ALBI和PALBI分级在乙肝相关性肝细胞癌病人预后评估中的价值

目的:探讨白蛋白-胆红素(ALBI)和血小板-白蛋白-胆红素(PALBI)分级在Child-Pugh A级肝细胞癌(HCC)病人预后评估中的价值。方法:行根治性手术的Child-Pugh A级乙肝相关性HCC病人134例,根据术前血清学检查结果计算ALBI和PALBI分级,采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析评估病人总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。结果:经随访,病死37例,复发35例。Kaplan-Meier分析结果显示,ALBI、PALBI分级与OS和RFS均具有相关关系(P<0.05)。多因素分析显示,ALBI和PALBI分级均为病人独立的预后模型。不同评分系统间,PLABI+肿瘤直径、ALBI+肿瘤直径、ALBI+意大利肝癌小组评分(CLIP)较单独的CLIP、PLABI、ALBI、终末期肝癌模型评分、巴塞罗那分期在预后预测能力方面更具有意义。结论:ALBI和PALBI分级是评估Child-Pugh A级HCC病人预后有价值的模型,如结合肿瘤直径,PALBI较ALBI分级有更好的预后价值。

PBL联合EBM教学法在肝胆外科实习带教中的应用效果

目的探讨以问题为基础的学习法(PBL)联合循证医学(EBM)教学法在肝胆外科实习教学中的应用效果。方法将60名肝胆外科实习生随机分为试验组(PBL联合EBM教学组30人)和对照组(传统的教学模式组30人),教学结束后对两组教学效果进行主客观评价。结果 PBL联合EBM教学组的实习生理论考核成绩明显高于传统教学组[(53.87±5.92)分VS(48.29±8.16)分,P<0.05],其临床技能操作考核成绩也明显高于传统组(34.62±4.24 VS 29.96±6.05,P<0.05),试验组学生的文献查阅能力、自学能力、临床技能操作能力、临床思维能力、灵活运用知识的能力及实习满意度较传统教学组均有明显优势(P<0.05)。结论 PBL联合EBM教学法有助调动学生学习的积极性和主动性,在培养他们的创新思维方法和解决临床实际问题的能力等方面均有积极作用,可明显提高学生的实习效果。

hTERT和survivin在胆囊癌中的表达及其意义

目的：探讨人端粒酶逆转录酶（hTERT）和生存素（survivin）蛋白在胆囊癌组织中的表达及其意义。方法：采用免疫组化S-P法对60例胆囊癌、15例胆囊腺瘤和15例慢性胆囊炎组织中hTERT和survivin蛋白的表达进行检测。结果：胆囊癌组织中hTERT和survivin的阳性表达率明显高于胆囊腺瘤组织和慢性胆囊炎组织（P〈0.01）。hTERT的阳性表达与患者性别、年龄、胆囊癌组织学类型、是否伴有结石、病理分级、Nevin临床分期、是否转移以及术后生存时间等因素均无明显关系（P〉0.05）。NevinⅢ-Ⅴ期survivin的阳性表达率高于NevinⅠ-Ⅱ期（P〈0.05）,有淋巴结或远处转移组survivin的阳性表达率高于无转移组（P〈0.05）。胆囊癌中hTERT表达与survivin表达呈正相关关系（P〈0.05）。结论：hTERT和survivin在胆囊癌中均有异常高表达且呈正相关关系,两者共同参与了胆囊癌的发生、发展过程并起一定的协同作用。hTERT过表达是胆囊癌发生中的早期事件,survivin的表达水平在一定程度上提示了胆囊癌的不良生物学行为。

