吴茱萸碱对肥胖并发血管肥厚的作用研究

目的研究吴茱萸碱对大鼠肥胖症及并发血管肥厚的预防作用。方法高脂饮食诱导肥胖大鼠模型;形态测量法动态观察大鼠体重、体长和Lee’s指数;ELISA法测定大鼠血清和组织降钙基因相关肽(CGRP)含量;免疫组化测定血管组织和背根神经节(DRG)TRPV1表达;比色法测定大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯含量。结果吴茱萸碱和辣椒素干预大鼠13周后,降低肥胖大鼠体重和Lee’s指数,降低肥胖大鼠内脏脂肪重量和内脏脂肪重量指数,并降低肥胖大鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量。吴茱萸碱能逆转肥胖并发的血管肥厚;与正常大鼠相比,肥胖大鼠胸主动脉组织和DRG中TRPV1表达降低,血清和腹主动脉CGRP增加。吴茱萸碱和辣椒素能增加胸主动脉组织和DRG中TRPV1的表达;吴茱萸碱能降低血清和腹主动脉中CGRP含量。结论吴茱萸碱对高脂饮食诱导的肥胖具有良好的预防作用,其作用机制可能与调节血清、血管组织和DRG中CGRP和TRPV1的表达有关,其具体机制值得进一步的深入研究。

黄连、吴茱萸及其药对对大鼠结肠异变腺窝的影响

目的:研究黄连、吴茱萸及其药对对大鼠结肠癌前病变(异常腺窝病灶,aberrant crypt foci,ACF)的影响。方法:皮下注射二甲肼(1,2-di m-ethylhydrazine,DMH)诱发大鼠结肠ACF形成,根据形态法观察亚甲蓝染色后ACF在结肠上皮的数量和分布变化。同时通过测定肝重指标评估药物对肝的损伤情况。结果:与模型组相比,黄连、吴茱萸及其药对在大剂量和中剂量时,都能明显抑制ACF形成(P<0.01);在小剂量时,黄连组亦能抑制ACF形成(P<0.05);黄连大、中剂量组和吴茱萸大剂量组的肝重指数有所增加(P<0.01),而药对组的肝重指数小于黄连组及吴茱萸组,且3给药组间有统计学差异(P<0.01)。结论:黄连、吴茱萸及其药对在一定程度上能抑制ACF形成,且配伍后能减轻对肝的损伤。

吴茱萸有效成分的药理研究进展

对近年来有关吴茱萸有效成分的药理研究进行概括。其研究主要集中在胃肠道系统,心血管系统,物质代谢,内分泌系统及抗血小板抗血栓作用,抗炎镇痛、抗肿瘤、抗菌等方面。

黄连和吴茱萸水提物对大鼠结肠癌癌前病变及结肠上皮增殖和凋亡的影响

目的研究黄连、吴茱萸水提物对二甲肼(DMH)诱导的大鼠结肠癌癌前病变的作用及其对结肠上皮增殖和凋亡的影响。方法采用DMH制备大鼠结肠癌模型;应用形态学的方法测定经过细微分离获得的完整肠腺内细胞的增殖和凋亡变化;应用甲基绿染色和光学显微镜计数中、降结肠异变肠腺病灶(ACF)数目。结果黄连、吴茱萸能够明显抑制模型组动物ACF的形成。模型组动物中、降结肠肠腺内细胞增殖显著增加,而黄连、吴茱萸能够明显抑制中、降结肠肠腺内细胞的增殖;模型组动物降结肠肠腺内细胞凋亡明显增加,而中结肠肠腺内细胞凋亡较正常相比无明显差异,而吴茱萸能够显著促进中、降结肠肠腺内细胞的凋亡,黄连无促进肠腺细胞凋亡的作用。结论黄连、吴茱萸能够显著抑制结肠癌癌前病变ACF的形成,提示其对结肠癌可能具有抑制和临床治疗作用,其中吴茱萸的作用部分通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡实现,而黄连对肠腺细胞的增殖具有抑制作用,但对肠腺细胞的凋亡无促进作用。

