肝细胞癌中ZHX2基因启动子甲基化增强AFP的表达

目的探讨肝细胞癌中锌指和同源框2(ZHX2)基因启动子甲基化表达与血清AFP水平的关系,分析AFP基因的表达调控机制。方法以0.5、1.0及5.0μmol/L甲基化抑制剂5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-Dc)培养人肝癌细胞株HepG2,采用RT-PCR及Western blot法检测用药前后ZHX2及AFP基因的mRNA和蛋白表达差异。运用甲基化特异性PCR检测肝细胞癌组织38例中ZHX2基因启动子表达情况,分析其与血清AFP水平的关系。结果 HepG2可见少量ZHX2 mRNA扩增,未检测到ZHX2蛋白表达,而AFP却高表达;应用终浓度为1.0μmol/L和5.0μmol/L的5-Aza-Dc处理肝癌细胞6 d,ZHX2表达明显增加,而AFP却表达下调。血清AFP高于25 ng/mL肝细胞癌组织中ZHX2启动子甲基化51.6%,明显高于血清AFP小于25 ng/mL组(P<0.05)。结论 ZHX2基因启动子甲基化与AFP基因的表达有关。

临床病理诊断见习——医学生早期接触临床的桥梁

病理学是基础医学与临床医学之间的桥梁学科,临床病理诊断学见习,为学生早期接触临床提供了重要的途径,具有较强的可行性与实践性。学生通过见习,既能有效地将病理理论知识与临床实践相结合,又能让学生早期体会做医生的责任感和使命感。

IGF-Ⅱ在肝硬变和肝癌组织的表达及其与LCD的相关性研究

目的 :探讨 IGF- 在肝硬变及肝细胞癌 (HCC)发生发展中的作用及其与不典型增生肝细胞 (L CD)的关系。方法 :运用免疫组织化学 S- P法对 5 7例肝硬变 ,2 9例 HCC癌旁肝组织及 2 1例 HCC进行实验研究。结果 :L CD在肝硬变及癌旁肝组织的发生率分别为 5 6 .1% (32 / 5 7例 )及 6 5 .5 % (19/ 2 9例 )。 IGF- 在 5 7例肝硬变组织、 2 9例癌旁肝组织及 2 1例 HCC中的阳性率分别为 71.9% (41/ 5 7例 ) ,72 .4% (2 1/ 2 9例 )和 47.6 % (10 / 2 1例 ) ,其中伴有 L CD肝组织中 IGF- 阳性率为90 .2 % (46 / 5 1例 ) ,不伴 L CD的肝组织中 IGF- 的阳性率为 45 .7% (16 / 35例 )。结论 :IGF- 的过度表达可能在肝细胞恶性转化早期进程中发挥重要作用 ;L CD可能是肝硬变向 HCC发展过程中的重要中间阶段。

ZHX2基因与肝细胞癌关系的研究进展

转录抑制因子（zinc-fingers and homeoboxes 2,ZHX2）属于人类同源框（zinc fingers and homeoboxes,ZHX）蛋白家族成员之一,位于染色体8q24.13,编码的蛋白含有837个氨基酸残基,广泛定位于各种组织细胞核内,通过与核因子-YA（nuclear factor YA,NF-YA）结合,调节其下游基因表达,发挥转录抑制作用[1]。

肿瘤相关基因在肝细胞癌及癌旁正常肝组织中表达

目的 探讨肿瘤相关基因dek、cyclinD1、胰岛素样生长因子Ⅱ (IGF Ⅱ )、GPC3、核糖体蛋白 0 (rpP0 )mRNA在肝细胞癌 (HCC)组织中及癌旁正常肝组织中的表达及其临床意义。方法 应用RT PCR方法检测 32例HCC组织及相应癌旁正常肝组织中dek、cyclinD1、IGF Ⅱ、GPC3和rpP0mRNA的表达情况。 结果 dek、cyclinD1、IGF Ⅱ、GPC3、rpP0mRNA在癌组织中阳性表达率为 78 1%、87 5 %、87 5 %、75 0 %和 81 3% ,在癌旁正常肝组织中阳性表达率为 15 6 %、4 0 6 %、 37 5 %、2 1 9%和 31 3% ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。dek、cyclinD1、IGF Ⅱ、GPC3、rpP0mRNA在高分化HCC组织中阳性率为89 0 %、6 6 7%、6 6 7%、6 6 7%和 77 8% ,在低分化HCC组织中阳性率为 73 9%、95 7%、95 7%、95 7%和 82 6 % ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。在AFP阴性的HCC中其阳性率分别 90 0 %、80 0 %、90 0 %、90 0 %和 90 0 % ,而AFP阳性的HCC这些基因mRNA的阳性率为 72 7%、86 3%、77 3%、90 9%和 6 8 2 % ,差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。结论 dek、cyclinD1、IGF Ⅱ、GPC3、rpP0mRNA在HCC组织中呈高表达状态 ,即使是AFP阴性的HCC也呈高表达 ,因此它们可以作为诊断HCC的基因标志 ,而且联合应用时意义更大。

