血清胃蛋白酶原、胃泌素-17与肠型胃癌发生发展关系的研究进展

胃癌(Gastric cancer,GC)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率与死亡率均居恶性肿瘤前列。利用胃蛋白酶原、胃泌素、幽门螺杆抗体等血清学标志物对胃癌进行早期筛查的方法也被广泛应用于临床。近年来研究发现胃蛋白酶原和胃泌素可能通过促进胃癌细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡等一系列途径来引导胃癌的发生发展而再度被重视,本文就目前胃蛋白酶原、胃泌素在胃癌发生发展中的作用作一综述。

CIK细胞体外培养的免疫表型

目的探讨体外培养过程中细胞因子激活的杀伤细胞(CIK)免疫表型的动态变化。方法通过向外周血单个粒细胞(PBMC)中加入白细胞介素2(IL-2)、γIL-1α、γ干扰素(γ-IFN)与抗CD3McAb,诱导出CIK细胞。经流式细胞分析法对CIK细胞进行动态表型分析。结果动态表型分析显示,在第14~21天时CD3+CD16+56+细胞为(31·6±5·5)%^(35·8±9·7)%,呈高表达的平台期。结论CIK细胞在体外培养14~21d,CIK细胞CD3+CD16+56+双阳性细胞呈高表达,此时临床应用可取得较好疗效。

单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致恶心、呕吐的临床观察

目的观察单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致恶心、呕吐的疗效和安全性。方法 451例患者随机进入单剂量组(A组,232例,盐酸帕洛诺司琼0.25mg化疗前静滴d1)或多次重复剂量组(B组,219例,盐酸帕洛诺司琼0.25mg化疗前静滴d1、d3、d5;化疗时间≤2天的患者,如果在化疗后第4天无呕吐、恶心发生,第5天停用盐酸帕洛诺司琼),分析两组的疗效及不良反应。结果 B组化疗全程的恶心、呕吐完全缓解率明显高于A组(52.97%vs.38.36%,P=0.002)。A、B两组在急性期恶心、呕吐完全缓解率的差异无统计学意义(58.19%vs.62.56%,P=0.340),但在延迟期B组恶心、呕吐完全缓解率明显高于A组(65.30%vs.46.98%,P<0.001)。A、B两组在急性期呕吐完全缓解率的差异无统计学意义(86.64%vs.87.21%,P=0.860),但在延迟期B组呕吐完全缓解率明显高于A组(89.95%vs.71.12%,P<0.001)。A、B两组在急性期恶心完全缓解率无明显差异(58.19%vs.62.56%,P=0.340),但在延迟期B组恶心完全缓解率明显高于A组(66.21%vs.51.72%,P=0.0018)。B组解救治疗率低于A组(11.42%vs.19.83%,P=0.014)。A、B两组的不良反应发生率分别为8.19%和10.05%(P=0.390)。结论多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼较单剂量盐酸帕洛诺司琼可以提高化疗患者的延迟期恶心、呕吐完全缓解率,且两者不良反应发生率相似。

胃癌组织中PD-L1的表达及其与预后的关系

为探讨共刺激分子PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义。用免疫组织化学方法检测102例胃癌和10例胃腺瘤PD-L1的表达,并对其表达与患者年龄、性别、胃癌部位、肿瘤大小、组织类型、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移等进行相关分析。结果:胃腺瘤组织和正常胃组织不表达PD-L1分子,胃癌组织中PD-L1呈阳性表达,表达阳性率为42.2%;PD-L1分子在胃癌组织中的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及预后有关。当肿瘤大于5cm(P<0.05)、肿瘤浸润达深肌层、淋巴结转移阳性、生存期<2年时,PD-L1表达阳性率明显升高(P<0.01)。多变量分析还显示,PD-L1分子可作为评估胃癌预后的独立因素。胃癌组织PD-L1分子的检测有助于胃癌预后的判断和作为个体化治疗选择的生物学指标。

腹腔镜开窗引流治疗肝囊肿的临床应用

目的探讨腹腔镜开窗引流治疗肝囊肿的临床应用价值。方法分析60例腹腔镜肝囊肿开窗引流术患者的临床资料及治疗体会。结果 60例患者均顺利完成手术,无中转开腹。手术时间35～90min,平均50min。术后平均住院4d,2例老年患者出现尿潴留,无其他严重并发症发生。结论腹腔镜开窗引流治疗肝囊肿创伤小,恢复快,安全可行,易于被患者接收,具有临床应用价值。

CC2510在无线传感器网络节点中的应用研究

介绍了一种基于内嵌51内核的单片可编程UHF收发器芯片CC2510的无线传感器节点的设计,以及基于这种节点的通讯协议。由该节点组成的无线传感器网络功耗低、节点体积小,实现了随机分布的传感器网络自组织和数据的多点跳传。