吴茱萸水提物对乙醇造成的大鼠胃损伤的保护作用

目的:研究吴茱萸水提物对乙醇造成的大鼠急性胃损伤的保护作用及其可能的机制。方法:大鼠经腹腔注射424.8,141.6,47.6 mg.kg-13种不同剂量的吴茱萸水提物后,用ex-vivochamber法测定50%乙醇造成胃损伤前后的胃电压(PD)变化;另外,经在体胃内插管收集灌流液后,采用硝酸还原酶法测定灌流液中一氧化氮的代谢产物(NOx)的含量,并通过形态测量法测定胃损伤程度。结果:与对照组比较,不同剂量的吴茱萸水提物对促进PD的恢复和降低损伤指数均有显著作用(P<0.05),并呈现出剂量依赖性。吴茱萸水提物能剂量依赖性地升高胃损伤前后灌流液中NOx的水平;尤其当剂量为424.8 mg.kg-1时,与对照组比较,灌流液NOx的含量显著增加(P<0.01)。结论:吴茱萸水提物对50%乙醇造成的大鼠急性损伤具有较好的保护作用;其机制与增强胃黏膜屏障功能,促进胃黏膜内源性NO合成有关。

当归补血汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的作用

在结扎大鼠冠状动脉左室前降支３０ ｍｉｎ 再灌注１２０ｍｉｎ 造成心肌缺血再灌注损伤模型，当归补血汤能够对抗左心室内压（ＬＶＳＰ） 、左心室内压最大上升与下降速率（ ±ｄｐ／ｄｔｍａｘ） 、动脉血压的下降，并能够使心肌组织Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰ 酶活性及丙二醛（ ＭＤＡ） 含量降低和ｃＡＭＰ 的含量增高。提示当归补血汤对大鼠心肌缺血再灌注引起的心功能减弱具有明显的保护作用。

黄芪黄酮对低渗造成的血管内皮细胞单层通透性增高的改善作用

新生牛主动脉分离获得单个内皮细胞培养于微孔滤膜上直至形成致密单层。通过灌流含 5 g/L白蛋白的Hanks液后 ,测定经低渗溶液处理 (将M1 99溶液中含的 2 0 %血清改成 2 %血清 )或经低渗溶液加 1 0 4g/ml黄芪总黄酮或 1 0 4g/ml黄芪毛蕊异黄酮处理的液体滤过系数 (Kf)、液体滤过流量 (Jv)和蛋白质渗透压反射系数 (σ)。内皮单层经低渗溶液处理后 ,Kf和Jv降低 ,σ升高 ;而总黄酮和毛蕊异黄酮能抑制因低渗造成的Kf和Jv的降低及σ升高。形态学分析表明总黄酮、毛蕊异黄酮能够抑制因低渗造成细胞肿胀和细胞间距离的增宽。结果表明低渗能够引起血管内皮单层通透性的增加 ,而黄芪黄酮能够减轻低渗造成的内皮单层通透性的增加。

水蛭素对凝血酶造成的血管内皮细胞单层通透性增高的抑制作用

观察水蛭素对凝血酶造成的血管内皮细胞单层通透性增高的抑制作用。从新生牛主动脉分离获得单个内皮细胞 ,培养于微孔滤膜上直至形成致密单层。通过灌流Hanks液或含 5g·L-1 白蛋白的Hanks液后 ,测定经 1 0U/ml凝血酶溶液处理或经 1 0U/ml凝血酶溶液加 1 0U/ml水蛭素处理的液体滤过系数 (Kf)、液体滤过流量(Jv)和蛋白质渗透压反射系数(σ)。结果 :内皮单层经凝血酶处理后 ,Kf和Jv降低 ,σ升高 ;而水蛭素能够抑制因凝血酶造成的Kf和Jv降低 ,以及σ升高。提示 :凝血酶能够引起血管内皮单层通透性的增加 ,而水蛭素能够减轻凝血酶造成的内皮单层通透性的增加 。

阿魏酸钠对大鼠脑微血管内皮跨膜电阻的影响

目的 :观察阿魏酸钠对组胺引起的脑软膜微血管通透性增加的抑制作用。方法 :脑软膜微血管通透性用跨脑软膜微血管内皮的电阻表示 ,跨脑软膜微血管内皮的电阻通过将微电极插入微血管腔内记录 ,并用电缆公式计算获得。结果 :脑软膜微血管经灌流人工脑脊液 ,测得的跨内皮电阻大约为 2 5 0 0Ω·cm2 ,说明微血管内皮是具有较低通透性的致密屏障 ,在人工脑脊液中加入 10 4 mol·L 1组胺引起跨内皮电阻快速的和可逆性的下降。在配对实验中 ,10 4 mol·L 1组胺引起跨内皮电阻的下降能够被在人工脑脊液中加入 10 5mol·L 1阿魏酸钠所抑制。结论 :结果表明组胺能够引起脑微血管通透性增加 。

