星形细胞瘤的个体化治疗:显微手术、放疗、化疗及其疗效

背景与目的:星形细胞瘤是神经系统最常见的难治性肿瘤,约占神经上皮肿瘤的75%,具有发生率高、残废率高、复发率高和治愈率低的特点。对星形细胞瘤规范的个体化综合治疗是提高其疗效的希望和努力方向。本研究对62例星形细胞瘤患者行个体化显微手术治疗,术后依据肿瘤特点和病理级别行个体化辅助放/化疗,以探讨个体化综合治疗星形细胞瘤的效果。方法:研究组62例星形细胞瘤患者采用个体化治疗方案:(1)个体化显微手术;(2)个体化放疗;(3)个体化化疗(参考药敏实验)。对照组50例星形细胞瘤患者治疗模式为:常规手术+局部外放疗+BCNU化疗。研究组62例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级19例、Ⅲ级32例、Ⅳ级11例;接受局部外放疗59例、接受化疗46例。对照组50例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级13例、Ⅲ级28例、Ⅳ级9例;接受BCNU化疗+局部外放疗的31例、接受局部外放疗+BCNU化疗的19例。平均随访25.8月,以影像学结果、KPS评分和生存率判定两组患者的疗效。结果:研究组肿瘤全切率为67.7%,对照组肿瘤全切率为58.0%;采用两种治疗模式治疗后低级别星形细胞瘤患者的KPS评分和生存率无显著差异;高级别星形细胞瘤采用个体化治疗模式显著改善了患者的生存,2年预期生存率研究组Ⅲ级为93.7%,Ⅳ级为36.3%;对照组Ⅲ级为67.

隐匿性脑血管畸形的诊断和微侵袭治疗

目的 报告DSA未能显示的隐匿性脑血管畸形11例,并探讨其发生机理,误诊原因和诊治原则。方法 详细分析11例病人的临床资料。结果 该病变发生机理主要是病变输入动脉太细,病灶内血栓形成,出血和血肿破坏了畸形血管以及出血后血管痉挛。其被误诊原因是一些病人的临床特点,CT表现与某些胶质瘤酷似。结论 MR对隐匿性脑血管畸形的诊断有重要意义,MRA可帮助确诊。该病变不宜行血管内治疗,应以显微手术和立体定向放射治疗为主。

显微手术治疗隐匿性脑动静脉畸形并发癫痫

目的 :探讨隐匿性脑动静畸形 (AVM)并发癫痫的显微手术治疗。方法 :回顾性研究 36例隐匿性脑动静脉畸形并发癫痫的临床征象和手术方法。其中 2 5例病人采用显微手术 ,在皮质脑电图监测下 ,施行AVM病变加痫灶皮质切除术 19例 ,行AVM病变加部分痫灶皮质切除术 6例 ;余 11例仅行AVM病变切除术。综合分析两组病人术前术后癫痫发作和神经功能改善情况。结果 :2 5例行AVM病变加痫灶皮质切除术者 ,18例发作停止 ,占 72 0 % ,5例发作减轻 ,占 2 0 0 % ,2例无改善 ,占 8 0 % ;对照组仅行AVM病变切除术者 11例 ,其中 3例发作停止 ,占 2 7 3% ,3例发作减轻 ,占 2 7 3% ,5例无改善 ,占 4 5 4 %。经统计学处理两组间差异显著 (P<0 0 5 )。结论 :AVM病变加痫灶皮质切除是控制隐匿性脑动静脉畸形并发癫痫的有效方法。当受累皮质侵及重要功能脑域时 ,则宜行AVM病变加癫灶部分皮质切除术 ,以避免过多地损伤功能域皮质 ,加重神经废损。术中皮质脑电图对癫痫病灶彻底切除有指导作用。单纯病变切除因残留AVM病变附近的致痫灶 ,故不能有效地控制隐匿性脑动静脉畸形并发的癫痫发作。

侧脑室内肿瘤的显微外科治疗(附28例报告)

