肉苁蓉的药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展

肉苁蓉(Cistanches)是列当科植物肉苁蓉的肉质茎,又名金笋、地精、大芸。肉苁蓉的提取物主要包括肉苁蓉总苷、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、挥发性成分、木脂素类、多糖、生物碱等。肉苁蓉的传统中药作用有补肾壮阳、润肠通便、女子不孕、滋补强身等;现代药理作用包括抗氧化、抗凋亡、调控自噬、增强体力和抗疲劳、改善学习认知功能。相关研究表明肉苁蓉对中枢神经系统疾病具有良好的治疗效果。脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)发生常伴随着脑水肿、血脑屏障的破坏、神经炎症、神经元凋亡,肉苁蓉提取物肉苁蓉总苷可抑制神经细胞炎症及凋亡,减少脑梗死面积,对CIRI模型大鼠具有神经保护作用。肉苁蓉通过减少自由基堆积、抑制氧化应激和炎症反应,提高阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(Vascular dementia,Va D)模型大鼠的学习记忆能力。肉苁蓉可以改善帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠运动行为异常,发挥神经保护作用。肉苁蓉能够抑制肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)兴奋性氨基酸的水平,减轻神经毒性作用,改变星形胶质细胞功能,提高神经细胞存活率。目前肉苁蓉对于中枢神经系统疾病的应用越来越广泛,就其药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展进行综述,以期为肉苁蓉的开发和利用提供新的思路。

肉苁蓉总苷经PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究

目的探究肉苁蓉总苷通过激活PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemiareperfusion injury,CIRI)的保护作用及机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、肉苁蓉总苷组、尼莫地平组。采用改良线栓法构建大鼠CIRI模型。采用Zea-Longa神经功能评分评估各组大鼠中枢神经系统缺损状况,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色计算各组模型大鼠脑梗死面积,原位末端转移酶标记法染色检测细胞凋亡率,免疫荧光染色分析凋亡相关因子的表达情况,蛋白免疫印迹以及荧光定量PCR检测各组大鼠凋亡相关因子及PI3K-Akt信号通路相关分子表达水平。结果与假手术组相比,CIRI模型大鼠神经系统缺损症状严重,神经功能评分升高(P<0.05),运动能力减退,脑梗死面积增大,凋亡细胞增多,促凋亡因子B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 as sociated X,Bax)和细胞色素C(cytochrome C,CytC)表达增加(P<0.05),Bcl-2、Bcl-2/Bax、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-Akt)、p-Akt/Akt表达降低(P<0.05)。与模型组相比,肉苁蓉总苷能够促进CIRI模型大鼠运动功能的恢复,减小脑梗死面积,调控神经细胞凋亡,抑制Bax、CytC的表达(P<0.05),促进Bcl-2、Bcl-2/Bax、PI 3K、p-Akt、p-Akt/Akt的表达。结论肉苁蓉总苷可能通过激活PI3K-Akt信号通路,抑制神经细胞凋亡,对CIRI模型大鼠发挥神经保护作用。

肉苁蓉总苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及机制

目的研究肉苁蓉总苷(glycosides of cistanches,GCs)保护脑缺血再灌注损伤模型大鼠的作用及机制。方法将48只雄性Wistar大鼠分为假手术组(Sham)组、模型组(Model)组、肉苁蓉总苷(GCs)组和尼莫地平(Nimodipine,Nim)组。采用大脑中动脉闭塞法制备大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)模型。通过Zea-Longa神经功能评分评估各组大鼠神经功能缺损情况,贴纸去除实验、平衡杆实验、旷场实验评估各组大鼠感觉和运动能力,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测脑梗死面积,尼氏染色观察神经细胞形态,TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况,免疫组织化学染色以及蛋白免疫印迹实验探究各组大鼠凋亡相关蛋白、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartic protease-3,Caspase-3)表达的变化。结果与Sham组比较,脑缺血再灌注后大鼠神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),撕掉贴纸和通过平衡杆时间显著增加(P<0.05),运动能力减退,梗死面积增大,神经元减少,凋亡细胞增多,Bax、Caspase-3表达升高(P<0.05),Bcl-2/Bax表达降低(P<0.05)。与Model组比较,GCs可改善脑缺血再灌注模型大鼠行为学表现,减小梗死面积,抑制细胞凋亡,下调Bax、Caspase-3的表达(P<0.05),上调Bcl-2/Bax的表达(P<0.05)。结论GCs对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其可能是通过调控凋亡相关因子Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达进而抑制细胞凋亡发挥作用。

