Nelfinavir损害鼠胰岛素瘤INS-1细胞内IRS-2信号传导

目的 :探讨 HIV- 1蛋白酶抑制剂 nelfinavir对胰岛 β细胞内胰岛素信号传导蛋白磷酸化的影响。方法 :体外观察鼠胰岛素瘤 INS- 1细胞经 nelfinavir治疗 4 8h后 ,用 10 0 nmol/ L胰岛素刺激 2 min,细胞裂解产物中的胰岛素信号传导蛋白磷酸化采用免疫沉淀和 Western印迹方法测定。用台盼蓝染色细胞计数和 MTT衰减试验 ,评估nelfinavir对 INS- 1细胞活力的影响。结果 :nelfinavir降低胰岛素刺激的胰岛素受体底物 IRS- 2和 Akt- Thr3 0 8磷酸化 ,并呈剂量依赖关系。nelfinavir浓度为 10 μmol/ L时 ,分别降低 IRS- 2和 Akt- Thr3 0 8磷酸化达 5 2 %和 5 5 % ,在这个浓度下 nelfinavir没有细胞毒性作用。结论 :nelfinavir治疗可以损害胰岛 β细胞内 IRS-

国产瑞格列奈的有效性和安全性再观察

采用多中心、开放性临床试验,观察国产瑞格列奈上市后治疗2型糖尿病的有效性和安全性。瑞格列奈治疗12周可显著降低空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白水平,副作用轻微。

葡萄糖激酶和NIDDM的候选基因

非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的发病涉及多种基因和多种环境因素,属多基因病。葡萄糖激酶(GCK)又称己糖激酶D,是己糖激酶的同工酶,仅在肝细胞和胰岛β细胞中表达。GCK催化葡萄糖磷酸化为葡萄糖-6-磷酸(G6P),即葡萄糖代谢的第一步,并对β细胞释放胰岛素起葡萄糖感受器作用。它对葡萄糖的Km值很高(5～15mM),且不被其产物G6P抑制。近年来研究表明,GCK基因在NIDDM遗传易感性中起着重要作用。本文就GCK基因的结构和表达,及GCK基因突变与NIDDM的关系作一介绍。

糖尿病患者的血脂管理

糖尿病是心血管疾病的重要危险因素,糖尿病患者中血脂异常很常见,主要表现为TG和极低密度脂蛋白胆固醇水平升高,HDL-C水平降低,小而密LDL-C水平升高。血脂异常会增加糖尿病患者不良心血管事件的发生风险。大量研究证实,他汀类药物治疗可以显著减少主要不良心血管事件,而在他汀基础上联合依折麦布或前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂可以进一步降低心血管疾病风险。因此,LDL-C是糖尿病患者调脂治疗的首要指标。本文就糖尿病患者的血脂谱特点、血脂异常的管理现状、权威指南推荐的血脂管理目标值以及治疗手段作一述评。

不同HIV蛋白酶抑制剂对鼠胰岛素瘤细胞功能的影响

目的:探讨不同H IV蛋白酶抑制剂对胰岛beta-细胞功能的影响。方法:体外观察不同浓度ritonav ir或am prenav ir干预48 h对鼠胰岛素瘤IN S-1细胞葡萄糖刺激的胰岛素释放速率的影响,胰岛素测定采用EL ISA法,并用细胞内DNA含量标准化。用苔盘蓝染色细胞计数、MTT试验评估ritonav ir或am prenav ir对IN S-1细胞活力的影响。结果:R itonav ir治疗可以显著降低基础胰岛素分泌速率及葡萄糖刺激的胰岛素释放速率,并呈剂量依赖关系(r分别为-0.861,-0.839,均P<0.01)。10μm o l/L ritonav ir分别降低基础胰岛素分泌和葡萄糖刺激的胰岛素释放达46%和47%。Am prenav ir对胰岛素释放功能没有影响。结论:不同H IV蛋白酶抑制剂对胰岛beta-细胞功能的影响不同。

钒化合物对糖代谢作用的研究进展（综述）

钒化合物对糖代谢作用的研究进展（综述）浙江医科大学内分泌研究室周嘉强，童钟杭审校自１９７９年来，钒酸盐已在多种细胞模型中被证实具有胰岛素样作用，而且在动物模型中也观察到钒酸盐可以降低糖尿病大鼠的血糖水平。近年来对不同钒化合物的胰岛素样作用研究甚多。作...

