小檗碱的药代动力学研究概况

综述了小檗碱在动物及人体内的吸收、分布、代谢排泄等药动学资料,可为有关小檗碱药动学的研究提供参考。

波动性高糖对INS-1细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响

目的探讨波动性高糖对INS-1细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响及其分子机制。方法将INS-1细胞随机分为三组。正常对照组(NG):含5.5 mmol/L葡萄糖;持续高糖组(SHG):含33.3 mmol/L葡萄糖;波动性高糖组(IHG):含5.5 mmol/L或33.3 mmol/L葡萄糖,每24 h交替换液1次,均培养3 d。3 d后检测各组INS-1细胞活性及凋亡百分率,胰岛素分泌量,Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(CytC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平以及胰岛素(insulin)和胰岛十二指肠同源盒-1(PDX-1)mRNA表达水平。结果与NG组相比,SHG组与IHG组凋亡率均明显升高,细胞活性明显降低,Bax、CytC及Caspase-3表达明显增强,胰岛素分泌量及insulin、PDX-1 mRNA表达水平均明显降低(P均<0.01);与SHG组相比,IHG组细胞活性及胰岛素分泌量明显降低,凋亡率及Caspase-3明显增加(P均<0.01),Bax、CytC表达水平与insulin及PDX-1 mRNA表达水平均未见统计学差异。结论波动性高糖能导致胰岛细胞凋亡增加和功能障碍,其机制可能与上调Bax、CytC、Caspase-3及降低insulin与PDX-1基因表达等相关。

短期胰岛素刺激对HIT-T15细胞胰岛素原基因表达的影响

目的探讨短期外源性胰岛素刺激对HIT-T15胰岛β细胞胰岛素原(PI)基因表达的影响及机制。方法HIT-T15仓鼠胰岛瘤细胞随机分为4组:含1.4 mmol/L葡萄糖完全培养基组作为空白对照(LG组),为抑制内源性胰岛素释放干扰以低糖联合硝苯地平作为条件对照(LGC组),在LGC基础上分别加0.5 U/L或5 U/L的外源性胰岛素作为实验组(分别为LINS组和HINS组),分别在刺激后0、30、60、90、120 min以荧光定量PCR检测各组PI mRNA,免疫组化检测各组细胞胰岛素受体底物1(IRS1)酪氨酸磷酸化水平。结果 (1)LINS组、HINS组细胞PI mRNA表达均上调,在刺激后60 min PI mRNA表达量达高峰。(2)实验组在刺激后30 min IRS1酪氨酸磷酸化水平较对照组明显增高,高、低浓度胰岛素组细胞酪氨酸磷酸化达高峰时间不同。(3)LG组和LGC组间PI mRNA表达及IRS1酪氨酸磷酸化水平无明显差异。结论短期外源性胰岛素能上调胰岛β细胞PI基因的表达,且高浓度的胰岛素较低浓度胰岛素作用强。PI表达调控与IRS1信号传导有关。

胰高血糖素样肽-1对葡萄糖刺激下胰岛β细胞胰岛素原合成的短期作用

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在高浓度、低浓度葡萄糖作用下对胰岛β细胞胰岛素原合成的短期影响。方法:将NIT-1细胞随机分为低浓度葡萄糖(LG)组、低浓度葡萄糖+GLP-1(LGG)组、高浓度葡萄糖(HG)组和高浓度葡萄糖+GLP-1(HGG)组4组。检测基线0h及葡萄糖和(或)GLP-1刺激后4h各组细胞胰岛素原基因和蛋白表达。结果:基线时各组胰岛素原表达无显著差异(P>0.05),4h后HG组、HGG组胰岛素原表达均明显增高(P<0.05),而LG和LGG组无明显变化(P>0.05)。组间比较,HGG组胰岛素原表达量明显高于LG组、LGG组及HG组(均P<0.05)。HG组胰岛素原表达量显著高于LG组、LGG组(均P<0.05)。结论:在高浓度葡萄糖条件下,短期GLP-1刺激可显著增加胰岛β细胞胰岛素原合成;GLP-1联合高糖对胰岛素原合成具有协同作用。

围术期机械通气/肺保护性通气再认识

全球每年约有3.13亿人需接受大型外科手术[1],术后肺部并发症(postoperative pulmonary complication,PPCs)是术后最常见的中期并发症。近期一项涉及了29个国家的大型观察性研究发现,9413例行外科手术的患者中有2670例(28.36%)出现PPCs风险增加,严重PPCs的发生率达2.8%[2],即使是轻微的PPCs也与患者术后发病率、死亡率和住院时间密切相关[3]。因此,努力减少PPCs对改善手术患者的预后至关重要。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体在创伤性脑损伤中的研究进展

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是目前造成世界各地死亡、残疾和医疗费用支出的主要原因,特别是重度TBI(格拉斯哥昏迷评分≤8分)患者,死亡率可达30%~40%[1-3]。TBI的病理发展分为两个阶段:原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤是指导致神经元、轴突、胶质和血管的剪切、撕裂和/或拉伸的机械性损伤[4]。随后,由于兴奋性毒性物质的产生、氧化应激、线粒体功能障碍、血脑屏障破坏和炎症反应等,引起损伤部位、周围组织甚至是远离损伤部位的脑组织进一步恶化,即发生继发性脑损伤[5]。