目的探讨侧脑室内肿瘤的临床特征和个体化显微手术策略及疗效。方法回顾性分析2002年9月至2009年6月手术治疗并经病理证实的28例侧脑室内肿瘤患者的临床资料。结果肿瘤全切除22例,次全切3例,大部分切除3例。经病理学证实室管膜瘤8例,脉络丛乳头状瘤4例,脑膜瘤6例,少枝胶质细胞瘤4例,星形细胞瘤3例,中枢神经细胞瘤2例,胶质母细胞瘤1例。1例因术后硬膜下血肿再次手术,7例因脑积水而行脑室-腹腔分流术,5例术后出现颅内感染,1例因严重感染并脑积水死亡。术后配合放疗和/或化疗19例。术后随访6个月至3年,2例轻残,10例生活自理,15例可参加日常工作。结论侧脑室内肿瘤的位置、大小和血供影响手术入路、疗效和病人预后。适宜的手术入路和显露,恰当的导航辅助可避免损害脑功能,提高肿瘤切除程度;恶性肿瘤术后行个体化放疗和/或化疗,可显著改善病人预后。

改良眶上翼点入路显微手术切除26例鞍区肿瘤

经Yasagil标准翼点入路可施行大部分的鞍内/鞍旁和鞍周肿瘤手术.眶上翼点(supraorbital-pterional approach,SOP)入路由Al-Mefty在20世纪80年代末首次报道,主要用来处理前中颅窝底病变,但有手术创伤大和并发症较多的缺陷.对于一部分鞍内肿瘤或鞍内向鞍上和鞍旁生长的肿瘤,经翼点入路手术时并不需要过多地显露颞叶,行标准翼点开颅并非必须.将眶上翼点入路加以改良,就能使鞍区及鞍旁结构得到良好显露,达到显微手术的需要并使肿瘤得以彻底切除.基于这种设想,我们采用改良眶上翼点入路,显微手术切除鞍区肿瘤26例,取得了满意效果,现结合临床资料报告如下.

重型颅脑损伤病人急性期颅内压与眼内压的关系及意义

本文对41例重型颅脑损伤病人在伤后一周内同时监测颅内压(ICP)和眼内压(IOP)。结果发现伤后24小时内IOP随ICP增高而增高,二者呈显著正相关(r=0.848,P<0.01),在ICP2.80～5.33kPa组,IOP均值为3.85kPa,ICP>5.33kPa组,IOP均值为4.58kPa伤后三天IOP增高最显著;IOP增高持续时间越长,预后越差。提示颅脑损伤时IOP受ICP影响,通过测定IOP可间接反映ICP增高程度,对颅脑损伤病人救治和预后判定有重要价值。

尿崩症为首发症状的垂体炎1例报告并文献复习

病例报告 刘某,女,45岁,因＂多饮多尿1年余,加重2月＂收入院。查体双眼视力下降,尿量6000-7000mL/d,尿比重小于1.005,余无异常。CT/MRI显示鞍区占位病变,呈球形,大小为2cm×2.2cm×2.5cm,强化效应明显。拟诊＂垂体瘤,尿崩症＂。遂行手术治疗,术中见病变与视交叉下部粘连紧密,

颅内亲血管性B-细胞淋巴瘤一例报告并文献复习

原发性中枢系统淋巴瘤(PCNSL)中B细胞淋巴瘤占绝大多数,主要表现为局灶病变。亲血管性淋巴瘤(Angiotropic Lymphoma)又称血管内淋巴瘤(Intravascular Lymphoma),是淋巴瘤的特殊类型,原发性中枢神经系统(CNS)亲血管性淋巴瘤罕见,组织学检查主要为亲血管性B-细胞淋巴瘤,国内外文献仅见个案报告。本文报告我们收治的1例颅内亲血管性B-细胞淋巴瘤。方法:报告1例颅内亲血管性B-细胞淋巴瘤,对其临床、病理、影像学特点和治疗结合复习相关文献进行讨论。结果:原发性CNS亲血管性B-细胞淋巴瘤罕见,临床表现缺乏特异性。其病理学特征是病灶及其周围脑血管明显扩张,肿瘤细胞积聚于小血管内、血管周围间隙和毛细血管内,导致血管堵塞而形成局部小梗死灶。异型的淋巴细胞免疫组化标记LCA、CD20和CD79阳性,最后确诊为亲血管性B-细胞淋巴瘤。结论:原发性CNS亲血管性B-细胞淋巴瘤临床表现多样,确诊主要依据组织病理学检查,及早确诊和综合治疗是提高治疗效果的关键。

