目的利用两样本孟德尔随机化(MR)方法探究咖啡摄入量与骨质疏松症(OP)的因果关系。方法以咖啡摄入量为暴露因素,以OP为结局变量。咖啡摄入量和OP数据分别来源于IEU Open GWAS和GWAS Catalog数据库。显著性阈值设置为P<5×10^(-8)...目的利用两样本孟德尔随机化(MR)方法探究咖啡摄入量与骨质疏松症(OP)的因果关系。方法以咖啡摄入量为暴露因素,以OP为结局变量。咖啡摄入量和OP数据分别来源于IEU Open GWAS和GWAS Catalog数据库。显著性阈值设置为P<5×10^(-8),分析参数r^(2)=0.001,聚集窗口>10000 kb,F>10为强相关,利用MR-PRESSO进行离群值检测,筛选单核苷酸多态性(SNPs)位点作为工具变量。采用MR-Egger回归法、加权中位数(WM)法和随机效应逆方差加权(IVW)法进行MR分析,以OR值及95%CI评估咖啡摄入量与OP的因果关系。Cochran’s Q检验评估异质性,MR-Egger截距法评估水平多效性,“留一法”进行敏感性分析。结果共筛选出38个工具变量,随机效应IVW法、WM法结果显示,咖啡摄入量与OP的发生存在因果关联(P<0.05);MR-Egger回归法结果显示,咖啡摄入量与OP的发生分险不存在因果关联(P>0.05)。Cochran’s Q检验结果显示,咖啡摄入量与OP的MR分析结果不存在异质性(P>0.05);MR-Egger截距法结果接近于0,不存在水平多效性;“留一法”未发现敏感的SNPs。结论咖啡摄入量与OP的发生存在因果关联,咖啡摄入会降低OP的发生风险。展开更多
以阻断程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)与其配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)结合为代表的免疫检查点阻断疗法(immune checkpoint blockade,ICB),因其靶点广泛、特异性强、疗效明显等特点,在肿瘤...以阻断程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)与其配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)结合为代表的免疫检查点阻断疗法(immune checkpoint blockade,ICB),因其靶点广泛、特异性强、疗效明显等特点,在肿瘤治疗中获得了巨大成功。但ICB的应用也因获益率差异大、耐药性和不良反应受到限制。中医药抗肿瘤与ICB有着高度的理论一致性和确切的联用疗效,可有效增强肿瘤免疫治疗效果并降低不良反应,展示着这一联合策略的广阔应用前景。本文基于PD-1/PD-L1免疫检查点通路,综述了ICB及其与中医药联用治疗肿瘤的研究进展。展开更多
文摘以阻断程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)与其配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)结合为代表的免疫检查点阻断疗法(immune checkpoint blockade,ICB),因其靶点广泛、特异性强、疗效明显等特点,在肿瘤治疗中获得了巨大成功。但ICB的应用也因获益率差异大、耐药性和不良反应受到限制。中医药抗肿瘤与ICB有着高度的理论一致性和确切的联用疗效,可有效增强肿瘤免疫治疗效果并降低不良反应,展示着这一联合策略的广阔应用前景。本文基于PD-1/PD-L1免疫检查点通路,综述了ICB及其与中医药联用治疗肿瘤的研究进展。