再生障碍性贫血“瘀证”与铁过载的相关性探讨

铁过载和中医“血瘀证”在再生障碍性贫血(简称再障)的发生发展中发挥着重要作用。围绕再障“瘀证”的发生机制和临床特征,结合中医“取象比类”和相关临床基础研究进展,系统阐述了铁过载与再障中医“瘀证”潜在的相关性。铁螯合治疗契合“祛瘀生新”的中医理论,有利于改善造血,而从中医“补肾活血”着手,同样有助于疾病临床疗效的提升。

中医药治疗急性髓系白血病的回顾和展望

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人白血病的常见类型,整体预后差。中医药在抗白血病的治疗和研究中具有重要的价值,尤其砷剂在急性早幼粒细胞性白血病的治疗中取得了医学里程碑式的意义。本文系统回顾阐述了中医在AML的认识、发展和优势治疗的切入点,结合已经取得的成绩和存在的不足加以客观分析,以期更好地启发和推动中医治疗白血病的发展。

中药治疗再生障碍性贫血随机对照试验结局指标现状分析

目的:分析中药治疗再生障碍性贫血随机对照试验(RCTs)结局指标的使用现状,为构建中药治疗再生障碍性贫血的核心指标集研究提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang Data)、PubMed、Cochrane Library和Embase数据库,同时检索中国临床试验注册中心(ChiCTR)和Clinical Trials.gov收录的中药治疗再生障碍性贫血的研究,根据纳入标准筛选文献,评价纳入研究的偏倚风险,统计各结局指标的使用情况。结果:共纳入326项RCTs,样本量5~1 222例,共报告198个结局指标,应用总频数为2 020。结局指标按照功能属性可归到7个指标域中,包括中医病证、症状体征、理化检测、生活质量、远期预后、经济学评估和安全性事件,其中有效率、中医证候积分作为高频结局指标(分别报告了302次和52次),是中药治疗再生障碍性贫血核心结局指标的首要选择,其次应重点考虑的是中医证候有效率、不良反应、生活质量评分、生存质量。结论:中药治疗再生障碍性贫血RCTs在结局指标的使用方面存在着中医证型的诊断标准欠规范、临床疗效的评价标准不统一、指标种类多、指标数量及应用频数差异大、中医特色指标不足等诸多问题,尽快构建中药治疗再生障碍性贫血的核心指标集对推动中药治疗再生障碍性贫血临床研究具有深远的影响。

再生障碍性贫血患者亲缘单倍体异基因造血干细胞移植后EB病毒感染危险因素及生存分析

目的分析再生障碍性贫血(AA)患者进行单倍体异基因造血干细胞移植(Haplo-HSCT)后EB病毒(EBV)感染危险因素及患者生存情况。方法回顾性分析2019年1月1日-2022年10月31日某院血液科78例进行Haplo-HSCT的AA患者临床资料,观察EBV血症、临床诊断的EBV相关性疾病(EBV病)及淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)发生情况及出现时间,并分析其危险因素及生存情况。结果78例患者中男性38例,女性40例,中位年龄33(9~56)岁,其中53例患者发生EBV再激活,总发生率67.9%,发生EBV再激活的中位时间为移植后33(13,416)d。EBV再激活患者中,单纯EBV血症49例(62.8%),可能的EBV疾病2例(2.6%),已经证实的EBV疾病(PTLD)2例(2.6%)。单因素提示,移植时患者年龄<40岁、脐血辅助回输、移植后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)、合并巨细胞病毒(CMV)感染是AA患者进行Haplo-HSCT后发生EBV再激活的独立危险因素,多因素分析提示合并CMV感染是AA患者进行Haplo-HSCT后发生EBV再激活的独立危险因素(P=0.048)。干细胞回输前使用利妥昔单抗干预是EBV再激活时间长短的影响因素(P<0.05)。单纯EBV血症病死率为8.2%,EBV病病死率为50.0%,PTLD病死率为100%。EBV再激活患者2年总生存率为85.3%,EBV未激活患者2年生存率为90.7%,差异无统计学意义(P=0.897),但应用利妥昔单抗治疗的患者其2年生存率低于未使用的患者,差异有统计学意义(P=0.046)。结论EBV再激活是AA患者进行Haplo-HSCT后常见的严重并发症之一,影响患者的预后和生存。