外侧裂区低级别星形细胞瘤个体化治疗探讨

背景与目的:脑功能区胶质瘤的治疗是神经外科的难题之一。本研究探讨外侧裂区低级别星形细胞瘤的个体化治疗方法,以期达到满意治疗效果。方法:根据术前MRI表现,将56例外侧裂区星形细胞瘤分为4种类型。Ⅰ型:额叶为主型,16例;Ⅱ型:颞叶为主型,13例;Ⅲ型:额-颞跨侧裂型,21例;Ⅳ型:额-颞-岛叶型,6例。依肿瘤特征选择手术进路:Ⅰ型经额前外侧脑沟进路;Ⅱ型经颞前外侧脑沟进路;Ⅲ型和Ⅳ型经外侧裂池进路。在保全神经功能的前提下,显微手术尽可能全切除或多切除肿瘤。术后根据肿瘤级别和特征辅以个体化放疗和/或化疗,平均随访38个月,依据术后MRI和KPS评价治疗结果。结果:肿瘤于镜下全切除39例、次全切除8例、大部分切除6例、部分切除3例;6例遗留永久性轻度神经功能障碍;9例因肿瘤局部复发而行二次手术。术后病理学检查均为WHOⅡ级星形细胞瘤。手术前后KPS无显著性差异。结论:对外侧裂区星形细胞瘤,依据MRI表现,选择个体化的手术进路,应用显微技术,在保全神经功能的前提下,尽可能全切除或多切除肿瘤,最大限度减轻肿瘤负荷,术后辅以个体化放疗和/或化疗,可取得较好的治疗效果。

体外药敏试验指导的恶性脑胶质瘤预见性化疗

目的探讨体外药敏试验指导恶性脑胶质瘤化疗的临床效果及意义。方法对恶性脑肿瘤标本常规采用MTT法进行7种化疗药物体外药敏试验,以指导临床化疗方案的制定。将临床化疗效果与体外药敏结果相比较,分析二者间的符合情况。结果对147例人脑恶性肿瘤手术标本进行体外药敏试验,获得药敏结果的85例,其体外药敏的总成功率58%,早期阶段成功率只有33%,后期到达82%。其中68例为恶性胶质瘤,31例接受化疗。进入疗效评价的共22例,共化疗84个周期,平均3.8个周期。采用一个化疗方案化疗者17例,2个方案化疗者3例,3个方案化疗者2例,总计疗效评价29例次。体外药敏试验结果与临床治疗效果的总符合率为82.8%,阳性符合率为71.4%,阴性符合率为93.3%。体外药敏试验预示的敏感性为90.9%,特异性为77.8%。根据药敏试验结果进行化疗的临床结果:完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)2例,稳定(SD)6例,进展(PD)4例,客观有效率为(CR+PR)为28.6%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为71.4%;药敏试验没有发现敏感药物者(凭临床传统用药)组无CR、PR,SD1例,PD14例,客观有效率为0%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为6.7%。客观有效率及疾病控制率在药敏试验敏感组显著高于耐药组(P<0.05)。结论MTT体外药敏试验对排除无效药物、筛选敏感药物进行个体化的化疗,提高临床化疗效果,具有重要意义。

鼻窦镜辅助下经单鼻孔入路垂体腺瘤显微手术切除

目的 总结鼻窦镜辅助下经单鼻孔入路垂体瘤显微手术切除术的经验及初步体会。方法鼻窦镜辅助下 ,经单侧鼻腔 ,严格中线入路打开蝶窦前壁 ,暴露鞍底。然后在神经显微镜下行垂体瘤切除 ,最后鼻窦镜下鞍底重建。结果 2 1例患者中 16例一次手术全切除 ,3例次全切除 ,1例巨大生长激素 (growthhormone ,GH)腺瘤大部分切除 ,后经改良翼点入路二次手术切除 ,1例巨大催乳素(prolactin ,PRL)腺瘤分 2次经蝶肿瘤切除 ,术后患者症状均改善。尿崩 2例 ,分别于术后 7d、15d停止 ;脑脊液漏 1例 ,保守治疗 2周治愈。结论 耳鼻喉科医师解剖熟悉 ,鼻窦镜下显露鞍底准确充分 ,神经外科医师显微镜下可克服内镜单手操作的不便 ,二者结合有利于减少经单鼻孔入路垂体瘤切除的创伤 ,提高安全性 ,是一种有效的方法。