牛乳铁蛋白肽及其衍生肽生物活性与研究进展

牛乳铁蛋白肽(Lfcin B)是牛乳铁蛋白N-端在正常的消化环境下水解产生的25个氨基酸残基的短肽,具有广谱高效的抗细菌性,抗病毒,抗肿瘤等多种生物活性。作为一种新型抗菌肽,Lfcin B及其衍生肽具有很大的研究价值和潜在的应用价值。对其结构及生物学活性进行介绍,并对近年来采用基因工程技术表达Lfcin B及其衍生肽的方法技术进行了综述。

MMP-9和TIMP-1在胃癌组织中的表达失衡及其与ZHX2的相关性

目的:探讨胃癌中MMP-9和TIMP-1蛋白表达与ZHX2蛋白表达的关系,并分析其与胃癌患者临床病理特征的相关性及其临床意义.方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测62例胃癌组织及癌旁正常胃组织中MMP-9、TIMP-1及ZHX2蛋白的表达.用SPSS13.0统计软件分析MMP-9和TIMP-1蛋白表达与ZHX2蛋白表达的相关性,并分析其与患者的临床病理特征的关系.结果:MMP-9蛋白在62例胃癌组织及癌旁正常胃组织中阳性表达率分别为66.13%(41/62)和29.03%(18/62)(P<0.01),TIMP-1蛋白在胃癌组织及癌旁正常胃组织中阳性表达率分别为41.94%(26/62)和74.19%(46/62)(P<0.01).MMP-9蛋白表达在ZHX2阳性和阴性表达组中的阳性率分别为:84.44%(38/45)和17.65%(3/17)(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、大体类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均无关(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度有关(P<0.05);TIMP-1蛋白表达在ZHX2阳性和阴性组中阳性率分别为:28.89%(13/45)和76.47%(13/17)(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均无关(P>0.05).结论:MMP-9高表达可以作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的指标,MMP-9/TIMP-1表达失衡与ZHX2表达相关,MMP-9和TIMP-1可为临床选择化疗药物提供参考依据.

Syndecan-1和乙酰肝素酶在肾癌中的表达和临床意义

目的探讨人肾癌中Syndecan-1和乙酰肝素酶蛋白的表达水平及其与肾癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组化Envisiong两步法研究62例肾癌中Syndecan-1和乙酰肝素酶蛋白的表达水平。结果Syndecan-1在肾癌中阳性表达率为50%(31/62),其表达率与肿瘤的病理分级、临床分期和淋巴结转移有相关性(P<0.01)。乙酰肝素酶在肾癌中阳性表达率为24.2%(15/62),其表达率与肿瘤的病理分级、临床分期和淋巴结转移有相关性(P<0.01)。Syndecan-1和乙酰肝素酶蛋白表达呈正相关(P<0.01),其共同表达率与肿瘤的病理分级、临床分期和淋巴结转移有相关性(P<0.01)。结论Syndecan-1和乙酰肝素酶蛋白的共同表达能成为肾癌发生和发展的预后参数。

p21和IGF-II在肝癌、肝硬化组织中表达的研究

目的 探讨 p2 1、IGF II在肝硬化、肝细胞癌 (HCC)中表达的意义及其与肝细胞不典型增生(LCD)的关系。方法 用免疫组化S P法检测单纯肝硬化、癌旁肝硬化及肝细胞癌 (HCC) p2 1、IGF II表达情况。结果 p2 1、IGF II在癌旁肝硬化和单纯肝硬化组织中的阳性表达率 (92 .86 %和 75 % ;6 8%和 74 % )与HCC(5 4 .5 5 %和 36 .36 % )相比差别有显著性意义 (P <0 .0 5 )。IGF II与p2 1阳性表达存在相关关系。HBsAg阳性或伴LCD改变的肝硬化 ,p2 1、IGF II阳性率均高于HBsAg阴性或不伴有LCD改变的肝硬化 (P <0 .0 5 )。结论 (1)在肝细胞癌变演化过程中 p2 1、IGF II可能发挥协同作用。 (2 )LCD可能是一群具有肿瘤增殖潜能的癌前细胞群 ,尤其有 p2 1、IGF II共同过度表达者 ,有发生HCC的高度危险。

