淋巴瘤免疫治疗中国专家共识(2024年版)

淋巴瘤是一种起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤。免疫治疗在淋巴瘤治疗领域已积累较多的临床证据和经验,但其临床规范应用尚无相关共识。因此,由中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会牵头,组织本领域专家对淋巴瘤免疫治疗相关循证医学证据进行深入探讨,并结合专家组广泛认可的临床经验,经过多次会议讨论制定了《淋巴瘤免疫治疗中国专家共识(2024年版)》。本共识总结了单抗类药物、双特异性抗体、免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物、免疫调节剂和细胞治疗等免疫治疗在淋巴瘤中的相关研究及应用情况,旨在为淋巴瘤免疫治疗实践的规范化提供指导。

ABVD方案成功解救难治性弥漫大B细胞淋巴瘤1例报道

0引言ABVD为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma,HL）的一线标准治疗方案,但该方案用于治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）鲜有报道。本研究收治1例难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者经ABVD成功解救并获持续缓解,现报告如下。

高白细胞性白血病的生物学特性研究

本研究探讨高白细胞性白血病(HAL)的生物学特点及其临床意义。采用CD45/SSC双参数散点图设门,应用三色流式细胞术,对48例HAL患者及73例NHAL患者骨髓标本进行免疫分型,并对其中74例进行核型分析。结果表明:HAL组骨髓象中红系比例明显低于NHAL组,差异具统计学显著意义(P<0.05);AML中HAL组CD14阳性率明显高于NHAL组,差异具统计学显著意义(P<0.05);ALL中HAL组CD8阳性率明显高于NHAL组,而CD22,cCD79a明显低于NHAL组,差异具统计学显著意义(P<0.05);HAL组与NHAL组在系列抗原专一表达及交叉表达上无统计学差异(P>0.05);HAL缓解率低于NHAL。结论:HAL比NHAL骨髓受抑程度更重,AML中单核细胞性白血病发生高白细胞性白血病的可能性高,ALL中HAL比NHAL更易于表达T系抗原,HAL的白血病细胞较NHAL处于更早分化阶段,同时HAL预后不佳。

皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤1例

我院于2005年3月收治皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤1例，因此病国内罕见报道，且临床表现及病理学表现较为特殊，现报告如下。

急性白血病Ly+AML型和My+ALL型预后因素的临床研究

为了研究Ly+AML(表达淋巴系抗原的急性髓性白血病),My+ALL(表达髓系抗原的急性淋巴细胞白血病),AML(急性髓性白血病),ALL(急性淋巴细胞白血病)和BAL(急性双表型白血病)的预后,采用CD45/SSC双参数散点图设门,应用三色流式细胞术,对197例AL(急性白血病)初诊患者骨髓标本进行免疫分型,采用EGIL(白血病免疫分型欧洲协作组)积分系统,将患者分为5组:ALL43例,AML53例,Ly+AML39例,My+ALL53例,BAL9例。结果表明:Ly+AML(淋系抗原以CD7表达最常见,占53.8%)与My+ALL(髓系抗原以CD13表达最常见,占47.2%)相比,在白细胞数>100×109/L的例数、CD34阳性率及完全缓解(CR)率方面,差别无统计学意义(P>0.05),但在肝、脾、淋巴结肿大的例数方面,差别有统计学意义(P<0.05),My+ALL的例数相对更多。ALL与My+ALL在白细胞数>100×109/L的例数、肝脾淋巴结肿大的例数、CD34阳性率及CR率方面,差别均无统计学意义(P>0.05)。AML与Ly+AML相比,在白细胞数>100×109/L的例数、肝脾淋巴结肿大的例数及CD34阳性率方面,差别无统计学意义(P>0.05),但在CR率方面,差别有统计学意义(P<0.05),AML患者的CR率相对更高。BAL与Ly+AML和My+ALL相比,虽然BAL患者的CR率(仅37.5%)明显低于前两者(分别低了16.8%和27.8%),但是由于BAL的例数太少,差别并无统计学意义(P>0.05)。结论:Ly+AML的临床化疗可能应兼顾AML+ALL的两方面,因为它的预后因淋系抗原的表达而更差;而对于My+ALL来说,它的预后并没有因髓系抗原的表达而与ALL表现出明显差异,因此可以考虑采用与ALL相同的化疗方案。