原发性胆囊癌63例诊治分析

目的总结原发性胆囊癌的诊治经验，探讨其诊断与治疗的有效途径。方法回顾性分析我院1994年1月至2005年6月外科治疗的63例原发性胆囊癌患者的临床病理资料。结果本组中有69．8％（44／63）患者合并胆囊结石。最常见的症状为腹痛、黄疽及消瘦。全部63例病人术前均行B超检查，诊断符合率为68．3％（43／63），有18例病人术前同时行CT或MRCP检查，诊断符合率为83．3％（15／18）。早期癌（NevinⅠ，Ⅱ期）10例（15．9％），中晚期癌（NevinⅢ～V期）53例（84．1％）。10例行单纯胆囊切除术，26例行胆囊癌根治术，4例行扩大胆囊癌根治术，23例行姑息性手术，晚期（Ⅳ～Ⅴ期）病例中有13例行根治术和4例行扩大根治术，根治切除率为42．5％（17／40）。术后39例患者获得随访，其中早期胆囊癌的1年生存率（83．3％）明显高于中晚期胆囊癌（27．3％）（83．3％郴27．3％，P〈0．05），晚期胆囊癌中行根治性切除患者的1年生存率（55．6％）明显高于只行姑息性手术者（55．6％郴11．8％，P〈0．05）（11．8％）。结论提高胆囊癌疗效的关键在于早期诊断，B超和CT等结合可提高胆囊癌的诊断率。对有恶变倾向的胆囊结石患者，应行预防性胆囊切除，积极的根治性或扩大根治性手术有助于改善中晚期病例的预后。

RNA干扰对胆囊癌细胞人端粒酶逆转录酶基因表达的影响

目的:观察RNA干扰(RNA interference)对人胆囊癌GBC-SD细胞株中人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)表达的抑制作用。方法:设计靶向hTERT基因的微小RNA(miRNA),构建4个重组表达质粒并转染人胆囊癌GBC-SD细胞株。48h后用RT-PCR和Western blot方法检测hTERT的mRNA和蛋白表达情况。结果:与对照组相比,靶向hTERT的4个重组质粒转染组的hTERT mRNA水平和蛋白表达量均明显降低(P<0.01)。结论:靶向hTERT基因的特异性miRNA表达载体能有效地下调GBC-SD细胞中hTERT mRNA及蛋白表达水平。

脆性组氨酸三联体基因在胆囊癌的表达

目的:探讨胆囊癌中脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因的表达状况及其与胆囊癌临床病理指标和预后的可能关系。方法:采用免疫组化S-P法,对51例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤和12例慢性胆囊炎组织中FHIT表达进行检测。结果:FHIT在胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组织中阳性表达率分别为47.1%、66.7%和91.7%,三者差异有统计学意义(P<0.005)。FHIT表达水平与胆囊癌患者年龄、性别、组织学类型、Nevin临床分期以及是否伴有结石等因素均无明显关系(P>0.05),但FHIT表达缺失与胆囊癌的高分级、淋巴结或远处转移以及术后生存时间减少有明显关系(P<0.05)。结论:FHIT基因是胆囊癌的一个候选抑癌基因。FHIT表达缺失在胆囊癌的发生和演化中起重要作用,其有可能作为临床评估胆囊癌生物学行为和预后的一项新指标。

Ⅲ Ⅳ型肝门胆管癌扩大肝切除临床疗效分析

目的:探讨扩大肝切除对Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门胆管癌的临床疗效。方法:回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院2008年1月至2015年5月61例Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌患者的临床资料。其中扩大肝切除组行半肝及以上肝切除和(或)联合尾状叶切除术22例;局限肝切除组行肝门区不规则肝切除术39例。结果:扩大肝切除组患者相比局限肝切除组手术时间长、术中出血量多。扩大肝切除组患者并发症发生率低于局限肝切除组患者;扩大肝切除组无围手术期死亡患者,局限肝切除组有2例围手术期死亡患者;扩大肝切除组R0切除21例,R0切除率为95.5%(21/22),局限肝切除组R0切除20例,R0切除率为51.3%(20/39),差异具有统计学意义(P<0.05);扩大肝切除组1、3、5年生存率分别是77.27%、36.36%、13.64%;局限肝切除组1、3、5年生存率分别是69.23%、20.51%、1.64%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌扩大肝切除可以有效提高患者的R0切除率和生存率,改善患者的预后。

Kasai术式在Ⅲ、Ⅳ型肝门胆管癌切除术中应用

目的探讨Kasai术式在Ⅲ、Ⅳ型肝门胆管癌切除中应用的安全性和实用性。方法 2008年4月至2011年12月间,对7例Ⅲ、Ⅳ型肝门胆管癌行Kasai术式进行手术。结果 3例胆漏,其中2例量少,引流5～7天后停止,1例较多,每日约100～200 ml,4周后自行愈合。1例切口感染,2例出现腹水,给予营养支持、保肝、利尿等治疗后痊愈。结论选择性Kasai胆肠内引流术式应用于Ⅲ、Ⅳ型肝门胆管癌切除中方法简易、安全、实用。