基于VOA理论的空气净化骑行头盔设计研究

目的研究VOA理论,即价值机会分析理论在产品设计过程中的应用。方法采用理论结合实践的研究方法,从理论层面讨论VOA在产品设计中的应用,再通过设计案例进行验证,通过用户需求分析和VOA理论指导设计出一款空气净化骑行头盔。结论运用VOA可以有针对性地指导新产品设计,得出新产品设计时的优先级设计原则以及多个设计方案的价值机会评估图表,归纳出运用VOA指导产品设计过程中需注意的3个原则,对公司针对市场环境变化来拓展生产线具有实际指导意义。

基于混合禁忌搜索算法的分时电价下并行机调度优化

研究分时电价下以最小化总用电成本为目标的相同并行机调度问题。为了解决这个问题,构建一个连续时间混合整数线性规划(MILP)模型,同时设计一个禁忌搜索-多级过滤贪婪插入启发式混合算法。该算法中多级过滤启发式对加工序列进行过滤和计算,禁忌搜索算法对加工序列进行迭代优化。实验结果证明模型及算法的有效性。

创伤性颅脑损伤患者机械通气的研究进展

机械通气是创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury, TBI)患者呼吸支持的重要手段,广泛应用于脑损伤患者的救治中。然而,由于"肺脑交互"的存在,目前TBI患者机械通气方法的选择尚存争议。通过对近年来的相关研究进行回顾及总结,大潮气量、过度通气和高碳酸血症均可影响患者脑血流量和颅内压,应谨慎使用;呼气末正压通气(positive end expiratory pressure, PEEP)和肺复张(recruitment maneuvers, RMs)可以改善患者肺部换气,但可能对患者脑血流动力学产生不利影响。在行脑和肺的多模式监测、维持稳定动脉血压及充足的脑氧灌注的前提下,使用PEEP和RMs似乎是安全的。而有关TBI的最佳通气策略尚需进一步探索和发掘。

不同呼气末正压通气对妇科腹腔镜手术患者颅内压的影响

目的评价不同呼气末正压(PEEP)通气对妇科腹腔镜手术患者颅内压的影响。方法择期行妇科腹腔镜手术患者60例,年龄25~55岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,BMI18~27kg/m2。采用随机数字表法分为3组(n=20):常规组(A组)、4cmH2OPEEP组(B组)和8cmH2OPEEP组(C组)。B组和C组气腹开始后头低脚高位5min时分别给予PEEP4和8cmH2O进行通气。使用容量控制通气模式,VT7ml/kg,吸入氧浓度50%,吸呼比1∶2。于气管插管后5min(T0)、气腹开始后头低脚高位5、15和30min(T1-3)和气腹结束后平卧位5min(T4)时,采桡动脉血样测定PaCO2和PaO2;于上述时点记录气道峰压(Ppeak),计算动态肺顺应性(Cdyn),采用超声仪测量视神经鞘直径。于术前1d和术后7d时采用简易精神状态检查量表评估认知功能,记录术后认知功能障碍发生情况。结果与A组比较,B组T1-4时Ppeak升高,T2时PaO2升高,C组T1-4时Ppeak和PaO2升高,T1,2时Cdyn升高(P<0.05)。与B组比较,C组T4时Ppeak升高,T2时Cdyn升高(P<0.05)。3组间各时点神经鞘直径和简易精神状态检查量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组术后7d时均未发生认知功能障碍。结论不同PEEP通气不会导致妇科腹腔镜手术患者颅内压升高。

桔梗皂苷药理学及临床应用研究进展

通过整理国内外文献报道,对桔梗皂苷的药理作用和机制、药代动力学及临床应用研究进展进行综述。桔梗皂苷被认为是桔梗的主要有效成分,其抗肿瘤活性显著,作用机制涉及抑制肿瘤细胞增殖和病理性血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制肿瘤细胞迁移、黏附、侵袭等;此外还具有调节免疫、抗炎、保肝、抗动脉粥样硬化等作用。药动学研究显示,桔梗皂苷的口服生物利用度较差,体内代谢受肠道菌群和配伍影响。临床上以桔梗为主药组成的方剂治疗呼吸系统疾病和肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤均有较好疗效。

参附注射液预先给药对机械通气诱发大鼠脑损伤的影响

目的 探讨参附注射液预先给药对机械通气诱发大鼠脑损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠60只,体重300～ 320 g,采用随机数字表法分为3组（n=20）：对照组（C组）、机械通气性脑损伤组（VIBI组）和参附注射液预先给药组（SF组）.VIBI组和SF组采用潮气量40 ml/kg机械通气6h,C组采用潮气量10 ml/kg机械通气6h.SF组于机械通气前30 min时腹腔注射参附注射液20 ml/kg.于机械通气2和6h时取血样,采用ELISA法检测血清SI00β蛋白浓度.于机械通气6h时处死大鼠,采用ELISA法测定脑组织IL-1β和TNF-α的含量,采用Western blot法检测脑组织谷氨酸脱羧酶（GAD）和γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的表达.结果 与C组比较,VIBI组和SF组机械通气各时点血清S100β蛋白浓度升高,脑组织IL-1β和TNF-α的含量升高,GAD和GABAA受体表达下调（P＜0.05）;与VIBI组比较,SF组机械通气各时点血清S100β蛋白浓度降低,脑组织IL-1β和TNF-α的含量降低,GAD和GABAA受体表达上调（P＜0.05）.结论 参附注射液预先给药可减轻机械通气诱发大鼠脑损伤,其机制可能与抑制炎症反应和激活GABA信号通路有关.