黄芪皂苷甲对组胺引起的大鼠脑软膜微血管内皮增加的影响

目的 :观察黄芪皂苷甲对组胺引起的脑软膜微血管通透性增加的抑制作用。方法 :脑软膜微血管通透性用跨脑软膜微血管内皮的电阻表示 ,跨脑软膜微血管内皮的电阻通过将微电极插入微血管腔内记录 ,并用电缆公式计算获得。结果 :脑软膜微血管经灌流人工脑脊液 ,测得的跨内皮电阻大约为 2 5 0 0Ω·cm2 ,说明微血管内皮是具有较低通透性的致密屏障 ,在人工脑脊液中加入 10 -4 mol·L-1组胺引起跨内皮电阻快速的和可逆性的下降。在配对实验中 ,10 -4 mol·L-1组胺引起跨内皮电阻的下降能够被在人工脑脊液中加入 0 .8× 10 -4 mol·L-1黄芪皂苷甲所抑制。结论 :实验结果表明组胺能够引起脑微血管通透性增加 ,而黄芪皂苷甲能够抑制组胺引起脑微血管通透性增加。有关黄芪皂苷甲引起通透性反应的细胞机制需进一步研究。

钩藤中不同成分降压作用的差异

目的 :比较钩藤中提取的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱部分的降压作用。方法 :大鼠麻醉后经颈总动脉插管记录外周血压和经股静脉微量输注实验用药。结果 :实验表明钩藤中 4种成分的降压强度为异钩藤碱(4 2 .0 % ) >钩藤碱 (32 .1% ) >钩藤总碱 (2 1.3% ) >钩藤非生物碱 (12 .4% )。结论 :提示钩藤中主要降压成分为异钩藤碱和钩藤碱。

黄芪中不同提取成分对在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的心功能影响

目的 :观察黄芪中不同提取成分对心肌缺血 再灌注损伤大鼠心功能的影响。方法 :通过结扎大鼠左室冠状动脉前降支造成心肌缺血 再灌注损伤模型 ,观察静脉内注射黄芪中不同提取成分对心肌缺血 再灌注损伤过程中血流动力学和缺血心肌Na+ K+ ATP酶活性、cAMP和丙二醛含量的影响。结果 :黄芪甲甙、总皂甙和总黄酮能够减轻心肌缺血 再灌注引起的左心室内压、左心室内压最大上升与下降速率振幅的下降 ;并能使缺血心肌组织中Na+ ,K+ ATP酶活性降低。另外 ,黄芪总皂甙能够增加缺血心肌组织中cAMP含量 ;黄芪总黄酮能够降低缺血心肌组织中丙二醛的含量。结论 :黄芪中不同提取成分对大鼠心肌缺血 再灌注引起心功能损害具有保护作用 ,其机制可能涉及到能量代谢的改善或自由基生成的抑制和氧自由基的清除。

高效液相色谱法测定黄芪中毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷的含量

目的:建立黄芪中毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷含量测定的高效液相色谱法,并测定10批不同来源黄芪商品药材中该成分的含量。方法:色谱柱为Polaris C_(18)柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水(30:70),流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为25℃,检测波长为254 nm。结果:毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷在0.010 6～2.12μg呈良好的线性关系,回归方程为Y=3 035.97X-14.85(r=0.999 9),加样回收率平均为95.8％(n=5,RSD=1.3％)。结论:本法简便、快速、灵敏,重现性好。所测10批不同来源黄芪商品药材中毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷含量差异较大。

左前肢血压法动态观察腹主动脉缩窄大鼠的血压变化

目的考察左前肢血压法可否应用于动态观察腹主动脉缩窄大鼠的血压变化。方法腹主动脉缩窄法建立♂SD大鼠压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为假手术组和腹主动脉缩窄/模型组。改进尾动脉血压测量分析系统的尾巴固定装置。采用尾动脉血压法和左前肢血压法测定模型组大鼠和假手术组大鼠的尾动脉压和左前肢动脉收缩压。应用颈动脉插管法测定大鼠在体血流动力学指标,随后测定形态测量学指标。结果与尾动脉血压法比较,左前肢血压法所得血压数据稳定可靠。假手术组大鼠的尾动脉压和左前肢动脉血压值无明显差异。与假手术组动物相比,术后模型组大鼠左前肢收缩压明显上升。术后24wk颈动脉收缩压和舒张压明显升高;心脏重量指数和左室心重指数明显升高。左前肢动脉压与颈动脉收缩压呈线性正相关。结论与尾动脉血压法相比,左前肢血压法可克服腹主动脉缩窄大鼠动态血压观察的困难,其方法可靠且可行,尤其适用于动态观察腹主动脉缩窄程度严重大鼠的血压变化。