基于数据挖掘研究沈一平治疗免疫性血小板减少症用药规律

目的:基于数据挖掘技术研究沈一平教授运用中医药治疗免疫性血小板减少症(ITP)的用药规律。方法:选取2002年1月1日—2022年10月25日就诊于浙江省中医院血液内科沈一平教授门诊并符合纳入标准及排除标准的ITP患者,运用SPSS Modeler 18.0软件进行数据处理,进行药物频数分析、统计中西医疗效;采用SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法进行药物关联规则分析;用SPSS statistics聚类算法对核心药物进行聚类分析。将分析结果请沈一平教授审阅并访谈。结果:共纳入处方2575首,药物频数分析结果示,居前10位中药分别为山药、太子参、无花果、薏苡仁、蒲公英、仙鹤草、防风、白术、黄芪、荆芥。药物归经频次从高到低依次为肝、脾、肺、胃、肾、心、胆、大肠、膀胱、小肠、三焦、心包。药物四气频次从高到低依次为寒、平、温、凉、热,其中,寒、平两种药物所占分别为34.48%、33.27%。药物五味频次以甘、苦、辛为主,酸、涩、淡、咸次之。高频药物关联规则分析结果获得:核心药物组合以止血、清热、疏风、益气、健脾治法为主。高频药物系统聚类分析,得到5个聚类结果:第1类为益气养阴止血药;第2类为清热疏风止血药;第3类为清热凉血药;第4类为补肾填精、温阳益气药;第5类为滋水涵木、酸收止血药。结合访谈发现,沈一平教授运用中医治疗ITP的思路随着时间而有改变,将其分为3个阶段进行观察,随着时间的变化:归肺经药物比例有一定的上升,而归肝经、肾经药物比例较前下降;辛味药比例稍有下降;逐渐增加疏风药、清热药的使用比例。结论:沈一平教授治疗ITP总体治则为健脾益气补肾。在此基础上,加强疏风固表,注意兼证,治病防变,辨病、辨证论治,融合四气五味之理。

去铁胺治疗血液病输血相关性铁过载42例疗效观察

目的：探讨去铁胺治疗输血依赖性铁过载的疗效。方法：回顾2009年1月至2012年12月收治合并铁过载的血液病患者42例。观察去铁前后血清铁蛋白、血象、脏器功能、输血频次的变化。结果：去铁胺1～3疗程的反应率分别为11．9％、15．2％和16％。3个疗程治疗中，每增加1个疗程。总体疗效等级分别提高21．2％和20％。铁负荷2—4级的患者。3个疗程反应率分别为50％．27．5％，0％。3个疗程后。骨髓衰竭性疾病患者血红蛋白提高（P〈0．05），每月输血量减少，输血间隔延长。去铁治疗能改善患者脏器功能，不良反应较少。结论：去铁胺治疗输血依赖铁过载安全、有效，能一定程度上改善造血，但需坚持治疗。

慢性“髓劳”患者“血瘀证”与铁负荷过载的相关性研究

[目的]探讨慢性"髓劳"患者"血瘀证"与铁负荷过载的相关性。[方法]纳入2013年1月至9月期间就诊的慢性"髓劳"患者43例,按是否合并铁负荷过载分组,进行血瘀证证候评分并与患者血清铁蛋白水平进行相关性分析。此外,观察11例接受去铁胺治疗的慢性"髓劳"合并铁过载患者(其中9例存在血瘀证),比较治疗前后铁蛋白及血瘀证积分变化。[结果]合并铁过载组的慢性"髓劳"患者血瘀证评分显著高于单纯"髓劳"患者(P<0.05),主要表现为舌脉瘀滞以及肌肤甲错。铁蛋白水平与患者血瘀证具有较好的相关性(r=0.873);去铁胺治疗能显著下调患者血清铁蛋白水平(P<0.05),同时血瘀证证候积分减少(P<0.01)。接受去铁治疗后,9例被诊断有血瘀证病的慢性"髓劳"合并铁过载患者中,6例的血瘀证积分得到了显著改善,差异具有统计学意义(χ2=6.60,P<0.05)。[结论]慢性"髓劳"血瘀证可能与铁负荷过载有关,是血瘀证证候的病理基础之一,去铁治疗可能是改善疾病血瘀证的有效干预方案之一。