Wnt/β-catenin信号通路抑制剂对脑胶质瘤细胞迁移的影响

目的探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制剂对脑胶质瘤细胞迁移能力的影响。方法抑制组用浓度为20μmol/L的Wnt/β-catenin信号通路抑制剂FH535处理脑胶质瘤U251细胞,对照组细胞中不加入抑制剂。培养48 h后,噻唑蓝(MTT)检测各组细胞的存活率,细胞划痕实验检测各组细胞的迁徙率,Transwell小室检测各组细胞迁移的数目,用Western印迹法检测细胞中β-连环蛋白(β-catenin)、C-myc、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2蛋白的表达水平。结果抑制组细胞存活率、细胞迁移数目、迁徙率和MMP-9、MMP-2蛋白水平与对照组相比明显降低(P<0.01)。抑制组细胞中β-catenin、C-myc水平明显低于对照组(P<0.01)。结论 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂能够抑制脑胶质瘤细胞增殖、迁徙及迁移能力。

脑胶质瘤的显微手术治疗——附183例报告

背景与目的:脑胶质瘤预后差,手术为其主要治疗措施,切除程度与预后相关。本研究探讨显微外科手术对脑胶质瘤的切除程度、术后患者的生存质量及生存时间的作用。方法:回顾性分析采用显微手术治疗的183例脑胶质瘤患者临床资料,对显微手术方法进行总结并分析肿瘤切除程度、术后患者身体机能状况评分(karnofskyperformancescale,KPS)及生存情况。针对脑胶质瘤生长部位采用不同的显微手术方法。非功能区肿瘤沿周边水肿带分离,整块切除,用大功率双极电凝;功能区肿瘤沿皮层脑沟分离,先切除瘤中心部分,再切除周围部分,用小功率电凝;重要血管区肿瘤沿血管生长方向吸除肿瘤,尽量避免电凝。结果:资料完整者共183例,其中非功能区肿瘤85例,功能区肿瘤47例,重要血管区肿瘤51例。本组显微手术全切及次全切除者89.1%(163/183);术后KPS评分平均74分,其中23例较术前平均下降10.2分,44例较术前平均提高8.6分,余116例同术前。随访时间12～216个月,平均47.8个月,随访率100%。生存期:以末次随访日期为终点,共有113例星形细胞瘤患者得到长期随访(≥5年),其中低分级星形细胞瘤5年生存率为75.4%(52/69),高分级星形细胞瘤5年生存率为18.2%(8/44)。结论:根据脑胶质瘤生长部位不同,灵活运用不同的显微手术方法,可达到在保护神经功能?

规范治疗与脑胶质瘤患者的预后

目的探讨规范治疗对改善脑胶质瘤患者预后的重要意义。方法收集自2000年1月至2006年3月在我院治疗的有完整病案记录、随访资料和明确病理诊断的149例脑胶质瘤患者的资料。参照2005年美国National Comprehensive Cancer Network的诊疗规范,以及中山大学肿瘤防治中心脑胶质瘤单病种诊疗指引,将149例胶质瘤患者按照治疗情况分为规范治疗与不规范治疗两组,并对患者术后的生存状况及功能情况进行评估。结果低级别胶质瘤患者的中位生存时间规范治疗组为85个月和不规范治疗组为42个月,高级别胶质瘤患者规范治疗组为51个月,不规范治疗组为23个月,两组相较,均差异显著(P<0.01)。低级别胶质瘤患者无疾病进展生存时间规范治疗组为66个月,不规范治疗组为33个月;高级别胶质瘤患者规范治疗组为32个月,不规范治疗组为13个月,两组相较,均差异显著(P<0.01)。规范治疗组高、低级别胶质瘤患者的一年、两年及五年生存率均高于不规范治疗组(P<0.05)。治疗后规范治疗组患者KPS功能评分显著高于不规范治疗组(P<0.01)。结论规范治疗能明显改善脑胶质瘤患者预后,延长其生存时间,提高其生活质量,所以在神经肿瘤医生中强调对胶质瘤的规范治疗十分迫切。