腹腔镜脾脏切除6例的初步经验

目的:探讨腹腔镜脾脏切除术的可行性和安全性。方法:对6例腹腔镜脾脏切除术患者的临床资料进行回顾性分析。结果:手术时间180～260 min;术中出血量400～800 ml,患者术中均未输血;术后住院5～9 d;患者手术后均无并发症。结论:腹腔镜脾脏切除术是安全可行的,术中预防大出血是手术成功的关键。

RKIP在胆囊癌中的表达及临床意义

目的:探讨胆囊癌中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的表达状况及其与胆囊癌临床病理指标和预后的可能关系.方法:2006-01/2009-06苏州大学附属第二医院胆囊癌患者50例,外科手术切除术后病理证实的存档组织蜡块.所有病例术前未进行放化疗,有完整的临床病理资料.采用免疫组织化学ElivisionPlus法,对50例原发性胆囊癌与38例慢性胆囊炎组织中RKIP表达进行检测.结果:在胆囊癌组织中表达的阳性率明显高于慢性胆囊炎组织,差异有统计学意义(74.0%vs0.8%,P<0.01).RKIP表达水平与胆囊癌患者年龄、性别、组织学类型及是否伴有结石等因素均无明显关系(P>0.05),但RKIP高表达与胆囊癌的低分级(31.8%vs92.3%,P<0.05)、淋巴结或远处转移(75.0%vs100.0%,P<0.05)以及术后生存时间减少(50.0%vs93.8%,P<0.05)有明显关系.结论:RKIP在胆囊癌中高表达可能提示其在胆囊癌的发生、发展中起重要作用.

原发性胆囊癌组织中脆性组氨酸三联体基因和Ki-67的表达及临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和Ki-67抗原在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中的表达情况.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测51例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤和12例慢性胆囊炎组织中FHIT和Ki-67的表达情况,并分析其与胆囊癌临床病理因素的关系.结果:胆囊癌组中FHIT阳性率明显低于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(47.1%vs66.7%,91.7%,P<0.01),而Ki-67阳性率明显高于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(82.4%vs20.0%,0,P<0.01).FHIT表达缺失不仅与胆囊癌的高分级(18.8%vs56.5%,66.7%,P=0.02)、淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.019)明显相关,而且与术后生存时间减少关系密切(31.2%vs77.8%,P=0.041).Ki-67表达与胆囊癌的高分级(58.3%vs87.0%,93.8%,P=0.039)和淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.037)明显相关.FHIT与Ki-67表达呈负相关(r=-0.285,P=0.043).结论:FHIT基因是胆囊癌的一个候选抑癌基因.FHIT和Ki-67在胆囊癌的发生和演化中均起着重要作用,联合检测FHIT和Ki-67的表达情况有助于临床评估胆囊癌的生物学行为和判断预后.

β-连环蛋白和APC基因在胆囊良恶性病变中的表达及其意义

目的:探讨β-连环蛋白(β-catenin)和腺瘤样结肠息肉易感基因(adenomatous polyposis coil,APC)蛋白在胆囊良恶性病变中的表达情况,分析其与临床病理特征的可能关系。方法:采用免疫组织化学方法检测90例胆囊良恶性病变中β-catenin和APC基因的表达,并将结果进行分析。结果:β-catenin在胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组织中的异位阳性表达率分别为86.0%、80.0%和25.0%(P<0.01),与胆囊癌分期及转移均有一定的关系(P<0.01);APC基因在胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组织中的阳性表达率分别为48.0%、85.0%及90.0%(P<0.01)。与胆囊癌患者的临床病理资料均无明显关系(P>0.05);两者表达呈明显负相关(P<0.05)。结论:APC基因缺失和β-catenin异常表达是胆囊癌发生的早期事件,Wnt信号转导通路在胆囊癌的发生、发展中起重要作用。细胞间黏附功能的丧失也可能与胆囊癌的发生、发展有关。