慢性再生障碍性贫血中医认识及优势进展

慢性再生障碍性贫血是治疗较为棘手的血液病,病程长,容易反复/加重,严重影响患者生活质量。近年来,中医药治疗慢性再生障碍性贫血的疗效优势得到了进一步的论证,理论体系得到进一步充实。就目前中医对慢性再生障碍性贫血发病认识、优势特点及现代研究进展进行了综述,并对今后的研究方向做了展望,认为有必要深入临床研究,提高循证级别。

重型再生障碍性贫血的中医辨治思考

[目的]分析探讨重型再生障碍性贫血(简称:再障)的中医辨治特点和规律。[方法]围绕疾病的八纲和脏腑辨证,分析重型再障发生、发展的规律特点,并结合本中心近50年治疗再障的诊治经验,总结疾病的治疗原则和治疗思路。[结果]重型再障发病可分为"邪毒内侵"致病和"伏毒内伤"致病,需要辨析疾病的病性、病机差异。联合免疫抑制治疗中强调中医的"凉-温-热"分期论治,干细胞移植过程中同样需要结合移植特有的证候演变特点,进行分阶段治疗。通过辨证与辨病相结合,及早正确的介入中医治疗。[结论]中医辨治重型再障,需要做到辨证和辨病相结合,强调分期分阶段的治疗理念。

“痰瘀同治”法对再生障碍性贫血小鼠骨髓有核细胞凋亡的影响及其机制

目的:探讨"痰瘀同治"法对再生障碍性贫血小鼠骨髓有核细胞凋亡的影响及其相关机制。方法:复制免疫介导的再生障碍性贫血(AA)小鼠模型,取其血清诱导正常小鼠骨髓有核细胞的凋亡过程;同时用中药(单纯补肾、补肾祛痰瘀)灌给的大鼠血清作为治疗因素,体外共培养24h,观察有核细胞凋亡率、细胞内Caspase-3酶活性及Bax蛋白表达水平。结果:AA小鼠血清处理后,正常小鼠骨髓有核细胞凋亡率显著提高(P<0.01),两治疗组均能显著减轻AA小鼠血清的凋亡诱导作用(P<0.01),抑制AA血清诱导下骨髓有核细胞内Caspase-3酶活性(P<0.05),且以补肾祛痰方药的作用更明显(P<0.05);两治疗组均能显著降低骨髓细胞的Bax蛋白阳性强度与阳性率乘积(P<0.05),但两组间无显著性差异。结论:AA小鼠血清能显著诱导骨髓造血细胞的凋亡过程,两治疗组均能通过Caspase-3/Bax途径起到抑制作用,且以补肾祛痰瘀较为显著,但两者疗效的差异与Bax无显著相关性。

活血法在出血风险性血液病中的临床应用及研究进展

在辨证论治的基础上,随着对血液病中医病理基础研究的不断深入,活血法在出血性血液病中的应用正得到不断认识和推广。本文结合既往文献研究,针对再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症、骨髓增生异常综合征、过敏性紫癜、血栓性血小板减少症的血瘀证病机特点和活血法的应用机制进行了探讨。临床上需要客观看待出血的中医病理,灵活运用活血化瘀之法,能一定程度上提高临床疗效、减少疾病复发、预防疾病进展。