脑膜瘤患者性激素水平的测定分析

目的 :对性激素在脑膜瘤发生发展中的作用进行分析。方法 :检测脑膜瘤患者术前的性激素水平。结果 :脑膜瘤患者的外周血的孕激素和雄激素水平下降 ,雌激素水平相对或绝对上升 ,卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素 (LH)无升高。结论 :雌孕激素的比例失调可能是脑膜瘤发生的重要诱因 ;它们可通过脑膜中广泛存在的雌激素受体 (PR)与雄激素受体 (AR)起作用 ,而其中起主导作用的可能是PR。

细胞因子诱导的杀伤细胞局部治疗脑胶质瘤的临床研究

目的观察CIK细胞局部治疗脑恶性胶质瘤的不良反应和初步疗效,探索治疗脑恶性胶质瘤的新方法。方法神经外科显微镜下尽量彻底切除肿瘤,术中行快速冰冻,对病理为恶性(WHO分类Ⅲ级以上)并符合其他条件的6例埋置Ommaya储液囊;术后患者常规先行放射治疗;放疗结束后先化疗2个疗程;然后进行局部免疫治疗。治疗期间严密观察并记录患者的症状及体征,根据不良反应判断其对治疗的耐受性;治疗前后行头颅MR检查并随访患者的生存情况,初步判断治疗的疗效。结果有6例患者共接受10个疗程CIK细胞局部治疗。随访7～24个月,随访率100%。不良反应:发热2例4个疗程,头痛3例4个疗程,失语1例,肢体肌力下降1例,分别用物理降温、甘露醇脱水、加用镇痛药等对症治疗好转。疗效:本组自首次CIK细胞治疗至随访终点平均生存期12.5个月。6例中2例CR,1例PR,1例SD,2例PD。结论脑恶性胶质瘤CIK细胞局部免疫治疗不良反应轻,对症处理均能缓解;在严格掌握适应证的前提下,该方法安全,患者能够耐受,并初步显示部分病例有一定疗效;对常规治疗手段失败的患者可以选择这一措施。

我国胶质瘤诊断治疗现状和努力方向

我国胶质瘤的临床诊疗水平,虽然总体上还滞后于发达国家,但在部分发达地区已明显拉近了距离。由于地域发展间医疗水平的不均衡,胶质瘤的早期确诊和规范治疗还难以令人满意。该文对我国胶质瘤临床诊断和治疗的现状进行分析,希望从中找出差距和确定努力方向。

脑胶质瘤危险因素的病例-对照研究

目的探讨脑胶质瘤发病的危险因素,为脑胶质瘤的病因研究及其一级预防提供理论依据。方法采用1∶1配比的病例-对照研究,调查2006年1月至2008年1月在兰州大学第二医院就诊的胶质瘤患者和无神经系统疾病及其他肿瘤性疾病的对照病例各211例。采用统一调查表以面对面访谈形式进行调查,应用条件Logistic回归分析胶质瘤发病的危险因素。结果颅脑损伤史(OR=3.359)、肿瘤家族史(OR=2.347)及农药有机溶剂接触史(OR=3.296)为脑胶质瘤发病的危险因素。服用维生素、饮茶、饮酒、精神刺激史、雌激素治疗史及喜食大蒜则与胶质瘤的发病无相关性(P>0.05)。结论农药接触史、颅脑损伤史及肿瘤的家族史是胶质瘤发病的危险因素,应注意防护。

胶质瘤MGMT启动子甲基化定量检测的MS-HRM方法建立及评估

目的建立甲基化特异高分辨率溶解曲线(Methylation sensitive high resolution melting curve,MS-HRM)定量检测胶质瘤MGMT基因启动子甲基化的方法,用于指导胶质瘤患者术后化疗及预后判断。方法从标本库随机选取胶质瘤组织37例,提取DNA进行甲基化修饰,应用MS-HRM方法和甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)进行MGMT基因启动子区甲基化检测。结果 MSP方法检测显示部分甲基化标本29例(78.4%),较甲基化(13.5%)和未甲基化(8.1%)差异显著。MS-HRM发现MGMT基因启动子甲基化水平在10%~25%和25%~50%的标本分别有14例(37.8%)和17例(49.5%)。结论成功建立MS-HRM检测胶质瘤MGMT启动子甲基化的方法,该方法特异性高、灵敏度强和可重复性,有望应用于临床胶质瘤MGMT启动子甲基化高通量定量检测,以指导个体化治疗。