雷帕霉素诱导细胞自噬在衰老相关疾病中的作用

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)是衰老和衰老相关疾病的一个关键调节因子。雷帕霉素(rapamycin,RAPA)可通过抑制m TOR通路,诱导和促进细胞自噬的发生。细胞自噬是维持细胞内稳态的主要方式与途径,通过降解多余的、受损的及衰老的蛋白与细胞器,为细胞重建、再生和修复提供必需原料。早老症(hutchinson-gilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞中伴随早老蛋白(progerin)的异常聚集;此外,诸如亨廷顿病、帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病细胞内同样出现异常蛋白质的聚集,而这些异常蛋白的清除正依赖于细胞的自噬作用。由此可见,雷帕霉素是潜在的抗衰老、治疗早老症及衰老相关疾病的重要药物。该文主要阐述雷帕霉素促进细胞自噬方面的功能及在HGPS、神经退行性疾病方面的应用。

亚临床甲状腺功能减退症患者血脂和肾功能的变化

目的了解亚临床甲状腺功能减退症(简称亚临床甲减)患者血脂代谢水平及肾功能的变化。方法检测45例亚临床甲减Ⅰ组(4.2 mIU/L<TSH<10.0 mIU/L)、45例亚临床甲减Ⅱ组(TSH≥10 mIU/L)、50例正常对照血脂、血糖和肾功能。结果亚临床甲减I组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和尿酸水平明显高于对照组,Ⅱ组总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、尿素氮、肌酐和尿酸水平高于对照组(P<0.05或0.01),Ⅱ组甘油三酯水平明显高于I组(P<0.05)。结论亚临床甲减患者存在血脂和肾功能异常。

系统性红斑狼疮患者血清Th1/Th2细胞因子及补体C3、C4的变化

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清Th1/Th2细胞因子及补体C3、C4的变化及意义。方法选取SLE患者129例,根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分分为活动组68例(SLEDAI≥10分)和稳定组61例(SLEDAI<10分),同时选取同期健康体检者70例为对照组。比较各组血清Th1/Th2细胞因子及补体C3、C4水平,并对SLE患者C3、C4与Th1/Th2细胞因子水平进行相关性分析。结果SLE活动组IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平明显高于对照组,补体C3、C4水平低于对照组(P<0.01);SLE活动组IL-6、IL-10、IFN-γ水平明显高于稳定组,补体C3、C4水平低于稳定组(P<0.01)。SLE患者C3、C4水平与IFN-γ水平以及C4水平与IL-2水平均呈负相关(P<0.05或0.01)。结论SLE患者血清中存在Th1/Th2细胞因子紊乱及补体C3、C4水平异常,监测这些指标的变化可为临床诊疗和预后提供依据。

原发免疫性血小板减少症患者外周血淋巴细胞亚群、NKT细胞及Th1/Th2细胞因子的变化及意义

目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血淋巴细胞亚群、NKT细胞及Th1/Th2细胞因子的变化及意义。方法利用流式细胞术检测63例ITP患者(实验1组32例,PLT<20×109/L;实验2组31例,PLT≥20×109/L)及34例健康体检者(对照组)淋巴细胞亚群、NKT细胞、Th1/Th2细胞因子水平。结果ITP组CD3+、CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD4+/CD8+、NKT水平明显低于对照组,CD3+CD8+、CD3-CD19+、Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ)的水平明显高于对照组(P<0.01);实验1组CD3+、CD3+CD4+、NKT水平明显低于实验2组和对照组,CD3-CD19+水平明显高于实验2组和对照组(P<0.01);ITP组NKT水平与PLT计数呈正相关(P<0.01)。结论ITP患者体内存在淋巴细胞亚群、NKT细胞及Th1/Th2细胞因子紊乱,T、B淋巴细胞亚群及NKT细胞与疾病病情密切相关。

CD3^+CD56^+CD16^+ NKT细胞、T淋巴细胞亚群在URSA患者外周血表达的意义

目的探讨CD3^+CD56^+CD16^+NKT细胞、T淋巴细胞亚群在不明原因反复自然流产患者(URSA)外周血表达的意义。方法选择53例URSA患者和22例体检健康妇女(健康对照组)的外周血,通过流式细胞术检测CD3^+CD56^+CD16^+NKT细胞、T淋巴细胞亚群的表达情况。结果CD3^+CD56^+CD16^+NKT细胞在URSA患者外周血的表达率为(8.35±11.48)%,明显高于健康对照组(1.12±0.52)%,差异有统计学意义(t=2.924,P<0.01);Th/Tc比值为1.50±0.61,较健康对照组(1.23±0.22)偏高,差异有统计学意义(t=2.045,P<0.05);CD3+T细胞、CD3+CD4+Th细胞、CD3+CD8+Tc细胞在URSA患者外周血表达率与健康对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。CD3^+CD56^+CD16^+NKT细胞与Th/Tc比值的相关系数为0.0048,其无正相关关系(P>0.05)。结论CD3^+CD56^+CD16^+NKT细胞、Th/Tc比值在URSA患者外周血表达水平的增高对反复自然流产的发生有一定的关系,通过检测CD3^+CD56^+CD16^+NKT细胞和Th/Tc比值对评估USRA患者的免疫功能状态和临床对患者免疫功能的有效干预有重要的意义。