杜仲对小鼠胰岛素抵抗干预作用的研究

目的研究杜仲对小鼠胰岛素抵抗的干预作用。方法选择雄性小鼠48只,随机分为6组:杜仲低、中、高剂量组、阳性对照组(罗格列酮组)、模型对照组和正常对照组,前5组小鼠在建立胰岛素抵抗模型的同时分别给予相应药物灌胃,1次/天。2周后,禁食12h,测定各组小鼠空腹血糖(FPG),随后尾静脉注射胰岛素,测定5min、15min、30min时各组小鼠的血糖浓度。结果杜仲高剂量组与模型对照组、空白对照组相比,小鼠血糖下降水平具有显著性差异(P<0.05),且与阳性对照组比较,小鼠血糖下降速度及水平更快更低(P<0.05);杜仲中剂量对小鼠胰岛素敏感性亦有一定改善效应(P<0.05),数据表明15min时血糖下降达较低点,此后几乎能与正常小鼠保持同等水平;杜仲低剂量对胰岛素抵抗小鼠的胰岛素增敏效应不明显,无统计学意义(P>0.05)。结论杜仲高和中剂量组能显著提高小鼠对胰岛素的敏感性,较好地干预胰岛素抵抗,且高剂量杜仲煎液的胰岛素增敏效应有可能优于罗格列酮。

抗白延年汤联合小剂量化疗治疗老年急性髓系白血病临床研究

目的观察抗白延年汤联合小剂量化疗治疗老年急性髓系白血病(AML)的效果。方法采用多中心、随机对照、前瞻性、竞争入组的模式,纳入2013年1月—2015年12月期间全国6家医院的AML患者。按照是否给予中药一次分组,继而根据给予的化疗方案(小剂量HAA或DA方案)分组进行亚组分析。系统评估中药联合化疗在化疗通过率、疾病缓解率、总生存期、免疫指标、化疗并发症、患者临床证候等方面的作用。结果小剂量化疗联合中药较单纯小剂量化疗组能显著提高患者第一次诱导化疗的通过率(85.7%Vs 62.2%)。无论是否联合中药,小剂量HAA方案(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+阿克拉霉素)在疾病完全缓解率(CR率)、总有效率方面均高于小剂量DA方案(柔红霉素+阿糖胞苷),早期死亡率低于小剂量DA方案,联合中药治疗能一定程度上提高单纯小剂量化疗的总有效率,但差异均无统计学意义(P>0.05)。第一次化疗后,单纯小剂量化疗组与联合中药组在CR率上无显著差异(24.3%Vs 25.7%,P>0.05),但在总有效率上,联合中药组更高(71.4%Vs 48.6%,P<0.05)。联合中药组在一定程度上显示了缩短患者中性粒细胞恢复时间(14 d Vs 16.7 d),降低患者中医证候评分的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。同时,与单纯HAA组比较,HAA+中药组的RBC输注量明显减少,差异有统计学意义(P=0.041)。结论小剂量化疗联合抗白延年汤能有效提高老年AML患者的化疗通过率,并提高首次诱导化疗的有效率,继而有助于延长患者的总体生存期。

肝炎相关再生障碍性贫血的认识与再思考

肝炎相关再生障碍性贫血属于特殊类型的再生障碍性贫血,典型患者可表现为肝炎后的全血细胞减少。近年来,针对肝炎相关再生障碍性贫血的发病模式和临床特征有了新的认识和发现,疾病的发生更接近“肝炎-再生障碍性贫血综合征”的表现,表现为肝脏细胞和骨髓细胞同时或先后被杀伤性T淋巴细胞所杀伤。临床治疗方案的选择,需要综合考虑患者年龄、疾病严重程度,以及是否有合适供者,以期最大程度提高疗效。

人参皂苷Rg3抗肿瘤机制研究进展

人参皂苷Rg3是人参提取物中主要抗肿瘤成分,可通过多途径发挥作用,尤其抗肿瘤血管新生作用具有特色,被认为是中药血管新生抑制剂。目前该药的研究已初具规模,近年来已通过多角度研究阐述其部分作用机制,对该药抗肿瘤机制研究进展做一综述,以备临床参考。