丙烯水合醚化反应过程中丙酮生成机理的研究

在与色 质联用仪相连的微反装置上 ,考察了Hβ沸石及改性的Hβ沸石催化剂上丙烯水合醚化及异丙醇脱水的反应行为 .丙烯水合醚化反应中有副产物丙酮生成 ,而异丙醇单独进料时产物中没有发现丙酮的生成 .这表明丙酮并不是异丙醇氧化脱氢的结果 ,而是一个应予重视的不利于丙烯水合醚化的副反应 .用同位素示踪反应对丙酮的生成机理进行了探讨 。

转录抑制因子ZHX2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:研究ZHX2基因在胃癌组织与癌旁正常胃组织中的表达差异及其与患者临床病理特征的相关性.方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测62例胃癌组织与62例癌旁正常胃组织中ZHX2蛋白的表达,用SPSS13.0统计软件对ZHX2蛋白表达差异与患者的临床病理特征之间的相关性进行统计学分析.结果:ZHX2蛋白在62例胃癌组织中阳性表达(n=45),阴性表达(n=17),阳性表达率72.58%;癌旁正常组织阳性表达(n=9),阴性表达(n=53),阳性表达率14.52%,组间比较有明显统计学差异(P<0.001).在62例胃癌组织中,ZHX2蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、大体类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均无关(P>0.05),而与肿瘤的发生部位、浸润深度有关(P<0.05).结论:ZHX2蛋白在胃癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织中的表达,且该蛋白在胃癌的起源及预后判断中起着重要作用.

结直肠癌中ZHX2蛋白表达的检测及其临床病理意义

目的检测结直肠癌中ZHX2蛋白的表达情况,探讨ZHX2与结直肠癌的关系。方法利用免疫组化法分别检测73例结直肠癌组织及其对应的癌旁正常组织中的ZHX2蛋白的表达情况。结果 73例结直肠癌组织中ZHX2蛋白的阳性率为82.2%(60/73),癌旁正常组织中ZHX2蛋白的阳性率为94.5%(69/73),差异具有统计学意义(P<0.05)。在结直肠癌组织中,ZHX2蛋白的阳性表达与肿瘤的发生部位及分化程度有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期无关(P>0.05)。ZHX2(+)组患者的生存时间长于ZHX2(-)组(P<0.05)。结论 ZHX2作为一种转录抑制因子,可能参与结直肠癌的发生与演进,并有助于患者预后的判断。

Survivin在无精子症患者睾丸组织中的表达

目的研究Survivin蛋白在不同类型无精子症患者睾丸组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法对44例男性无精子症患者睾丸组织标本进行Survivin蛋白检测。结果在人睾丸组织中有Survivin蛋白表达。在不同类型无精子症组间Survivin蛋白表达阳性率差异有显著性(P<0.05)。生精功能障碍严重程度与Survivin蛋白阳性表达程度呈负相关(Spearman秩相关系数为-0.785,P<0.05)。结论人睾丸组织表达Survivin蛋白,Survivin参与了人睾丸精子生成过程。