胰十二指肠切除术后胰瘘的相关因素分析

目的:探讨胰十二指肠切除术(PD)后胰瘘发生的相关危险因素,为预防胰瘘的发生提供参考依据。方法:72例患者均采用标准PD术式,重建顺序均为Child法。观察术后并发症和与胰瘘可能有关的患者年龄、性别、术前白蛋白水平、术前胆红素水平、术中输血量、手术时间、残余胰腺质地、胰管直径及术前是否合并糖尿病等9个因素。并行单因素及logistic多因素分析。结果:术后发生各种并发症30例,总发生率为41.7%;病死率为4.2%,胰瘘发生率为11.1%。logistic多因素回归分析表明,残余胰腺质地软及胰管直径<3 mm均为胰瘘发生的独立危险因素(P<0.01和P<0.05)。结论:胰腺质地软及胰管直径细小预示PD后胰瘘的发生率较高。

肝静脉阻断技术在紧邻第二肝门部肝肿瘤切除术中的应用

目的评估肝静脉主干血流控制在第二肝门部肿瘤切除中的作用和意义。方法回顾分析2008年1月至2009年9月在我科实施第二肝门部肿瘤切除患者的临床资料,术前肝功能Child-PughA级9例,B级2例,单独阻断肝右静脉6例,左中肝静脉共干3例,阻断肝右静脉+左中肝静脉共干1例,阻断肝右静脉+下腔静脉1例。结果 11例患者术中失血量在300～2000ml,住院天数13.5±2.1天,术中血管阻断时间29±10.1min。术后并发症:胸腔积液1例,胆漏1例,腹水2例。11例患者随访时间2～18月,目前无患者死亡。结论熟练掌握和应用肝静脉主干阻断技术,可以提高复杂肝脏肿瘤切除的安全性。

肝动脉变异在肝门淋巴结廓清中的临床意义

目的:探讨肝动脉变异在肝门淋巴结廓清中的识别与预防损伤策略。方法:回顾性分析2013年1月至2014年7月蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科62例肝门淋巴结廓清中12例肝动脉变异患者术中处理情况。结果:12例肝动脉变异类型分为:MichelsⅢ型3例(25.0%),MichelsⅥ型2例(16.7%),MichelsⅨ型1例(8.3%),Hiatt 6型1例(8.3%),肝右动脉与肝总管空间位置变异2例(16.7%),肝左右动脉共同起源于肝总动脉2例(16.7%),以及肝右动脉起自胃十二指肠动脉1例(8.3%)。12例患者无肝动脉损伤;2例发生术后并发症,其中1例胰漏,另1例切口感染;无术后出血、胆漏及肝脓肿等并发症发生。整体恢复良好。结论:在熟知各种肝动脉解剖变异类型的前提下,术前完善的影像学检查与评估,加以术中谨慎且精细的操作,将使肝动脉损伤明显减少。

敲低MSX2对胰腺癌PANC-1细胞上皮-间充质转化的影响

目的研究MSX2基因在胰腺癌PANC-1细胞的上皮-间充质转化(EMT)/间充质-上皮转化(MET)转变中的作用。方法通过脂质体2000将含有MSX2干扰序列的质粒(共3种,分别命名为sh MSX2-1、sh MSX2-2和sh MSX2-3,转染空质粒的阴性对照组NC)转染PANC-1细胞,利用Real-time RT-PCR、Western blot等技术检测MSX2在基因和蛋白水平的表达,检测干扰效率,并选取干扰效率最高的一组用于后续试验;进而检测EMT相关上皮标志分子E-cadherin、间质标志分子Vimentin在基因和蛋白水平的表达变化;采用CCK-8法检测干扰前后细胞的增殖能力变化,Transwell和划痕试验比较细胞的侵袭转移能力变化。结果3组干扰质粒中sh MSX2-1的干扰效率最高,CCK-8试验结果显示敲低MSX2可明显抑制PANC-1细胞增殖能力,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);敲低MSX2可明显抑制PANC-1细胞的侵袭转移,差异有统计学意义(P<0.05);EMT相关分子Ecadherin表达升高,而Vimentin表达降低,且与对照组相比均有统计学意义(P<0.05);倒置显微镜下观察敲低MSX2后细胞形态由松散的长梭形变成紧密连接的椭圆形。RT-PCR发现敲低MSX2后转录因子twist和snail表达降低(P<0.05),而slug和zeb1表达变化无差异(P>0.05)。结论敲低MSX2可抑制胰腺癌PANC1细胞的增殖、侵袭转移能力,并且上皮标志分子E-cadherin表达升高,间质标志分子Vimentin表达降低,有发生MET的趋势,MSX2可能通过twist、snail发挥其抑制作用。