急性白血病细胞形态学与免疫学分型的关系

背景与目的:近年来应用流式细胞术对白血病进行免疫学分型,可以了解细胞的来源及其分化阶段,提高急性白血病诊断分型的准确性。免疫学分型所反映的细胞分化水平与FAB细胞形态学分类有一定的相关性,但两者又不完全一致。本研究将探讨细胞形态学FAB分型与免疫学分型在急性白血病诊断中的相互关系。方法:2001年1月—2005年1月,本院初诊的302例急性白血病患者进行细胞形态学FAB分型,同时采用流式细胞术进行免疫学分型,比较两者在急性白血病诊断分型上的异同。结果:本组急性白血病FAB分型与免疫学分型具有较好的一致性,总符合率为89.7%,其中两者不相符合的白血病类型主要是急性混合细胞白血病(BAL)和急性未分化型白血病(AUL)。由免疫学分型诊断的BAL在FAB分型方面包括AML-M1、M2、ALL-L1、L2,其中L2最多见,其次是M1。结论:免疫学分型与FAB形态学分型有较高的符合率,应互相结合、互相补充,尤其对于怀疑BAL、AUL或形态学不典型的病例应尽早进行免疫学分型检测,以免误诊或漏诊。

ABVD方案治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤的临床分析

目的研究吡柔比星+博来霉素+长春新碱+氮烯咪胺(ABVD)方案挽救化疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和安全性。方法回顾性分析2011年1月至2017年3月收治的无法接受强烈化疗或自体造血干细胞移植(ASCT),接受ABVD方案挽救化疗的复发/难治DLBCL患者35例。ABVD方案如下:吡柔比星25 mg/m^2静滴d_1、d_(15),博来霉素10 mg/m^2静滴d_1、d_(15),长春新碱1.4 mg/m^2静滴d_1、d_(15),氮烯咪胺375 mg/m^2静滴d_1、d_(15)。28天为1个周期,化疗6个周期。观察近期疗效、1年生存率、总生存时间(OS)和不良反应。结果随访截止于2019年3月,中位随访14.4个月。全组患者经ABVD方案挽救化疗后,获CR 8例、PR 17例、SD 6例、PD 4例;有效率(RR)为71.5%,疾病控制率(DCR)为88.6%。中位缓解持续时间为3.5个月(95%CI:3.13~3.87个月),1年生存率为45.7%,中位OS为13.0个月(95%CI:11.90~14.10个月)。25例国际预后指数(IPI)评分低中危组患者(0~2分)的RR、DCR、1年生存率、中位OS分别为84.0%、100.0%、60.0%和14.0个月(95%CI:12.71~15.30个月),均高于10例中高危组患者(3~4分)的40.0%、60.0%、10.0%和6.0个月(95%CI:3.65~8.35个月),差异均有统计学意义(P<0.05);而不同CD5表达情况以及ABVD方案不同治疗线程的患者上述指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。全组主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,发生率分别为61.8%(24/35)和14.3%(5/35),以1~2级为主。结论 ABVD方案对多次化疗、无法接受强烈化疗或ASCT的低中危型复发/难治DLBCL疗效可靠、耐受性好,值得进一步临床研究。

晚期恶性胸腺瘤治疗过程中并发急性髓系白血病的可能原因(附1例分析)