持续低剂量去甲长春碱合并顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效研究

目的 :比较NP方案 (去甲长春碱、顺铂 )与低剂量去甲长春碱 (NVB)持续静脉注射加顺铂 (DDP)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法 :6 5例晚期非小细胞肺癌患者 ,持续组 31例 ,应用低剂量NVB持续静脉注射加DDP方案 ,DDP 2 0mg静脉注射第 1— 7天 ,NVB 10mg静脉注射 2 4小时第 1— 7天 ,2 1天为一周期 ,两周期评价疗效及毒副反应。对照组 34例应用NP方案 ,NVB 2 5mg m2 静脉注射第 1、8天 ,DDP 30mg m2 静脉注射第 1— 3天。结果 :治疗组CR 1例 ,PR 12例 ,SD 15例 ,PD 3例 ,治疗有效率 41 9%,对照组CR 1例 ,PR 14例 ,SD 15例 ,PD 4例 ,治疗有效率 44 1%,两组无显著性差异 (P >0 0 5 )。毒副反应 :持续组胃肠道反应、静脉炎发生、白细胞减少程度显著低于对照组。结论 :低剂量持续NVB静脉注射加顺铂治疗非小细胞肺癌与NP方案疗效相似 ,毒副反应明显减少。

乳腺癌术后胸膜转移性胸水TIL的细胞毒活性研究

目的:探讨乳腺癌术后胸膜转移引起的胸水中肿瘤浸润淋巴细胞(ＴＩＬ)毒活性。方法:采用生物技术,提纯乳腺癌胸膜转移所致胸水中的ＴＩＬ和相应的肿瘤细胞,经过一定时间诱导培养后,在７天、１４天、２１天和２８天分别检测ＴＩＬ对自身肿瘤细胞和Ｋ５６２细胞的杀伤活性。结果;该ＴＩＬ对自身肿瘤细胞和Ｋ５６２细胞的杀伤活性无显著性差异,２１天时细胞毒活性最强。结论:ＴＩＬ诱导培养２１天时具有较强的生物活性,此时进行临床应用可能取得最佳疗效。

肿瘤生物治疗

人类与癌症的斗争己历时数千年，尽管新的药物、新的疗法、不断涌现，治疗效果不断提高，但是癌症的发病率却不断上升，死亡人数屡创新高，WHO专家预测：2020年全球人口达80亿，癌症发病将达到2000万人，死亡将达到1200万人，癌症已成为人类死亡的主要原因，对人类生存构成严重的威胁。

奥沙利铂联合5-FU、FA治疗大肠癌31例疗效分析

目的 :评价国产奥沙利铂联合 5 -FU、FA治疗大肠癌的临床疗效和不良反应。方法 :患者 3 1例 ,奥沙利铂13 0mg/m2 静脉滴注 2小时d1 ,5 -FU 3 0 0mg/m2 静脉持续注射 2 4小时d1 ～d5 ,FA 10 0mg静脉滴注 2小时d1 ～d5 ,2 1d为 1周期 ,治疗 2周期后评价疗效。结果 :在 3 1例中 ,部分缓解 12例 ,有效率 3 8.7% ,主要不良反应为感觉神经毒性及贫血 ,胃肠道反应轻可耐受。结论 :该方案是治疗大肠癌的有效方法 ,毒副反应轻。

欧必亭预防化疗所致呕吐的临床研究

目的 :观察欧必亭对肿瘤化疗所致呕吐的疗效及不良反应。方法 :5 0例接受含顺铂化疗患者 ,采用随机自身对照方法 ,设AB组和BA组 ,均接受两个疗程相同化疗方案治疗 ,AB组第一疗程用欧必亭 ,第二疗程用格拉司琼 ,BA组第一疗程用格拉司琼 ,第二疗程用欧必亭。结果 :欧必亭止吐有效率为 90 % ,完全缓解率为 70 % ;格拉司琼止吐有效率为 86% ,完全缓解率为 60 % ,两者疗效无显著差异 ,且毒副反应均小。结论 :欧必亭与格拉司琼止吐效果相似。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少症的多中心上市后临床研究