妊娠糖尿病研究进展

妊娠糖尿病（GDM）指在妊娠期发生或首次发现的任何程度的糖耐量受损，包括在妊娠前已存在但未被诊断的糖耐量异常或糖尿病者。GDM是妊娠期一种常见而严重的并发症，其发病率逐年上升，且本病若未得到及时的诊断和良好的控制，母体和胎儿的孕期风险将明显增加。现笔者对GDM的研究进展介绍如下。

二甲双胍对葡萄糖-6-磷酸酶基因表达的抑制作用及其机制

目的探讨二甲双胍对葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)基因表达作用及其分子机制。方法应用稳定表达G6Pase的鼠肝细胞瘤H4ⅡE M1.3细胞,一组细胞分别给予二甲双胍0.1～5.0mmol·L-1孵育16h;另一组细胞先加入化合物C 20μmol·L-1,Bay11-7085 5μmol·L-1或雷帕霉素25nmol·L-1作用30min后,再加入二甲双胍2mmol·L-1共育16h,采用荧光素酶报告基因检测方法测定G6Pase基因表达水平;细胞加入化合物C 20μmol·L-1作用30min后,再分别加入二甲双胍2mmol·L-1、5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)1mmol·L-1孵育15min,Western印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白表达及其磷酸化水平;细胞加入二甲双胍2mmol·L-1和胰岛素1μmol·L-1作用15min,Western印迹法检测蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及其磷酸化水平。结果二甲双胍0.5,1,2和5 mmol·L-1作用16h可以显著抑制G6Pase基因表达(P<0.05,P<0.01),二甲双胍0.5和5mmol·L-1时,分别抑制G6Pase基因表达26%(P<0.05)和85%(P<0.01)。AMPK抑制剂化合物C可部分逆转二甲双胍的抑制作用(P<0.05);二甲双胍可诱导AMPK磷酸化,与AICAR作用相似,但这一作用可被化合物C抑制。结论二甲双胍抑制G6Pase基因表达,其作用机制可能与激活AMPK有关,而可能与Akt,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及核因子-κB(NF-κB)介导的通路无关。

预混人胰岛素治疗的老年2型糖尿病患者动态血糖分析

目的分析并比较以预混人胰岛素治疗血糖控制良好的高龄糖尿病患者与高龄正常糖调节（NGR）个体的动态血糖图谱特点。方法选取26例高龄（60~80岁）2型糖尿病（T2DM）患者,糖化血红蛋白（HbA1 c）〈7%,均以预混胰岛素治疗;同时入选24例年龄、性别、体质指数与T2DM组相匹配的NGR者。采用动态血糖仪行72h动态血糖监测。比较两组的高血糖（≥10 mmol/L）、低血糖（≤3.9 mmol/L）的时间百分比、24 h平均血糖（MBG）,三餐前1 h和三餐后3 h的血糖,日内平均血糖波动幅度（MAGE）及日间平均血糖波动幅度（MODD）。结果 T2DM组患者除0：00-3：00时段外,其余各时段血糖均显著高于NGR组,并以早餐后血糖升高最显著,其MAGE、MODD亦显著高于NGR组,差异有统计学意义（P〈0.05）。14例（53.8%）T2DM患者发生30次低血糖,且66.7%（20/30）发生于夜间,尤以0：00-3：00多见（60.0%）;NGR组未发生低血糖。HbA1 c与MBG、24 h内血糖≥5.6 mmol/L的曲线下面积（AUCPG≥5.6 mmol/L）成正相关〔r值分别为0.58（P=0.03）和0.60（P=0.02）〕,而与MAGE、MODD无相关性。结论 HbA1 c控制良好的老年T2DM患者仍有较高的餐后血糖,餐后的急性血糖升高主要发生在早餐后;HbA1 c虽能反映平均血糖水平,但并不能反映具体的血糖波动;即使在HbA1 c控制良好的情况下,仍可能有较大幅度的血糖波动,且常发生夜间无症状低血糖,故应通过调整生活方式及胰岛素剂量等方法更好地实现血糖的平稳控制。

血清TRAb测定在Graves’病复发中的临床意义

目的 :探讨血清促甲状腺激素受体抗体 (TRAb)水平在Graves’病复发中的改变及其临床意义。方法 :对 2 5例Graves’病复发患者 (GD复)、18例初诊Graves’病患者 (GDa)、31例经抗甲状腺药物治疗后甲状腺功能基本正常患者 (GDb)、15例单纯性甲状腺肿患者 (单肿 )、10例结节性甲状腺肿大患者 (结肿 )、18例桥本氏甲状腺炎致甲状腺功能减退患者 (桥本 )分别检测血清TRAb、TT4、TT3 、TSH、FT4、FT3 的水平。结果 :GD复 患者血清TRAb阳性率与GDa相似 ,分别为 76 0 0 %、77 78% ,均显著高于GDb组、单肿组、结肿组和桥本组 (P均<0 0 1)。结论 :血清TRAb检测有助于Graves’病复发的诊断。

TG/HDL-C与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨TG/HDL-C与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取杭州市某社区40~65岁的自然居民960例为研究对象,收集体格检查、实验室检测资料,计算稳态模型评估的IR指数(HOMA-IR)。分析IR影响因素以及其对IR的预测效能。结果960例受试者中,IR(HOMA-IR≥2.69)389例,非IR 571例。经单因素logistic回归分析显示,年龄、BMI、腰围、臀围、收缩压、舒张压、腹内脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C与IR有关(均P<0.05);经多因素logistic回归分析显示,腰围、收缩压、VFA、TG、TG/HDL-C是IR的独立影响因素(均P<0.05)。单独TG/HDL-C、TG预测IR的效能较低,AUC分别为0.674、0.664;TG/HDL-C、收缩压、腰围联合预测IR的AUC为0.755,TG、收缩压、腰围联合预测IR的AUC为0.751,较单独TG/HDL-C、TG预测IR的效能明显提升。结论TG/HDL-C是IR的独立影响因素,其与腰围、收缩压联合预测IR的效能较好。