目的探讨晚期恶性胸腺瘤治疗过程中并发急性髓系白血病-原粒细胞白血病未分化型(AML-M1)的可能原因。方法对1例晚期胸腺瘤放化疗过程中并发AML-M1患者的临床资料进行回顾性分析,并参考相关文献对其发病原因进行探讨。结果患者因晚期恶性胸腺瘤入院,行3个周期顺铂+紫杉醇(TP)方案化疗,后予食管下段放疗(36 Gy/12次)。AML-M1发生于胸腺瘤切除术后7个月、放化疗过程中。随后采用去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷(Ara-C)、环磷酰胺、长春地辛、地塞米松联合化疗,1个周期即获完全缓解(CR)。之后患者继续第2~5个周期化疗(中剂量Ara-C)。化疗5个周期后患者出现AML-M1复发,治疗无效死亡。回顾现有的12篇胸腺瘤合并白血病/淋巴瘤个案报道,8例白血病/淋巴瘤发生于胸腺瘤之后,预后都较差,部分进行了放化疗。结论国内外胸腺瘤治疗过程中并发AML-M1的病例报道罕见,放化疗对发生AML的影响可能更大,而自身遗传易感和手术触发AML的作用也不容忽视。

骨髓基质细胞通过上调纤维连接蛋白介导白血病Jurkat细胞化疗耐药

目的探讨骨髓基质细胞通过上调纤维连接蛋白介导白血病Jurkat细胞化疗耐药。方法使用CCK-8法检测白血病Jurkat细胞对化疗药物吡柔比星的敏感性,绘制敏感曲线;体外建立Jurkat细胞与骨髓基质细胞(BMSC)共培养接触耐药模型,检测该模型中在吡柔比星作用下Jurkat细胞的抑制率,并检测在该模型中纤维连接蛋白(FN)的表达水平;体外建立Jurkat细胞与FN作用的粘附耐药模型,检测该模型中在吡柔比星作用下Jurkat细胞的抑制率;使用流式细胞仪检测在BMSC/FN耐药模型及单独培养模型中Jurkat细胞在吡柔比星作用下的凋亡率;收集复发难治血液肿瘤患者及正常人骨髓标本,检测标本上清中FN的水平。结果在与BMSC共培养接触耐药模型中,在相同浓度吡柔比星作用下,在同一时间点,Jurkat细胞凋亡率较单独培养组明显下降。在Jurkat细胞与BMSC共培养的接触耐药模型中,上清中分泌的FN明显上升。在FN作用的粘附耐药模型中,在相同浓度吡柔比星作用下,在同一时间点,Jurkat细胞凋亡率较单独培养组明显下降。与正常人比较,复发难治血液肿瘤患者骨髓上清中检测的FN水平明显上升。结论复发难治血液肿瘤患者的骨髓中,FN分泌增加;通过体外共培养模型提示骨髓基质细胞可以分泌FN,介导白血病Jurkat细胞发生化疗耐药,推测在白血病患者的骨髓微环境中,基质细胞可以为白血病细胞在化疗中提供耐药支持,黏附分子FN可能参与其中,是介导白血病细胞化疗耐药的重要原因。

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期转移性腺泡状软组织肉瘤1例

0引言腺泡状软组织肉瘤(alveolar soft part sarcoma,ASPS)是一种十分罕见的软组织肉瘤,常见于青、少年,发病率仅占所有软组织肉瘤的1%^([1])。ASPS的特点是肿瘤生长缓慢,因症状不明显而常被忽视。与其他类型肉瘤不同的是,ASPS极易发生转移,如肺转移(90%)、骨转移(26%)、脑转移(11%~19%)和其他部位转移(24%)^([1])。治疗上以手术治疗为主,术后辅以放化疗,对于化疗不敏感,靶向药物联合化疗的综合治疗国内外较罕见。