目的:探究聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor,PEG-rhG-CSF)在多个化疗周期中预防中性粒细胞减少症的有效性和安全性。方法:本研究为多中心、前瞻性、开放性单臂临床试验,对需接受多周期化疗的肺癌、卵巢癌、结直肠癌等恶性实体瘤患者连续2~4个周期预防性给予PEG-rhG-CSF。结果:PEG-rhG-CSF初级预防给药后,4级中性粒细胞减少症的发生率从第1个化疗周期的4.76%(13/273)分别降至2~4个周期的1.83%(5/273)、1.15%(2/174)和2.08%(2/96),3级中性粒细胞减少症的发生率从第1个化疗周期的11.36%(31/273)分别降至2~4个周期的6.23%(17/273)、2.87%(5/174)和3.13%(3/96)。第1次随访发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia,FN)的发生率为0.73%(2/273);FN持续时间中1例为2 d,1例为5 d;第2~4次随访的FN发生率均为0;次级预防给药后,4级中性粒细胞减少症的发生率从筛选期的25%(7/28),分别降至后续1~3个周期的3.57%(1/28)、0(0/28)和6.67%(1/15),3级中性粒细胞减少症的发生率则从71.43%(20/28)分别降至10.71%(3/28)、14.29%(4/28)和0(0/15)。研究中抗生素的使用率为10.48%(44/420)。结论:每个化疗周期应用1次PEG-rhG-CSF可有效预防恶性实体瘤患者化疗后中性粒细胞减少症的发生,多个周期应用可以显示同样的疗效,且安全性良好。

贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的前瞻性、非干预性、全国多中心临床研究(REACT)

背景和目的 在欧美国家,贝伐珠单抗联合化疗业已成为治疗晚期转移性结直肠癌（m CRC）的标准方案。在我国,贝伐珠单抗的注册临床研究亦显示贝伐珠单抗联合化疗可以提高m CRC客观缓解率和显著改善生存预后。但是,缺乏贝伐珠单抗联合化疗治疗国人m CRC的大样本资料,特别是安全性数据。为此,我们开展了上市后临床研究——REACT研究（REal world study of Avastin in Colorec Tal cancer;注册号：NCT 01319877）,系统观察和评价真实世界（real world）中贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案治疗国人m CRC的安全性和有效性。方法 本研究为一项前瞻性、非干预性、全国多中心的上市后临床研究。根据预设的入排标准,纳入m CRC一线或二线治疗患者,采用贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的常规化疗方案进行治疗。主要终点指标是评估治疗的安全性,次要终点指标为评估总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、KRAS突变状态和贝伐珠单抗用药周期（〈8或≥8周期）对疗效以及生活质量（Qo L）的影响。分别采用RECIST 1.1版和NCI-CTC AE 4.03版评价客观疗效和不良反应。结果 自2011年3月至2013年12月,24家研究中心共纳入606例m CRC,中位年龄56.6岁（22-81岁）,ECOG PS 0-1占76.7%;其中,一线患者453例,二线患者153例。贝伐珠单抗中位用药周期为5.0个（3.0-8.0个）周期。安全性方面：有102例患者（16.8%）发生≥3级不良事件（AE）;66例（10.9%）发生≥3级可能与贝伐珠单抗有关的AE。特别关注的不良事件（AESI）为高血压（1.8%）、蛋白尿（0.8%）、胃肠穿孔（0.5%）、出血（3.3%）、动脉血栓栓塞（0.3%）、静脉血栓栓塞（1.0%）、肠瘘（0.8%）以及伤口愈合并发症（0.2%）。有效性方面：ORR为18.3%（95%CI：15.3%-21.6%）,一线患者和二线患者的ORR分别为21.0%（95%CI：17.3%-25.0%）和10.5%（95%CI：6.1%-16.4%）（P=0.0035）;中位无进展生存期（m PFS）为9.1个月（95%CI：8.1-9.8个月）;中位总生存期（m OS）为21.9个月（95%CI：17.1-25.7个月）。一线患者与二线患者的m PFS和m OS差异均无统计学意义（m PFS：P=0.6530;m OS：P=0.3695）。按治疗周期划分,应用贝伐珠单抗〈8周期患者的m PFS和m OS分别为7.8个月（95%CI：6.2-8.9个月）和17.6个月（95%CI：14.9-24.8个月）;用药≥8周期患者的m PFS和m OS分别为11.6个月（95%CI：10.9-14.4个月）和30.8个月（95%CI：21.3个月-未达）。用药≥8周期患者的生存获益明显优于〈8周期患者（m PFS：P=0.0001;m OS：P=0.001）。按KRAS突变状态划分,KRAS野生型和突变型患者的m PFS分别为9.8个月（95%CI：6.7-12.3个月）和8.6个月（95%CI：6.2-9.9个月）,差异无统计学意义（P=0.2784）。KRAS野生型和突变型患者的m OS分别为25.7个月（95%CI：16.9个月-未达）和14.3个月（95%CI：10.3-21.9个月）,差异无统计学意义（P=0.1015）。结论 REACT研究结果表明,贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗,用于一线或二线治疗国人m CRC患者的总体安全性良好,临床获益明显;贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类药物化疗使用时间长（≥8周期）的患者比使用时间短（〈8周期）的患者,具有更佳生存获益。这与欧美国家和中国注册临床研究的情况类似,值得临床上进一步推广应用。