培菲康对高脂饮食诱导脂肪肝病大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的:观察培菲康对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肠道菌群的干预作用及紧密连接蛋白occludin、白介素(interleukin,IL)-17在回肠黏膜上表达的影响.方法:♂SD大鼠34只分为高脂饮食组(Ⅰ组,n=12),高脂饮食+培菲康干预组(Ⅱ组,n=12),普通饮食组(Ⅲ组,n=10).Ⅱ组予培菲康灌胃,余下两组分别给予相同剂量生理盐水灌胃.于喂养17wk处死各组大鼠,肝脏组织病理表现提示NAFLD模型成功建立.采用16S RNA方法检测3组大鼠肠道3种主要细菌数量;采用透射电镜观察回肠组织超微结构;免疫组织化学方法观察回肠黏膜occludin蛋白及IL-17量的表达变化.结果:(1)Ⅰ组、Ⅱ组较Ⅲ组:肠道3种细菌数量及紧密连接蛋白occludin表达差异均有显著性(P<0.05);(2)Ⅰ组较Ⅱ组:乳酸杆菌数量、蛋白occludin表达量差异无显著性;(3)IL-17表达在3组间差异有显著性(36.289±30.540vs9.646±14.530vs2.609±5.850);此外,透射电镜下观察到Ⅰ组大鼠肠上皮细胞水肿,绒毛排列紊乱,线粒体肿胀、疏松化明显,并出现坏死细胞,而经培菲康干预后的大鼠肠上皮损伤减轻.结论:培菲康对高脂饮食诱导大鼠NAFLD有一定预防作用,其作用可能与保护高脂饮食引起的肠黏膜屏障损伤有关.

儿童Hp相关性胃十二指肠疾病基质金属蛋白酶-9基因表达的研究

目的探讨儿童幽门螺杆菌(Hp)相关性胃十二指肠疾病中胃黏膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。方法对具有上消化道不适主诉症状的儿童(包括66例慢性胃炎及30例十二指肠溃疡患儿)经上消化内镜检查获取胃黏膜活检标本。根据Sydney胃炎标准对HE染色的活检组织进行胃窦黏膜慢性炎症程度评价。血清Hp-IgG抗体检测、聚合酶链反应(PCR)、尿素酶试验及组织学检查作为确定Hp感染状态的依据。所有病例采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法及免疫组化法检测胃黏膜MMP-9的表达。结果胃黏膜MMP-9 mRNA阳性表达率及表达水平在不同的Hp感染状态中无明显差异,其表达水平与胃窦黏膜慢性炎症程度无关。免疫组化染色显示MMP-9主要在炎症细胞中表达。结论 Hp感染对儿童胃十二指肠疾病的胃黏膜MMP-9的表达无影响。

肾癌乙酰肝素酶基因和蛋白表达的研究

目的实验证明乙酰肝素酶在多种恶性肿瘤中有高表达,并可能在恶性肿瘤细胞侵袭及转移中发挥重要作用。本研究探讨肾癌乙酰肝素酶基因和蛋白表达水平及其与肾癌发生、发展和转移的关系。方法应用荧光定量逆转录聚合酶链式反应和免疫组化Envision二步法分别检测30例新鲜肾癌和癌旁正常组织中乙酰肝素酶mRNA的表达水平及62例石蜡包埋肾癌组织中乙酰肝素酶蛋白的表达水平。结果乙酰肝素酶mRNA在肾癌中阳性表达11例(36.7%),乙酰肝素酶蛋白在肾癌中阳性表达15例(24.2%),其表达率与肿瘤的病理分级、临床分期和淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论乙酰肝素酶基因和蛋白的异常表达可作为肾癌发生和发展的预后参数。

ARF-BP1基因对肝癌HepG2细胞凋亡的影响及其机制探讨

目的观察ARF-BP1基因对肝癌HepG2细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期的HepG2细胞,随机分为4组。转染组采用脂质体LipofectamineTM2000包裹技术将100 nmol/L ARF-BP1 siRNA瞬时转染HepG2细胞;脂质体对照组只加脂质体,不加siRNA片段;阴性对照组转染阴性siRNA片段;空白对照组不加siRNA片段及脂质体,仅加等量培养基。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-PCR法检测转染组和空白对照组p53、Mcl-1 mRNA相对表达。结果转染组、脂质体对照组、阴性对照组和空白对照组的细胞凋亡率分别为27.90%±1.40%、3.33%±0.66%、3.05%±0.73%和1.64%±0.12%;转染组与其他组比较,P均<0.01;阴性对照组、脂质体对照组与空白对照组比较,P均<0.05。转染72 h后,转染组p53、Mcl-1 mRNA相对表达分别为0.29±0.08和0.23±0.04,均低于空白对照组的0.63±0.07和0.34±0.02,P<0.01、0.05。结论降低肝癌HepG2细胞ARF-BP1基因表达会促进肿瘤细胞凋亡,可能与其抑制p53、Mcl-1基因表达有关。