MEA方案治疗成人急性白血病临床研究

目的观察MEA方案治疗初治、复发或难治急性白血病(AL)的临床疗效及毒副作用。方法43例急性白血病患者均采用MEA方案诱导治疗,其中急性髓细胞白血病(AML)19例、急性淋巴细胞白血病(ALL)20例,急性混合性白血病(AHL)4例;初治22例,复发8例,难治性13例。结果①疗效43例患者中30例(69.77%)获得完全缓解(CR),6例(13.95%)获得部分缓解(PR),总有效率83.72%;AML患者CR率73.68%,PR率15.79%,总有效率89.74%;ALL患者CR率75%,PR率5%,总有效率80%;AHL患者CR率25%,PR率50%,总有效率75%;初治患者CR率81.82%,PR率4.55%,总有效率86.36%;复发、难治患者CR率57.14%,PR率23.81%,总有效率80.95%。②化疗不良反应化疗后骨髓抑制期,WBC低于1.0×109/L、ANC低于0.5×109/L、PLT低于20×109/L于化疗开始后出现的中位时间分别为第9天、第9天和第10天,中位持续时间分别为8、9和8d。30例(69.77%)患者出现发热,其中8例(26.67%)血培养检出病原菌;3例(6.98%)发生结核复燃。6例患者于化疗及恢复期间死亡,其中4例死于败血症、DIC;2例死于颅内出血;化疗相关死亡率13.95%。③随访随访时间224个月,中位随访时间8个月,中位持续CR时间7个月。结论MEA方案对于初治、复发及难治AL均可取得良好的诱导缓解疗效,但其骨髓抑制较重而持久,使用时应结合强力的支持、对症治疗及血液学监测。

阿帕替尼联合EGFR-TKI一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

目的观察阿帕替尼联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌(nsNSCLC)的疗效及不良反应。方法拟计划入组2016年8月至2018年8月本院初治伴EGFR敏感突变的Ⅲb~Ⅳ期nsNSCLC患者20例,给予甲磺酸阿帕替尼联合EGFR-TKI治疗直至疾病进展(PD)或不良反应无法耐受停药,采用RECIST 1.1版和NCI-CTCAE 4.0版标准评价疗效和安全性,根据随访数据进行生存分析。结果入组过程中期因3级及以上不良反应发生率高达88.3%(5/6),于2017年8月中止研究,共入组患者6例,其中男性4例、女性2例,年龄范围55~83岁,中位年龄69岁;Ⅲb期1例,Ⅳ期5例;接受阿帕替尼联合吉非替尼4例、阿帕替尼联合埃克替尼2例。6例患者中,持续联合用药2例的总有效率(ORR)为100%,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为17.6和32.8个月,余4例患者联合用药后因3级及以上不良反应需要临床干预停用阿帕替尼后单用EGFR-TKI治疗,ORR为50%,中位PFS和OS分别为15.0和25.6个月。最常见的3~4级不良反应为手足综合征1例(16.7%)、口腔黏膜炎1例(16.7%)、食欲减退2例(33.3%)、肝功能异常1例(16.7%)、肾功能异常1例(16.7%)和高血压1例(16.7%)。结论EGFR敏感突变的晚期nsNSCLC患者阿帕替尼联合EGFR-TKI用药后PFS、OS可疑获益,但不良反应明显,不推荐其作为一线方案治疗伴EGFR敏感突变的晚期nsNSCLC。联合用药显著增加患者3~4级不良反应,主要为手足综合征、口腔黏膜炎、食欲减退、肝功能不全。低龄(<65岁)患者联合用药可能受益,可尝试在临床使用。

盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤有效性和安全性的多中心、非干预性、双向性队列真实世界研究(MOMENT)