绍兴地区某老年体检人群高尿酸血症危险因素的Logistic回归分析

目的探讨绍兴地区老年人群的高尿酸血症(HUA)患病率及其主要危险因素。方法入组2015年度绍兴市立医院体检中心年龄>60周岁退休工人4 160例,根据HUA临床诊断标准分为HUA组(691例)及对照组(3 469例)。通过多元Logistic回归分析探讨影响HUA的高危因素。结果在入组老年体检者中,HUA患病率为16.6%(691/4 160),其中男性患病率为18.01%,女性患病率为15.06%,男女性患病率无差异(P>0.05)。HUA组患者高血糖、高血压、高甘油三酯、高总胆固醇、谷氨酰转肽酶异常、脂肪肝发生率明显高于正常组(P<0.05)。结论高血糖、高血压、高脂血症、肝功能异常、脂肪肝等均是HUA主要高危因素,定期检测这些指标有助于HUA早期诊断与治疗。

代谢综合征患者人格特征探析

目的探讨人格特征与代谢综合征(MS)的相关性。方法采用ZKPQ问卷,去除掩饰分数>3分的测试数据,对183例MS患者和332例非MS对照人群进行有效个性数据分析,检测两组临床及生化指标,并进行Pe a rs on相关性分析及log is tic回归分析。结果 MS组患者的个性特征中,神经质焦虑、攻击敌意维度得分明显高于非MS组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。冲动和BMI、腰围呈正相关,和TG、餐后2h血糖呈负相关,神经质焦虑和空腹血糖、糖化血红蛋白水平呈正相关,攻击敌意和BMI、血糖、腰围、TG呈正相关(均P<0.05)。年龄、饮酒、男性、攻击敌意、神经质焦虑为MS发生的危险因素。结论 MS与神经质焦虑、攻击敌意人格特征相关,建议可进行心理疏导及减压生活方式干预MS的发生。

^(131)I治疗甲状腺疾病进展

131I（同位素碘131）治疗甲状腺功能亢进症（甲亢）始于1942年,目前已是美国及欧洲甲亢患者的首选治疗方法.随着对131I治疗认识的不断加深,其临床应用范围越来越广泛.131I治疗在我国甲亢患者中的应用也越来越普遍.本次研究就131I治疗新的适应证、禁忌证、治疗剂量和治疗安全性问题等作一综述.

亚急性甲状腺炎激素治疗新进展

亚急性甲状腺炎（subacute thyroiditis,SAT）,又被称作De Quervain甲状腺炎、巨细胞性甲状腺炎、痛性甲状腺炎、亚急性肉芽肿性甲状腺炎、亚急性非化脓性甲状腺炎。SAT在临床甲状腺疾病中约占5%[1],是一种较为常见的甲状腺疾病,受累女性多于男性（男女比例为1：4～7）.

葡萄糖激酶W257R突变致青少年发病的成人型糖尿病一家系分析

青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是一类以常染色体显性模式遗传的单基因疾病,临床表现以无症状、轻度空腹血糖升高为特征,很少出现糖尿病并发症。本文报道一例中国人群中葡萄糖激酶(GCK)基因新发W257R突变所致的MODY。在先证者及父亲、弟弟中均发现GCK基因(Chr744187343)第7号外显子的杂合突变c.769T>C(p.W257R)。该家系中W257R突变在中国人群中为首发。

异位促肾上腺皮质激素综合征的诊疗进展

异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征是一种由于垂体外的肿瘤组织分泌过量ACTH,刺激肾上腺皮质增生,从而分泌过多皮质类固醇引起的临床症候群,其在库欣综合征中所占的比例为5%~10%。由于既往对异位ACTH综合征的了解相对比较少,对该病的分析描述以回顾性病例研究居多。究其缘由,是因为异位ACTH综合征的发病率不高,肿瘤来源部位多样,临床表现变化多样。本文将简要介绍异位ACTH综合征的病因学及临床分类,并对其诊断方法及治疗进展作详细的阐述。

肾上腺肿瘤471例临床分析

肾上腺肿瘤并非少见疾病，因各种原因临床漏诊的不少。为提高肾上腺肿瘤的诊治水平，就其临床特点及特殊临床表现进行分析讨论，报道如下。

糖尿病并发肝脓肿46例临床分析

回顾性分析46例糖尿病并发肝脓肿病例的临床资料。结果:肝脓肿好发于血糖控制不良的2型DM病人,以右叶多发,缺乏典型的临床表现。胆囊炎、胆石症是主要致病因素,诊断首选B超检查,综合治疗有效率高。结论:DM并发肝脓肿临床表现不典型,容易误诊、漏诊。采用控制感染,脓肿处理,控制血糖及营养支持的综合治疗有助于改善本病的预后。