目的:研究环加氧酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利和COX-1抑制剂比罗昔康在对抗心肌氧化应激损伤中的作用及其机制。方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,分别给予H2O2、pyrogallol(可产生超氧阴离子)或VitC+Fe2+(可产生羟自由基),观察心脏收...目的:研究环加氧酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利和COX-1抑制剂比罗昔康在对抗心肌氧化应激损伤中的作用及其机制。方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,分别给予H2O2、pyrogallol(可产生超氧阴离子)或VitC+Fe2+(可产生羟自由基),观察心脏收缩功能、心肌LDH和MDA含量。心肌COX的活性用PGI2的稳定产物6-Keto-PGF1α的含量表示。结果:尼美舒利(3mg/kg)可明显减轻H2O2引起的收缩功能下降(10min应激时LVDP为72%±10%vs61%±11%,P<0.05),减少LDH释放[(5.5±2.5)U/Lvs(8.0±2.1)U/L,P<0.05)]。而比罗昔康(3mg/kg)虽然能抑制H2O2应激时LVDP的下降(73%±10%vs61%±11%,P<0.05),却加重LVEDP的上抬[(29.00±5.61)mmHgvs(23.16±3.57)mmHg,P<0.01]。尼美舒利亦能减轻超氧阴离子和羟自由基引起的心肌损伤作用。尼美舒利和比罗昔康预处理对H2O2应激心肌6-Keto-PGF1α含量无明显影响。线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP sensitive potassium channel,mitoKATP)的阻断剂5-HD可取消尼美舒利减轻H2O2引起的LVDP和±dp/dtmax降低作用(分别为53%±12% vs 69%±3%、58%±11% vs 72%±7%和37%±8% vs 51%±4%,P<0.01)。结论:COX-2抑制剂尼美舒利可以对抗心肌氧化损伤,其机制通过非COX依赖性途径发挥作用,而mitoK可能参与尼美舒利的保护作用。展开更多
基金This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 30400094)the Scientific Research Foundation ofEducation Ministry of China for the Returned Overseas Chinese Scholars (No. 419100-G50619).
文摘本文旨在研究冠状动脉内皮和NO在选择性环加氧酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂尼美舒利(nimesulide)对抗心肌氧化损伤中的作用。离体大鼠心脏行Langendorff灌流,给予H2O2(140μmol/L)观察心脏收缩功能。用U-46619灌流心脏,使冠状动脉预收缩后,观察冠状动脉对内皮依赖性舒张因子5-HT和内皮非依赖性舒张因子硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)的反应。结果显示:(1)与空白对照组(100%)相比,H2O2灌流20min后,左心室发展压[left ventricular developed pressure,LVDP,(54.8±4.0)%],和心室内压最大变化速率[±dp/dtmax,(50.8±3.1)%和(46.2±2.9)%]明显降低。H2O2灌流前尼美舒利(5μmol//L)预处理10min,能够显著抑制H2O2引起的LVDP和±dp/dtmax下降[(79.9±2.8)%,(80.3±2.6)%和(81.4±2.6)%,P<0.01]。(2)与空白对照组相比,H2O2灌流后,5-HT和SNP引起内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张功能均明显下降;而尼美舒利预处理10min能明显对抗内皮依赖性血管舒张功能的下降[(-22.2±4.2)%vsH2O2组(-6.0±2.5)%,P<0.01],但对其内皮非依赖性血管舒张功能的下降没有明显作用[(-2.0±1.8)%vsH2O2组(-7.0±3.5)%,P>0.05]。(3)一氧化氮合酶(nitric oxides ynthase,NOS)抑制剂L-NAME能够部分取消尼美舒利预处理对H2O2应激心脏心功能指标的改善作用[LVDP和±dp/dtmax分别为(60.2±2.1)%,(63.9±2.4)%和(63.1±2.9)%,P<0.01]。同时尼美舒利预处理10min能使H2O2应激心肌NO含量增加[(2.63±0.40)vs(1.36±0.23)nmol/gprotein,P<0.05],而L-NAME抑制此作用。(4)选择性COX-1抑制剂吡罗昔康(piroxicam)预处理不能抑制H2O2引起的LVDP和±dp/dtmax下降,但促进左心室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)升高;吡罗昔康对H2O2引起的内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张功能下降无显著作用。以上结果提示,选择性COX-2抑制剂尼美舒利能够对抗大鼠离体心肌氧化应激损伤,其机制可能是通过改善内皮依赖性血管舒张功能和增加心肌NO含量起作用。
文摘目的:研究环加氧酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利和COX-1抑制剂比罗昔康在对抗心肌氧化应激损伤中的作用及其机制。方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,分别给予H2O2、pyrogallol(可产生超氧阴离子)或VitC+Fe2+(可产生羟自由基),观察心脏收缩功能、心肌LDH和MDA含量。心肌COX的活性用PGI2的稳定产物6-Keto-PGF1α的含量表示。结果:尼美舒利(3mg/kg)可明显减轻H2O2引起的收缩功能下降(10min应激时LVDP为72%±10%vs61%±11%,P<0.05),减少LDH释放[(5.5±2.5)U/Lvs(8.0±2.1)U/L,P<0.05)]。而比罗昔康(3mg/kg)虽然能抑制H2O2应激时LVDP的下降(73%±10%vs61%±11%,P<0.05),却加重LVEDP的上抬[(29.00±5.61)mmHgvs(23.16±3.57)mmHg,P<0.01]。尼美舒利亦能减轻超氧阴离子和羟自由基引起的心肌损伤作用。尼美舒利和比罗昔康预处理对H2O2应激心肌6-Keto-PGF1α含量无明显影响。线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP sensitive potassium channel,mitoKATP)的阻断剂5-HD可取消尼美舒利减轻H2O2引起的LVDP和±dp/dtmax降低作用(分别为53%±12% vs 69%±3%、58%±11% vs 72%±7%和37%±8% vs 51%±4%,P<0.01)。结论:COX-2抑制剂尼美舒利可以对抗心肌氧化损伤,其机制通过非COX依赖性途径发挥作用,而mitoK可能参与尼美舒利的保护作用。