黄芪皂苷甲的研究进展

目的综述黄芪皂苷甲的研究进展。方法参阅相关文献,从黄芪皂苷甲的提取分离、含量测定方法、药动学研究和药理活性作用等方面对其进行了较为详细的介绍和总结。结果与结论黄芪皂苷甲在心血管、免疫、神经、消化、泌尿、循环和内分泌系统等均具有广泛的药理作用,发展前景广阔。黄芪皂苷甲强心作用肯定,作用机制值得进一步深入研究,结合临床应用研究,有望将黄芪皂苷甲开发为治疗心血管疾病的新型药物。

金复康对大鼠大肠癌癌前病变的改善作用及尿液代谢物研究

目的:考察二甲肼诱发大肠癌癌前病变大鼠的尿液中内源性小分子代谢物谱的变化过程,以及中药金复康干预下大鼠代谢谱的变化过程。方法:利用基于氯甲酸乙酯衍生、GC-MS技术的代谢组学方法。结果:经主成分分析表明,模型组大鼠的代谢谱具有随时间逐步偏离起始点的趋势,而金复康干预组大鼠的代谢谱则表现出先偏离再回归起始点的代谢谱变化轨迹,正常组大鼠的代谢谱在实验过程中没有出现明显的变化。对影响模型组大鼠与正常组大鼠代谢谱分离的权重变量进行鉴定和研究,发现三羧酸循环、色氨酸循环、多胺代谢等代谢通道的波动,以及肠道菌群代谢的紊乱与二甲肼诱导的大肠癌癌前病变相关。结论:代谢组学研究表明,金复康能有效逆转二甲肼诱导的大肠癌癌前病变大鼠的代谢谱的偏移,代谢组学的研究结果与病理实验结果相一致。

黄芪对慢性心衰大鼠心功能及心肌肌浆网钙泵基因表达的影响

目的:探讨黄芪对慢性心衰大鼠心功能及心肌肌浆网钙泵基因(SERCA2a)表达的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪组(20 g/kg)和卡托普利组(0.05 g/kg)。采用缩窄腹主动脉法制备慢性心衰模型,造模后第13周开始灌胃给药,连续给药12周后测定大鼠在体血流动力学指标,并采用RT-PCR、Western blot方法检测左室组织SERCA2a基因的表达。结果:模型大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)均较假手术组显著升高(P<0.01或P<0.001),卡托普利和黄芪均能降低模型大鼠LVSP(P<0.05或P<0.01)、LVEDP(P<0.05或P<0.01);模型组大鼠左心室SERCA2a基因表达较假手术组下调(P<0.05),黄芪能上调模型大鼠SER-CA2a基因表达(P<0.05),而卡托普利对其表达无明显影响。结论:黄芪能改善慢性心衰大鼠心功能障碍,并以改善舒张功能为主,其机制可能与上调心肌SERCA2a基因表达有关。

阿魏酸钠对组胺引起的血管内皮细胞单层通透性增高的作用

目的 本实验观察阿魏酸钠对炎症介质组胺引起的血管内皮通透性增加的作用。方法 从新生牛主动脉分离获得单个内皮细胞 ,培养于微孔滤膜上直至形成致密单层。通过灌流Hanks液或含 5g·L-1白蛋白的Hanks液后 ,测定经 1× 10 -4 mol·L-1组胺溶液加 1× 10 -5mol·L-1阿魏酸钠处理的液体滤过系数 (Kf)、液体滤过流量 (Jv)和蛋白质渗透压反射系数 (σ)。结果 内皮单层经组胺处理后 ,Kf和Jv降低 ,σ升高 ;而阿魏酸钠能够抑制因组胺造成的Kf和Jv降低 ,以及σ升高。结论 组胺能够引起血管内皮单层通透性的增加 ,而阿魏酸钠能够减轻组胺造成的内皮单层通透性的增加 ;其作用机制需要进一步地研究。

当归补血汤对组胺引起的血管内皮细胞单层通透性增高的作用

从新生牛主动脉分离获得单个内皮细胞 ,培养于微孔滤膜上直至形成致密单层。通过灌流 hanks液或含5 g/ L 白蛋白的 hanks液后 ,测定经 10 - 4 m ol/ L 组胺溶液处理或经 10 - 4 mol/ L 组胺溶液加 10 - 4 g/ m L 当归补血汤处理的液体滤过系数 (Kf )、液体滤过流量 (Jv)和蛋白质渗透压反射系数 (σ)。结果表明内皮单层经组胺处理后 ,Kf 和 Jv降低 ,σ升高 ;而当归补血汤能够抑制因组胺造成的 Kf 和 Jv降低 ,以及 σ升高。说明组胺能够引起血管内皮单层通透性的增加 ,而当归补血汤能够减轻组胺造成的内皮单层通透性的增加 ;其作用机制需进一步研究。