CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E、FAM210B在甲状腺乳头状结构诊断中的应用

目的探讨CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E和FAM210B蛋白表达在甲状腺乳头状结构诊断中的作用及FAM210B和BRAF V600E与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。方法连续收集2017年1月—2020年9月××省第二人民医院PTC患者的病理标本279例,甲状腺乳头状增生标本85例。用免疫组化SP法检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和甲状腺乳头状增生中CK19、HBME-1、CD56、BRAF V600E和FAM210B的表达情况,分析FAM210B和BRAF V600E在不同临床病理特征的PTC组织中的表达情况。结果CD56在PTC组织中表达率为10.03%,在甲状腺乳头状增生中表达率为94.12%;CK19、HBME-1、BRAF V600E、FAM210B在PTC组织中的阳性率均高于甲状腺乳头状增生,差异有统计学意义(P<0.01);FAM210B表达与年龄、肿块大小和淋巴结转移情况具有相关性,BRAF V600E表达与性别、年龄、肿块大小和淋巴结转移情况具有相关性,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CK19、HBME-1、FAM210B、BRAF V600E联合CD56标记有助于PTC的诊断和鉴别诊断;检测FAM210B和BRAF V600E有助于评估肿瘤的生物学行为及预后,对指导治疗和提高疗效有重要意义。

Ptpn11激活突变骨髓细胞来源的外泌体在骨髓增殖性肿瘤中的作用

目的研究Ptpn11^(E76K/+);Mx1-Cre^(+)激活突变骨髓细胞来源的外泌体在骨髓增殖性肿瘤(MPN)进程中发挥的作用。方法分离Ptpn11^(E76K/+);Mx1-Cre^(+)激活突变骨髓细胞来源的外泌体,与含有正常造血干细胞(HSCs)的LSK细胞进行体外培养,通过尾静脉将突变骨髓细胞来源的外泌体注射到野生C57BL小鼠体内,观察外泌体在体内外发挥的作用,最后通过细胞因子试剂盒检测突变骨髓细胞来源的外泌体发生的改变。结果突变骨髓细胞来源的外泌体会携带相关炎性因子,加速正常HSCs的髓系分化能力,导致正常小鼠发生MPN样的表型。使用炎性因子拮抗剂之后小鼠的MPN症状有所缓解,外泌体中相关炎性因子的表达也降低。结论Ptpn11^(E76K/+);Mx1-Cre^(+)激活突变骨髓细胞来源的外泌体携带炎性因子导致小鼠发生MPN样表型,外泌体及其携带的炎性因子都可以作为MPN治疗的潜在靶点。

谷氨酰胺转运蛋白ASCT2介导激活突变Ptpn11(SHP2)促进骨髓增殖性肿瘤的发生

目的探索谷氨酰胺转运蛋白ASCT2对SHP2激活突变后致骨髓增殖性肿瘤(MPN)的影响,并且使用ASCT2抑制剂L-谷氨酰基-4-硝基苯胺(GPNA)观察其能否抑制MPN的发病进程。方法通过构建Ptpn11E76K/+Mx1-Cre+激活突变鼠MPN模型,分析正常小鼠和突变鼠细胞增殖能力、氨基酸及谷氨酸含量和细胞内糖酵解情况,对比ASCT2蛋白表达量和能量应激;使用GPNA处理小鼠,比较突变鼠和药物处理组ASCT2蛋白、能量应激通路中p-mTOR等蛋白表达量和对疾病发病的抑制情况。结果Ptpn11E76K/+Mx1-Cre+激活突变鼠谷氨酸及ASCT2蛋白表达量高,细胞增殖能力增强;抑制ASCT2蛋白功能后,MPN的发病进展受阻。结论ASCT2的表达量与SHP2激活突变后致MPN的发病进程相关,抑制ASCT2能够有效抑制SHP2激活突变所致骨髓增殖性肿瘤的发病进程,显示ASCT2可能是治疗该类型疾病的有效靶点。