锁阳提取物对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能障碍的影响研究

目的基于网络药理学及动物实验探讨锁阳提取物对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的影响。方法利用网络药理学预测锁阳提取物改善AD的相关靶点及信号通路;以快速老化小鼠(SAMP8)为AD模型,基于前期预实验结果,选取0.17 g/(kg·d)为锁阳提取物最佳给药剂量,根据分组分别给予锁阳提取物[0.17 g/(kg·d)]、盐酸多奈哌齐[2.0 mg/(kg·d)]及生理盐水等体积灌胃28 d;Morris水迷宫评价动物学习认知功能;尼氏染色观察海马回1区(CA1)神经元形态数量;免疫组织化学法染色检测自噬效应蛋白(Beclin-1)、选择性自噬接头蛋白(p62)、微管相关蛋白轻链3(LC-3)蛋白表达情况;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马区磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达水平。结果基于网络药理学研究,预测锁阳改善AD的生物机制可能为自噬的调节,可能的信号通路为PI3K/AKT/GSK-3β;动物实验结果显示,锁阳提取物能够改善AD模型小鼠的空间记忆学习能力,改善海马神经元细胞损伤状况,明显增加神经元细胞数量,提高小鼠海马PI3K、p-AKT/AKT、Beclin-1、LC3表达水平,降低p-GSK-3β/GSK-3β、p62表达水平。且上述实验过程中雌雄小鼠见未见明显差异。结论锁阳提取物可能通过激活PI3K-AKT-GSK-3β信号通路介导的自噬作用改善雌雄AD模型小鼠的认知功能障碍,且作用无明显性别差异。

新型胰岛素抵抗标志物与脑小血管病的关系

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指靶组织对胰岛素的生物反应性降低,与脑血管病等多种中枢神经系统疾病相关,是脑小血管病(small cerebral vascular disease,CSVD)的重要危险因素[1-3]。传统方法通过胰岛素抵抗指数稳态模型评估法(homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR)来评估IR,但该方法因测量胰岛素不便而受限。

免疫衰老与增龄相关性脑小血管病

增龄相关的中枢神经系统功能退化与慢性炎症及免疫反应下降相关,衰老的免疫系统分子机制失调促进神经退行性变~([1])。当免疫细胞衰老时,它们会产生细胞因子、趋化因子等,使机体处于慢性炎症状态,即所谓“炎症衰老”,不仅加剧了免疫系统的持久激活,而且显著影响神经元细胞的免疫刺激性和反应性。这种由外周免疫衰老所介导的神经元的炎性反应,反向又促成了大脑内持续的低级别炎症状态,即“神经炎症”。

包头地区他汀类药物的使用现状及影响因素研究

目的:了解包头地区不同人群他汀类药物的使用现状,并进行影响因素分析,为制定心脑血管病精准防控策略提供数据参考。方法:2021年6月至2022年9月,采用多阶段整群随机抽样方法,抽取包头地区40岁以上常住居民,调查研究对象一般情况、心脑血管疾病认知水平及他汀使用情况,影响因素采用Logistic回归进行分析。结果:共登记有效调查对象2100例,年龄为(58.7±11.0)岁(40~94)岁,男性占45.1%(n=948)。其中既往有心脑血管疾病(CVD)史占14.2%(298例),无CVD有危险因素人群49.5%(1040例),正常人群36.3%(762例)。包头地区报告使用他汀类药物比例14.8%,三组人群分别为46.3%、14.2%、3.1%。多因素分析结果显示,CVD组中,女性患者服用他汀类药物可能性小;高龄、患有高血压、糖尿病且CVD认知水平高则与他汀使用率呈正相关。CVD危险因素组多因素分析结果提示,高龄、CVD认知水平高,他汀类药物使用可能性大,农村、吸烟、肥胖人群可能性小。正常组人群服用他汀原因占比:自觉应服用>亲友介绍>广告媒体宣传>医生处方。结论:内蒙古包头地区人群在心脑血管病二级预防、一级预防中他汀类药物使用不规范,不同亚组人群中差异较大,且存在正常人群过度用药情况。

缺血性脑卒中TOAST病因分型一致性分析

目的对缺血性脑卒中TOAST病因分型进行研究者内部和研究者间的一致性评价。方法采用前瞻性队列研究方法，连续性登记2002年3月-2003年3月间入院的缺血性脑卒中患者，按照TOAST标准进行入院时和出院时病因分型，分析TOAST分型研究者内部和研究者间一致性。结果321例患者纳入试验。（1）研究者内部一致性：辅助检查前后，TOAST分型符合率为64．2％（206／321），检查后有35．8％（115／321）的患者分型发生改变，且各型间相似，K=0．50，中度一致。（2）研究者间一致性：2位神经科医师诊断的20例患者中，16例（80．0％）一致，K=0．72，高度一致。（3）除其他明确病因型外（病例数少），各型敏感性、特异性均较高。结论缺血性脑卒中TOAST病因分型在研究者间一致性较高，研究者内部一致性稍差，在临床使用中不能根据患者入院时的分型决定患者的治疗策略、预防复发的方法和是否纳入以某种分型为主的临床试验。辅助检查后的分型一致性高，可以用来指导临床处理和预防。

抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

动物实验发现，缺血脑组织恢复血液再灌注后，部分动物脑细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重的现象称为脑缺血再灌注损伤。TNF-α是较早释放的具有多种生物效应的重要炎性细胞因子，在脑缺血再灌注损伤中起到重要作用。本研究依据血清中TNF-α变化规律使用TNF-α单克隆抗体，观察TNF-α抗体是否能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，以期找到治疗脑缺血再灌注损伤的新途径。

脑卒中生存质量评估及相关影响因素研究进展

脑卒中患者的生存质量及其影响因素逐渐成为我国及世界各国重要的卫生保健问题之一。健康相关性生存质量评价不仅能评价脑卒中的相关损害，而且还能评价其转归。目前国内的量表主要根据国际制订量表的译本，并对其信度、效度和敏感度进行系统的评价。对脑卒中存活者生存质量影响因素的研究，有利于指导康复和全面改善患者的生存质量。

724例腹腔镜胆囊切除术的护理体

目的总结出腹腔镜胆囊切除术的护理特点。方法通过对724例腹腔镜胆囊切除术患者的围手术期护理进行回顾性分析总结。结果724例均治愈出院,无护理并发症发生。结论术前做好患者的心理护理、皮肤准备等,术后及时注意观察可能发生的并发症,及时发现及时报告和处理是治疗成功的保证。

AIDET沟通模式对冠心病住院病人治疗配合度及心理状态的影响

[目的]探讨AIDET沟通模式对冠心病住院病人治疗配合度及心理状态的影响。[方法]将80例冠心病住院病人随机分为观察组和对照组各40例,对照组采用常规心理护理,观察组将AIDET沟通模式应用于心理护理中,采用Zung编制的焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评价两组病人的心理状态,对两组病人的治疗配合度和心理状态的变化进行比较。[结果]观察组在配合治疗、遵医用药、遵医饮食、卧床休息等治疗配合度方面的评分均高于对照组(P<0.05);观察组干预后的SAS、SDS评分低于对照组(P<0.05)。[结论]AIDET沟通模式能够有效提高与冠心病病人沟通的效果,改善病人的治疗配合度,改善病人的焦虑、抑郁心理。

急性缺血性卒中血压调控研究进展

高血压是缺血性卒中的独立危险因素,缺血性卒中患者血压的管理直接影响患者的预后,但目前缺血性卒中急性期的血压管理存在许多争议。本文主要介绍血压管理对缺血性卒中的影响及急性期血压调控的争论,重点探讨国际国内相关研究的结论及今后的研究方向,明确缺血性卒中急性期血压调控对临床的指导意义。

水胶敷料安普帖和珍珠粉治疗压疮的对比疗效观察

目的:探讨水胶敷料安普贴和珍珠粉治疗压疮的疗效观察。方法:将62例压疮患者随机分为试验组和对照组各31例。试验组采用水胶敷料安普贴外敷治疗压疮,对照组采用珍珠粉外敷治疗压疮。结果:两种方法治疗均能促进压疮愈合。但与对照组比较,试验组治疗效果明显,平均治愈时间缩短(P<0.05)。结论:水胶敷料安普贴在压疮的治疗上,治疗时间短,效果显著,疗效更佳。

神经内科患者院内感染调查分析及护理对策

目的：分析神经内科患者发生的院内感染原因，为控制院内感染提供依据。方法选汕头大学医学院第一附属医院神经内科2010年6月~2011年6月57例患者发生的院内感染进行调查分析。结果进行侵入性操作、预防应用抗生素、年龄大、意识障碍或昏迷等患者发生率高。结论减少患者体内外易感因素，合理使用药物，可以减少或避免院内感染的发生。

小切口化学性胆囊切除术的护理

目的:探讨小切口化学性胆囊切除的护理特点,为其推广应用作准备。方法:通过总结23例小切口化学性胆囊切除术前、术后的护理特点,以及术后并发症的观察作分析。结果:化学性胆囊切除全部均治愈出院,除2例术后出现腹痛外,其余均未发现有其它并发症的发生。术前充分细致的护理准备及术后严密观察病情变化,精心护理是治疗成功的基础和保障。结论:小切口化学性胆囊切除术的护理有别于小切口胆囊切除和腹腔镜胆囊切除。

体外培养雪旺氏细胞的一种新方法

目的:介绍雪旺氏细胞体外培养的一种新方法;方法:先用IV型胶原酶和胰蛋白酶消化出生3天的SD鼠臂层神经和坐骨神经组织块后再将组织块贴壁培养。结果:雪旺氏细胞从组织块中“爬出”速度较直接组织贴壁培养方法快,且纯度较直接组织贴壁培养方法和酶组织块消化培养方法高。结论:先用酶消化组织块,后再将组织块贴壁培养雪旺氏细胞的方法简便可行,值得进一步推广。