腹腔镜胆囊切除术治疗老年结石性胆囊炎患者的临床效果

目的探讨和分析腹腔镜胆囊切除术治疗老年结石性胆囊炎患者的临床效果。方法选取本院2016年2月～2018年4月接收治疗的100例结石性胆囊炎患者,随机分为实验组和对照组,各50例。实验组患者应用腹腔镜胆囊切除术,对照组患者采用常规开腹胆囊切除术。观察两组不同治疗方法患者手术所需要的时间、留院观察需要的时间以及术中患者出血量之间的差异,比较两组患者的临床疗效。结果实验组患者手术时间、住院时间短于对照组(P<0.05),实验组患者的术中出血量少于对照组(P<0.05)。实验组的总有效率为94%,明显高于对照组的80%(P<0.05),实验组术后的炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05),实验组肠鸣音恢复时间、肛门恢复排气所需要的时间以及可以正常排便所需要的时间均明显早于对照组(P<0.05)。结论应用腹腔镜胆囊切除术治疗老年结石性胆囊炎疾病较常规开腹胆囊切除术临床效果更加明显,值得临床推广。

胰十二指肠切除术72例围手术期治疗

目的:总结胰十二指肠切除术(PD)患者的临床资料,探讨围手术期治疗的重要意义。方法:回顾性分析2008年1月至2012年6月施行PD中病例资料完整的72例围手术期处理方法。观察术后并发症发生情况。结果:术后发生各种并发症者21例(27例次),发生率29.17%;病死2例,病死率2.78%;余均治愈出院。结论:加强围手术期的处理对提高PD手术的安全性和降低术后早期并发症的发生率有极其重要的作用。

肝门区域性血流阻断在肝肿瘤切除手术中的应用

目的:探讨肝门区域性血流阻断在肝肿瘤切除术中的应用价值。方法:回顾性分析因肝肿瘤行肝切除术54例病人的临床资料,根据术中肝脏血流阻断技术不同,将54例因肝肿瘤行肝切除术病人分为2组,A组24例病人接受肝门区域性血流阻断术治疗,B组30例病人接受Pringle肝门血流阻断术治疗。结果:2组病人手术时间、术中出血量、肝门血流阻断时间和术后24 h腹腔引流量差异均有统计学意义(P <0. 05～P <0. 01)。术后第3、7天,A组丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和C反应蛋白水平均低于B组(P <0. 05～P <0. 01)。2组并发症的发生率差异无统计学意义(P> 0. 05)。2组均无围手术期死亡病例。结论:肝门区域性血流阻断技术可明显减少肝肿瘤切除术中的出血量,有效减轻肝功能损害及肝缺血-再灌注损伤,是肝肿瘤切除术中较为合理的控制肝脏出血的方法。

基于生物信息学NOP2在肝癌中的预后价值研究

目的:基于生物信息学探究NOP2核仁蛋白(NOP2 nucleolar protein,NOP2)在肝癌预后中的价值。方法:采用CIBERSORT和ESTIMATE计算方法,计算497例(其中54例有癌旁组织)肝癌病人的肿瘤浸润免疫细胞(TICs)的两个主要评分。通过Cox回归分析寻找出差异表达基因(DEGs)。同时进一步收集蚌埠医学院第一附属医院行肝切除术的原发性肝癌病人10对癌组织及相邻癌旁组织进行qRT-PCR分析。结果:NOP2的表达水平与肝癌的病理特征(较晚的M分期)呈正相关,与病人的生存时间呈负相关。通过基因集富集分析(GSEA)发现NOP2高表达的基因主要富集于与免疫相关通路。进一步研究证实6种免疫细胞与NOP2表达呈正相关,包括M0巨噬细胞、静止期自然杀伤细胞、激活期CD4^(+)记忆T细胞、CD8^(+)T细胞、滤泡辅助性T细胞、调节性T细胞。5种免疫细胞与NOP2的表达水平呈负相关,包括记忆B细胞、嗜酸性粒细胞、M2巨噬细胞、单核细胞、休止期CD4^(+)记忆T细胞。且qRT-PCR显示NOP2在肝癌中呈高表达,在癌旁呈低表达。结论:NOP2在肝癌中呈高表达,且与生存时间成负相关,其表达水平可有助于预测肝癌病人的预后,尤其是对于肿瘤微环境中免疫相关细胞的影响。