目的评价真实世界中盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的有效性和安全性。方法本研究为双向性队列的真实世界研究(MOMENT研究)(中国临床试验注册号:ChiCTR2200062067)。收集2022年1月至2023年1月我国37家医院接受盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药或联合治疗的198例患者临床资料,其中回顾性队列166例,前瞻性队列32例;初治10例,复发难治188例。总结患者临床特征、疗效及不良事件发生情况,分析总生存(OS)和无进展生存(PFS)情况。结果198例患者接受盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗的中位周期数为3个(范围1~7个);盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药治疗28例,联合方案治疗170例。188例复发难治患者中,完全缓解(CR)45例(23.9%),部分缓解(PR)82例(43.6%),疾病稳定(SD)28例(14.9%),疾病进展(PD)33例(17.6%),客观缓解率(ORR)为67.6%(127/188);10例初治患者中,CR 4例(40.0%),PR 5例(50.0%),PD 1例(10.0%),ORR为90.0%(9/10)。中位随访时间为2.9个月(95%CI 2.4~3.7个月),复发难治组及初治组患者的中位PFS和OS时间均未达到。复发难治患者中,盐酸米托蒽醌脂质体注射液不同治疗线数患者的ORR[二线、三线、≥四线分别为74.4%(67/90)、73.9%(34/46)、50.0%(26/52)]比较,差异有统计学意义(P=0.008)。198例PTCL患者中,182例(91.9%)发生了至少1次治疗相关的不良事件,≥3级不良事件发生率为66.7%(132/198),主要以血液学不良事件为主。≥3级血液学不良事件主要包括淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞数降低及贫血;非血液学不良事件多为1~2级,主要包括色素沉着障碍和上呼吸道感染。结论采用含盐酸米托蒽醌脂质体注射液方案治疗PTCL具有确切的疗效,且耐受性较好,是PTCL患者新的治疗选择。

原发腹膜弥漫大B细胞淋巴瘤一例

患者男性,55岁,于2013年11月24日因进食后腹部绞痛就诊,无发热、恶心、呕吐、黑便、便血等症状。腹部彩超结果示肝内胆管结石并钙化;下腹肠间隙少量积液。经解痉治疗后疼痛缓解。20 d后再次出现腹部隐痛,剑突下明显,伴腹胀、盗汗,体温仍正常。肠镜、胃镜检查均未见明显异常。体检：ECOG评分为2分;浅表淋巴结无肿大;腹部膨隆,未触及明显肿块,移动性浊音阳性,心肺无明显异常,

软腭外周T细胞淋巴瘤1例并文献复习

1病例资料患者，男，46岁，于2009年6月出现左软腭溃疡，约1．5cm×1．0em，边缘清，伴刺痛，影响进食，行抗生素治疗未见缓解。

乳腺癌干细胞通过上调Twist表达的上皮—间叶转化参与肿瘤转移

[目的]乳腺癌CD44+/CD24-具有干细胞肿瘤浸润的特点。CD44+/CD24-肿瘤干细胞是否可调节Twist而增加肿瘤转移的风险尚不明确。[方法]培养人类乳腺细胞系MCF7,并注射到裸鼠;同时收集92例乳腺癌患者的标本。用免疫组织化学双染色分析CD44和CD24阳性表达,RT-PCR检测转移标本的Twist表达。[结果]在MCF7细胞系存在CD44+/CD24-细胞。在动物体内,转移组织的CD44+/CD24-细胞更多,Twist高表达。在人类标本,20.7%(19/92)的标本存在CD44+/CD24-细胞,与ER、PR及Her-2的表达无明显联系(r=0.452)。在人体转移癌组织,CD44+/CD24-细胞与原发肿瘤无明显差异,但Twist高表达。[结论]MCF7细胞和人乳腺癌存在CD44+/CD24-细胞。在动物模型中,乳腺癌干细胞可能通过上调Twist表达从而参与肿瘤转移。

急性白血病Ly+AML型和My+ALL型预后因素的临床研究

目的研究表达淋巴系抗原的急性髓性白血病(Ly+ AML)、表达髓系抗原的急性淋巴细胞白血病(My+ALIL)、急性髓性白血病(AMIL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性双表型白血病(BAL)的预后。方法采用 CD45/SSC 双参数散点图设门,应用三色流式细胞术,对197例急性白血病(AL)初诊患者骨髓标本进行免疫分型。

中国淋巴瘤规范诊疗质量控制指标(2022版)

淋巴瘤已经成为严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。淋巴瘤常发生于中老年患者,也是发生于青壮年和儿童的常见恶性肿瘤,给患者带来沉重的社会经济负担。我国淋巴瘤的发病率增长较快,目前淋巴瘤的发病率居所有恶性肿瘤第8位。虽然近年来我国淋巴瘤的病理诊断与分型、分期和治疗方法等有了较大进展,但不同地区间仍存在较大的差异。