能异常(P<0.05)。给予ISO后,AMPK磷酸化水平增加和心率增加的时间曲线一致,均为5 min开始升高,30 min开始下降至基础水平。结论:β-AR持续激动使AMPK活性持续升高,而撤泵后AMPK活性则降至对照水平。观察AMPK激动对心脏功能的改善作用需避免β-AR激动引起的正性变时变力效应的干扰。