补肾活血法与益气补肾法治疗慢性再生障碍性贫血的疗效比较

目的比较补肾活血与补肾益气两种方法治疗慢性再生障碍性贫血（慢性再障）的疗效，探讨以补肾为基础的中药复方在慢性再障治疗中的优势。方法采用前瞻性研究方法，将90例慢性再障患者按随机数字表法分为补肾活血组、补肾益气组和西药对照组，每组30例。3组均给予对症支持治疗；西药对照组给予环孢素A3～5mg·kg-1·d-1，安雄80mg、每日2次或司坦唑醇2mg、每日3次口服；补肾活血组在对照组治疗基础上给予金匮肾气丸加减合活血中药（熟地黄15g，肉桂3g，淡附片4g，补骨脂12g，淫羊藿8g，杜仲12g，山茱萸15g，淮山药15g，枸杞子15g，制首乌12g，黄精15g，当归10g，赤芍10g，桃仁6g，鸡血藤10g），每日1剂；补肾益气组在对照组治疗基础上给予金匮肾气丸加减合益气中药（黄芪30g，炒白术10g，党参12g，熟地黄15g，肉桂3g，淡附片4g，补骨脂12g，淫羊藿8g，杜仲12g，山茱萸15g，淮山药15g，枸杞子15g，制首乌12g，黄精15g），每日1剂，3组均治疗6个月后观察血象、外周血淋巴细胞亚群、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的变化及临床疗效。结果3组治疗后白细胞计数（wBc）、血红蛋白（t／b）及血小板计数（PLT）均较治疗前明显增加[西药对照组：wBc（×109／L）：3．58±1．04比2．35±0．94，Hb（g／L）：83．60±22．31比65．43±23．20，PLT（×10^9／L）：60．43±30．54比36．84±20．12；补肾活血组：WBC（×10^9／L）：4．05±1．62比2．40±1．24，Hb（g／L）：95．25±19．64比68．57±26．59，PLT（×10^9/L）：72．65±37．76比40．23±20．01；益气补肾组：wBC（×10^9／L）：3．87±1．47比2．19±1．20，Hh（g/L）：89．64±27．43比62．11±20．21，PLT（×10^9／L）：69．54±40．21比38．67±18．34，均P〈0．05]；而3组间治疗前后比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）；3组治疗后CD4＋均较治疗前增高，CD8＋均较治疗前减少，CD4＋／CD8＋比值较治疗前增大，且补肾活血组和益气补。肾组的变化较西药对照组更显著[CD4＋：（48．17±4．28）％、（50．28±3．68）％比（43．71±5．86）％，CD8＋：（18．52±6．20）％、（18．60±4．18）％比（21．96±6．64）％，CD4＋／CD8＋：（2．60±0．60）％、（2．70±0．38）％比（1｜99±0．52）％，均P〈O．05]；3组治疗前后CD3＋比较差异均无统计学意义（均P〉O．05）。3组治疗后血清IFN-γ、TNF-α水平均治疗前明显下降，且以补肾活血组和益气补肾组的下降较对照组更明显[IFN-γ（ng／L）：21．62±9．46、25．43±10．16比30．46±12．62，TNF—α（ng／L）：15．48±12．50、17．43±9．86比20．43±11．83，均P〈0．05]。补肾活血组和益气补肾组总有效率均较对照组明显升高[86．7％（26／30）、8313％（25／30）比66．7％（20／30），P〈0．05或P〈0．01]，但补肾活血组和益气补肾组总有效率比较差异无统计学意义（P〉O．05）。结论补肾活血法及益气补肾法能显著提高慢性再障患者的疗效，其机制可能是通过调节免疫功能、改善造血组织血供及降低造血负调控因子水平来实现。

慢性特发性血小板减少性紫癜“治从气阴”

对于慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)的中医理解和治疗目前仍呈百家争鸣之态。通过挖掘总结文献资料和临床实践经验,从"气阴之辨"、"脏腑之辨"、"经络之辨"对CITP治当从"气阴"进行了系统阐述。旨在进一步明确对CITP的中医认识,进而指导临床,提高疗效。

“疗效价值付费”下的中医优势病种DRG付费方案探索

以浙江省某三甲中医院为例,分析DRG付费对中医院的影响。在此基础上,通过制定“疗效价值付费”下的中医优势病种DRG付费方案,体现中西医治疗“同病同效同价”,使中医药价值得以真正发挥。