参芪扶正注射液联合多西紫杉醇加氟脲嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床观察

目的观察参芪扶正注射液联合多西紫杉醇加氟脲嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床效果及其减毒增效作用。方法60例晚期胃癌患者随机分为中药加化疗组和单纯化疗组各30例。化疗方案均采用多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注1h,第1天;氟脲嘧啶(5-FU)350mg/m2用微量泵24h持续静脉滴注,第1～5天;亚叶酸钙(CF)120mg/m2静脉滴注,第1～5天。21～28天为1个周期。中药加化疗组于化疗前3天开始应用参芪扶正注射液250mL静脉滴注,每天1次,连用14天。2个周期后进行疗效评价。结果中药加化疗组和单纯化疗组近期有效率分别为40.0%和33.3%,差异无显著性(χ2=0.29,P>0.05)。中药加化疗组Karnorfsky评分(χ2=7.21,P<0.05)和体重(χ2=11.47,P<0.05)明显增加,外周血白细胞下降程度减轻,恢复快,胃肠道反应、末梢神经损伤较轻,化疗后免疫功能好于单纯化疗组。结论参芪扶正注射液能有效改善多西紫杉醇加氟脲嘧啶/亚叶酸钙联合化疗的临床症状,提高患者的生活质量,减轻化疗的不良反应,提高免疫功能。

阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、开放、全国多中心Ⅱ期临床试验

目的观察、确定不同剂量甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法设计和开展一项前瞻性、随机、开放、两剂量组、多中心的Ⅱ期临床试验。2010年6月至2013年7月全国16家研究中心共纳入121例未接受系统治疗(包括分子靶向药物和系统化疗)的晚期HCC受试者。第1阶段入组104例,按1∶1随机分配,分别接受口服阿帕替尼750 mg qd(n=51)和850 mg qd(n=53)治疗;第2阶段,为了进一步探索高剂量(850 mg qd)的安全性,继续纳入850mg剂量组17例,即850 mg队列的总样本量扩大至70例。主要研究终点为疾病进展时间(TTP),次要研究终点为总生存时间(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及安全性指标,采用RECIST 1.1版和NCI CTC 4.03版分别评价客观疗效和不良事件。结果 750 mg剂量组和850 mg剂量组的中位TTP分别为3.32个月(95%CI:2.04~5.86个月)和4.21个月(95%CI:2.14~5.86个月),中位OS分别为9.82个月(95%CI:5.71~12.07个月)和9.71个月(95%CI:6.61~12.04个月),ORR分别为2.0%和10.0%,DCR分别为64.7%和58.6%;上述各项指标的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。750 mg剂量组和850 mg剂量组3级及以上药物相关不良事件的发生率分别为58.8%和58.6%(P>0.05);没有发生非预期的不良事件。结论阿帕替尼可以用于治疗晚期HCC,750 mg qd和850 mg qd的有效性和安全性基本一致,耐受性较好。因此,推荐口服阿帕替尼750 mg qd作为Ⅲ期临床研究的给药方法和剂量。

细胞因子诱导的杀伤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞体外细胞毒活性比较

目的比较用多种细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)与癌性胸水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的细胞毒活性,为临床应用提供依据。方法用不同的细胞因子分别诱导培养CIK和癌性胸水TIL,按常规法计数细胞增殖量,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测其细胞毒活性。结果诱导培养14d后,CIK细胞毒活性为(76.65±16.78)%,增殖倍数为520±102;TIL细胞毒活性为(55.31±11.02)%,增殖倍数为182±78。结论CIK细胞对K562细胞的细胞毒活性在14d时达峰值,而TIL细胞在21d时才达峰值,且CIK细胞毒活性明显高于TIL细胞,增殖细胞数量也比TIL细胞高。CIK可替代TIL细胞进行胸腔注射治疗癌性胸水。

国产奥沙利铂治疗晚期大肠癌临床验证研究

目的 评价国产奥沙利铂治疗晚期大肠癌的疗效和安全性。方法 将 78例大肠癌患者随机分为 A、B两组。 A组为奥沙利铂试验组 ,B组为顺铂对照组 ,治疗 2周后评价疗效 ,有效病例在 4周后确认疗效。结果 共入组 78例 ,可评价病例 74例中 ,A组有效率为 2 8.9% ,B组有效率为 5 .5 6 % (P<0 .0 1 )。不良反应主要为恶心、呕吐和感觉神经毒性。结论 国产奥沙利铂联合氟脲嘧啶 -甲酰四氢叶酸钙治疗晚期大肠癌疗效与同方案进口奥沙利铂疗效基本相近 ,比以顺铂为主的对照组方案疗效要高 (P<0 .0 1 )