SLC6A9对结直肠癌细胞生长和对5-FU药物敏感性的影响

目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结肠癌组织、正常结肠细胞系(NCM460)和结直肠癌细胞系(SW620、HCT116、HT29、Lovo和SW480)中的表达。将SCL6A9过表达质粒及阴性对照(SLC6A9 OE、Vector)转染HT29细胞,将SCL6A9小干扰RNA及阴性对照(SLC6A9 siRNA1#、siRNA2#和Scramble)转染SW620细胞。划痕愈合实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移、侵袭能力。Western blot和细胞免疫荧光检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达水平。利用CCK-8法和构建裸鼠移植瘤模型检测SLC6A9过表达对结直肠癌细胞5-FU药物敏感性的影响。结果:与正常结肠组织和NCM460细胞相比,SLC6A9在结肠癌组织和结直肠癌细胞系中低表达(均P<0.05)。SLC6A9过表达引起E-cadherin蛋白表达增加,Vimentin蛋白水平降低,抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭(P<0.05)。SLC6A9低表达引起E-cadherin蛋白表达降低,Vimentin蛋白水平增加,促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭能力(P<0.05)。SLC6A9过表达提高了5-FU的药物敏感性,并使肿瘤生长缓慢,质量减轻(P<0.05)。而SLC6A9低表达降低了5-FU的药物敏感性(P<0.05)。结论:SLC6A9过表达能够抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和EMT进程,并增强5-FU对结直肠癌细胞的药物敏感性。

Bouveret综合征的诊治现状

Bouveret综合征为一种极少见的由胆结石引起的肠梗阻,临床无典型表现,易误诊,病死率明显高于一般肠梗阻。对此疾病的诊断主要依据内镜、影像学检查发现内瘘和异位结石。手术为最有效治疗方式,有一步法和二步法两种方式。一步法为经胃或肠切开取石,胆囊十二指肠瘘修补,胆囊切除;二步法为一期取出结石,解除梗阻,二期行瘘修补、胆囊切除术。此外,腹腔镜微创治疗在临床获得应用。

miR-7调控结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶敏感性的机制研究

目的研究microRNA-7(miR-7)和5氟尿嘧啶(5-FU)联合对5-FU耐药结直肠癌(SW620/5-FU)细胞增殖、凋亡的影响,探讨miR-7表达对结直肠癌细胞5-FU敏感性的调控机制。方法收集2019年5月—2021年7月手术切除的结直肠癌组织和癌旁组织;培养结直肠癌细胞系(HCT116、SW1116、DLD1、SW620)和正常结肠上皮细胞(NCM460),培养SW620细胞并构建5-FU耐药结直肠癌细胞(SW620/5-FU)。用RT-qPCR检测细胞和组织中miR-7的表达量。对SW620细胞和SW620/5-FU细胞均瞬时转染miR-7 mimic、miR-7 inhibitor和vector,分为miR-7 vector组(空载体组)、miR-7 mimic组(过表达组)和miR-7 inhibitor组(抑制组),以及与5-FU联合处理的miR-7 mimic+5-FU组和control组(空细胞组)。采用CCK-8法检测细胞增殖和5-FU半数抑制浓度(IC_(50)),流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Western blot检测各组的cleaved caspase-3、Bid、mTOR和p-mTOR蛋白表达变化。结果结直肠癌组织中miR-7的表达量明显低于癌旁组织(2.1±1.28 vs.8.40±2.49,P<0.05);结直肠癌细胞系中miR-7的表达量明显低于NCM460细胞(P<0.05)。SW620/5-FU细胞中的miR-7的表达量低于SW620细胞(0.43±0.13 vs.0.99±0.01,P<0.05)。转染48 h后,miR-7 mimic组miR-7的表达量高于空载体组(5.14±1.18 vs.0.96±0.04,P<0.05),抑制组的表达量低于空载体组(0.43±0.11 vs.0.96±0.04,P<0.05)。与空载体组相比,过表达组中SW620细胞的增殖能力明显降低,细胞凋亡率增加(n=3,t=15.301,P=0.001),而抑制组结果与之相反(n=3,t=17.610,P=0.002);过表达组SW620细胞中cleaved caspase-3和Bid的表达水平均高于空载体组(n=3,t=14.367,P=0.008),而抑制组cleaved caspase-3和Bid的表达水平均低于空载体组(n=3,t=13.245,P=0.003)。5-FU对SW620/5-FU细胞的IC_(50)高于SW620细胞(1210μg/mL vs.220.6μg/mL,P<0.05)。与空细胞组和过表达组相比,miR-7 mimic+5-FU组的SW620细胞和SW620/5-FU细胞增殖活力均显著下降(分别为36.33±3.85%vs.99.30±0.75%,P<0.05;55.43±4.65%vs.99.30±0.75%,P<0.05),凋亡率增加;miR-7 mimic+5FU组中SW620/5-FU细胞的p-mTOR蛋白水平下降(0.23±0.04 vs.0.82±0.05,P<0.05)。结论miR-7过表达可增加SW620/5-FU细胞对5-FU的药物敏感性,其机制可能与抑制p-mTOR相关。

射频消融术治疗肝癌的研究新进展

肝癌为我国常见的恶性肿瘤之一。到目前为止,肝癌的治疗方法中,手术治疗仍为肝癌患者能获得较好生存率的首选方法。但由于很多患者发现肝癌时,晚期患者较多,很多肝功能较差剩余肝组织不能代偿,或全身情况较差,已不适合手术治疗。基于此种情况,现很多非手术治疗方法广泛应用于临床。而射频消融术治疗肝癌,作为一种非手术治疗方法,有着微创,疗效好,并发症少,安全,可反复应用等优点,近年来已成为治疗肝癌的一种常用手段。射频消融术治疗肝癌可分为开腹射频,腔镜下射频,影像学引导下经皮射频等。治疗方式可单独射频治疗,也可与介入治疗,酒精注射,静脉全身化疗等联合应用。现从射频消融术治疗肝癌的原理,适应症,方式,并发症,及预后几方面回顾总结该技术。

胃癌患者血清IL-17表达及与VEGF相关性分析

目的观察胃癌患者血清中IL-17、VEGF的表达水平及其相关性。方法收集了58例胃癌和43例健康对照者的外周血血清,采用ELISA法检测血清中IL-17和VEGF的浓度。结果胃癌组血清IL-17的平均浓度明显高于对照组(63. 21 pg/mL vs. 35. 28 pg/mL,P <0. 01);胃癌组血清VEGF浓度与对照组相比明显升高,且血清IL-17与VEGF表达水平呈正相关;胃癌患者血清中升高的IL-17与患者的不良预后相关。结论 IL-17可能通过VEGF参与胃癌的发展,并成为预测胃癌患者预后的新指标。